סולפאדימתוקסין נתרן(קישור:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/sulfadimethoxine-sodium-cas-1037-50-9.html) היא אבקה גבישית לבנה עם מסיסות טובה. נוסחה מולקולרית: C12H14N4O4SNa, משקל מולקולרי: 330.32 גרם/מול. מסיסות טובה במים מקלה על השימוש כמרכיב בתכשירים פרמצבטיים. זה גם מסיס בממיסים אורגניים מסוימים כמו מתנול, אתנול ואציטון. ה-pH הוא בדרך כלל בטווח הנייטרלי או הבסיסי. זוהי תרכובת פרמצבטית יציבה יחסית. יש להימנע מחשיפה לאור חזק, חום ולחות כדי למנוע ממנו להתקלקל או להתכלות.
להלן תיאור קצר של שלוש שיטות הסינתזה במעבדה של סולפאדימתוקסין נתרן והמשוואות הכימיות המתאימות להן:
1. N4-סולפוניל ארומטי-N1-מתוקסיפיראזול-2-שיטת קרבוקסילאט:
א. סינתזה של דימתיל סולפט (דימתיל סולפט): דימתיל סולפט מיוצר על ידי תגובה של דיוקסן עם חומצה גופרתית מרוכזת.
משוואת התגובה היא כדלקמן: ג4H8O2פלוס H2O4S → דיוקסן מתילנאט
ב. תגובה עם פירזול: הגיב מתילן דיוקסן עם פיראזול בתנאי תגובה מתאימים כדי ליצור תרכובת מתוקסיפירזול. שלב זה כולל גם שימוש בממיסים ובזרזים.
דיוקסן מתילני בתוספת C3H4N2→ תרכובת methoxypyrazole
ג. תגובה עם p-nitrobenzenesulfonyl chloride: הגיב תרכובת methoxypyrazole עם p-nitrobenzenesulfonyl chloride בתנאי תגובה מתאימים כדי ליצור N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2- קרבוקסילאט.
תרכובת Methoxypyrazole בתוספת C6H4ClNO4S → N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-carboxylate
ד. ניטרול ליצירת מלח נתרן: הגיב N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-carboxylate עם נתרן הידרוקסיד ליצירת Sulfadimethoxine Sodium. שלב זה נועד ליצור את צורת מלח הנתרן של התרופה.
N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-קרבוקסילאט בתוספת NaOH → C12H15N4NaO4S
2. שיטת p-Nitrobenzenesulfonate:
שיטת p-nitrobenzenesulfonate היא אחת השיטות הנפוצות לסינתזה של Sulfadimethoxine Sodium, הכוללת את השלבים הבאים:
א. סינתזה של חומצה p-nitrobenzenesulfonic (p-Nitrobenzenesulfonic acid): הגיב את p-nitrobenzene עם חומצה גופרתית מרוכזת כדי ליצור חומצה p-nitrobenzenesulfonic. משוואת התגובה היא כדלקמן:
C6H4ClNO4S פלוס H2O4S → C6H5לא5S פלוס H2O
ב. תגובה עם N4-אמינו-בנזו-מתיל אסטר: הגיב חומצה p-nitrobenzenesulfonic עם N4-אמינו-בנזואיק-מתיל אסטר בתנאים אלקליים כדי ליצור N4-nitrobenzenesulfonyl-N1-methoxypyrazole - מתיל 2-קרבוקסילאט. שלב זה מצריך שימוש בממסים ובזרזים מתאימים.
C6H5לא5S בתוספת N4-חומצה אמינו-בנזואית מתיל אסטר → N4-ניטרובנזן-סולפוניל-N1-מתוקסיפיראזול-2-מתיל אסטר חומצה קרבוקסילית
ג. תגובת הפחתת הידרוגנציה: תגובת הפחתת הידרוגנציה קטליטית של N4-nitrobenzenesulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-מתיל אסטר חומצה קרבוקסילית להסרת קבוצת הניטרו ויצירת N4-arylsulfonyl-N{ {6}}מתיל אוקסיפיראזול-2-מתיל אסטר חומצה קרבוקסילית.
N4-nitrobenzenesulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-מתיל-אסטר חומצה קרבוקסילית פלוס זרז פלוס H2 → N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-carboxylic חומצה מתיל אסטר
ד. ניטרול ליצירת מלח נתרן: מגיב N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-מתיל אסטר חומצה קרבוקסילית עם נתרן הידרוקסיד כדי ליצור Sulfadimethoxine Sodium. שלב זה נועד ליצור את צורת מלח הנתרן של התרופה.
