היגיון פעולה כפול- של טבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימה

אפoxolaner הוא חומר הדברה ו- acaricide isoxazoline. חומר זה נקשר לתעלות יון כלוריד מגודרות של מערכת העצבים של פרוקי רגליים. הוא מכוון לתעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט ולקולטני GABA. אפוקסולנר נקשר לאתרי קולטנים אלה כדי לעכב מעבר יוני כלוריד על פני ממברנות תאי עצב. בעיה זו מונעת מהנוירונים להעביר אותות כראוי, וגורמת לירי עצבים בלתי מבוקר ולעירור יתר של טפילים.

פעילות מוחית רבה מדי מדלדלת את אספקת האנרגיה, משתקת פרעושים, קרציות וקרדית והורגת אותם תוך שעות לאחר צריכתו. מאחר שהיא משפיעה אך ורק על מערכות עצביות חסרי חוליות, אפוקסולנר אינו מזיק. אפoxolaner נקשר חזק יותר לקולטני GABA של פרוקי רגליים מאשר קולטנים של בעלי חוליות, על פי מחקרים. ההשפעות הקוגניטיביות של הטיפול על כלבים מופחתות על ידי כריכה מועדפת זו. מחקרים תרופתיים מגלים כי אפוקסולנר משיג רמות שיא בדם לאחר שעתיים עד ארבע שעות של מתן דרך הפה.

מחצית חייו-לחיסול הוא שבועיים, ומכאן שהוא מגן מפני טפילים אקטופריטים למשך חודש.

פעולת מילבמיצין אוקסימה על אנדופריטים

מוצרי התסיסה של Streptomyces hygroscopicus יוצרים את ה-anthelmintic מקרוציקלי לקטון milbemycin oxime. Milbemycin A3 (20%) ו-A4 (80%) דומים. כימיקלים אלה מפעילים תעלות כלוריד מגודרות בעצבים ובשרירים - כדי להרוג טפילים רגישים.

כאשר מילבמיצין אוקסימה נקשר, יוני כלוריד עלולים לעשות היפרפולריזציה של הממברנה. זחלי תולעי לב, תולעים עגולות, תולעי קרס ותולעי שוט מתים באמצעות היפרפולריזציה, המשתקת את תאי השריר ועוצרת ירי של נוירונים. CNSs של בעלי חיים לא יכולים לקבל מילבמיצין אוקסימה בגלל מחסום הדם-המוח. CNS ותעלות גלוטמט היקפיות אינן נמצאות ב-parasitem{4}}. מחסמי המוח של-הדם של בעלי חיים מכיוון שהערוצים האלה שולטים.

Milbemycin A3 ו-A4 מגיעים לשיא בדם לאחר 1-2 שעות ונעלמים לאחר 1.6-3.3 ימים. בדפוס פרמקוקינטי זה, התרופה מגיעה לכל הרקמות הנכונות כדי להרוס את שלבי הטפילים כשהם גדלים ומנקה את הגוף במהירות כדי להגן על אנשים.

פרופילים פרמקולוגיים משלימים

חיבור אפoxolaner ו-milbemycin oxime יחד בטבליה אכילה אחת גורם להשפעות הריפוי להימשך זמן רב יותר תוך התמקדות בסוגים שונים של טפילים.

מחצית החיים הארוכה- של אפoxolaner הורגת פרעושים וקרציות שזה עתה נרכשו במשך כל החודש, ומספקת כיסוי אקטופזיטי מתמשך. למילבמיצין אוקסימה יש מחצית חיים- קצרה אך מספקת המפטרת ביעילות מזיהומים אנדופריטים קיימים ומונעת מתולעי לב להטיל ביצים. זמן מתואם זה מקצר את המספר הכולל של מתן טיפולים שצריך לעשות, מה שמשפר את הדבקות בטיפול ואת תוצאות ההגנה הכוללות.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95%). מהירות חיסול הקרציות היא חיונית לניהול מחלות, מכיוון שזיהומים רבים-הנשאים של קרציות זקוקות ל-24 עד 48 שעות של הידבקות.

אפוקסולנר הורג קרציות תוך 6-12 שעות, ומפחית את העברת המחלה. הפרמקוקינטיקה של אפוקסולנר מתגוננת מפני טפילים אקטופיסטים לאורך זמן ושומרת על רמות פלזמה טיפוליות לאורך כל החודש. כלבים מטבעם קולטים טפילים חדשים מסביבתם, אך תרופות משמידות אותם לפני שהם יכולים להאכיל או להתרבות. טיפולים סיסטמיים פועלים ברקמות הגוף, בניגוד לטיפולים מקומיים שנשטפים או מתכלים.

