Lithium Tri Tert Butoxyaluminum Hydride CAS 17476-04-9

בסינתזה פרמצבטית, LTBA משמש לעתים קרובות לבניית שלד הליבה של מולקולות אורגניות מורכבות, במיוחד בסינתזה של קטונים סטרואידים, תרופות פרו-נוקלאוזיד וחומרי ביניים של תרופות אנטי סרטניות. יכולת ההפחתה הסלקטיבית הגבוהה שלו יכולה לשלוט במדויק על מסלול התגובה, לשפר את הטוהר והתפוקה של מוצר היעד. ל-LTBA יש יישומים חשובים בתהליך הפחתת קטונים סטרואידים.

לדוגמה, בסינתזה של תרופות פרו-נוקלאוזיד לטיפול בנגיף הפטיטיס C (HCV), כגון hydroxy-d-2 '- deoxy-2' - thiofluoro-2 '- chloro-C-d-2 '- deoxy-2' - thiofluoro-2 '- chloro-C-methylphate-3', 5 בקטונים סטרואידים כחומר מפחית, המהווה אמצעי ביניים מרכזי להמרת קבוצה פונקציונלית לאחר מכן. תנאי התגובה הקלים שלו מונעים את הנזק של קבוצות רגישות אחרות, מה שמבטיח את היעילות הגבוהה והסלקטיביות של הסינתזה. LTBA הוא אחד מחומרי הגלם החשובים לייצור וטיפול בתרופת גמציטאבין לסרטן. במסלול הסינתזה של gemcitabine, LTBA יכול להפחית ביעילות תוצרי ביניים מרכזיים מסוימים ולקדם את יצירת מוצרי היעד.

בסינתזת תבלינים, LTBA משמש לעתים קרובות לבניית מולקולות אורגניות עם ניחוחות ספציפיים. יכולת ההפחתה הסלקטיבית הגבוהה שלו יכולה לשמור על קבוצות רגישות אחרות במולקולה, מה שמבטיח שמאפייני הארומה של הניחוח לא יושפעו. LTBA מתפקד היטב בסינתזה של מולקולות אורגניות עם ניחוחות מורכבים. לדוגמה, בעת סינתזה של ניחוחות מסוימים עם מאפיינים פרחוניים או פירותיים, LTBA יכול להפחית באופן סלקטיבי קבוצות פונקציונליות ספציפיות במולקולה תוך שמירה על קבוצות פונקציונליות מפתח אחרות, ובכך להבטיח את מאפייני הארומה של הניחוח.

תנאי התגובה הקלים שלו מונעים הרס של המבנה המולקולרי ומשפרים את איכות התבלינים. LTBA נפוץ גם בסינתזה של תוצרי ביניים תבלינים. תוצרי ביניים אלה ממלאים תפקיד מכריע בסינתזת התבלינים שלאחר מכן. הסלקטיביות הגבוהה של LTBA הופכת את הסינתזה של תוצרי ביניים ליעילה ואמינה יותר, ומספקת תמיכה חזקה לסינתזה הסופית של תבלינים.

בסינתזה של חומרי הדברה, LTBA משמש לעתים קרובות לסינתזה של מולקולות אורגניות עם פעילות ביולוגית ספציפית. יכולת ההפחתה הסלקטיבית הגבוהה שלו יכולה להבטיח שהקבוצות הפעילות של מולקולות ההדברה לא ייפגעו, תוך שיפור יעילות הסינתזה. ל-LTBA יש יישומים חשובים בסינתזה של קוטלי חרקים וקוטלי עשבים. לדוגמה, בעת סינתזה של מולקולות אורגניות מסוימות בעלות פעילות קוטל חרקים או קוטל עשבים גבוהה, LTBA יכול להפחית באופן סלקטיבי קבוצות תפקודיות ספציפיות במולקולה, לשמור על קבוצות תפקודיות מרכזיות אחרות, ובכך להבטיח את פעילות חומר ההדברה.

תנאי התגובה הקלים והסלקטיביות הגבוהה שלו הופכים את תהליך הסינתזה לשליטה ויעיל יותר. LTBA נפוץ גם בסינתזה של חומרי ביניים של חומרי הדברה. תוצרי ביניים אלה ממלאים תפקיד מכריע בסינתזה של חומרי הדברה לאחר מכן. הסלקטיביות הגבוהה של LTBA הופכת את הסינתזה של תוצרי ביניים ליעילה ואמינה יותר, ומספקת תמיכה חזקה לסינתזה הסופית של חומרי הדברה. בינתיים, תנאי התגובה הקלים שלו מפחיתים גם את היווצרות של-מוצרי לוואי, ומשפרים את הטוהר והאיכות של חומרי הדברה.

