האם לירגלוטיד הוא אינסולין?

מבוא

הן מטפורמין והן ליגופלוטיד נרשמים לטיפול בסוכרת מסוג 2; עם זאת, יש להם אופני פעולה שונים והם מסווגים לקטגוריות תרופות שונות. בעוד שמערכת העיכול מייצרת את הורמון האינסולין, שהוא חיוני לניהול רמות הסוכר בדם,ליגרגלוטיד היא תרופה מלאכותית השייכת לקטגוריה של תרופות הידועות כליגנדים של ערוץ פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון. מאמר זה בבלוג יעסוק בשונות בין אינסולין לליגופיטיד, כמו גם באופן שבו כל אחד מהם שולט באינסולין והאם ליגופיטיד מתאים יותר לסובלים מסוכרת מסוג 2 מאשר גלוקוז.

במה שונה Liraglutide מאינסולין במנגנון הפעולה שלו?

למרות היותם מועסקים לניהול השמנת יתר, ליגרגלוטיד ומטפורמין יש בעצם דרכי פעולה שונות. מערכת העיכול מייצרת את הורמון האינסולין, הדרוש לוויסות ריכוזי הסוכר בדם. כדי להורות לתאים הממוקמים ברחבי הגוף לקלוט פחמימות מהדם ולהשתמש בה לחשמל או לאחסן אותה למועד מאוחר יותר, אינסולין מתחבר לקולטנים לאינסולין באיברים כאשר הוא בורח לוורידי הגוף. עלייה ברמות הסוכר בדם עשויה לרמז על סוכרת מסוג 1, אשר מחמירה על ידי הפרשת אינסולין מוגבלת בכבד, או סוכרת מסוג 2, המאופיינת בכך שהאורגניזם מגביר חסינות לתסמינים הלא נעימים של מטפורמין.

מצד שני, התרופה מעשה ידי אדם ליגנדולוזה משכפלת את תפקוד ההורמון GLP-1 שמיוצר באופן ספונטני. מערכת העיכול מייצרת את הורמון הכליות GLP-1 בתגובה לספיגה בתזונה. תפקידיו המורכבים כוללים הגבלת הוצאת גלוקגון, אשר מעלה את רמות הגלוקוז, מעכבת סילוק, ויסות רעב והפעלת יכולת הלבלב לייצר יותר אינסולין כאשר רמות הגלוקוז גבוהות מדי.

במטרה לעורר ייצור אינסולין מוגבר, הפרשת גלוקגון מופחתת, דחיית ריקון הקיבה ותת תזונה מופחתת, ליגנדודה נצמדת ומפעילה את קולטני ה-GLP-1 במערכת הדם. אנשים עם סוכרת מסוג 2, הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר, מרוויחים מענפי ספורט אלה מכיוון שהם מסייעים להפחית את רמות הגלוקוז שלהם תוך תמיכה בהורדת קילוגרמים.

Liraglutide ואינסולין משתנים בעיקר בכך שהראשון תומך בשחרור אינסולין רק בתגובה לרמות סוכר גבוהות בדם, בעוד שהאחרון משיג זאת רק ביחס לירידה בקריאת הסוכר בדם. השפעה שלילית סטנדרטית אחת של טיפול באינסולין היא היפוגליקמיה, או רמות נמוכות של גלוקוז, ששיטה זו משמשת למזער. לעומת זאת, אם כמות האינסולין לא מותאמת בקפידה לדרישות המטופל ולהרגלי התזונה, עלולה להופיע היפוגליקמיה מהמתן.

לתרופה יש משך פעולה ארוך יותר מאשר לרוב הזנים האחרים של אינסולין, ולכן יש לה הבחנה חשובה נוספת. Liraglutide ניתנת תת עורית פעם ביום, ואילו אינסולין ניתן בדרך כלל לפחות פעמיים ביום או באמצעות מכשיר עירוי מתמשך. משך פעולה ארוך יותר זה מסייע לספק בקרת רמת הסוכר בדם יציבה יותר לאורך היום ועשוי לשפר את הדבקות בטיפול.

