Sermorelin אצטטהיא אבקה גבישית לבנה עד אפרפרה, חסרת ריח וריח. הנוסחה המולקולרית היא C12H15NO3, CAS 86168-78-7, המכונה גם 4- (4-hydroxyphenyl) -2-ethylamino-1-butanol ester, והמבנה הכימי שלו דומה ל- זה של נוירוטרנסמיטורים של פנילתנולמין. הוא מסיס במתנול, אתנול, אצטון, אתיל אצטט, כלורופורם, מתיל אתיל קטון ובנזן, כמו גם במים, אך מסיסותו במים נמוכה יחסית. ניתן להחליף את אטום החמצן במולקולת שמרלין חומצה אצטית בקבוצות פונקציונליות שונות, ולכן יכולות להתרחש תגובות כימיות שונות. זהו הורמון סטרואידים סינתטי שניתן להשתמש בו לטיפול הורמונלי חלופי. יש לו מבנה ותפקוד הדומים לאנדרוגנים טבעיים והוא יכול לשמש לטיפול במחלות חסרות הורמונים כגון היפוגונדיזם גברי ותסמונת גיל המעבר הנשית. באמצעות החלפת ההורמונים החסרים בגוף המטופל, שמרלין אצטט יכול לסייע בשיפור התסמינים של מצבים אלו ובשיפור איכות חייו של המטופל.
(קישור למוצר: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/sermorelin-powder-cas-86168-78-7.html )
התיאור המבני של שמרלין אצטט הוא כדלקמן:
שמרלין אצטט הוא הורמון סטרואידי בעל מבנה כימי הדומה לאנדרוגנים טבעיים. זוהי אבקה גבישית לבנה או כמעט לבנה, חסרת ריח, חסרת טעם ופחות מסיסה בממיסים אורגניים, אך כמעט בלתי מסיסות במים. הנוסחה המולקולרית של שמרלין אצטט היא C24H30O5, עם משקל מולקולרי יחסי של 406.49. נוסחת המבנה הכימי היא כדלקמן:
ביניהם, השלד של שמרלין אצטט זהה לשלד הבסיסי של אנדרוגנים טבעיים, שניהם על בסיס נגזרות של כולסטרול. מבחינת המבנה, ההבדל העיקרי בין שמרלין אצטט לאנדרוגנים טבעיים נעוץ בהבדלים בשרשראות צד ובתחליפים.
שרשראות הצדדיות של שמרלין אצטט הן איזופרופיל ואיסופנטיל, כאשר איזופרופיל ואיסופנטיל מורכבים מ-9 אטומי פחמן, בהתאמה. אורך והרכבן של שרשראות הצדדיות דומים לאלו של אנדרוגנים טבעיים, אך המיקומים והתצורות של קבוצות איזופרופיל ואיזופנטיל שונות מאלו של אנדרוגנים טבעיים. מבנה שרשרת צד שונה זה מבדיל את שמרלין אצטט מאנדרוגנים טבעיים מבחינת תכונות כימיות ופעילות ביולוגית.
בנוסף, גם התחליפים של שמרלין אצטט שונים מאנדרוגנים טבעיים. באנדרוגנים טבעיים יש בדרך כלל קבוצת הידרוקסיל או קטון על אטום הפחמן ה-10, בעוד שב-Smerelin אצטט ישנה קבוצת קרבוקסיל על אטום הפחמן ה-10, שיוצרת קשר אסטר עם חומצה אצטית. מבנה תחליפים שונה זה מביא להבדלים בתכונות הכימיות וביציבות בין שמרלין אצטט לבין אנדרוגנים טבעיים.
המאפיין המבני של שמרלין אצטט הוא שיש לו שרשרת צד ומבנה תחליפים ספציפיים המבוססים על שלד הסטרואידים. מאפיין מבני זה הופך את שמרלין אצטט לשונה מאנדרוגנים טבעיים מבחינת תכונות כימיות ופעילות ביולוגית, ובעל אפקט טיפולי מסוים.
הכנת שמרלין אצטט כוללת בעיקר תגובה של דיאתיל טרפתלט ואמוניה ליצירת שמרלין אצטט, אשר מתקבלת לאחר מכן באמצעות תגובת האסטריפיקציה של אנהידריד אצטית. שלבי הניסוי הספציפיים הם כדלקמן:
1. מוסיפים לכוס דיאתיל פתלט ואמוניה ומערבבים באופן אחיד.