N4-arylsulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-מתיל אסטר חומצה קרבוקסילית בתוספת NaOH → C12H15N4NaO4S
3. שיטת 4-אמינובנזן סולפונט:
שיטת 4-aminobenzenesulfonate היא שיטה נפוצה לסינתזה של Sulfadimethoxine Sodium (sulfadimethoxypyrimidine sodium). השיטה כוללת את השלבים העיקריים הבאים:
א. סינתזה של חומצה 4-aminobenzenesulfonic (4-aminobenzenesulfonic acid):
- תגובה של p-nitrobenzene עם חומצה חנקתית.
- היווצרות של 4-חומצה אמינו-בנזן סולפונית ומוצרי מים.
משוואה כימית: C6H5לא3בתוספת HNO2 → C6H7לא3S פלוס H2O
ב. תגובה עם methyl N4-methoxybenzoate:
- תגובה של חומצה 4-aminobenzenesulfonic עם מתיל N4-methoxybenzoate בתנאים בסיסיים.
- המוצר המביא ל-methyl N4-aminobenzenesulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-carboxylate.
נוסחה כימית: C6H7לא3S בתוספת N4-methoxybenzylamine methanesulfonate → N4-sulfanilamido-N1-methoxyisotxazole-2-methanesulfonate
ג. תגובת הפחתת הידרוגנציה:
- הפחתת הידרוגנציה קטליטית של מתיל N4-aminobenzenesulfonyl-N1-methoxypyrazole-2-carboxylate.
- הסרת קבוצות האמינו והסולפוניל מניבה את המוצר Sulfadimethoxine (sulfadimethoxypyrimidine).
נוסחה כימית: N4-sulfanilamido-N1-methoxyisotxazole-2-מתאן סולפונט בתוספת H2בתוספת Pd/C → C12H14N4O4S פלוס CH3הו
ד. המלחת נתרן:
- תגובה של sulfadimethoxine עם נתרן הידרוקסיד.
- מוצר המייצר Sulfadimethoxine Sodium.
משוואה כימית: C12H14N4O4S בתוספת NaOH → C12H15N4N4O4S פלוס H2O
4. בדרך כלל, השיטה הסינתטית של Sulfadimethoxine Sodium כוללת את השלבים הבאים:
א. תגובת ניטרציה: חומצה מתילסולפונית (חומצה מתילסולפונית) מגיבה עם חומצה חנקתית ליצירת חנקת חומצה מתילסולפונית. משוואת התגובה היא כדלקמן:
CH3כך3H פלוס HNO3→ CH3כך3לא2פלוס H2O
ב. תגובת הפחתה: תגובת ההפחתה של חומצה ניטרומתאן-סולפונית ונתרן ביסולפיט (סודיום ביסולפיט) מייצרת חומצה מתיל-סולפונית (חומצה מתיל-סולפונית) ונתרן ניטרוסומתאן-סולפונט (נתרן מתיל-סולפונט). משוואת התגובה היא כדלקמן:
CH3כך3לא2בתוספת NaHSO3→ CH3כך3H בתוספת NaCH3כך3
ג. תגובת אצטילציה: הגיב נתרן ניטרוסו-מתיל-סולפונט עם אנהידריד אצטי (אנהידריד אצטי) ליצירת נתרן ניטרוסו-אצטיל מתילסולפונט (נתרן אצטיל מתיל-סולפונט). משוואת התגובה היא כדלקמן:
NaCH3כך3פלוס (CH3שיתוף)2O → NaO2CCH3פלוס CH3כך3CH3פלוס CH3COOH
ד. תגובת סולפונציה: הגיב נתרן nitrosoacetylmethylsulfonate עם חומצה סולפונית ליצירת Sulfadimethoxine Sodium. משוואת התגובה היא כדלקמן:
NaO2CCH3פלוס CH3כך3H → CH3כך2NHCH2COONa פלוס CH3COOH
שלבים אלה הם רק סקירה קצרה של השיטה הסינתטית. תהליך הסינתזה בפועל עשוי לכלול גם אופטימיזציה של שלבי ביניים ותנאי תגובה. לשלבים מפורטים ומשוואות כימיות ספציפיות, עיין בספרות רלוונטית או מידע מקצועי. שימו לב כי בעת ביצוע תגובה סינתטית זו, חשוב להקפיד על נהלי הפעלה בטוחים ולבצע אותה בסביבת מעבדה מקצועית. בנוסף, מומלץ כימאי מנוסה ינחה את תהליך הסינתזה.