אפינפרין(קישור:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) הוא הורמון ונוירוטרנסמיטר המופרש על ידי גוף האדם, המשוחרר על ידי בלוטת יותרת הכליה. הוא פועל ישירות על קולטנים אדרנרגיים, מייצר השפעות מעוררות חזקות, מהירות וחולפות, משפר את התכווצות שריר הלב, מאיץ את קצב הלב ומגביר את צריכת החמצן של שריר הלב. לאפינפרין מגוון רחב של יישומים קליניים, כמו במקרים של דום לב, אסטמה של הסימפונות והלם אלרגי. במקביל, זה יכול גם לטפל באורטיקריה, דימום חניכיים ודימום ברירית האף. כאשר גוף האדם נתון לגירויים מסוימים כמו התרגשות יתר, פחד ומתח, מופרש אדרנלין, המאיץ את מהירות הנשימה, מספק כמות גדולה של חמצן לגוף, מאיץ את זרימת הדם ואת פעימות הלב ומרחיב את האישונים, מספק האנרגיה הדרושה לפעילות גופנית ולגרום לאנשים להגיב מהר יותר.
שיטות נפוצות לסינתזה של אדרנלין עם אננטיומר בודד. שיטה זו כוללת שימוש - אצטופנון הלוגן משמש כחומר המוצא, ובאמצעות תגובות אמינציה והפחתה מתקבל בסופו של דבר אננטיומר בודד של אדרנלין.
שלב 1: תגובת אמינציה
ראשית, האצטופנונים ה- Halogenated מגיבים עם אמינים ויוצרים תרכובות אמיד מתאימות. תגובה זו מתבצעת בדרך כלל בתנאים אלקליים, כגון שימוש בנתרן קרבונט כזרז. שלב מרכזי במנגנון התגובה הוא הוספה נוקלאופילי, יצירת תוצר ביניים אימיד.
נוסחת תגובה כימית: R-C6H4CH (Cl) C=O בתוספת R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
שלב 2: תגובת הפחתה
לאחר מכן, נעשה שימוש בחומר מפחית סלקטיבי להפחתת האמיד ליצירת תרכובת אלכוהול אמינו המתאימה. חומרי הפחתה הנפוצים כוללים הידרידים מתכתיים כגון ליתיום אלומיניום הידריד (LiAlH4) או נתרן הידריד (NaBH4). שלב הפחתה זה גורם להפחתת קבוצת הקרבוניל (C=O) באמיד לקבוצת הידרוקסיל (- OH).
נוסחת תגובה כימית: R-C6H4CH (NHR ') C=O בתוספת 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
שלב 3: רזולוציה כימית
לבסוף, בוצעה רזולוציה כימית כדי להשיג אננטיומר בודד של אדרנלין. שלב זה מושג בדרך כלל באמצעות הפרדה כיראלית, כגון שימוש בשיטות כגון כרומטוגרפיה כיראלית, זרזי ליגנד כיראלי או נגזרות כיראליות. על ידי הבחנה בין התכונות הפיזיקליות או התגובתיות של אננטיומרים, ניתן להפריד אננטיומרים מעורבים ולהשיג את האננטיומר היחיד של האדרנלין.
נוסחת תגובה כימית (הפרדה כיראלית): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - או (S) - אדרנלין.
להלן מסלול מפורט ונוסחת תגובה כימית קשורה להכנת אננטיומר בודד של אדרנלין תוך שימוש בקטכול וכלורואצטיל כלוריד/חומצה כלורואצטית כחומרי גלם באמצעות שלבי עיבוי, אמינה, הפחתה ושלבי פתרון חומצה טרטרית:
שלב 1: תגובת עיבוי:
ראשית, קטכינים מגיבים עם כלורואצטיל כלוריד או חומצה כלורואצטית ליצירת תרכובות קטקול מוגנת כלורואצטיל. תגובת עיבוי זו מתבצעת בדרך כלל בתנאים אלקליים, כגון שימוש בטריאתילאמין (Et3N) כזרז.
