בקרת דלקת עצבית באמצעות מסלולי טבליות ביוגלוטיד

שיטת טיפול זו שונה משיטות אנטי דלקתיות אחרות{{0}, משום שהיא משתמשת בגירוי מרובע קולטן. טבליות ביוגלוטיד פועלות על ידי הפעלת קולטני GLP-1 ו-GIP בו-זמנית. זה פותח מסלולים שפועלים יחד כדי לשפר תגובות נוירו-פרוטקטיביות תוך הפחתת דלקת מזיקה. חלק קולטן הגלוקגון עוזר על ידי שיפור מאזן האנרגיה של התאים, מה שמוריד את הלחץ המטבולי שעלול לגרום לדלקת להתחיל. בינתיים, הפעלת קולטני IGF-1 עוזרת לנוירונים להישאר בחיים על ידי שליחת אותות שהופכים את הנזק שנגרם על ידי דלקת.

חוקרים מצאו שלאנשים הנוטלים טבליות ביוגלוטיד יש רמות נמוכות יותר של סמני דלקת מסוימים בגופם. התוצאות של שלב II מראות שגורמים מטבוליים משתפרים בעקביות, מה שקשור לפחות דלקות בכל הגוף. להשפעות מערכתיות אלו יש השפעות הגנה על המוח מכיוון שדלקת היקפית משפיעה ישירות על ההפעלה של מערכת החיסון במערכת העצבים המרכזית באמצעות תקשורת על פני מחסום הדם-המוח. הזמינות הביולוגית של התרכובת דרך הפה פירושה שהיא נשארת פעילה בגוף מבלי לגרום לקוצים בריכוז, כפי שעושים חלק מהתכשירים להזרקה. המשמעות היא שהאפקט האנטי-הדלקתי נשאר זהה בין המנות.

רצפטורים-מנגנונים אנטי-מתווכים

השליטה בדלקת עצבית מבוססת על איתות קולטן. טבליות ביוגלוטיד מתחברות לקולטני GLP-1 שנמצאים על נוירונים ותאי גליה תומכים. זה מתחיל לאותת מסלולים בתוך תאים שעוצרים את NF-κB מלהפעיל. גורם שעתוק זה שולט בביטוי של גנים רבים הגורמים לדלקת, וחסימתו מורידה את הייצור של חומרים רבים הגורמים לדלקת. חלק הקולטן ל-GIP הופך את הפעולה הזו לחזקה יותר על ידי עבודה עם תהליכים אחרים הכוללים הגדלת AMP מחזורי והפעלת חלבון קינאז A.

אפנון ייצור ציטוקינים

הרבה מהנזק לרקמות שמגיע עם דלקת עצבית נגרם על ידי ציטוקינים שגורמים לדלקת. חוקרים מצאו את זהטבליות ביוגלוטידלהוריד מאוד את ייצור הציטוקינים הגורמים לדלקת תוך שמירה או שיפור של אותות הנלחמים בדלקת. אפנון מאוזן זה מונע ממערכת החיסון להיות מואטת מדי, מה שעלול לפגוע בתפקודי הגנה נורמליים, ושולטת היטב בדלקת פתולוגית. עיצוב התכשיר דרך הפה מבטיח זמינות ביולוגית אחידה, השומרת על תפוסת קולטנים תרופתיים מבלי לגרום לשינויים פרמקוקינטיים שעלולים להוביל לתגובות דלקתיות.

שימור שלמות מחסום הדם-

מחסום הדם-המוח הוא מחסום הגנה חשוב, וכאשר הוא מתפרק במהלך דלקת, תאי חיסון וכימיקלים דלקתיים יכולים להיכנס למערכת העצבים המרכזית. טבליות ביוגלוטיד משפרות את בריאות המחסום על ידי השפעה על תאי האנדותל המצפים את נימי המוח. כאשר קולטני GLP-1 של תאים אלו מופעלים, ייצור חלבוני ה-tight junction עולה, מה שהופך את התאים לפחות חדירים. זה שומר על תפקוד המחסום ללא פגע, מה שעוצר מתאי דלקת מלהיכנס למוח ומגן עליו מפני השפעות דלקתיות כלליות הנובעות מבעיות מטבוליות או פריצה במחסום המעי.

כאשר חילוף החומרים של הגלוקוז מופרע, קורים כימיקלים תגובתיים וכשל מיטוכונדריאלי, מה שמעורר תגובות חיסוניות. החומר נפטר מהטריגר העיקרי לתגובה חיסונית במוח על ידי גורם לאינסולין לעבוד טוב יותר, ושימוש טוב יותר בגלוקוז על ידי הפעלת קולטני GLP-1 ו-GIP.

כאשר הוא נשאר גבוה במשך זמן רב, הורמון הסטרס קורטיזול מחמיר את הדלקת העצבית. בעיות בחילוף החומרים ובעודף משקל קשורות בקשר חזק לבעיות במערכת ההיפותלמוס-היפופיזה-של יותרת הכליה, השומרת על רמות קורטיזול גבוהות. טבליות ביוגלוטיד יכולות לנרמל את הציר הזה על ידי סיוע לאנשים לרדת במשקל ולהאיץ את חילוף החומרים שלהם. תוצאות קליניות מבדיקות שלב II מראות שגם משקל הגוף וגם סמני הלחץ המטבולי ירדו בצורה משמעותית.

