לרוקאין הידרוכלורידהוא חומר הרדמה מקומי עם השם הכימי 1-(3,4-Dichlorobenzamido)-2-methylaminopropane hydrochloride. הוא משמש בדרך כלל כחומר הרדמה בהליכים קלים כגון רפואת שיניים, ניתוחי עור ורקמות רכות. אנחנו יצרני לידוקאין. חוקרים ניסו שיטות רבות ושונות במעבדה כדי למצוא את המסלול הסינטטי הטוב ביותר. לאחר ניסיונות חוזרים ונשנים, ניתן לסכם את שיטות הסינתזה הכימית של Larocaine Hydrochloride באופן הבא:
1. תרכובת המתילן שנוצרת בתגובה של 3,4-דיכלורו-בנזלדהיד ומתילאמין מטופלת במים כדי להשיג Larocaine Hydrochloride. שיטה זו פשוטה יחסית, אך התשואה נמוכה. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:
שלב 1: הכנת תרכובות מתילן:
ראשית, יש להכין את תרכובת המתילן, שהיא המבשר של Larocaine Hydrochloride. 3,4-דיכלורו-בנזלדהיד (0.98 גרם) ומתילאמין (0.84 גרם) נוספו ל-120 מ"ל טטרה-הידרופורן, וערבבו בטמפרטורת החדר למשך 24 שעות. לאחר התגובה, נוספה תמיסת נתרן הידרוקסיד וחוממה ל-70 מעלות צלזיוס למשך שעה. תערובת התגובה סוננה לקבלת תרכובת המתילן, נשטפה עם אתיל אצטט וייבשה.
שלב 2: הכנת לרוקאין הידרוכלוריד:
תרכובת המתילן (0.5 גרם) הומסה במתנול, הוסף גז מימן כלורי, והטמפרטורה נשמרה לא יותר מ-40 מעלות באמבט מלח, והתגובה עורבבה במשך 30 דקות. לאחר התגובה, התערובת רוכזה על ידי מאייד סיבובי לקבלת חומר לבן מוצק לרוקאין הידרוכלוריד.
שלב 3: טיהור של Larocaine Hydrochloride:
ה-Larocaine Hydrochloride שהתקבל זקוק לטיהור נוסף. ממיסים את Larocaine Hydrochloride בכלורופורם, מוסיפים תמיסת נתרן היפוכלוריט מימית ומערבבים לערבוב. לאחר הפרדת הנוזל, התקבל המוצר המטוהר בשלב האורגני, לאחר מכן התייבש עם נתרן סולפט, ורוכז על ידי מאייד סיבובי לקבלת Larocaine Hydrochloride טהור.
לסיכום, השלבים להשגת Larocaine Hydrochloride כוללים הכנת תרכובות מתילן, הכנת Larocaine Hydrochloride וטיהור Larocaine Hydrochloride. ביניהם, הכנת תרכובת מתילן ו-Larocaine Hydrochloride מתבצעת בעיקר באמצעות תגובה כימית, בעוד שהטיהור מתבצע באמצעות תהליכים כגון מיצוי ממס והתייבשות. יש להתאים את תנאי ההפעלה של השלבים לעיל בהתאם לתנאים הספציפיים של המעבדה.
2. ניתן להשיגו על ידי תגובה של N-isopropyl-3,4-dichlorobenzamide עם מתילתיול שמתווסף לתמיסת מי חמצן ואשלגן טריאיזופרופיל מימןסולפט בהתאמה. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:
2.1 סינתזה של N-isopropyl-3,4-dichlorobenzamide:
ממיסים כמות מסוימת של 3,4-דיכלורובנזיל אלכוהול, איזופרופילמין וכמות קטנה של HCl באתנול מוחלט, מערבבים ומגיבים במשך שעתיים, מצננים לטמפרטורת החדר לאחר התגובה, מסננים, שוטפים ומייבשים לקבלת N- בסיס איזופרופיל-3,4-דיכלורו-בנזמיד.
2.2 הכנת Larocaine Hydrochloride בשיטת Thiocolol:
ממיסים כמות מסוימת של N-isopropyl-3,4-dichlorobenzamide בתמיסה מימית המכילה אתנול, ומוסיפים בהדרגה מתילתיול, לאחר ערבוב וקירור, מוסיפים תמיסת מי חמצן, ומגיבים במשך 30 דקות, ולאחר מכן. הוסף טריאיזופרופיל אשלגן מימןסולפט, והגיב במשך שעתיים. לאחר התגובה, מחלצים עם אתנול מוחלט, מוסיפים כמות קטנה של חומצה הידרוכלורית, המוצר משקע, מסנן, שוטף ומתייבש לקבלת Larocaine Hydrochloride.
להכנת Larocaine Hydrochloride בשיטת מתילתיוכול יש יתרונות של פשטות, תפוקה מעולה ותפעול קל, והיא מתאימה לייצור סינטטי בקנה מידה גדול. שיטה זו יכולה לשמש גם במחקר סינתזה של תרופות אחרות המסונתזות על ידי תגובה עם מתילתיוכול.
