Urolithin A(קישור:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), השם האנגלי Urolithin A, היא אבקה מוצקה צהובה או צהובה בהירה בטמפרטורה ולחץ רגילים. Urolithin A הוא המטבוליט המיקרוביאלי של המעי של חומצה אלגית, בעל תכונות אנטי-דלקתיות, אנטי-שגשוגיות ואנטי-אוקסידטיביות, והוא יכול לשמש כסינתזה אורגנית, חומרי ביניים ביוכימיים וריאגנטים ביולוגיים של התא, וניתן ליישם אותו על מולקולות תרופות וביו-אקטיביות. שינוי וגזרת מולקולות. Urolithin A יכול להיות מומס בממיסים אורגניים קוטביים חזקים כגון דימתיל סולפוקסיד, N,N-dimethylformamide, אך הוא מסיס בצורה גרועה באתר נפט עם קוטביות נמוכה ובדיאתיל אתר וגם מסיס במים. רע מאוד. Urolithin A הוא מטבוליט מעי של חומצה אלגית עם השפעות נוגדות חמצון ואנטי-פרוליפרטיביות; ערכי ה-IC50 לעיכוב הצמיחה של תאי T24 ו-Caco-2 היו 43.9 ו-49 מיקרומטר, בהתאמה, ואורוליטין A יכול בעיקר לעכב סרטן הערמונית וצמיחה של תאי סרטן המעי הגס.
Urolithin A (Urolithin A) הוא חומר ביואקטיבי טבעי בעל יתרונות בריאותיים שונים כגון אנטי חמצון, אנטי דלקתיות וניוון שרירים.
השיטה הראשונה היא השלבים הספציפיים והמשוואות הכימיות של סינתזה של Urolithin A באמצעות תרכובת מבשר Urolithin A ו- AlCl3.
שלב 1: סינתזה של תרכובת מבשר Urolithin A
חומצה אונית בתוספת H2O פלוס מצב חומצי → תרכובת מקדימה של אורוליטין A
ניתן להשיג תרכובות מבשר Urolithin A במגוון דרכים סינתטיות, אחת השיטות האופייניות היא הכפפת תרכובות פוליפנוליות טבעיות (כגון חומצת אלון בקליפת אלון) בצמחים להידרוליזה חומצית, תגובות חמצון ואצילציה וכו'. שלבים סינתזה של Urolithin A תרכובת מקדימה.
שלב 2: תגובת עיבוי של תרכובת קודמת לאורוליטין A עם AlCl3
תרכובת מבשר Urolithin A בתוספת AlCl3← מוצר עיבוי
תרכובת מבשר האורוליטין A שהתקבלה בשלב 1 מעובה עם אלומיניום טריכלוריד (AlCl3) תחת ממס ותנאים מתאימים. תגובה זו צריכה להתבצע בדרך כלל תחת אטמוספרה אינרטית, כגון אטמוספרה של חנקן, כדי למנוע התרחשות של תגובות חמצון.
שלב 3: הידרוליזה חומצה
מוצר עיבוי בתוספת HCl בתוספת H2O → אורוליטין A
תוצר העיבוי המתקבל בשלב 2 נתון להידרוליזה חומצית, לדוגמה, חומצה הידרוכלורית מדוללת (HCl) משמשת להידרוליזה בתנאים חומציים. שלב זה יכול לבצע הידרוליזה של קשר האסטר בתוצר העיבוי ליצירת מבנה האורוליטין A.
שלב 4: התגבשות וטיהור
לאחר הידרוליזה חומצית, אורוליטין A מושקע בצורה גבישית. ניתן להשיג את מוצר האורוליטין A בעל טוהר גבוה יותר על ידי ביצוע פעולות שטיפה וטיהור ממס נכונות.
השיטה השנייה היא ריפלוקס של התערובת של חומצה {{0}}ברומו-5-הידרוקסי-בנזואית (0.5 גרם, 2.3 מ"מ) ורסורצינול (1.5 גרם, 13.8 ממול) בתמיסה מימית של 16.8 מ"ל NaOH (25 מ"ל) ) למשך שעה אחת, ולאחר מכן נוספה לתמיסת CuSO4 המימית (28 אחוז, 25 מ"ל) לתערובת, והתגובה עברה ריפלוקס למשך 10 דקות. לאחר התגובה, התערובת צוננה, המשקע סונן ונשטף במים קרים כקרח לקבלת תוצר המטרה.
Urolithin A הוא מוצר טבעי שעבר חילוף חומרים בגוף האדם על ידי צבעי פלבנואידים כגון דובדבנים ואגוזי מלך בצמחים. נכון להיום, שיטת הסינתזה המעבדתית של אורוליטין A עדיין נחקרת ומפותחת, כך שאין דרך סינתזה פשוטה ושגרתית.
שלב 1: סינתזה של 2,6-Dimethoxybenzaldehyde (2,6-Dimethoxybenzaldehyde):
p-methoxybenzyl alcohol בתוספת PBr3→ 2,6-dimethoxybenzaldehyde
2,6-Dimethoxybenzyl alcohol ניתן להשיג על ידי תגובה של p-methoxybenzyl alcohol עם זרחן טריברומיד (PBr3). לאחר מכן, ניתן להמיר אלכוהול p-methoxybenzyl ל-2,6-dimethoxybenzaldehyde באמצעות תגובת חמצון.
שלב 2: סינתזה של 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde (2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde):
2,6-dimethoxybenzaldehyde בתוספת NaOH → 2-hydroxi-5-methoxybenzaldehyde
ניתן להשיג 2-הידרוקסי-5-מתוקסי-בנזלדהיד על ידי תגובה של 2,6-דימתוקסי-בנזלדהיד עם תמיסת נתרן הידרוקסיד (NaOH).
