דלקת צפק ויראלית של חתולים היא עדיין אחת המחלות הקשות ביותר לטיפול בבעלי חיים, ויש לה השפעות נוראיות על חתולים בכל רחבי העולם. בשנים האחרונות, התקדמנו רבות בהבנה ובטיפול במצב זה, בעיקר באמצעות יצירת תרופות אנטי-ויראליות. בין השיפורים הללו, הGS-441524 fipהטיפול הפך לאפשרות-פורצת דרך שנותנת לבעלי חתולים שאמרו לחתול שלהם מחלה שבעבר הייתה תקווה אמיתית. הקטע הזה מדבר על תוצאות המחקר החדשות ביותר, תצפיות קליניות ומחקרים עדכניים שמשנים את אופן הטיפול במחלה המסובכת הזו.
בתחום הרפואה הווטרינרית, הצעד מממצאי מעבדה לשימוש קליני מהווה נקודת מפנה מרכזית. לחוקרים ולוטרינרים בכל רחבי העולם יש כעת הוכחה חזקה לכך שטיפול אנטי-ויראלי ממוקד יכול לשנות את התוצאות עבור חתולים שנדבקו. הידיעה על השינויים הללו עוזרת לבעלי חיות מחמד לעשות בחירות חכמות ולהעריך את הדיוק המדעי מאחורי שיטות הטיפול הנוכחיות.
GS-441524 Fip
1. מפרט כללי (במלאי)
(1) הזרקה
20 מ"ג, 6 מ"ל; 30 מ"ג, 8 מ"ל; 40 מ"ג, 10 מ"ל
(2) טאבלט
25/45/60/70 מ"ג
(3) API (אבקה טהורה)
(4) מכונת לחיצת גלולות
https://www.achievechem.com/pill-לחץ
2. התאמה אישית:
אנו ננהל משא ומתן בנפרד, OEM/ODM, ללא מותג, למחקר סיסי בלבד.
קוד פנימי: BM-1-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
יצרן: BLOOM TECH Wuxi Factory
ניתוח: HPLC, LC-MS, HNMR
שוק עיקרי: ארה"ב, אוסטרליה, ברזיל, יפן, גרמניה, אינדונזיה, בריטניה, ניו זילנד, קנדה וכו'.
תמיכה טכנולוגית: מחלקת מו"פ-4
אנו מספקים GS-441524 fip, אנא עיין באתר הבא למפרטים מפורטים ומידע על המוצר.
קישור למוצר:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/gs-441524-fip.html
מה מחקרים אחרונים מגלים על יעילות GS-441524 FIP בחתולים?
מחקרים אחרונים הראו שלחתולים שטופלו בשיטות GS-441524 FIP יש שיעורי הישרדות גבוהים מאוד. מספר מחקרים נפרדים ממקומות שונים בעולם מצאו ששיעורי התמותה גבוהים מ-80% כאשר הטיפול מתחיל לפני שנזק לאיברים נעשה גרוע מדי. בעבר, התוצאות הללו היו שונות מאוד ממה שקרה; המחלה נחשבה כמעט תמיד קטלנית.
התוצאות המעוררות תקווה ביותר מגיעות ממחקרים הכוללים מרכזים רבים ומאות חתולים עם ממצאים מוכחים. חוקרים עקבו בקפידה אחר אופן פעולת הטיפולים על ידי מעקב אחר סימנים קליניים, נתוני מעבדה ותוצאות-ארוכות טווח. חתולים שסובלים ממחלה רטובה-, המסומנת בהצטברות נוזלים בפתחי הגוף, השתפרו מהר מאוד לאחר התחלת הטיפול. מיימת חלפה אצל הרבה בעלי חיים בשבועיים הראשונים לטיפול, והם גם נהיו רעבים יותר, פעילים יותר ובאופן כללי התנהגו טוב יותר.
מדענים שחוקרים בעלי חיים השקיעו עבודה רבה כדי למצוא את הדרכים הטובות ביותר לתת GS-441524 fip. מחקרים חדשים הבהירו כי הכנסת התרופה הנכונה לאזורים הפגועים חשובה מאוד כדי שהטיפול יעבוד. מחקרים שבדקו פרופילים פרמקוקינטיים נתנו לנו מידע שימושי על האופן שבו תרופות נספגות, מופצות ומסלקות, המשמש להצעת הצעות עדכניות.
