מָבוֹא
כלורפרומזין הידרוכלוריד, הידוע גם בשם Thorazine, הוא נגזרת של פנוטיאזין שמילאה תפקיד מרכזי בתולדות הפסיכופארמקולוגיה. מאז גילויו בשנות החמישים, כלורפרומזין נחקר בהרחבה ושימשו לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות שונות. מאמר זה מספק סקירה מעמיקה של היישומים הקליניים של כלורפרומזין הידרוכלוריד, תוך התמקדות ביעילותו, בטיחותו ובמצב המחקר הנוכחי.
קוד מוצר: BM -2-5-123
שם אנגלי: כלורפרומזין הידרוכלוריד
CAS NO:: 69-09-0
פורמולה מולקולרית: C17H20CL2N2S
משקל מולקולרי: 355.33
Einecs no: 200-701-3
MDL No.:MFCD00012654
קוד HS: 29173980
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
השוק הראשי: ארה"ב, אוסטרליה, ברזיל, יפן, גרמניה, אינדונזיה, בריטניה, ניו זילנד, קנדה וכו '.
יצרן: Bloom Tech Changzhou Factory
שירות טכנולוגי: מחלקת מו"פ -4
אנו מספקים Chlorpromazine Hydrochloride Pobled CAS 69-09-0, אנא עיין באתר הבא למפרטים מפורטים ומידע על מוצרים.
רקע היסטורי
כלורפרומזיןסינתזה לראשונה בשנת 1950 על ידי הכימאי הצרפתי פול צ'רפנטייר במעבדות רון-פולנץ. בתחילה, הוא נבדק כאנטיהיסטמין פוטנציאלי, אך השפעותיו הרגעות על חולים הובילו את החוקרים לחקור את הפוטנציאל שלו בפסיכיאטריה. בשנת 1952 הוכנס התרופה לתרגול קליני על ידי פייר דניקר וג'ין עיכוב בצרפת לטיפול בחולים נסערים. זה סימן את תחילת העידן המודרני של תרופות אנטי -פסיכוטיות.
תכונות פרמקולוגיות
כלורפרומזין הידרוכלוריד הוא אנטגוניסט דופמין הפועל בעיקר על ידי חסימת קולטני דופמין במערכת העצבים המרכזית. יש לו גם תכונות אנטי-כולינרגיים, אנטי-היסטמיניים ואנטי-אדרנרגיים. השפעות פרמקולוגיות אלה תורמות לספקטרום הרחב של פעולות טיפוליות, אך גם מובילות למגוון תופעות לוואי.
מנגנון פעולה
מנגנון הפעולה העיקרי של כלורפרומזין כרוך בחסימת קולטני דופמין D2 במוח. פעולה זו מפחיתה את הפעילות הדופמינרגית המופרזת שלפי ההערכה היא עומדת בבסיס תסמינים פסיכוטיים כמו הזיות ותעתוע. בנוסף, ההשפעות האנטי-כולינרגיות של כלורפרומזין תורמות לתכונות הרגעה ואנטי-חרדה שלה, בעוד שההשפעות האנטי-היסטמיניות שלה עשויות לתרום לפעולותיו האנטי-אמטיות והרגועיות.
יישומים קליניים
סכיזופרניה והפרעות פסיכוטיות אחרות
כלורפרומזין משמש בעיקר לטיפול בסכיזופרניה והפרעות פסיכוטיות אחרות. הוכח כי הוא יעיל להפחתת תסמינים חיוביים כמו הזיות, אשליות וחשיבה לא מאורגנת. במחקר ציון דרך שנערך בשנות החמישים, נמצא כי כלורפרומזין יעיל משמעותית יותר מאשר פלצבו בהפחתת חומרת הסימפטומים הפסיכוטיים בחולים עם סכיזופרניה.
תרופות אנטי -פסיכוטיות מודרניות, כמו ריספרידון ואולנזפין, החליפו במידה רבה את כלורפרומזין בגלל פרופילי התופעות הלוואי המשופרות שלהן. עם זאת, כלורפרומזין משמש עדיין במקרים מסוימים, במיוחד בחולים שאינם מגיבים לתרופות חדשות יותר או שאינן יכולות לסבול את תופעות הלוואי שלהם.
הפרעה דו קוטבית
כלורפרומזין שימש גם לטיפול בהפרעה דו קוטבית, במיוחד בניהול פרקים מאניים חריפים. ההשפעות ההרגעות והאנטי-דופמינרגיות שלה יכולות לעזור להפחית תסיסה, תוקפנות ותסמינים פסיכוטיים העלולים ללוות מאניה. עם זאת, בשל הפוטנציאל שלו לגרום לדיכאון ושכיחותו הגבוהה של תופעות לוואי, כלורפרומזין אינו נחשב בדרך כלל לטיפול קו ראשון בהפרעה דו קוטבית.