3. לאחר מתילציה, הפחתה, אצילציה, התייבשות, הפחתה, אצילציה ושלבים אחרים של 3,4-dichlorobenzaldehyde, Larocaine Hydrochloride מוכן לבסוף על ידי התפלה. להלן השלבים המפורטים של התהליך:
שלב 1: סינתזה של 3,4-דיכלורובנזיל אלכוהול:
ראשית, 3,4-דיכלורו-בנזלדהיד סונתז על ידי שימוש בבנזלדהיד כחומר גלם באמצעות תגובת החלפה רדיקלית ארומטית. תנאי הניסוי הם: בנזלדהיד (1 מול), כלורי ברזל (1.5 מול), כלוריד נחושת (זרז), נתרן הידרוקסיד (2 מול), אצטון כממס, זמן התגובה הוא 30-60 דקות, והטמפרטורה הוא טמפרטורת החדר. לאחר התגובה, מתקבל 3,4-דיכלורו-בנזלדהיד.
שלב 2: סינתזה של 3,4-דיכלורובנזיל אלכוהול:
ישנן דרכים רבות לסנתז 3,4-דיכלורובנזיל אלכוהול, והשיטה הנפוצה יותר היא להשיג אותו על ידי הפחתת 3,4-דיכלורובנזלדהיד. תנאי הניסוי הם: 3,4-dichlorobenzaldehyde (1 מול), אתנול (פי 4-5 מהנפח), מימן (עודף), והזרז הוא Pd/C. זמן התגובה הוא מספר שעות, וטמפרטורת הניסוי היא טמפרטורת החדר. לאחר התגובה, התקבל 3,4-דיכלורובנזיל אלכוהול.
שלב 3: סינתזה של חומצה 3,4-דיכלורופנילאצטית:
הוסף 3,4-דיכלורו-בנזיל אלכוהול לברום-אתן, וזרז לקבלת 3,4-דיכלורופניל-אתנול. תנאי הניסוי הם: 3,4-דיכלורו-בנזיל אלכוהול (1 מול), ברומואתאן (4 מול), KOH (זרז), ממס אתנול, זמן התגובה הוא 3 שעות, והטמפרטורה היא טמפרטורת החדר. 3,4-דיכלורופנילאתנול שהתקבל מתווסף לחומצה חנקתית כדי לקבל חומצה 3,4-דיכלורופנילאצטית. תנאי הניסוי הם: 3,4-דיכלורופנילאתנול (1 מול), חומצה חנקתית (עודף), זמן התגובה הוא 1-2 שעות, והטמפרטורה היא טמפרטורת החדר.
שלב 4: סינתזה של 3,4-דיכלורופנילאצטיל כלוריד:
הוסף חומצה 3,4-דיכלורופנילאצטית לסולפוריל כלוריד נטול מים כדי לקבל 3,4-דיכלורופנילאצטיל כלוריד. תנאי הניסוי הם: 3,4-חומצה דיכלורופנילאצטית (1 מול), סולפוריל כלוריד נטול מים (זרז), זמן התגובה הוא 2-3 שעות, והטמפרטורה היא טמפרטורת החדר.
שלב 5: סינתזה של 4-(אתוקסי)-3,5-דימתילפנילאצטון:
הוסף 3,4-dichlorophenylacetyl chloride למתנול, הוסף אתנול ו-n-butyllithium כדי לקבל 4-(ethoxy)-3,5-diaminophenylacetone. תנאי הניסוי הם: 3,4-דיכלורופנילאצטיל כלוריד (1 מול), ממס מתנול, אתנול (עודף), n-בוטיל ליתיום (זרז), זמן התגובה הוא מספר שעות, והטמפרטורה היא טמפרטורת החדר.
שלב 6: סינתזה של לרוקאין הידרוכלוריד:
לרוקאין מתקבל על ידי הוספת 4-(אתוקסי)-3,5-דימתילפנילאצטון לאתנול והוספת תמיסת אמוניה. תנאי הניסוי הם: 4-(אתוקסי)-3,5-דימתילפנילאצטון (מול), ממס אתנול, תמיסת אמוניה (חומר להסרת מלח), זמן התגובה הוא מספר שעות, וה הטמפרטורה היא טמפרטורת החדר. לבסוף, על ידי הוספת חומצה הידרוכלורית, נוצרת צורת הגביש של Larocaine Hydrochloride כדי להשיג את המוצר הסופי.
באמצעות השלבים לעיל, סינתזנו בהצלחה את תרופת ההרדמה המקומית Larocaine Hydrochloride. המבנה הכימי של התרופה הוא פשוט, שיטת הסינתזה בוגרת יחסית, וניתן לעשות בה שימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית. אך יחד עם זאת, לתרופה יש תופעות לוואי רבות, ולכן על הרוקחים להבין היטב את ההיסטוריה של המטופל של אלרגיות ומצבים בריאותיים אחרים לפני השימוש בתרופה, ולשלוט בקפדנות על המינון כדי להבטיח את בטיחות המטופל. אם אתה צריך לקנות לידוקאין, אנא שלח לנו מייל למכירות.