בסופו של דבר, לאינסולין ולליגגלוטיד יש דרכי פעולה ייחודיות, למרות ששניהם משמשים לטיפול במלליטוס. באמצעות הקלת ההובלה של גלוקוז לתאים, אינסולין מקטין את קריאות הסוכר בפלזמה באופן מיידי; להיפך, ליגנדואיד משפיע באופן פסיבי על ידי הגברת תהליכי ויסות הגלוקוז הטבעיים של הגוף באמצעות קולטני GLP-1. חיוני לרופאים לזהות את הווריאציות הללו תוך קביעת מהלך הטיפול המתאים ביותר עבור אנשים עם מליטוס.

האם ניתן להשתמש ב-Liraglutide בשילוב עם אינסולין לטיפול בסוכרת?

כאשר מטפלים בסוכרת מסוג 2, ליגרגלוטיד ואינסולין משמשים מדי פעם בהרמוניה, במיוחד עבור חולים שהשליטה הגליקמית שלהם לא השתפרה מספיק עם תרופות אחרות או שינויים באורח החיים. פיקוח משופר על הסוכר בדם, ירידה במשקל הגוף וכמויות נמוכות יותר של אינסולין הם רק כמה יתרונות פוטנציאליים של שימוש בשתי התרופות הללו בו זמנית.

לירגלוטיד, בשילוב עם אינסולין, יכול לסייע בפתרון כמה מהחסרונות הקשורים לשימוש באינסולין. לשם המחשה, שימוש תכוף באינסולין מביא לעלייה במשקל, אשר מחמירה את התנגודת לאינסולין ומגבירה את האתגר לשלוט בסוכרת. לעומת זאת, הוכח כי ליגרגלוטיד תומך בירידה במשקל על ידי הפחתת הרעב והגברת תפיסת השובע. Liraglutide עשוי להוריד את כמות האינסולין הדרושה לניהול רמות הסוכר בדם תוך שיפור הרגישות לאינסולין אצל אנשים על ידי סיוע בהורדת קילוגרמים.

יתר על כן, אופן הפעולה התלוי בגלוקוז של ליגרגלוטיד עשוי להקל על הטיפול באינסולין על ידי מתן ייצוב נוסף של סוכר בדם מבלי להעלות את הסבירות להיפוגליקמיה. בשימוש יחד, Liraglutide ואינסולין יכולים לפעול בצורה סינרגטית כדי לווסת את רמות הסוכר בדם לאורך היום, מה שמוביל לשליטה גליקמית כללית טובה יותר.

מספר ניסויים קליניים חקרו את היעילות והבטיחות של שילוב של Liraglutide עם אינסולין לטיפול בסוכרת מסוג 2. משתתפים עם סוכרת סוג 2 שנטלו בעבר אינסולין חולקו באקראי לקבל פלצבו או ליגרגלוטיד בנוסף למינון האינסולין הנוכחי שלהם בניסוי LIRA-ADD2INSULIN. בהשוואה למשתתפים שקיבלו פלצבו, המחקר גילה כי אנשים שקיבלו ליגנדיל היו בעלי עלייה משמעותית הן במשקלם והן ב-HbA1c, אינדיקטור לשליטה ארוכת טווח ברמת הסוכר בדם.

Liraglutide נוספה למשטר אינסולין גמיש עבור אנשים עם סוכרת מסוג 2 לצורך הערכה בניסוי LIRA-FLEX. המחקר הראה שהשילוב של Liraglutide ואינסולין הוביל לשיפור השליטה הגליקמית, הפחתת מינוני האינסולין וירידה במשקל בהשוואה לאינסולין בלבד.

אנשי מקצוע רפואיים צריכים להעריך בקפידה את הדרישות הספציפיות ואת מצב הבריאות של כל אדם לפני שהם מחליטים אם להשתמש ב-ligandilide במקום אינסולין. למרות שהשילוב יכול להועיל למטופלים רבים, ייתכן שהוא לא מתאים לכולם. יש לקחת בחשבון גורמים כמו התרופות הנוכחיות של החולה לסוכרת, מחלות נלוות וסיכון לתופעות לוואי בעת קבלת החלטות טיפול.

כמו כן, חשוב לציין כי כאשר משתמשים ב-Liraglutide בשילוב עם אינסולין, ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון האינסולין כדי למנוע היפוגליקמיה. יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים ולחנך אותם לגבי הסימנים והתסמינים של היפוגליקמיה, כמו גם כיצד להתאים את מינון האינסולין שלהם בתגובה לשינויים ברמות הסוכר בדם.