הפרעות חרדה
תכונותיו נגד חרדות של כלורפרומזין הובילו לשימוש בה בטיפול בהפרעת חרדה כללית ובמצבים אחרים הקשורים לחרדה. עם זאת, השפעות הרגעה והפוטנציאל לתלות מגבילים את השימוש בו בהקשר זה. בדרך כלל עדיפות בדרך כלל מעדיפים בנזודיאזפינים ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) לטיפול בהפרעות חרדה בגלל פרופילי התופעות הלוואי החיוביות יותר.
בחילה והקאות
כלורפרומזין הוא חומר אנטי-אמי יעיל ומשמש בדרך כלל לטיפול בבחילות והקאות הקשורות למגוון מצבים, כולל בחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה (CINV), בחילות לאחר הניתוח והקאות (PONV) ובעילות הקשורות למיגרנה. על פי ההערכה, השפעותיו האנטי-אמטיות נובעות מהפעולות המרכזיות האנטי-דופמינרגיים והאנטי-כולינרגיים שלה.
בהקשר של CINV, כלורפרומזין משמש לרוב בשילוב עם תרופות אנטי-אמטיות אחרות, כגון 5- אנטגוניסטים לקולטני HT3 ואנטגוניסטים לקולטני NK1, כדי לספק שליטה מיטבית בבחילה והקאות.
ניהול כאבים
כלורפרומזין שימש כתוספת לניהול כאבים חמורים, במיוחד בחולים עם סרטן. השפעות הרגעה ואנטי-חרדה שלה יכולות לעזור להפחית את תפיסת הכאב ולשפר את נוחות המטופלים. עם זאת, השימוש בו בטיפול בכאב מוגבל בדרך כלל בגלל הזמינות של תרופות כאב יעילות וספציפיות יותר.
יישומים אחרים
כלורפרומזין נחקר על השימוש הפוטנציאלי שלו במגוון תנאים אחרים, כולל פורפיריה, טטנוס ושיהוקים בלתי נסבלים. עם זאת, השימוש בו בהקשרים אלה מוגבל בדרך כלל בגלל הזמינות של טיפולים ספציפיים ויעילים יותר.
תופעות לוואי ודאגות בטיחותיות
למרות היתרונות הטיפוליים שלו, כלורפרומזין קשור למגוון תופעות לוואי שיכולות להגביל את השימוש בו בחלק מהמטופלים. תופעות לוואי נפוצות כוללות נמנום, סחרחורת, פה יבש, עצירות וראייה מטושטשת. תופעות לוואי חמורות יותר כוללות תסמינים אקסטרפירמידאליים (EPS), דיסקינציה טרדיבית, יתר לחץ דם אורתוסטטי ואגרנולוציטוזיס.
EPS הם קבוצה של הפרעות בתנועה שיכולות להופיע כתופעת לוואי של תרופות אנטי -פסיכוטיות, כולל כלורפרומזין. תסמינים אלה יכולים לכלול דיסטוניה חריפה, אקתיסיה, פרקינסוניזם ודיסקינציה טרדיבית. הסיכון ל- EPS הוא בדרך כלל גבוה יותר עם תרופות אנטי-פסיכוטיות בעלות עמותה גבוהה כמו כלורפרומזין וניתן להקל עליהן באמצעות מינונים נמוכים יותר וטיפולים בהדרגה של התרופה.
דיסקינציה טרדיבית היא הפרעת תנועה בלתי הפיכה שיכולה להתפתח לאחר שימוש ממושך בתרופות אנטי -פסיכוטיות. זה מאופיין בתנועות בלתי רצוניות, חוזרות ונשנות בפנים, לשון או בגפיים. הסיכון לדיסקינציה טרדיבית עולה עם משך הטיפול והמינון המצטבר של התרופות. יש לעקוב באופן קבוע על חולים בטיפול בכלור-פרפרומזין לטווח הארוך לצורך סימני דיסקינציה טרדיביים.
יתר לחץ דם אורתוסטטי הוא ירידה בלחץ הדם המתרחש עם העמידה, מה שמוביל לתסמינים כמו סחרחורת, קלילות ועולמות. כלורפרומזין יכול לגרום ליתר לחץ דם אורתוסטטי בגלל ההשפעות האנטי-אדרנרגייות שלו. יש לייעץ לחולים בטיפול בכלורפרומזין לעלות לאט ממיקום ישיבה או שקר כדי למזער את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי.