בנוסף, מילבמיצין אוקסים יכול לשמש לטיפול בזיהומים של נמטודות במערכת העיכול ולמנוע מבעלי חיים ללקות במחלת תולעי לב. כאשר ניתן פעם בחודש, מילבמיצין אוקסימה הורג תולעי לב של רקמות-(Dirofilaria immitis) שנכנסו לזרם הדם כאשר בעל החיים ננשך על ידי יתוש חודש קודם לכן. הסרה זו לאחור מונעת מזחלי תולעי הלב לגדול לתולעי לב בוגרות שאחרת היו נתקעות בדרכי הנשימה הריאתיות ופוגעות בלב.

למילבמיצין אוקסימה יש פעילות- רחבה נגד טפילי מעיים. מחקרים על יעילותו מראים כי הוא הורג יותר מ-90% מביצי האסקריד (Toxocara canis, Toxascaris leonina), 95% מתולעי הקרס (Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense), ואחוז גבוה דומה של תולעי שוט (Trichuris vulpis). פעולת נמטודות המעי מפטרת מתולעים בוגרות שכבר נמצאות במערכת העיכול, בעוד שמניעת תולעי לב פועלת רק בשלבים מסוימים של שלב הזחל.

תפקיד כפול זה כטיפול מונע והן כטיפול מקל על השליטה בטפילים על ידי טיפול הן במקרים הנוכחיים והן בסיכוני חשיפה מתמשכים.

יתרונות-הגנת ספקטרום

שיטת התערובת לוקחת בחשבון עובדה חשובה מבחינה קלינית: כלבים נחשפים לרוב ליותר מסוג אחד של טפיל בו-זמנית. סקרים וקטוריים תמיד מראים שלחלק מהכלבים יש דלקות פרעושים, קרציות ותולעים בו זמנית.

תרופות יעד בודדות-מותירות כלבים פתוחים לסוגי טפילים שלא טופלו, ולכן עליהם לקחת יותר מתרופה אחת ולפעול לפי תוכנית מסובכת למתן אותה להם. טבליות הלעיסה של אפoxolaner ו-Milbemycin Oxime מקלות על המניעה על ידי שילוב הטיפול בטפילים חיצוניים ופנימיים למנה חודשית אחת. שיטה מאוחדת זו מקלה על ביצוע הפעולות על הלקוחות, הופכת מתן תרופות לפחות מלחיץ הן עבור חיות המחמד והן עבור בעליהם, ומוודאת שאין פערי כיסוי.

הקפדה על תרופות היא גורם מפתח בהצלחתן של תוכניות בריאות מונעות. כלבים לרוב לא רוצים לקחת תרופות דרך הפה המסורתיות מכיוון שהם טועמים או מרגישים רע, מה שעלול לגרום למינון חלקי או הפסקות טיפול. ישנם משפרי טעם בפורמולת טבליות הלעיסה שהופכים אותה ליותר מושכת לאכילה. על פי מחקרים על קבילות קלינית, יותר מ-90% מהכלבים שמחים לאכול את הטבליות בין אם הן ניתנות להם ביד ובין אם הן מעורבות באוכל.

בגלל שיעור הקבלה הגבוה הזה, אין צורך בטכניקות המלחיצות גם את בעלי החיים וגם את בעליהם, כמו להכריח אותם לקחת תרופות.

מבנה הלעיסה גם מקל על שחרור וספיגת התרופה באופן עקבי. בניגוד לגלולות, שעשויות לנוע במהירות דרך מערכת העיכול, צורת הלעיסה מתפרקת בקיבה, ומאפשרת לחומרים הפעילים להיכנס לאט לגוף. האופן שבו תרופות אלו מתמוססות עוזר להן להיספג בצורה היעילה ביותר, וזה טוב גם לאפוקסולנר וגם לאקסמין מילבמיצין.

זה עוזר להפוך את הפרופילים הפרמקוקינטיים הנראים במחקרי זמינות ביולוגית למדויקים יותר.

פרופיל בטיחות באמצעות מיקוד סלקטיבי

בשימוש במינונים המומלצים, המדדים הטיפוליים של אפוקסולנר ו-milbemycin oxime מציעים שולי בטיחות גדולים. מחקרי בטיחות עם מינונים של עד פי חמישה מהרמה המומלצת שניתנה במשך תקופה של חודשים הראו שכלבים בריאים לא חוו תופעות לוואי חמורות.

סימנים קלים של מערכת העיכול, כמו הקאות זמניות או שלשולים במספר קטן של בעלי חיים מטופלים, הם התגובה השכיחה ביותר. אלה בדרך כלל חולפים מעצמם. פרופיל בטיחות טוב זה נובע מהסלקטיביות המולקולרית עליה דיברנו קודם לכן, מה שאומר שהתרופה נקשרת בצורה מועדפת יותר למטרות במערכות העצבים של חסרי חוליות.