נוסחת תגובה כימית: קטכול בתוספת ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
שלב 2: תגובת אמינציה:
לאחר מכן, תוצר העיבוי מגיב עם האמין ליצירת תרכובת האמיד המתאימה. תגובת אמינציה זו יכולה להתבצע בתנאים אלקליים כדי לקדם את התוספת הנוקלאופילית של אמינים וליצור תוצרי ביניים אימידים.
נוסחת תגובה כימית: ClCH2C (OC6H4OH) 2 בתוספת R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
שלב 3: תגובת הפחתה:
לאחר מכן, נעשה שימוש בחומר מפחית סלקטיבי להפחתת האמיד ליצירת תרכובת אלכוהול אמינו המתאימה. חומרי הפחתה הנפוצים כוללים הידרידים מתכתיים, כגון ליתיום אלומיניום הידריד (LiAlH4) או נתרן הידריד (NaBH4). שלב הפחתה זה גורם להפחתת קבוצת הקרבוניל (C=O) באמיד לקבוצת הידרוקסיל (- OH).
נוסחת תגובה כימית: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' בתוספת 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
שלב 4: הפרדת חומצה טרטרית:
לבסוף, האננטיומר הגזעי הופרד באמצעות חומצה טרטרית כדי לקבל אננטיומר בודד של אדרנלין. חומצה טרטרית היא תרכובת כיראלית שיכולה ליצור מלחים גבישיים עם גזעים ולהיפרד על סמך פעילות אופטית.
נוסחת תגובה כימית (רזולוציה): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R ' בתוספת C4H6O6 → (R) - או (S) - אדרנלין בתוספת ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (טרטרט)
תרכובת a התקבלה על ידי שימוש ב-Xinfulin הידרוכלוריד כחומר הגלם ומוגן בקבוצות boc בפעולת חומר קושר חומצה. לאחר מכן תרכובת b חומצנה על ידי 2-חומצה יוד-בנזואית והופחתה על ידי נתרן דיתיוניט כדי להשיג תרכובת ב. לאחר מכן הוסרה ההגנה של תרכובת b עם קבוצות הגנה של boc על ידי חומצה הידרוכלורית כדי לקבל dl אדרנלין כמו אבקה לבנה. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:
שלב 1: הכנת תרכובת א'
1. הגיב את הידרוכלוריד של Xinfulin עם חומר קושר ליצירת מלח קושר Xinfulin.
2. הוסף חומר עיבוי BOC-OSU (כגון N, N'- dipropylcarbodiimide) כדי להגיב עם בנזואט ליצירת תרכובת מוגנת A.
נוסחת תגובה כימית:
שינפולין הידרוכלוריד בתוספת חומר קושר חומצה → מלח קושר חומצה שינפולין
Xinfu Linbing Salt בתוספת BOC-OSU Condensing Agent → תרכובת A
שלב 2: הכנת תרכובת B
1. חמצו את תרכובת A עם 2-חומצה יודויל-בנזואית כדי ליצור את החומצה המתאימה.
2. השתמש בחומרים מפחיתים כגון סודיום הידרוסולפיט (Na2S2O4) להפחתת החומצה ולהשגת תרכובת B.
נוסחת תגובה כימית:
תרכובת A בתוספת 2-חומצה יודויל-בנזואית → חומצה
חומצה בתוספת נתרן הידרוסולפיט → תרכובת B
שלב 3: הכן DL אדרנלין
1. השתמש בחומצה הידרוכלורית כדי להסיר תגובת הגנת BOC מתרכובת B ולשחזר את קבוצת ההידרוקסיל הטבעית של אדרנלין.
2. לאחר טיפול מתאים לאחר מכן וטיהור התגבשות, התקבלה DL אדרנלין כמו אבקה לבנה.
נוסחת תגובה כימית (הוסרה הגנת BOC):
תרכובת B בתוספת חומצה הידרוכלורית → DL אדרנלין
(הערה: השיטה הספציפית של הסרת ההגנה עשויה להשתנות בהתאם לתנאי הניסוי)