Agranulocytosis הוא תופעת לוואי נדירה אך פוטנציאלית לסכנת חיים של כלורפרומזין הכרוכה בירידה קשה בתאי הדם הלבנים. זה יכול להוביל לסיכון מוגבר לזיהומים. יש לעקוב אחר חולים בטיפול בכלורפרומזין לצורך סימני זיהום ולבדוק את ספירת תאי הדם הלבנים שלהם באופן קבוע.
אינטראקציות תרופות
כלורפרומזין יכול לקיים אינטראקציה עם מגוון תרופות אחרות, מה שמוביל לתופעות שליליות שעלולות להיות חמורות. לדוגמה, זה יכול לחזק את ההשפעות הרגועות של אלכוהול, ברביטורטים ודיכאונים אחרים של מערכת העצבים המרכזית. זה יכול גם לקיים אינטראקציה עם תרופות נגד יתר לחץ דם, מה שמוביל לסיכון מוגבר ליתר לחץ דם אורתוסטטי. יש לייעץ למטופלים בטיפול בכלורפרומזין להימנע מאלכוהול ומדכאים אחרים של מערכת העצבים המרכזית ולהודיע על ספקי הבריאות שלהם על כל התרופות שהם נוטלים.
מחקרים עדכניים וכיוונים עתידיים
למרות התפתחותן של תרופות אנטי -פסיכוטיות חדשות יותר עם שיפור פרופילי תופעות לוואי, כלורפרומזין ממשיך להיות נושא המחקר בהקשרים שונים. מחקר שוטף מתמקד בהבנת המנגנונים העומדים בבסיס תופעותיו הטיפוליות והלוואי שלה, כמו גם בבחינת השימוש הפוטנציאלי שלה באזורים טיפוליים חדשים.
פרמקוגנומיקה
Pharmacogenomics הוא המחקר כיצד וריאציות גנטיות משפיעות על תגובתו של האדם לתרופות. מחקרים בתחום זה זיהו מספר וריאציות גנטיות שעשויות להשפיע על תגובתו של האדם לכלורפרומזין. לדוגמה, הוכח כי וריאציות בגן הקולטן Dopamine D2 משפיעות על היעילות ועל פרופיל תופעת הלוואי של כלורפרומזין. מחקר עתידי ב- Pharmacogenomics עשוי לסייע בזיהוי חולים אשר ככל הנראה נהנים מטיפול בכלורפרומזין ומאלה העומדים בסיכון מוגבר לתופעות לוואי.
החזרת חוזרת לטיפול בסרטן
מחקרים עדכניים העלו כי לכלורפרומזין עשוי להיות פוטנציאל כסוכן נגד סרטן. מחקרים הראו כי כלורפרומזין יכול לעכב את צמיחתם של קווי תאי סרטן שונים ולגרום לאוטופאגיה ומעצר מחזור תאים. עם זאת, המנגנונים העומדים בבסיס השפעות אלה אינם מובנים במלואם, ונדרש מחקר נוסף כדי לקבוע את התפקיד הפוטנציאלי של כלורפרומזין בטיפול בסרטן.
טיפול משולב
טיפול משולב, הכולל שימוש בתרופות מרובות עם מנגנוני פעולה שונים, הוא גישה מתפתחת בטיפול בהפרעות פסיכיאטריות. מחקרים נמשכים כדי לחקור את היתרונות הפוטנציאליים של שילוב כלורפרומזין עם תרופות אחרות, כמו נוגדי דיכאון או מייצבי מצב רוח, כדי לשפר את תוצאות הטיפול ולהפחתת תופעות לוואי.
מַסְקָנָה
כלורפרומזין הידרוכלוריד מילא תפקיד מכריע בהיסטוריה של הפסיכופארמקולוגיה וממשיך להיות אפשרות טיפולית חשובה לטיפול בהפרעות פסיכיאטריות שונות. הקשת הרחבה של פעולות טיפוליות ופרופיל בטיחות מבוסס הופכים אותו לתרופה חשובה בארסנל של טיפולים פסיכיאטריים. עם זאת, יש לאזן בזהירות את השימוש בו כנגד תופעות הלוואי הפוטנציאליות שלו, במיוחד בחולים עם סיכון גבוה לתגובות שליליות.
מחקר שוטף בפרמקוגנומיקה, חוזרות חוזרות לטיפול בסרטן וטיפול משולב עלול להוביל לתובנות חדשות לגבי השימוש האופטימלי בכלורפרומזין ולשפר את תוצאות הטיפול בחולים עם הפרעות פסיכיאטריות. מכיוון שההבנה שלנו במנגנונים העומדים בבסיס הפרעות פסיכיאטריות תמשיך להתפתח, כך גם הגישה שלנו לטיפול שלהם, כאשר כלורפרומזין יישאר שחקן מפתח בנוף המשתנה הזה.