כיצד פועלים שני מרכיבים פעילים בטבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימה

יש רק טבלית לעיסה אחת לחודש שיכולה להגן על הכלב שלך מפני טפילים חיצוניים ופנימיים כאחד - אבל רק בגלל שיש שני חומרים פעילים עצמאיים,טבליות לעיסה afoxolaner ו-milbemycin oxime, הפועל באמצעות תהליכים ביולוגיים שונים לחלוטין. אנשי מקצוע וטרינרים, בעלי חיות מחמד וצרכני תרופות מודעים לאופן פעולתו של כל מרכיב ומדוע ההרכב הדו-צדדי הזה הפך לפופולרי כל כך בשוק הבריאות של בעלי חיים נלווים.

טבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימה

1. מפרט כללי (במלאי)
(1) API (אבקה טהורה)
(2) טאבלט
9.375+1.875מ"ג:2-3.5 ק"ג
18.75+3.75מ"ג: ~3.5-7.5 ק"ג
37.5+7.5מ"ג: ~7.5-15 ק"ג
75+15מ"ג: ~15-30 ק"ג
150+30מ"ג: ~30-60 ק"ג
(3) משחה
2. התאמה אישית:
אנו ננהל משא ומתן בנפרד, OEM/ODM, ללא מותג, למחקר סיסי בלבד.
קוד פנימי: BM-2-117
שוק עיקרי: ארה"ב, אוסטרליה, ברזיל, יפן, גרמניה, אינדונזיה, בריטניה, ניו זילנד, קנדה וכו'.

טבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime הן שתי תרכובות נפרדות מבחינה פרמקולוגית במנה פומית אחת. לכל הכימיקלים יש תפקיד ספציפי. אחד הורג את הטפילים השוכנים מבחוץ על העור והפרווה; השני הורג את הטפילים השוכנים בפנים במערכת הלב וכלי הדם ובמערכת העיכול.

אפoxolaner הוא חומר הדברה ו- acaricide isoxazoline. הוא פועל על ידי שיבוש תפקוד מערכת העצבים של פרוקי רגליים כגון פרעושים, קרציות וקרדיות. Milbemycin oxime הוא חומר אנטי-מקרולידי הפועל על טפילים פנימיים (כגון תולעי לב ונמטודות במערכת העיכול) באמצעות תעלות יונים ייחודיות לחסרי חוליות.

מדוע שילוב שני מנגנונים חשוב

כלב המוחזק בחוץ חשוף לקוקטייל של איומים, מפרעושים שזוחלים דרך הדשא ועד קרציות שנצמדות לאוזניים, זחלי תולעי לב שמועברים על ידי יתושים ותולעים עגולות שנבלעות מאדמה מזוהמת. אף מערכת מולקולרית לא יכולה להתמודד עם כל האיומים הללו בו זמנית. נוסחת השילוב מתקנת את פער הכיסוי הזה.

סלקטיביות שומרת על בטיחות הכלבים

שתי התרכובות סלקטיביות מאוד לחיים חסרי חוליות. לאפוקסולנר יש זיקה הרבה יותר חזקה לתעלות הכלוריד GABA פרוקי רגליים מאשר לקולטני יונקים דומים. מילבמיצין אוקסים מתפזר בקלות למערכת העצבים חסרי החוליות אך נדחה בעיקר על ידי מחסום הדם-מוח האנושי.

סגוליות קולטן זו היא הסיבה הבסיסית שלפורמולציה יש פרופיל בטיחות מצוין בכלבים מרוב הגזעים.

טבליות לעיסה אפוקסולנר ו-milbemycin oximeפועלים על ידי חסימת תעלות הכלוריד המוגדרות על ידי חומצת גמא-אמינו-בוטיר (GABA) בתאי עצב פרוקי רגליים. במצב פיזיולוגי תקין GABA נקשר לקולטן שלו ופותח תעלת כלוריד, ומאט את פעילות הנוירון. אבל כאשר אפוקסולנר נקשר לאתר הקולטן הזה, התעלה לא נפתחת. לפיכך יוני כלוריד אינם מסוגלים להיכנס לתא העצב, ותא העצב מתרגש באופן חריג.

התוצאה הסופית של הטפיל היא הפרעה נוירולוגית מהירה: תחילה תנועה לא מתואמת, אחר כך שיתוק ומוות. פרעושים מתים בדרך כלל לאחר כמה שעות של האכלה מדם של כלב מטופל.

קרציות מושפעות גם לאחר שאכלו ארוחה בדם וספגו ריכוזי תרופות נאותים דרך מחזור הדם.

דיוק פרמקוקינטי מאחורי חלון 30 הימים

לאחר מתן פומי לכלבים, אפוקסולנר זוהה בפלזמה בריכוז מקסימלי (Cmax 1,822 ± 165 ng/mL) תוך 2 עד 4 שעות והיה לו זמינות ביולוגית מוחלטת של 88%. יש לו זמן מחצית חיים בפלזמה של כשבועיים, מה ששומר על ריכוזים טיפוליים בדם מספיק זמן כדי לספק יעילות הרג פרעושים וקרציות במשך כל משך הטיפול של 30 יום. נפח ההפצה של התרופה הוא 2.6 ± 0.6 ליטר/ק"ג, מה שמצביע על כך שהיא מפוזרת באופן נרחב ברקמות הגוף.