עצות הבטיחות משתפרות גם על ידי התחשבות בגזע החיה. לסוגים מסוימים של כלבי רועים יש שינויים בגן העמידות לתרופות רב-תרופתיות (MDR1) שהופכים אותם לרגישים יותר ללקטונים מקרוציקליים. גם אם אוקסימי מילבמיצין בטוח יותר לכלבים עם מוטציה MDR1 מאשר לקטונים מאקרוציקליים אחרים כמו איברמקטין, הגזעים הספציפיים שלהם צריכים לברר עם גורמי הסיכון שלהם.

קל לשלב את תוכניות הניהול החודשיות לתוכניות בריאות מונעות מכיוון שהן עולות בקנה אחד עם ביקורי רופא רגילים ושגרת טיפול בחיות מחמד. במקום תרופות שונות למניעת תולעי לב, הדברת פרעושים, ניהול קרציות וטיפול בטפילי מעיים, נעשה שימוש בשיטת המינון היחיד-במקום זאת. זה מקל על הזכור מתי לקחת את התרופה שלך, מפחית את הסיכוי שתחמיץ מנה, ומוריד את העלות הכוללת של התרופות שלך בהשוואה לקניית מספר מוצרי יעד בודדים-.

מערכות עצבים חסרי חוליות מווסתות פעילות מוטורית ועיבוד חושי באמצעות העברה עצבית מעכבת, בעיקר GABA וגלוטמט. פרוקי רגליים הם מטרות הדברה מכיוון שלמערכות העצבים ההיקפיות שלהם יש קולטני GABA רבים. לקולטני GABA לסרטנים יש יחידות משנה וכיסי קשירה שונים מאשר לבני אדם. שינויים מבניים אלו מאפשרים לאפוקסולנר להעדיף באופן משמעותי את צורת הקולטן של פרוקי רגליים עם הקישור.

לחסרי חוליות יש תעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט, שאין ליונקים. גלוטמט מעורר יונקים באמצעות מספר קולטנים. נמטודות ופרוקי רגליים משבשים העברה עצבית באמצעות תעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט. Milbemycin oxime מפעיל ערוצים ספציפיים לחסרי חוליות-, ומשתק אותם עם יותר מדי אותות חסימה. החשש הגדול ביותר בנוגע לרעילות נעלם מכיוון שלבעלי חיים אין את הערוצים האלה. עם זאת, יש לעקוב אחר מינונים על-טיפוליים עבור השפעות שאינן-למטרות.

מחסום הדם-המוח הוא מגן מבני חשוב שמונע מרעלנים להיכנס למערכת העצבים המרכזית של יונקים. מולקולות גדולות וליפופיליות אינן יכולות לעבור את מחסום החדירות הסלקטיבי הזה אלא אם כן הן מקיימות אינטראקציה עם חלבוני תחבורה מסוימים. מילבמיצין אוקסימה הוא ליפופילי, אך הוא פועל כמצע למשאבות פליטת גליקופרוטאין P- שנמצאות בתאים המצפים את מחסום הדם-המוח. משאבות אלו מעבירות את מולקולות מילבמיצין בחזרה לזרם הדם, מה שעוצר אותן מלהצטבר במערכת העצבים המרכזית.

לטפילים אין את אותם סוגים של קירות בטיחות, כך שתרופות עלולות להיכנס למערכת העצבים שלהם.

אפוקסולנר מופץ בצורה דומה, עם רמות גבוהות שנמצאות בדם ובאיברים בחלק החיצוני של הגוף, שם אוכלים טפילים אקטופריטים. פרעושים וקרציות אוכלים דם ולוקחים אפוקסולנר, אשר מצטבר במערכת העצבים שלהם והורג אותם. ההתפשטות המערכתית שונה מחומרי קוטלי טפילים מקומיים, שנשארים על משטחי העור והשיער ומגנים מבפנים, גם כשהכלב שוחה או מתרחץ.

יש למקד את שלבי התפתחות הטפילים הרגישים ביותר לשליטה. מילבמיצין אוקסימה מתמקדת לזחלים בשלב-רקמות (L3 ו-L4) הנודדות לאורך רקמות תת עוריות ושרירים לאחר שהעברת יתושים מחסלת תולעי לב. תולעי לב בוגרות יכולות להתנגד ללקטונים מאקרוציקליים, בעוד שצעירים רגישים יותר. טיפול חודשי משמיד את הזחלים לפני שהם מגיעים לדרכי הנשימה הריאתיות, שם חיות תולעי לב בוגרות וגורמות למחלות. אוקסים מיבמיצין עלול להרוג זחלי תולעי מעיים ומבוגרים, בהתאם למין ולשלב.