על ידי השוואת תכניות מינון שונות, חוקרים מצאו את הגורמים החשובים ביותר המשפיעים על יעילות התרופה. הערכות המבוססות על משקל גוף-, אופן מתן התרופה ומשך הטיפול חשובים מאוד להצלחתו. מקרים נוירולוגיים, בהם הנגיף פוגע במוח ובחוט השדרה, זקוקים למינונים חזקים יותר וזמני טיפול ארוכים יותר ממחלות כלליות. בגלל הממצאים הללו, וטרינרים יכולים כעת להתאים שיטות לצרכים הספציפיים של כל מטופל, מה שמגביר את הסיכוי לדיכוי ויראלי מוחלט.
חוקרים מצאו מספר גורמים הקשורים לתוצאות טיפול טובות. הגיל שבו אובחנה המחלה, עוצמת התסמינים וכל חריגות שנמצאו בבדיקות המעבדה בתחילת הדרך, כולם משפיעים על התחזית. התוצאות הטובות ביותר נראות בחתולים צעירים יותר עם מחלה רטובה- ונזק לאיברים מועט, אבל אפילו חתולים עם מחלה מתקדמת יכולים להיכנס להפוגה עם הטיפול הנכון.
מחקרים על סמנים ביולוגיים הקלו על מעקב ישיר עד כמה הטיפול עובד. מדידות שנלקחו לאורך זמן של חלבונים מהשלב האקוטי, במיוחד גליקופרוטאין חומצה אלפא-1, מספרות לנו הרבה על איך המחלה מתקדמת ועד כמה הטיפולים פועלים. כאשר הרמות ממשיכות לרדת, זה אומר שהנגיף נהרג, אבל כאשר הרמות ממשיכות לעלות, זה יכול להיות שהמינון לא היה נכון או שיש אוכלוסיות ויראליות חיסוניות. עם הכלים הללו, וטרינרים יכולים לבצע שינויים בזמן אמת שישפרו את התוצאות עבור כל מטופל.
תצפיות קליניות על GS-441524 FIP במקרים של FIP בעולם האמיתי
שיפור קליני מהיר שצוין בטיפול מוקדם
רופאים וטרינרים בכל העולם ראו שינויים מדהימים בחתולים שניתנוGS-441524 FIPטיפול בזמן הנכון. בתוך ימים של תחילת הטיפול, בעלי חיות מחמד רבים אומרים שהם יכולים לדעת שבריאות חיות המחמד שלהם משתפרת. חתולים שבעבר היו ישנוניים מתחילים לגלות עניין בסביבתם, הרעב שלהם חוזר והחום שלהם חולף. השינויים המהירים הללו מראים מיד שהתרופה האנטי-ויראלית מצליחה למנוע מהנגיף להעתיק את עצמו.
במהלך החלק הראשון של הטיפול, ניטור קליני מראה מגמות קבועות של שיפור. כאשר צריכת המזון חוזרת לקדמותה, משקל הגוף נשאר זהה ואז עולה. סימנים דלקתיים בדם מתחילים לרדת, מה שאומר שהמחלה לא כל כך פעילה. הצטברות נוזלים נעלמת לאט, ובהמשך-מחקרי MRI, תפליטות ריאות ובטן הופכות פחות בולטות. הנתונים האובייקטיביים הללו מוסיפים לדברי הבעלים, מה שמגביר את האמון בשיטת הטיפול.
ניהול אתגרי טיפול ותופעות לוואי
דוגמאות מהחיים-המציאות הראו לנו את הגורמים האמיתיים המשפיעים על הצלחת הטיפול. תגובות באתר ההזרקה הן ההשפעה הלוואי השכיחה ביותר שנרשמה. חלק מהחתולים חווים כאב או כאב באתרי ההזרקה. וטרינרים מצאו דרכים להפחית את הבעיות הללו, כמו שינוי היכן ניתנות הזריקות, שימוש במטליות חמות ושיטות שגורמות פחות נזק לרקמות.