שיפורים מערכתיים אלו מובילים ישירות לפחות לחץ על המערכת החיסונית של המוח.

אותות דלקתיים המגיעים מהמעיים הם סיבה מרכזית נוספת ללחץ חיסוני במוח. כאשר מחסום המעי אינו פועל כמו שצריך, מוצרים חיידקיים כמו ליפופוליסכרידים יכולים להיכנס לזרם הדם ולגרום לדלקת שמתפשטת למוח. טבליות ביוגלוטיד משנות את ההרכב- של המיקרוביום במעיים, מה שמגדיל את מספר החיידקים הטובים המשפרים את מחסום המעי. כמות נמוכה יותר זו של תנועת מוצר חיידקי מורידה את כמות הדלקת בפריפריה, אשר בתורה מעוררת תגובות חיסוניות במערכת העצבים המרכזית.

היכולת של תאים להגיב לזעזועים דלקתיים תלויה באיזון המטבולי ברקמת המוח. כדי לשמור על שיפוע יונים ותפקוד סינפסה, נוירונים זקוקים לאספקה ​​קבועה של אנרגיה. עם זאת, כשל מטבולי הופך את האספקה ​​הזו לפחות אמינה. טבליות ביוגלוטיד משפרות את האופן שבו המוח משתמש בגלוקוז במספר דרכים. כאשר הקולטן ל-GLP-1 מופעל, הוא מגביר את הביטוי של מעבירי גלוקוז עצביים ואת היעילות של המיטוכונדריה, מה שמוודא שנוצר מספיק ATP גם כאשר המטבוליזם עובד קשה.

חלק קולטן IGF-1 מגן על נוירונים בנוסף למסלולי האיתות של גורמי הגדילה. IGF-1 עוזר לנוירונים להישאר בחיים על ידי הפעלת איתות PI3K-Akt, שעוצר מסלולים אפופטוטיים. מסלול זה גם מזרז את הייצור של חלבונים הדרושים לשמירה על סינפסות ולשינוי אופן פעולתם של נוירונים.

במקום לתת IGF-1 בכל הגוף, מה שעלול להיות מסוכן, טבליות ביוגלוטיד פועלות על ידי מיקוד לקולטנים ספציפיים, מה שנותן יתרונות מקומיים טובים יותר ובמקביל קלות יותר לטיפול.

בדלקת עצבית, מתח חמצוני וחוסר תפקוד מטבולי ממשיכים לקרות שוב ושוב. מיני חמצן תגובתיים נוצרים כאשר המיטוכונדריה לא פועלות כראוי. מינים אלה פוגעים בחלקי תאים וגורמים לתגובות דלקתיות. טבליות ביוגלוטיד שוברות מעגל זה על ידי שיפור תפקוד המיטוכונדריה באמצעות השפעות מתואמות על הקולטנים. חלק קולטן הגלוקגון עושה את השימוש הטוב ביותר בדלק מטבולי, והשפעות ה-GLP-1 מפחיתות את הנזק מרדיקלים חופשיים. אופטימיזציה זו של חילוף החומרים מסלקת את מקורות הדלקת.

תהליכים משולבים המספקים, משתמשים ומאחסנים משאבי אנרגיה תאיים נחוצים לעיבוד אנרגיה עצבית. כל חלק ברשת ההגנה הזו מחוזק על ידי טבליות ביוגלוטיד. שליטה בזרימת הדם במוח מוודאת שחומרי הזנה מגיעים למקומות הנכונים, והפעלת קולטני GLP-1 על האנדותל של כלי הדם במוח מגבירה את יכולתם של כלי הדם להתרחב. זרימת דם טובה יותר שומרת על חמצן וגלוקוז זמינים לרקמת המוח, הזקוקה להם לאנרגיה.

אסטרוציטים, שהם תאי תמיכה מטבוליים במוח, חשובים מאוד להכנסת אנרגיה לנוירונים. תאים אלו אוגרים גליקוגן ושולחים לקטט לנוירונים כאשר הם זקוקים לו בזמנים של פעילות גבוהה.

טבליות ביוגלוטיד משפרות את תפקודי התמיכה המטבוליים של תאים אסטרוציטים על ידי השפעה על קולטני GLP-1 ו-GIP שתאים אלו מבטאים. מאגרי גליקוגן טובים יותר והעברת לקטט מקלים על הנוירונים לקבל אנרגיה כשהם במתח או כשהביקוש גבוה.

לתרכובת יש השפעות על מנגנונים בתוך תאים שחשים אנרגיה. AMP-חלבון קינאז מופעל שולט בחילוף החומרים של הגוף ומתחיל אנרגיה-ליצור מסלולים כאשר רמות האנרגיה של התאים יורדות. טבליות ביוגלוטיד משנות את המערכת הזו, מה שמשפר אותה בהסתגלות לאתגרים מטבוליים. יכולת טובה יותר זו לחוש ולהגיב לאנרגיה הופכת את הנוירונים לעמידים יותר בפני זעזועים דלקתיים שבדרך כלל מורידים את מצב האנרגיה של התאים.