התקדמות המחקר על פפטיד מעיים ואזואקטיבי ומחלות עיכול

פפטיד מעי ואזואקטיבי (VIP)הוא מולקולה קטנה פוליפפטיד בסיסי בעל מבנה שרשרת ישר המורכב מ-28 שיירי חומצות אמינו, 20% מהם הם מבנה סליל, ו-80% מהם הוא מבנה רופף ומסודר, עמ' 10-28 רצף הסיביות הוא קריטי לספציפיות פעולתו; במצב זרימת הדם הפתולוגי של הגוף, VIP מתכלה לאט. ברגע שתכולתו ורגישות הקולטן תשתנה, היא תוביל להופעת מחלות רב-מערכתיות, בעיקר להפרשת מחלות מערכת העיכול. הפרעה תפקודית. הוא מיוצר על ידי מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית, משוחרר על ידי סיבים פוסט-גנגליוניים פאראסימפתטיים, ומתקיים במקביל עם אצטילכולין, הממלא תפקיד רגולטורי בוויסות החיסון המקומי של הרירית. VIP קיים בכל אזורי מערכת העיכול, מופץ בעיקר בתאים האנדוקריניים של רירית העיכול ובמקלעת העצב התת-רירית ושכבת השריר החלק. סיבי העצבים של מערכת העיכול VIP שייכים לעצבוב כולינרגי פרה-גנגליוני, הפועלת בעיקר על תאי מטרה בצורה פראקרינית. בחלק מתאי הגידול של מערכת העיכול, כמו סרטן הקיבה ותאי סרטן המעי הגס, מפרישים גם הם כמות מסוימת של VIP בעצמם. VIP מפעיל מגוון פונקציות ביולוגיות על ידי קשירה לקולטנים שלו ובאמצעות סדרה של העברת אותות ותהליכי ביטוי גנים שונים. הקולטן הספציפי שלו הוא PACAPⅡ זהו קולטן מצמד חלבון G, הידוע גם כמשפחת קולטני ה-Secretin. VIP ממלא תפקיד מעכב בוויסות התנועה של מערכת העיכול. VIP עשוי להיות מעורב בתהליכים פתופיזיולוגיים של מחלות שונות של מערכת העיכול.

תפקיד ה-VIP בגידולים במערכת העיכול

אושר כי ריכוז ה-VIP בפלזמה וברקמות הגידול של חולים עם מגוון גידולים ממאירים במערכת העיכול עולה, ו-VIPR מתבטא. התסמינים הקשורים כמו שלשול, כאבי בטן, עצירות ואכלורידריה בחולים קשורים לתכולת VIP המוגברת. VIP מתבטא בעיקר באמצעות תאים חסינות מקדמת ו/או מעכבת את הצמיחה של גידולים במערכת העיכול, ויש לה השפעה רגולטורית מסוימת על שגשוג והתמיינות של תאי גידול. מחקרים ניסיוניים הראו שהזרקת מינון מסוים של VIP משפיעה רק על גדילת תאי הגידול, אך לא על תאים נורמליים. לגוף אין השפעה ברורה. VIP ממלא תפקיד חשוב בהתרחשות והתפתחות של גידולים במערכת העיכול. הבנת האטיולוגיה ומאפייני הגדילה של גידולים צפויה לספק הדרכה לאבחון מוקדם וטיפול קליני בגידולים חיוביים ל-VIPR. רעיונות.

ההשפעה של VIP על שחמת הכבד

בתנאים פיזיולוגיים, VIP נכנס לכבד עם זרימת הדם הפורטלית, ורוב ה-VIPR על פני הפטוציטים נכנס לתאים ומתעכל ומתכלה על ידי ליזוזומים. בשחמת כבד, הפרעה בתפקוד הכבד מובילה להפחתת השבתת VIP, והעלייה בריכוז ה-VIP בפלזמה מובילה לנזק בכלי הדם ההיקפיים. הַרחָבָה. VIP עשוי למלא תפקיד רגולטורי בפתולוגיה ובפתופיזיולוגיה של שחמת הכבד באופן אנדוקריני ו/או פרקריני. למדידת רמות VIP בפלזמה בחולים עם שחמת כבד עשויה להיות ערך התייחסות מסוים בשיפוט התקדמות המחלה והפרוגנוזה.