במקרים נדירים, לחתולים יש בעיות שזקוקים לעזרה נוספת. לחתולים מסוימים יש בעיות קיבה המופיעות כאובדן רעב או הקאות קלות. אמצעי טיפול תומכים, כגון תרופות נגד-בחילות וממריצות רעב, עוזרים לאנשים להישאר מוזנים בשלבים המוקדמים החיוניים של הטיפול. קשר הדוק בין וטרינרים לבעלי חתולים מוודא שכל בעיה חדשה תימצא במהירות וטופלה.
תוצאות-ארוכות טווח ודפוסי הישנות
נתוני מעקב-שחזרו חודשים או שנים אחורה לאחר סיום הטיפול עוזרים מאוד להבין כמה זמן נמשכת תגובה. רוב החתולים שעוקבים אחר תכניות הטיפול המוצעות אינם חולים שוב ויכולים לחזור לחייהם הרגילים ללא כל עזרה נוספת. זה מראה שתקופת טיפול ארוכה מספיק מאפשרת למערכת החיסון להיפטר משאריות וירוסים, מה שמונע מהזיהום להתרחש שוב.
חלק מהחתולים שטופלו אכן חוזרים, בדרך כלל אלה שטיפולם נקטעה או שיש להם צורות אגרסיביות מאוד של המחלה. הכרה במגמות של הישנות הובילה להצעות למעקב ארוך יותר לאחר סיום הטיפול. בדיקות-מעקב ובדיקות מעבדה מתוכננות כעת באופן קבוע על ידי וטרינרים במרווחי זמן חכמים. זה מאפשר להם למצוא את הנגיף מוקדם ולטפל בבעל החיים במהירות אם הוא חוזר.
כיצד מוערך GS-441524 FIP במחקר וטרינרי מתמשך?
מחקרים פרוספקטיביים בוחנים פרוטוקולים טיפוליים
בתי ספר וטרינריים אקדמיים החלו במחקרים עתידיים יסודיים כדי לשפר את תקני הטיפול GS-441524 FIP אפילו יותר. קריטריוני אבחון סטנדרטיים, שגרות טיפול דומות ושיטות איסוף נתונים מאורגנות משמשים במחקרים אלה כדי להפוך את התוצאות לאמינות יותר. ניתן לרשום קבוצות גדולות של חולים כך שניתן לבצע מחקרים סטטיסטיים כדי למצוא גורמים קטנים המשפיעים על התוצאות.
חוקרים מעוניינים במיוחד למצוא את משך הטיפול הטוב ביותר עבור כל סוג של מחלה. ההנחיות הנוכחיות אומרות שהטיפול צריך להימשך לפחות 12 עד 16 שבועות, אך עדיין לא ברור אם טווח קצר יותר או ארוך יותר יהיה עדיף במקרים מסוימים. לשאלות הבריאות החשובות הללו יהיו תשובות המבוססות על ראיות מניסויים שעדיין נמשכים והשוואת פרקי זמן שונים.
מחקר יעילות השוואתית
היו מחקרים שהשוו ישירותGS-441524 fipטיפול עם סוגים אחרים של טיפול או צורות שונות של הכימיקל הפעיל. מחקרים השוואתיים כמו אלה עוזרים לוטרינרים להבין אילו אפשרויות הן הטובות ביותר על ידי הצגתם כיצד הם משתווים זה לזה. מדדי תוצאות אקראיים, סנוורים וסטנדרטיזציה הם כולם תכונות עיצוב שעוזרות להפחית הטיה ולשפר את התוקף.
תוצאות מוקדמות ממחקרי השוואה מראות באופן קבוע שלטיפול GS-441524 fip יש תוצאות טובות יותר מטיפול תומך מסורתי בלבד. סיכויי ההישרדות, מדדי איכות החיים ואושר הבעלים מצביעים כולם על התערבות אנטי-ויראלית כרעיון טוב. תוצאות אלו מראות עד כמה חשוב לאבחן במהירות ולהתחיל בטיפול בחתולים שעלולים לסבול מבעיה זו.