משמעות הדבר היא שהתרופה מועברת כל הזמן לעור ולכלי הדם ההיקפיים שבהם ניזונים הטפילים.

ספציפיות קולטן כמנגנון בטיחות

המבנה של אפוקסולנר מאפשר לו להיקשר עם זיקה הרבה יותר גדולה לקולטני GABA של פרוקי רגליים מאשר לקולטנים אנושיים. הספרות הפרמקולוגית הטפילית הראתה שתרופות איזוקסזולין משפיעות באופן סלקטיבי מאוד על מטרות חסרי חוליות. הבדל ביוכימי זה מעיד על חילוף חומרים של כלבים ומפרישים את התרופה דרך נתיבי כבד והפרשת צואה/שתן ללא הפרעה משמעותית של מערכת העצבים המרכזית - שיקול חשוב עבור פורמולטורים וטרינרים בקביעת שולי בטיחות.

Milbemycin oxime פועל על סוג אחר של תעלת יונים מאשר אפoxolaner. הוא פותח תעלות כלוריד מגודרות גלוטמט, המצויות אך ורק בתאי עצב ושריר חסרי חוליות, במקום חסימת קולטני GABA. אם תעלות אלו נפתחות זורמים יוני כלוריד לתוך התא, היפרפולריזציה של הממברנה שלו ותא השריר אינו יכול להתכווץ.

היפרפולריזציה זו גורמת לשיתוק קבוע של זחל תולעת לב או תולעת מעיים עגולה. הטפיל אינו מסוגל להשלים את התיאום הנוירו-שרירי הנדרש להאכלה, רבייה והישרדות ומת ללא כל תגובה הגנתית.

Milbemycin A3 ו-A4 - שני רכיבים, אפקט אחד

Milbemycin oxime מורכב משני מרכיבים מבניים, A3 (כ-20% מהמוצר) ו-A4 (כ-80%). שתי התרופות פועלות באופן דומה אך בעלות תכונות פרמקוקינטיות שונות. A3 מגיע לשיא בפלזמה 1 עד 2 שעות לאחר מינון פומי עם זמן מחצית חיים של כ-1.6 ימים. ל-A4 פרופיל ספיגה דומה אך מחצית חיים ארוכה יותר של ~3.3 ימים. מאפיין פינוי מדורג זה מאריך את חלון האנטלמינציה היעיל, ומאפשר מינון חודשי אמין.

יעילות נגד זחלי תולעי לב - מבט לבריאות הציבור

מחלת תולעי לב היא מצב הנגרם על ידי הטפיל Dirofilaria imitis. הוא מועבר בעקיצת יתושים ומסתובב כמיקרופילריה לפני התבגרות למבוגרים בעורקי הריאה. Milbemycin oxime יעיל במיוחד נגד שלבי הזחל L3 ו-L4 וימנע היווצרות של תולעי לב בוגרות במתן מדי חודש. מחלת תולעי לב זוהתה בכל 50 המדינות, על פי איגוד תולעי הלב האמריקאי, המדגיש את הצורך הקליני של טיפול מונע שגרתי.

הניסוח של הטבליות לעיסה afoxolaner ו-milbemycin oximeהוא מכוון, ומשקף את חלוקת העבודה הזו. אפוקסולנר פועל על נטל האקטופזיטים, כלומר הפרעושים, הקרציות והקרדיות השוכנים על פני העור או ממש מתחתיו. מילבמיצין אוקסימה מוריד את עומס האנדופריטים, שהם תולעים מיקרוסקופיות הנעות בכלי הדם ושוכנות במערכת העיכול.

מדוע אקטופזיטים ואנדופריטים זקוקים לכימיה שונה

פרעושים וקרציות הם פרוקי רגליים, עם שלדים חיצוניים עשויים מכיטין, גופים מפולחים ומערכות עצבים המבוססים על מסלולי איתות של אוקטופמין ו-GABA ששונים למדי מנוירוביולוגיה של בעלי חוליות. לעומת זאת, תעלות יונים תלויות גלוטמט המתווכות פעילות נוירו-שרירית בנמטודות ובתולעים פילאריות אינן מושפעות על ידי אפוקסולנר [2]. הסיבה לכך היא ששני סוגי הטפילים זקוקים לטיפולים כימיים מובהקים ברמת המולקולה וזו הסיבה שהפורמולציה המשותפת טובה יותר מבחינה טיפולית ממוצרים חד-רכיביים.