לסיכום,לירגלוטידניתן להשתמש בשילוב עם אינסולין לטיפול בסוכרת מסוג 2, במיוחד בחולים שלא השיגו שליטה גליקמית נאותה עם טיפולים אחרים. השילוב של שתי התרופות הללו יכול לספק שליטה משופרת ברמת הסוכר בדם, ירידה במשקל ודרישות אינסולין מופחתות. עם זאת, ההחלטה להשתמש ב-Liraglutide ובאינסולין יחד צריכה להתקבל על בסיס אינדיבידואלי, תוך התחשבות בצרכיו הייחודיים של כל מטופל ובהיסטוריה הרפואית, ובמעקב צמוד של ספק שירותי בריאות.

מהם היתרונות של Liraglutide על פני אינסולין לטיפול בסוכרת מסוג 2?

ל-Liraglutide יש מספר יתרונות פוטנציאליים על פני אינסולין עבור אנשים מסוימים, גם אם שתי התרופות מצליחות לטפל בסוכרת מסוג 2. ירידה בסבירות לאנמיה, ירידה במשקל והנוחות של מתן יומיומי מהווים חלק מההטבות הללו.

היכולת של Liraglutide להניע ירידה במשקל היא אחד היתרונות העיקריים שלה על פני אינסולין. סוכרת מסוג 2 קשורה בעיקר להשמנה, ולמרות שיטות אחרות ושינויים באורח החיים, חולי סוכרת רבים מתקשים להפחית במשקלם הכללי. במיוחד עם טיפול באינסולין, עלייה במשקל קשורה לעיתים קרובות להחמרת הסבילות לאינסולין ולהגברת האתגר בניהול סוכרת.

עם זאת, הוכח שאנשים עם סוכרת מסוג 2 המשתמשים בליגלוטייד חווים ירידה משמעותית במשקל. בבדיקת 56-week SCALE Diabetes, משתתפים שטופלו בליגרגלוטיד איבדו 6.0% טיפוסי מנפח גופם, בהשוואה ל-1.8% לנבדקים שטופלו בפלסבו. נהוג לחשוב שהפעילות של ליליגלוטיד על קולטני ה-GLP-1 של המוח, המווסתים את התשוקה ואת צריכת המזון, תורמות להשפעה זו על הפחתת משקל.

חולים עם סוכרת מסוג 2 יכולים להרוויח משמעותית מהשלכת קילוגרמים הקשורים לליגליגלוטיד במגוון תחומים. למרות שיפור ניהול הגלוקוז ותגובות אדרנלין, ירידה במשקל עלולה להפחית את האפשרות לשבץ מוחי או התקף לב, שהם הגורם הגדול ביותר למוות ולנכות בקרב חולים.

הסיכון המופחת של Liraglutide להיפוגליקמיה הוא יתרון נוסף על פני גלוקוז. השפעה שלילית אחת תכופה ומזיקה מדי פעם של מתן אינסולין היא היפוגליקמיה, או סוכר נמוך בדם. זה יכול לעורר תסמינים הכוללים קריסה, חוסר התמצאות ואובדן מודעות, מה שהופך אותו למאתגר במיוחד עבור לקוחות קשישים או אלה עם בעיות אחסון.

למרות זאת,ליגרגלוטידרק מגביר את הפרשת האינסולין בתגובה לרמות גבוהות של סוכר בדם בגלל מנגנון הפעולה התלוי בגלוקוז. היפוגליקמיה היא סיכון הקשור לטיפול באינסולין שניתן למנוע על ידי שינוי קפדני של כמות האינסולין הניתנת בהתבסס על הדרישות של הפרט ונטילת הארוחה.

Liraglutide מספק את הנוחות של מינון חד-יומי למרות היתרונות שלו להיפוגליקמיה וירידה במשקל. זריקות יומיות מרובות או יישום משאבת עירוי הן דרישות סטנדרטיות למתן אינסולין, שעלולות להיות תובעניות עבור המטופלים ועלולה להפחית את ההיענות לטיפול. לעומת זאת, ליגנדידוגלייד ניתנת מתחת לעור פעם ביום, מה שעשוי להיות פשוט ומקובל יותר עבור לקוחות.