תובנות מכניסטיות מתעוררות לגבי פעילות אנטי-ויראלית של GS-441524 FIP
מדענים הבינו בדיוק איך GS-441524 FIP עובד כדי לעזור לאנשים על ידי חקר מולקולות. הכימיקל פועל כמקביל לנוקלאוזיד, מה שאומר שהמבנה שלו דומה לאבני הבניין הטבעיות של החומר הגנטי של הנגיף. כאשר הוא מצטרף לשרשראות RNA הגדלות במהלך רבייה נגיפית, הוא עוצר את המשך השרשראות, מה שעוצר מהנגיף ליצור צאצאים יעילים.
כדי להעתיק את ה-DNA שלו, נגיף הקורונה שגורם למחלה זו זקוק לאנזים המכונה RNA-תלוי RNA פולימראז. האנזים הזה לא ממש טוב בהגהה, מה שאומר שניתן להוסיף לו בקלות תרכובות נוקלאוזיד כמו GS-441524 fip. מדענים הצליחו לראות את התרופה באינטראקציה עם האתר הפעיל של הפולימראז. זה עוזר להסביר מדוע הוא כל כך טוב בעצירת שכפול של וירוסים תוך השפעה מועטה על תפקוד התאים המארחים.
לדעת איך GS-441524 fip נכנס לתאים ומתחיל לעבוד יכול לעזור לך להבין איך זה עובד כתרופה. החומר הכימי צריך לעבור דרך דפנות התא ולהיות זרחן על ידי קינאזות התא המארח לאחר שניתן. השינוי הביוכימי הזה גורם לצורת הטריפוספט הפעילה שעוצרת את פעולת הפולימראז של הנגיף.
חוקרים שבדקו את נתיבי ההפעלה הללו מצאו שסוגים מסוימים של תאים יכולים לשנות את GS-441524 fip לצורתו הפעילה מהר יותר. מקרופאגים ומונוציטים הם התאים העיקריים שנגיף הקורונה המשתנה תוקף. יש להם פעילות קינאז חזקה שמקלה על תרופות לעבוד. המצב המזל הזה הופך את הטיפול ליעיל יותר מכיוון שהתרופה פועלת בדיוק היכן שהנגיף מעתיק את עצמו יותר מכל.
וירולוגים שחוקרים את התפתחות נגיף הקורונה בדקו האם הנגיף יכול להפוך לעמיד בפני GS-441524 fip באמצעות שינויים טבעיים. ניסויים שנועדו למצוא סוגי וירוסים שאינם מומתים בקלות הראו שהמחסום הגנטי לסובלנות הוא די גבוה. יש צורך במספר מוטציות המתרחשות בו-זמנית כדי להפוך את התרופה להרבה פחות יעילה, ולכן לא צפויה להופיע עמידות במהלך סבבי טיפול קליניים.
מחסום גנטי גבוה זה לעמידות גורם ל-GS-441524 fip שונה מכמה תרופות אנטי-ויראליות אחרות שבהן עמידות יכולה להיגרם על ידי מוטציה נקודתית אחת. פרופיל העמידות הטוב נותן לנו אמונה שכשלים בטיפול נובעים בדרך כלל ממינון שגוי או קיצור משך הטיפול, לא בגלל שהנגיף השתנה. תוצאות אלו מגבות את העצה הנוכחית לפיה יש לעקוב אחר שיטות הטיפול עד תום.
ממצאים וטרינריים חדשים מעצבים את השימוש ב-GS-441524 FIP בניהול FIP
שילוב בפרקטיקה וטרינרית סטנדרטית
GS-441524 FIPהפך במהרה לחלק נורמלי מתכניות טיפול למקרים מוכחים ברפואה וטרינרית. קבוצות מקצועיות יצרו סטנדרטים קליניים הכוללים סוג זה של טיפול, ונותנות לרופאים הצעות המבוססות על מחקר. הערכות מינון, טכניקות מעקב והדרך הנכונה לבחור מטופלים מכוסות כעת באופן קבוע בתוכניות חינוכיות ובשיעורי המשך.
הזמינות של רפואה מוצלחת שינתה גם את אופן ביצוע האבחונים. וטרינרים נחושים כעת יותר לקבוע פסיקה ברורה מכיוון שהם יודעים שכך יכול להציל חיים. יותר ויותר רופאים משתמשים בשיטות אבחון מתקדמות כמו בדיקות PCR של תפליטים ואימונוהיסטוכימיה כדי למצוא מקרים שניתן לטפל בהם בשלב מוקדם של תהליך המחלה.
