GLP-1(קישור:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) מורכב משתי שרשראות פוליפפטידים מחוברות זו לזו: שרשרת פפטיד עם 21 שיירי חומצות אמינו בקצה ה-N (GLP-1[7-27]), ושרשרת פפטידים עם 30 שיירי חומצות אמינו ב-C- terminus (GLP-1 [28-58]), יש גשר עיבוי בין השרשראות. הנוסחה הכימית של GLP-1 היא C165H264N50O55S2, המסה המולרית היא כ-3.8 kDa, וה-CAS 87805-34-3. מצב הטעינה של GLP-1 משתנה עם ה-pH. כאשר ה-pH נמוך מהנקודה האיזואלקטרית של GLP-1, GLP-1 טעון חיובי; כאשר ה-pH גדול מהנקודה האיזואלקטרית, GLP-1 טעון שלילי. בתנאים פיזיולוגיים, GLP-1 בדרך כלל טעון שלילי. בעל רגישות חיזור חזקה ורגישות לפרוטאזות. בתנאים פיזיולוגיים, GLP-1 עובר הידרוליזה מהירה על ידי פרוטאזות כגון טריפסין, ובכך מאבד את הפעילות הביולוגית שלו. בנוסף, אנרגיה תרמית, pH, יוני מתכת וגורמים אחרים ישפיעו גם על היציבות של GLP-1. על מנת לשפר את היציבות של GLP-1, חוקרים משתמשים בדרך כלל בשיטות שונות כדי לשפר אותו, כמו שינוי כימי והתאמת מבנה מולקולרי.
GLP-1 הוא פוליפפטיד דמוי גלוקגון, המסונתז ומופרש בעיקר על ידי תאי L במעיים. יש לה תפקידים ביולוגיים חשובים בוויסות רמת הסוכר בדם, התיאבון, משקל הגוף ועוד. זוהי תרופה חשובה לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר. בנוסף, GLP-1 נמצא בשימוש נרחב גם בתחומים אחרים, כגון מחלות לב וכלי דם, מחלות כבד, מחלות מערכת העצבים וגידולים.
1. טיפול בסוכרת סוג 2:
היישום המוקדם ביותר של GLP-1 היה לטיפול בסוכרת מסוג 2. תרופות GLP-1 יכולות לעורר הפרשת אינסולין ולעכב ייצור גלוקוז, ובכך להפחית את רמות הסוכר בדם. בהשוואה לתרופות אחרות להיפוגליקמיה, לתרופות GLP-1 יש את היתרונות של הורדת משקל הגוף והפחתת אירועי היפוגליקמיה. תרופות GLP-1 הנפוצות כוללות exexagliptin, liraglutide, exenatide, dapagliflozin וכו'.
2. טיפול בהשמנת יתר:
בנוסף לטיפול בסוכרת, תרופות GLP-1 נמצאות בשימוש נרחב גם בטיפול בהשמנת יתר. זאת בשל ההשפעה הטובה יותר של תרופות GLP-1 בהגברת השובע והפחתת התיאבון. תרופות GLP-1 הזמינות כיום כוללות exenatide, liraglutide ו-canagliflozin.
3. מחלות לב וכלי דם:
לתרופות GLP-1 יש גם השפעה מגנה מסוימת על מחלות לב וכלי דם. מספר ניסויים קליניים הראו שתרופות GLP-1 יכולות להפחית את שיעור האירועים הקרדיווסקולריים, כגון אוטם שריר הלב, שבץ ואי ספיקת לב לא קטלנית. במקביל, תרופות GLP-1 יכולות גם לשפר את תפקוד האנדותל וטרשת עורקים. Liraglutide, Exenatide ו-dapagliflozin ארוכי טווח אושרו כולם בתחום מחלות לב וכלי דם.
4. מחלת כבד:
מחקרים אחרונים מצאו שלתרופות GLP-1 יש גם סיכויי יישום טובים בטיפול במחלות כבד. תרופות GLP-1 יכולות להפחית את הצטברות שומן הכבד ואת התגובה הדלקתית, ובכך לשפר את הסימפטומים של מחלת כבד שומני, וגם להשפיע מניעתית מסוימת על שחמת הכבד ומחלות אחרות. תרופות GLP-1 כגון exenatide ו-Liraglutide ארוכות טווח זכו לתשומת לב רבה במחקר בשנים האחרונות.
5. מחלות מערכת העצבים:
בנוסף לתחומים הנ"ל, תרופות GLP-1 נמצאות בשימוש נרחב גם בטיפול במחלות נוירולוגיות, כגון מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון ושבץ מוחי. תרופות GLP-1 יכולות להגן על נוירונים באמצעות מנגנונים שונים, כגון הפחתת תגובה דלקתית, הפחתת מתח חמצוני ושיפור חילוף החומרים הנוירונים. ניסויים קליניים נמשכים כיום הראו שלתרופות GLP-1 יש השפעות טיפוליות טובות ופחות תופעות לוואי.
6. גידול:
המחקר האחרון מראה שתרופות GLP-1 עשויות למלא גם תפקיד מסוים בטיפול בגידול. כמה מחקרי מעבדה הראו שתרופות GLP-1 יכולות להפעיל השפעות אנטי-גידוליות על ידי עיכוב שגשוג תאי גידול וקידום אפופטוזיס. בנוסף, הקולטן GLP-1 מתבטא באופן נרחב גם ברקמות הגידול. מחקר קליני על תרופות GLP-1 בטיפול בגידול נמצא בתהליך.
לסיכום, GLP-1 הוא פפטיד ביו-אקטיבי רב תכליתי, בעל השפעות פיזיולוגיות שונות כגון ויסות רמת הסוכר בדם, התיאבון ומשקל הגוף. תרופות GLP-1 נמצאות בשימוש נרחב בתחומים של סוכרת מסוג 2, השמנת יתר, מחלות לב וכלי דם, מחלות כבד, מחלות מערכת העצבים וגידולים. עם המחקר המעמיק על המנגנון של GLP-1, מאמינים שתרופות GLP-1 יושמו ויפותחו ברציפות בתחומים שונים.