O=C (OC2H5) C6H4COOH + NH3→ HOSi (OC2H5) 2NH4OH (כ-88%)
2. מחממים את הכוס באמבט מים ל-80 מעלות ומחזיקים במשך שעתיים.
HOSi(OC2H5)2NH4OH → HOSi (OC2H5)2NH3הו
3. מצננים את תמיסת התגובה לטמפרטורת החדר.
4. הוסיפו אנהידריד אצטית לתמיסת התגובה וחממו אותה מחדש ל-80 מעלות למשך שעתיים.
HOCH2CH2NH3OH+CH3COOC2H5→ HOCH2CH2NHCOOCH3+CH3COOH
5. לאחר השלמת התגובה, מצננים את תמיסת התגובה לטמפרטורת החדר.
6. מוסיפים כמות מסוימת של נתרן כלורי, מערבבים היטב ומניחים לעמוד כ-10 שעות.
7. איסוף משקעים על ידי הפרדת התמיסה.
8. שטפו את המשקע באתנול כדי להסיר נתרן אצטט ואנהידריד אצטי שלא הגיב.
9. לבסוף ייבוש המשקע לקבלת שמרלין אצטט.
שיטת הסינתזה המעבדתית של שמרלין אצטט כוללת בדרך כלל את השלבים הבאים:
1: תגובה של בנזנסולפוניל מתנול וסידן כלוריד
מערבבים בנזן סולפוניל מתנול וסידן כלורי בממס אורגני נטול מים. מטרת שלב זה היא לעבור תגובת חילופי קשרי מימן בין בנזן סולפוניל מתנול לסידן כלורי, וכתוצאה מכך להיווצרות של כלורופניל קרבמט. ניתן לבטא את המשוואה הכימית לתגובה זו:
C6H5כך2CH2OH+CaCl2 → C6H5כך2CH2O-CaCl
תגובה זו דורשת תנאים קפדניים של מים ללא מים, שכן נוכחות מים יכולה להפריע להיווצרות קשרי מימן. ממיסים אורגניים נטול מים נפוצים כוללים אתר, אצטון או טטרהידרופורן. שלב זה של התגובה עשוי לדרוש תנאים מתונים על מנת שהתגובה תתנהל טוב יותר.
2: תגובת אפוקסידציה של אמינו פחמימנים וכלורופניל קרבמט
בממס אורגני נטול מים, ערבבו את הפחמימן האמינו עם הפניל הקרבמט המוכלר שנוצר בשלב הקודם, והוסיפו כמות מתאימה של חמצון אורגני כגון מי חמצן. מטרת שלב זה היא לעבור תגובת אפוקסידציה בין פחמימנים אמינו לבין פנילקרבמטים עם כלור, וכתוצאה מכך נוצרת תרכובת שמרלין המאוחזת. ניתן לבטא את המשוואה הכימית לתגובה זו:
C6H5כך2CH2O-CaCl+R3N-H → C6H5כך2CH2O-CaCl+R3N-O
ביניהם, R3N-H מייצג פחמימנים אמינו, ו-R3N-O מייצג תרכובות שמרלין אפוקסידיות.
3: תגובת הסרת האבדן והחמצה
בתנאים חומציים, יוני הסידן בתרכובת שנוצרה בשלב הקודם מוסרים לייצור שרמורילין אתיל אסטר. לאחר מכן מערבבים את האתיל אסתר של שמרלין עם תמיסת חומצה הידרוכלורית מדוללת כדי לבצע הידרוליזה לייצור שמרלין אצטט. ניתן לבטא את המשוואה הכימית לתהליך זה כך:
C6H5כך2CH2O-CaCl+H+→ C6H5כך2CH2OH+Ca2+
C6H5כך2CH2OH+H+→ C6H5כך2CH2O-H+
C6H5כך2CH2O-H++H2O → C6H5כך2CH2OH+H3O+
ביניהם, C6H5SO2CH2OH מייצג שרמורילין אתיל אסטר, ו-H3O+ מייצג יוני מימן.