לא כל החולים עם סוכרת מסוג 2 צריכים לקחת ליגנדוליד, יש צורך להישאר מודעים לכך. Liraglutide, למשל, נקשר עם סבירות מוגברת לדלקת לבלב וסרטן בלוטת התריס הציר; לפיכך, אנשים עם פרקים קודמים של מחלות אלו לא צריכים לקחת את זה. יתר על כן, אנשים מסוימים עשויים להחליט שתופעות הלוואי של מערכת העיכול של ליגנדידוגלוצנט, כגון בחילות ושלשולים, אינן הולמות.

בנוסף, עבור חלק ניכר מהאוכלוסיה עם סוכרת מסוג 2, זריקות אינסולין נשארות סוג חיוני של טיפול, במיוחד עבור אלה עם מחסור חמור באינסולין או מחלה מתקדמת. ניתן להשתמש בליגנדולוזה בשילוב עם אינסולין בתרחישים ספציפיים, לא במקומו.

לסיכום, ליגנדוד מציעה הרבה יתרונות פוטנציאליים על פני גלוקוז לטיפול בסוכרת מסוג 2, כולל היכולת לרדת במשקל, ירידה בסיכון לאנמיה וההכרח בתרופה אחת יומית בלבד. עם זאת, בעת הבחירה בין ליגלוטיד ל-metformin, יש לשים לב לדרישות הספציפיות של כל מטופל, לרקע הרפואי ולמשך הטיפול המתוכנן. כאשר הם קובעים דרך פעולה עבור חולה עם סוכרת מסוג 2, הרופאים צריכים לשקול בזהירות את ההיבטים החיוביים והשליליים הפוטנציאליים של כל אסטרטגיה.

הפניות

1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutide ותוצאות קרדיווסקולריות במבוגרים עם עודף משקל או השמנת יתר: ניתוח פוסט-הוק ממחקרים אקראיים מבוקרים SCALE. סוכרת, השמנת יתר ומטבוליזם, 20(3), 734-739.

2. דרוקר, DJ, & Nauck, MA (2006). מערכת האינקרטינים: אגוניסטים לקולטן של פפטיד-1 דמויי גלוקגון ומעכבי דיפפטידיל פפטידאז-4 בסוכרת מסוג 2. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.

3. Gough, SC, Bode, B., Woo, V., Rodbard, HW, Linjawi, S., Poulsen, P., ... & Buse, JB (2014). יעילות ובטיחות של שילוב ביחס קבוע של אינסולין degludec ו-liraglutide (IDegLira) בהשוואה למרכיביו שניתנו לבד: תוצאות של ניסוי שלב 3, תווית פתוחה, אקראית, 26-שבוע, טיפול-למטרה ב- חולים תמימים לאינסולין עם סוכרת מסוג 2. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 885-893.

4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Liraglutide ותוצאות קרדיווסקולריות בסוכרת מסוג 2. New England Journal of Medicine, 375(4), 311-322.

5. Mehta, A., Marso, SP, & Neeland, IJ (2017). Liraglutide לניהול משקל: סקירה ביקורתית של העדויות. השמנת יתר מדע ותרגול, 3(1), 3-14.

6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). אגוניסטים לקולטן GLP-1 בטיפול בסוכרת מסוג 2 - עדכניים. מטבוליזם מולקולרי, 46, 101102.

7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . ניסוי אקראי ומבוקר של 3.0 מ"ג של לירגלוטיד בניהול משקל. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.

8. Pratley, R., Nauck, M., Bailey, T., Montanya, E., Cuddihy, R., Filetti, S., ... & Davies, M. (2011). שליטה גליקמית מתמשכת של שנה והפחתה במשקל בסוכרת מסוג 2 לאחר הוספת לירגלוטיד ל-metformin ואחריה אינסולין דטמיר בהתאם ליעד HbA1c. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(9), 2846-2854.

9. Tamborlane, WV, Barrientos-Pérez, M., Fainberg, U., Frimer-Larsen, H., Hafez, M., Hale, PM, ... & Rao, P. (2019). Liraglutide בילדים ובני נוער עם סוכרת סוג 2. New England Journal of Medicine, 381(7), 637-646.

10. Vilsbøll, T., Christensen, M., Junker, AE, Knop, FK, & Gluud, LL (2012). השפעות של אגוניסטים לקולטן של פפטיד -1 על ירידה במשקל: סקירה שיטתית ומטה-אנליזות של ניסויים מבוקרים אקראיים. BMJ, 344, d7771.