תפקיד VIP באבנים בכיס המרה

VIP הוא ההורמון המעכב העיקרי להתרוקנות כיס המרה. ה-VIP המיוצר על ידי כיס המרה משתחרר בעיקר על ידי סיבי העצב VIP-ארגיים בדופן כיס המרה. כאשר עצב הוואגוס מגורה, VIP יכול להגביר את שחרור ה-VIP מהעצב. VIP נקשר לקולטן הספציפי בעל זיקה גבוהה. לאחר מכן, זה יכול לנטרל את ההתכווצות של רצועות שרירי כיס המרה הנגרמות על ידי כולציסטוקינין, להרפות את כיס המרה ואת הסוגר של אודי, לעכב את הפעילות של קומפלקס מוטורי בין-עיכול השלב III של כיס המרה, להוביל להפרעות בתנועתיות המרה וקיפאון מרה, ולקדם היווצרות של אבנים בכיס המרה. . במהלך היווצרות אבנים בכיס המרה, ההשפעה והתפקיד של הפרעות ויסות VIP על תפקוד תאי אפיתל המרה ומטבוליזם של רכיבי המרה דורשים מחקר מעמיק נוסף.

VIP ודלקת לבלב חמורה

למרות של-VIP יש השפעות אנטי דלקתיות והוא יכול לווסת מקומית את תפקוד מחסום רירית המעי בדלקת לבלב חריפה חמורה (SAP), הוא בעיקר נוירוטרנסמיטור מעכב במערכת העיכול ויכול להחמיר את מערכת העיכול של SAP ומחלות אחרות. הפרעות תנועתיות. רמות VIP בסרום בחולי SAP עולות. לאחר הטיפול, רמות ה-VIP יורדות, דבר המצביע על כך ש-VIP ממלא תפקיד חשוב בהשפעה על תפקוד תנועתיות מערכת העיכול של SAP. משערים שכאב במהלך SAP יכול להחמיר מתח עצבי סימפטי, מה שמוביל להפרעות תנועתיות של הקרביים התכווצות כלי דם ואיסכמיה במעיים מובילות לשחרור VIP. מחקרים מצאו כי העלייה המתקדמת בפלסמה ורקמת המעי VIP לאחר ירידה חולפת ב-SAP עשויה להיות התגובה המפצה של הגוף, שיכולה להקל על התקדמות ה-SAP במידה מסוימת. מחקר על תפקיד ה-VIP ב-SAP לשינויים ב-SAP ותפקידם בהפרעות תנועתיות של מערכת העיכול ב-SAP יש משמעות מסוימת לטיפול והפרוגנוזה של SAP.

השפעת VIP על אכלסיה

VIP יכול לעכב מתח תחתון של סוגר הוושט (LES). כאשר ריכוז ה-VIP בפלזמה עולה, הדבר מלווה בירידה בלחץ הסוגר התחתון של הוושט (LESP), אשר ניתן להשיג ישירות באמצעות VIP.

VIP ומחלות הקשורות ברירית הקיבה

VIP יכול לווסת את זרימת הדם בקיבה, להפחית את מתח הקיבה, לעכב הפרשת חומצת קיבה ולהגן על רירית הקיבה. תפקידם של שינויים ברמות VIP בפתופיזיולוגיה של מחלות הקשורות ברירית הקיבה זקוק למחקר נוסף כדי לאשר.

VIP ותסמונת המעי הרגיז

VIP יכול להרפות את השריר החלק של מערכת העיכול, לעכב את הטונוס של המעי הגס ופי הטבעת, לעכב את תנועתיות המעי הדק, להחליש את תנועתיות מערכת העיכול, להשתתף בהרגעה של רפלקסים קיבה הנגרמים על ידי התפשטות המעי הגס וגירוי כאב, ולהפריע לתפקודי התנועתיות וספיגת ההפרשה של מערכת העיכול. . לתסמונת המעי הרגיז (IBS) הייתה השפעה מסוימת. מאמינים שהפרשה לא תקינה של VIP או רגישות מוגברת של המעיים ל-VIP עשויים להיות אחד מהמנגנונים של הפתוגנזה של IBS.

תפקיד ה-VIP בקוליטיס כיבית

VIP מווסת ציטוקינים ומפעיל אפקט מגן על מחסום רירית המעי, מה שהופך אותו לתרופה יעילה לטיפול קליני בתפקוד לקוי של מחסום רירית המעי.

לסיכום

VIP היא מולקולה בעלת מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות. נכון לעכשיו, VIP נחקר באופן נרחב ומעמיק במערכת העיכול, ולמחלות עיכול רבות יש הפרעות מטבוליות של VIP. למרות שהמחקר בתחום זה עשה התקדמות מסוימת, עדיין יש כמה בעיות עם VIP. ישנם מעט מחקרים על ההשפעה הנוספת של הפרעות מטבוליות על מחלות עיכול. למרות שרוב המחקר עדיין בתהליך של ניסויים בבעלי חיים, סיכויי היישום הרחבים של VIP במחלות עיכול אינם מוטלים בספק.