שלב 3: סינתזה של חומצה 2-הידרוקסי-5-מתוקסי-בנזואית (2-חומצה הידרוקסית-5-מתוקסי-בנזואית):
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde בתוספת חומצה מדוללת → 2-hydroxi-5-methoxybenzoic acid
על ידי חמצון של 2-הידרוקסי-5-מתוקסי-בנזאלדהיד עם חומצה מדוללת, ניתן להשיג חומצה 2-הידרוקסי-5-מתוקסי-בנזואית.
שלב 4: סינתזה של חומצה 2-bromo-5-hydroxybenzoic (2-Bromo-5-hydroxybenzoic acid):
2-Hydroxy-5-methoxybenzoic acid בתוספת Br2→ 2-ברומו-5-חומצה הידרוקסיבנזואית
ניתן להשיג חומצה 2-ברומו-5-הידרוקסית-בנזואית על ידי בררום של חומצה 2-הידרוקסי-5-מתוקסי-בנזואית.
שלב 5: סינתזה של Urolithin A:
2-ברומו-5-חומצה הידרוקסית-בנזואית בתוספת C6H5(הו)2→ אורוליטין A
ניתן להשיג Urolithin A על ידי תגובה של חומצה 2-ברומו-5-הידרוקסי-בנזואית עם resorcinol בתמיסה מימית של NaOH. תנאי תגובה ספציפיים ופרטים תפעוליים עשויים לדרוש מחקרים וניסויים מפורטים יותר שייקבעו.
המרת אפליקציה:
חומצה חנקתית (65 אחוז, 0.83 גרם, 13.2 ממול) נוספה לתמיסת אורוליטין A ב-AcOH (25 מ"ל), והתערובת שהתקבלה חוממה ל-50 מעלות למשך 4 שעות, וזוהתה על ידי TLC (EtOAc/n-hexane/MeOH, 7:2:1) כדי לעקוב אחר התקדמות התגובה. לאחר התגובה, הממס התאדה בלחץ מופחת, והשאריות שנוצרו התגבשו מחדש עם חומצה אצטית לקבלת 3,8-dihydroxy-2,4,7,9-tetranitro {{18 }}H-Dibenzo[b,d]pyran-6-one.
Eriodictyol יכול להיות מבודד מצמחים, מסונתז ישירות או חצי מסונתז מהספרידין. Eriodictyol חצי סינתטי מתקבל על ידי הידרוליזה ודה-מתילציה של הספרידין. השיטה משתמשת בהספרידין כחומר גלם, לאחר שעבר הידרוליזה על ידי תמיסה מימית חומצה גליקולית חומצית, הוספת אלומיניום כלוריד נטול מים לדה-מתילציה להשגת אריודיטיול, החיסרון הוא שקל להחדיר זיהומים בלתי נשלטים לאריודיטיול חצי מסונתז, ובמהלך תהליך התגובה שפכים. קשה להתמודד. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:
(1) יבשו באוויר את עור ערמוני המים המתוקים, טסו אותו והניחו בצד; לפי משקל, קבל חלק אחד של אבקת עור ערמונים מים, הוסף אותה למיכל החילוץ, הוסף 4-10 חלקים של תמיסת אצטון מימית של 70 אחוז בנפח בכל פעם, וחלץ אותה ב-25 מעלות השרי למשך 24 שעות, השרו למשך 3 פעמים מסננים, מאחדים את התסננים, מתרכזים בלחץ מופחת לעיסה ומקבלים את התמצית.
(2) לפי משקל, חלק אחד מהתמצית מתפזר ב-5 חלקים של מים כדי ליצור תרחיף, מופק 3 פעמים עם אתיל אצטט של פי 1-2 מנפח המים, התמציות המשולבות מרוכזות לייבוש תחת מופחת לחץ להשיג תמציות.
(3) הוסף מתנול לתמצית עד להמסה מלאה, ערבב את הדגימה עם פוליאמיד פי 2-4 מסה של התמצית, הנדף את המתנול ליובש, טען את העמודה, חבר לעמודת MCI להפרדה בלחץ בינוני, ו השתמש ב-40-100 אחוזי נפח אחוז התמיסה המימית של מתנול משמשת לגלידת שיפוע של הפאזה הניידת ומזוהה על ידי כרומטוגרפיה של שכבה דקה. האלואט עם ריכוז פאזה ניידת משולב של 65-69 אחוז בנפח נאסף ומרוכז בלחץ מופחת לקבלת מוצר גולמי A.
(4) הוסף מתנול למוצר הגולמי A עד להמסה מלאה, ערבב את המדגם עם פי 2-4 מסה של פוליאמיד, הניד את המתנול ליובש, העבר לעמודת פוליאמיד להפרדה והשתמש ביחס נפח של 6 :1-3: 1 בתמיסת כלורופורם-מתנול וזוהה בכרומטוגרפיה של שכבה דקה, האלואט המכיל אריודיטיול נאסף ואוחד, ורוכז בלחץ מופחת לקבלת מוצר גולמי B.
(5) לפי משקל, חלק אחד מהמוצר הגולמי B מומס ב-4-8 חלקים של מתנול, ומוסיפים נפח שווה ערך של מתנול ליצירת תרחיף, מטוהר עם כרומטוגרפיה של Sephadex LH-20 ג'ל עמודה, ונפלטה עם מתנול, איתור על ידי כרומטוגרפיה של שכבה דקה, איסוף ושילוב של eluate המכיל eriodictyol, וריכוז בלחץ מופחת לקבלת מוצר גולמי C.
(6) מוצר גולמי שנצבר C מתגבש מחדש בתמיסת מתנול מימית או בתמיסה מימית של אתנול, מיובש ומקבל אריודיקטיול שתכולתו מגיעה ליותר מ-95 אחוזים.