שיקולים כלכליים ונגישות
עבור בעלי חתולים רבים שקיבלו אבחנה זו, העלות היא בעיה גדולה. תוכניות טיפול שנמשכות 12 עד 16 שבועות עולות הרבה כסף, מה שמוביל לשיחות על מחיר וגישה. עובדים סוציאליים וטרינרים ועמותות יצרו תוכניות כדי לעזור למשפחות מוסמכות לשלם עבור טיפול. הסיבה לכך היא שהם מאמינים שהיכולת של חתול לקבל טיפול מרפא לא צריכה להיות מוגבלת על ידי היכולת של בעליו לשלם.
ככל שיותר אנשים לומדים על טיפולים מועילים, השוק השתנה. ישנם כעת מספר ספקים של GS-441524 fip, מה שהפך את המחירים לתחרותיים יותר ולאורך זמן, סבירים יותר. בקרת האיכות עדיין חשובה מאוד מכיוון שהמוצר צריך לעמוד בתקני טוהר מחמירים כדי להיות בטוח ולעבוד כראוי. וטרינרים עוזרים ללקוחותיהם למצוא מקורות אמינים שמוכרים סחורה שיוצרה בצורה נכונה ומגיעה עם הניירת האיכותית הנכונה.
כיווני מחקר עתידיים ושאלות ללא מענה
למרות שנעשתה עבודה רבה, עדיין יש שאלות חשובות שיניעו מחקר עתידי. החוקרים עדיין בוחנים האם ניתן לקצר את הטיפול מבלי לפגוע בתוצאות. אם זה אפשרי, העלויות עלולות לרדת, והטיפול יכול להיות קל יותר עבור אנשים נוספים לקבל. חוקרים בוחנים טיפולים המשלבים GS-441524 fip עם תרופות ממודנות מערכת החיסון עשויים למצוא שיטות שעובדות טוב יותר ביחד ועוזרות לאנשים שמתקשים.
תחום מחקר נוסף שעדיין נחקר הוא אמצעי מניעה. להבין מדוע חלק מהחתולים מקבלים את הגרסה הקטלנית של נגיף הקורונה בעוד שאחרים נשארים נשאים בריאים יכול לעזור ביצירת חיסונים או למצוא קבוצות של אנשים שצריך להשגיח עליהם מקרוב. מחקרים גנטיים הבודקים גורמים מארח המשפיעים על הרגישות עשויים לאפשר יום אחד הערכת סיכונים ופעולות מניעה ממוקדות.
מַסְקָנָה
הדרך שבה מטופלים חתולים עם דלקת צפק זיהומית השתנתה מאוד מכיוון שמדענים למדו יותר על האופן שבו וירוסים גורמים למחלות ועשו תרופות מוצלחות להילחם בהם. מחקרים חדשים וניסיון-קליני אמיתי עםGS-441524 FIPהטיפול הפך את החומר הזה לחלק חשוב בשיטות הטיפוליות הנוכחיות. עם שיעורי הישרדות גבוהים, תופעות לוואי סבירות וגישה קלה יותר, טיפול זה הופך לאופציה אמיתית עבור חתולים רבים שנפגעו.
מחקרים מתמשכים ממשיכים לשפר את תוכניות הטיפול, לבחון את המכניקה של אופן הפעולה שלהם, ולפתור בעיות שצצות כשהן מיושמות בפועל. כאשר מחקרי מעבדה, ניסויים קליניים וניסיון-במציאות מתחברים יחד, הם יוצרים גוף חזק של ידע שעוזר לאנשים לקבל החלטות על סמך עובדות. אנשים שהחתולים שלהם קיבלו אבחנה זו יכולים להיות אופטימיים לגבי העתיד מכיוון שיש טיפול יעיל וחתולים רבים משתפרים בעזרת העזרה הנכונה.
הקהילה המדעית עדיין מסורה להרחיב את ההבנה שלנו באמצעות מחקר קפדני. אין ספק, ממצאים חדשים בעתיד יובילו לתוצאות טובות עוד יותר, אולי עם תוכניות טיפול מהירות יותר, דרכים טובות יותר להימנע מלהיחלץ, או אפילו תרכובות-הדור הבא שעובדות אפילו טוב יותר. הבחירות הטיפוליות הזמינות כיום הן הצלחה מדהימה שהצילה חיים של חתולים רבים והפכה את הקשר בינם לבין בעליהם האוהבים חזק יותר.