בסינתזה של צבע,Lithium Tri Tert Butoxyaluminum Hydrideמשמש לעתים קרובות לסינתזה של מולקולות אורגניות עם צבעים ותכונות צביעה ספציפיות. יכולת ההפחתה הסלקטיבית הגבוהה שלו יכולה להבטיח שהקבוצות הכרומופוריות של מולקולות הצבע לא ייפגעו, תוך שיפור יעילות הסינתזה. ל-LTBA יש יישומים חשובים בסינתזה של צבעים אורגניים. לדוגמה, בעת סינתזה של צבעים מסוימים עם צבעים בהירים וביצועי צביעה טובים, LTBA יכול להפחית באופן סלקטיבי קבוצות פונקציונליות ספציפיות במולקולה, לשמור על קבוצות פונקציונליות מרכזיות אחרות, ובכך להבטיח את ביצועי הצבע והצביעה של הצבע. תנאי התגובה הקלים והסלקטיביות הגבוהה שלו הופכים את תהליך הסינתזה לשליטה ויעיל יותר.

LTBA משמש בדרך כלל גם בסינתזה של תוצרי ביניים. תוצרי ביניים אלה ממלאים תפקיד מכריע בסינתזה של צבעים לאחר מכן. הסלקטיביות הגבוהה של LTBA הופכת את הסינתזה של תוצרי ביניים ליעילה ואמינה יותר, ומספקת תמיכה חזקה לסינתזה הסופית של צבעים. בינתיים, תנאי התגובה הקלים שלו מפחיתים גם את יצירת תוצרי לוואי-, ומשפרים את הטוהר והאיכות של הצבע.

אציל כלורידים הם החומרים המבשרים לרוב תוצרי הביניים של צבע הטבעת המעובה. שיטות מסורתיות של הידרוליזה והפחתת דימתיל גופרתי מניבות פחות מ-72% ומלוות במוצרים- של חומצה קרבוקסילית. מנגנון סילוק הוספה של מימן אניון בטמפרטורה-נמוכה (-15~0 מעלות LTBA, מערכת THF) יכול להשיג המרה כמעט כמותית של אציל כלורידים לאלדהידים ללא הפחתה מופרזת לתגובות צד לאלכוהול, מה שהופך אותו לתהליך התעשייתי המועדף עבור תוצרי ביניים בצבע אלדהיד.
אניוני מימן מתנתקים מקשרים, נוקלאופיליים תוקפים אציל כלורידים עם פחמני קרבוניל חסרי אלקטרונים, ואלקטרוני קרבוניל π עוברים לעבר חמצן ליצירת תוצרי ביניים קואורדינציה אלומיניום טטרהדרלית;

החומר הביניים עובר חיסול תוך-מולקולרי, ויוני כלוריד מתנתקים כקבוצות עוזבות מצוינות לחידוש קבוצות קרבוניל, משיגים מולקולות אלדהיד באתרן ומתחברות עם אלומיניום;
Low temperature dilute hydrochloric acid quenching hydrolysis releases free aldehydes by breaking aluminum oxygen bonds. The byproduct of LTBA hydrolysis is tert butanol aluminum salt, which is easy to wash and separate. The purity of the aldehyde product is>96%, perfectly meeting the purity requirements of dye intermediates (dye raw material purity>נדרשים 95% כדי להבטיח עיבוי ויציבות צבע לאחר מכן).

אפקט סיכוך סטרילי: שלוש קבוצות tert butoxy מונעות מהמולקולה השנייה LTBA מימן אניון לתקוף שוב את קבוצת הקרבוניל האלדהיד, ומבטלות לחלוטין את ההפחתה המוגזמת של אלדהיד לאלכוהול ראשוני. זהו יתרון ייחודי של LTBA בהשוואה לחומרים מפחיתים אחרים, המתאימים במיוחד לחומרי גלם צבעוניים כלוריים ארומטיים עם תחליפי אסטר, ציאניד וברום, כגון הפחתת 3-ציאנו-4-ברומובנזואיל כלוריד להכנת 3-ציאנו-4-ברומובנזאלדהיד. אטומי הציאניד והברום במערכת ה-LTBA נשמרים ב-100%, ותפוקת המוצר היא 93.7%; לאחר ההפחתה, קבוצת הציאניד מופחתת ל-methylamine והברום מוסר, אך לא ניתן להשיג את תוצר הביניים של צבע המטרה.