האמור לעיל הם השלבים העיקריים והמשוואות הכימיות של שיטת הסינתזה המעבדתית לשמרלין אצטט. יש לציין כי ייתכנו הבדלים בפעולה בפועל עקב תנאי ניסוי וריאגנטים ספציפיים. עבור ניסויי סינתזה ספציפיים, מומלץ לבצע התאמות מתאימות בהתאם למצב הספציפי של הניסוי.
שמרלין אצטט היא תרופה בעלת ערך קליני משמעותי, וצפי הפיתוח שלה מושפעים מגורמים שונים, לרבות ביקוש בשוק, נוף תחרותי, סביבת מדיניות, התקדמות טכנולוגית וכו'.
1. ביקוש בשוק: לשמרלין אצטט מגוון רחב של יישומים בטיפול הורמונלי חלופי, טיפול במחלות אוטואימוניות, טיפול נגד גידולים וטיפול בהשתלת מח עצם. עם התעצמות הזדקנות האוכלוסייה העולמית, הביקוש לשוק טיפולי הורמונים חלופי ממשיך לגדול, ומספק מרחב שוק רחב לשמרלין אצטט. בנוסף, ככל שהמודעות של אנשים למחלות אוטואימוניות, גידולים ומחלות אחרות תמשיך להשתפר, גם הביקוש לטיפול במחלות אלו ימשיך לעלות, מה שיספק יותר הזדמנויות לפיתוח שמרלין אצטט.
2. דפוס תחרות: כתרופה חשובה להורמון סטרואידים, לשמרלין אצטט יש תחרות עזה בשוק. כיום, המפעלים המייצרים את שמרלין אצטט בעולם כוללים בעיקר כמה חברות תרופות וחברות ביוטכנולוגיה גדולות, כמו Ferring Pharmaceuticals, Organon&Interpharma, Shionogi ועוד. לחברות אלו יש יתרונות וניסיון מסוימים בייצור, במחקר ופיתוח ובמכירות של שמרלין אצטט. , שהייתה לה השפעה מסוימת על דפוס השוק.
3. סביבת מדיניות: לסביבת המדיניות יש השפעה משמעותית על התפתחות שוק הסמים. בשנים האחרונות, שוק התרופות העולמי הושפע ממדיניות בריאות ממשלתית, בקרת מחירים, מערכות אישורים וגורמים נוספים. עם שיפור רמת האבטחה הרפואית העולמית והלחץ הגובר על מחירי התרופות, הפיתוח העתידי של שמרלין אצטט יעמוד בפני אי ודאויות מדיניות מסוימות. בינתיים, עם שיפור הסטנדרטים הרגולטוריים העולמיים והתחזקות דרישות בקרת איכות התרופות, גם עלויות המחקר והייצור של שמרלין אצטט יעמדו בפני לחץ מסוים.
4. התקדמות טכנולוגית: לקידמה הטכנולוגית תפקיד חשוב בקידום התפתחות שוק התרופות. עם ההתפתחות המתמשכת של הביוטכנולוגיה, גם טכנולוגיית המחקר והייצור של שמרלין אצטט תמשיך להשתפר. יישום תכשירים חדשים של תרופות, שיטות טיפול חדשות וטכנולוגיות נוספות יספקו אפשרויות נוספות לפיתוח של שמרלין אצטט. בינתיים, עם יישום טכנולוגיות כמו בינה מלאכותית וביג דאטה, תשתפר גם יעילות המחקר והפיתוח ואיכותו של שמרלין אצטט.
סיכויי הפיתוח של שמרלין אצטט מבטיחים. בשנים הקרובות, עם הגידול המתמשך בביקוש בשוק, שיפור הדרגתי של סביבת המדיניות וקידום הקידמה הטכנולוגית, סיכויי השוק של שמרלין אצטט יהיו רחבים אף יותר. במקביל, גם התחרות בשוק תלך ותחמיר, וארגונים צריכים לשפר ללא הרף את איכות המוצרים ואת רמות השירות כדי לצבור נתח שוק נוסף. בנוסף, ארגונים צריכים לשים לב גם לשינויי מדיניות ושוק, להגיב באופן פעיל לסיכונים ואתגרים, לנצל הזדמנויות בשוק ולקדם פיתוח בר-קיימא של שמרלין אצטט.