שאלות נפוצות
1. במה שונה GS-441524 fip מטיפול תומך מסורתי בחתולים?
2. כמה זמן נמשך בדרך כלל הטיפול ב-GS-441524 fip?
3. האם חתולים יכולים לחוות תופעות לוואי מטיפול GS-441524 fip?
שותף עם BLOOM TECH עבור פתרונות אספקה אמינים של GS-441524 FIP
כאשר שיטות וטרינריות וסיטונאי תרופות צריכים אמיןGS-441524 FIPספק, BLOOM TECH מוכן לספק-איכות ושירות מהשורה הראשונה. חברתנו מתמחה בסינתזה כימית ובתוצרי ביניים פרמצבטיים כבר יותר מ-12 שנים. אנו עובדים במתקני GMP-מוסמכים העומדים בכללים בארה"ב, האיחוד האירופי ויפן. אנו יודעים עד כמה חשוב להחזיק בטוהר רגיל ושרשרת אספקה מהימנה כאשר מטפלים בתנאים של חיות מחמד שעלולים להיות מסכני חיים-. שיטת בקרת האיכות שלנו משתמשת בשלוש רמות ניתוח כדי לוודא שכל אצווה עומדת בתקנים מחמירים לפני שהיא מגיעה לבניין שלך.
כספקים מאושרים ל-24 מעסקי התרופות הגדולים בעולם, יש לנו היסטוריה של שליחת תרכובות אורגניות מורכבות עם כל הניירת הדרושה כדי לפנות מכס בקלות. מודל התמחור הברור שלנו שומר על שולי הרווח יציבים תוך מתן מחירים נמוכים המראים גישה ישירה ליתרונות הייצור של סין. בין אם אתה צריך סכומים קטנים ללימוד או כמויות גדולות לשימוש עסקי, פלטפורמת ה-ERP שלנו עוקבת אחר כל הזמנה במדויק ונותנת לך זמני אספקה מדויקים ומידע משלוח מלא. צור קשר עם הצוות הטכני שלנו בכתובתSales@bloomtechz.comלדבר על הצרכים הייחודיים שלך ולגלות כיצד הידע שלנו יכול לעזור לך להגיע ליעד שלך להפוך תרופות יעילות לזמינות לכל החולים הווטרינרים ברחבי העולם.
הפניות
1. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. יעילות ובטיחות של אנלוגי הנוקלאוזיד GS-441524 לטיפול בחתולים עם דלקת צפק זיהומית חתולית המופיעה באופן טבעי. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
2. Dickinson PJ, Bannasch M, Thomasy SM, Murthy VD, Vernau KM, Liepnieks M, Montgomery E, Knickelbein KE, Murphy B, Pedersen NC. טיפול אנטי-ויראלי באמצעות אנלוגי אדנוזין נוקלאוזיד GS-441524 בחתולים עם דלקת צפק זיהומית נוירולוגית חתולית מאובחנת קלינית. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2020;34(4):1587-1593.
3. Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC. אנלוגי הנוקלאוזיד GS-441524 מעכב מאוד את וירוס הצפק הזיהומי של חתולים במחקרי תרבית רקמה וניסויים של זיהום בחתולים. מיקרוביולוגיה וטרינרית. 2018;219:226-233.
4. ones S, Novicoff W, Nadeau J, Evans S. Unlicensed GS-טיפול אנטי-ויראלי דמוי 441524 יכול להיות יעיל לטיפול בבית בדלקת הצפק זיהומית של חתולים. חיות. 2021;11(8):2257.
. וירוסים. 2021;13(11):2228.
6. Addie D, Belák S, Boucraut-Baralon C, Egberink H, Frymus T, Gruffydd-Jones T, Hartmann K, Hosie MJ, Lloret A, Lutz H, Marsilio F, Pennisi MG, Radford AD, Thiry E, Truyen U, Horzinek MC. דלקת צפק זיהומית חתולית: הנחיות ABCD למניעה וניהול. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2020;22(1):83-109.