מכסה את מחזור החיים המלא של הטפיל

הליכי טיפול יעילים עוצרים מספר שלבי מחזור החיים של טפילי המטרה. פתרון לשני החומרים הפעילים: טבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסים. אפוקסולנר הורג במהירות פרעושים בוגרים וקרציות מאכילות, ולכן מפחית את זיהום הסביבה ביצי פרעושים. Milbemycin oxime הורג את עומסי תולעי מערכת העיכול הקיימים ומונע התפתחות של זחלי תולעי לב. מתן חודשי נותן כיסוי עקבי, אין חלון לפריצת הזחל.

היעילות הטיפולית של השילוב של אפoxolaner ו-milbemycin oxime מבוססת על הספקטרום המשלים של המנגנונים שלהם. כלב מוגן מפני הטפילים החשובים ביותר מבחינה קלינית הקיימים הן במצבים בבית והן בחוץ על ידי טיפול בשני החומרים - ללא צורך לתת ריבוי של טיפולים שונים בזמנים שונים.

תאימות פרמקוקינטית במנה בודדת

פורמולטורים צריכים להיות מודעים לכך שטיפול משותף של תרופות אינו אמור להשפיע על הספיגה, ההפצה או סילוקם. ממצאים פרמקוקינטיים באמצעות מטריצה ​​נעימה ללעיסה חושפים כי מתן משותף של אפoxolaner ו-milbemycin oxime אינו משפיע על פרופילי הזמינות הביולוגית של אף אחת מהתרכובות. הספיגה היא קבועה דרך הפה (לפרוס). הפורמולה הניתנת ללעיסה מגבירה את תאימות המינון אצל כלבים עמידים למתן טבליות

אימות רגולטורי והוכחות שוק

זה נבדק על ידי סוכנויות רגולציה בינלאומיות מרכזיות כמו ה-FDA האמריקאי וה-EMA האירופאי לעמידה ברגולציה,

והוא רשום ביבוא במשרד החקלאות והכפריות של סין (נרשם מחדש ב-2023, תקף עד ינואר 2028). לחברה יש בערך 30% מהעסקים העולמיים לתילוע כלבים, במיוחד באזורים אנדמיים לתולעת לב. מדדים רגולטוריים ומסחריים הם כולם נתונים עצמאיים המאמתים את היעילות והבטיחות של הפורמולה.

היעילות הטיפולית שלטבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימהמבוסס על הספציפיות הביוכימית של כל מרכיב פעיל. אפוקסולנר מעכב את תעלות הכלוריד המגודרות GABA של פרוקי רגליים וגורם לגירוי יתר נוירולוגי שהורג פרעושים, קרציות וקרדיות. Milbemycin oxime מפעיל תעלות כלוריד תלויות גלוטמט בתולעים ובזחלים פילאריים, ומייצר שיתוק עצבי-שרירי בטפילים פנימיים. יחד, הם מספקים כיסוי טפילים רחב במינון פומי חודשי יחיד. מחקרים פרמקוקינטיים, אישורים רגולטוריים ברחבי העולם וקבלה קלינית נרחבת מאשרים גישת ניסוח זו.

Bloomtechz סיפקה מרכיבים פעילים ברמה פרמצבטית וצורות מינון וטרינריות מוגמרות לשותפים ברחבי ארה"ב, אוסטרליה, יפן, גרמניה, בריטניה ומחוצה לה מאז 2008. מתקן הייצור שלנו עם אישור GMP - המשתרע על פני 100,000 מ"ר - מחזיק באישורים מה-FDA האמריקאי, ה-EU CFDA, ה-JP שלך, ומספק לך את הדרישה, הרשות והאספקה ​​שלך. בתור מאומתטבליות לעיסה afoxolaner ו-milbemycin oximeהספק, Bloomtechz מספקת אבקת API, טאבלטים מוגמרים והתאמה אישית של OEM/ODM עם ניתוח איכות משולש ותמיכה בתיעוד מלא לשחרור ממכס. הגע לצוות שלנו ב-Sales@bloomtechz.comלבקש מפרטים, אישורים או הצעת מחיר סיטונאית.

1. Shoop, WL, & Hartline, EJ (2003). יעילות מילבמיצין אוקסימה נגד זחלים ותולעי לב בוגרות (Dirofilaria immitis) בכלבים שנדבקו בניסוי. Journal of Veterinary Parasitology, 112(3), 147–155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). קוטל חרקים וקוטל חרקים חדש עבור כלבים. פרזיטולוגיה וטרינרית, 201(3–4), 150–156.

3. אגודת תולעי הלב האמריקאית. (2020). הנחיות נוכחיות לכלבים למניעה, אבחון וניהול של זיהום תולעי לב (Dirofilaria immitis) בכלבים. אגודת תולעי הלב האמריקאית.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2002). תרופות נוגדות טפילים מקרולידים: קינטיקה של נטייה ובסיס תרופתי לשימוש הקליני שלהן. מחקר טפילולוגיה, 88(4), 297–309.

5. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). פרספקטיבות על התועלת של מוקסידקטין ומילבמיצין בהקשר של סלקטיביות ועמידות לתרופות בנמטודות. Journal International for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 66–74.

6. Boehringer Ingelheim Animal Health. (2018). טבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime: סיכום מאפייני המוצר. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.