קטונים מחזוריים מעובים הם שלד הליבה של צבעי גבישים נוזליים כיראליים וצבעי ממס כיראליים. LTBA מסתמך על המכשלה הסטרית של קבוצות טרט בוטוקסי כדי לתקוף באופן דיפרנציאלי את שני הצדדים של קבוצת הקטון קרבוניל המחזורית, תוך השגת הפחתה סטריאו-סלקטיבית דינמית ויצירת אלכוהול משניים כיראלי בתצורה יחידה. הדיאסטראוסלקטיביות (dr) יכולה להגיע ל-91:9 ומעלה, ללא צורך בפיצול כיראלי לאחר מכן, מה שמפחית משמעותית את עלות הייצור של צבעים כיראליים.

ליבת מנגנון: קבוצות מכשול סטרי עיקריות של LTBA תוקפות באופן מועדף אניוני מימן מהצד הקרבוניל עם מכשול סטרי קטון טבעת קטן יותר, ומייצרות קבוצות הידרוקסיל בתצורה דומיננטית. עבור מצעי קטון הטרוציקליים צבעוניים כגון קטון מחזורי אנתרקווינון וקטון מחזורי אינדולין, מערכת דיאתילן גליקול דימתיל אתר 0 מעלות היא בעלת הסטריאו-סלקטיביות הטובה ביותר והיא כיום מסלול התהליך המרכזי לסינתזה כיוונית של תוצרי ביניים של צבע כיראל בתעשייה. בהשוואה לתהליך הפחתה קטליטי של אנזים, יש לו השקעת ציוד נמוכה יותר והיקף ייצור גדול יותר.

ל-LTBA יש רק מימן פעיל אחד ושלושה מכשולים סטריים של tert butoxide, וכתוצאה מכך נפח כולל גדול של המגיב שאינו יכול להתקרב לקשרי אסתר קרבוניל, ציאנו פחמן, פחמן ניטרו וקשרי C-X ארומטיים. לכן, בעת הפחתת אציל כלורידים/קטונים מחזוריים, הקבוצות הפונקציונליות האופייניות לצביעה הבאות בתוך המולקולה יציבות לחלוטין ואינן מופחתות:
חומצה קרבוקסילית אלקיל אסטר COOR (R=CH3/C2H5), טבעת לקטון (קשר כרומופורי תוך-מולקולרי של צבע);

-קבוצת ציאניד CN (קבוצת מפתח מצומדת לצבעי ציאנין ולצבעים מפוזרים);
-NO2 nitro (קבוצת מבשר דיאזוניום לצבעי אזו);
הלוגנים ארומטיים Cl/Br/I (תחליפים עמידים לסובלימציה לצבעים מפוזרים);
C=C, C=N קשרים כפולים מצומדים בלתי רוויים (צבע שלד ליבת הליבה);
רק בנזין בנזואט ניתן להפחית באופן סלקטיבי לאלדהידים על ידי LTBA בתנאי חימום (25 מעלות). מאפיין זה משמש בסינתזה של תוצרי ביניים של צבע קומרין במבנה מיוחד, ואסטר האלקיל אינו מושפע לאורך כל התהליך, ומשיג הפחתה היררכית מדויקת.

צבעי אנתרקינון, עם היתרונות שלהם של עמידות בפני שמש, עמידות לסובלימציה וצבע עז, הם הזנים המרכזיים של צבעים מפוזרים בסיבים כימיים-יוקרתיים וצבעי ממיסים דיו. ליבות האם של אנתרקינון מכילות לרוב תחליפים כמו ברום, כלור, ציאניד ואסטרים, ולא ניתן להכין את תוצרי הביניים האלדהידיים שלהם על ידי הפחתה. זהו תרחיש הנחיתה המרכזי ביותר עבור lithium tri tert btutoxyaluminium hydrideבתחום הצבע. מפעלי צבעי אנתרקינון מרובים במחוזות ג'יאנגסו וג'ג'יאנג בסין החליפו במלואם את תהליכי ההפחתה המסורתיים.