תולעים עגולות ותולעי קרס רגישות לאורך כל חייהם, בעוד שתולעי שוט עשויות להזדקק לטיפולים מרובים. תוכנית המינון החודשי נותנת לכלבים שנפגעו קשות סיכויים רבים להרוג טפילים.

אפוקסולנר הורג מבוגרים לפני שהם מטילים ביצים, ומונע רבייה אקטופיזית. לאחר אכילת דם, נקבות פרעושים מטילות ביצים כעבור 24-48 שעות, אך אפוקסולנר הורג אותן תוך 8 שעות. פעולה מהירה זו הורגת ביצי פרעושים וזחלים, ומפחיתה נגיעות של בעלי חיים וסביבתיים.

תרופות לבעלי חיים חייבות לעבור מספר בדיקות שטח כדי לאשר את בטיחותן ויעילותן לפני שהרשויות מאשרות אותן. טבליות לעיסה אפוקסולנר ו-Milbemycin Oxime נרשמו לאחר ניסויים רב מרכזיים באקלים ובמיקומים שונים. מחקרים אלה העסיקו גזעים, גדלים ומצבים בריאותיים שונים של כלבים. הם טופלו על פי ההוראות על התווית ונבדקו עומסי טפילים באמצעות אבחון קונבנציונלי.

זה בדרך כלל נגוע ונבדק לפרעושים בתקופות קבועות מראש כדי להעריך את יעילותם. הטיפול הראשוני הפחית את ספירת הפרעושים בכמעט 95% תוך 24 שעות, והירידה נמשכה בכל חודש. בדיקות יעילות של קרציות הצביעו על כך שכמה מיני קרציות הוסרו במהירות באמצעות אסטרטגיות דומות. הניסויים המורחבים למניעת תולעי לב חשפו כלבים מטופלים ליתושים נגועים ולאחר מכן בדקו את גופם חודשים לאחר מכן לאיתור תולעי לב. המניעה הצליחה מכיוון שלקבוצות שטופלו לא היו או מעט זיהומים בתולעי לב.

ברפואה הווטרינרית המודרנית שמים דגש על טיפול מונע כדי לשמור על בריאות בעלי החיים ולהימנע מהעלויות הגבוהות של טיפול במחלות טפיליות שכבר קיימות. הימנעות-מטפילים בכל ימות השנה היא כיום הנורמה ברוב חלקי העולם. הסיבה לכך היא ששינויי אקלים ויותר נסיעות לחיות מחמד גרמו לוקטורים להתפשט לאזורים חדשים. טבליות הלעיסה Afoxolaner ו-Milbemycin Oxime עובדות היטב עם התוכניות הללו מכיוון שהן נלקחות מדי חודש, לא משנה באיזו תקופה בשנה זו.

הכיסוי הרחב-מעניק לווטרינרים ביטחון, מכיוון שהם יודעים שלקוחות המשתמשים בתרופה בודדת מגנים מפני סיכונים מרובים של טפילים. טכניקת הכל- הזו מועילה במיוחד במקומות שבהם מחלת תולעי לב נפוצה ושיטות המניעה אינן פועלות, מה שמוביל לתכניות טיפול יקרות ומסוכנות להתאבדות. באותו אופן, הריגת קרציות מצמצמת במהירות את הסיכויים של פתוגנים להתפשט, מה שעוזר להימנע ממחלות כמו מחלת ליים, ארליכיוזיס ואנאפלסמוזיס.

אבטחת איכות פרמצבטית מוודאת שלכל אצוות הייצור יש את אותה רמת חוזק, בטיחות וביצועים. BLOOM TECH שומרת על ייצור אתרים בעלי אישור GMP- ועומדים בתקנים זרים שנקבעו על ידי ה-FDA האמריקאי, האיחוד האירופי וה-PMDA. אישורים אלה מראים כי מתבצעים אמצעי בקרת איכות קפדניים. אלה כוללים בדיקת חומרי גלם, מעקב אחר תהליך הייצור, ניתוח מוצרים מוגמרים ולימוד יציבותם.

דרושה בקרה קפדנית בשרשרת האספקה ​​של רכיבים רפואיים פעילים ופורמולציות מוגמרות כדי שלא יתפרקו בזמן האחסון או המשלוח. אחסון מבוקר-אקלימי שומר על בטיחות המוצרים בכך שהוא מונע מהם להיחשף לטמפרטורה ולחות קיצונית שעלולים לפגוע ביציבותם. מערכות תיעוד עוקבות אחר כל אצווה מרגע הכנתה ועד שליחתה ללקוחות. זה מאפשר לתקן את כל בעיות האיכות במהירות ומוודא שהתקנות יתקיימו.