למה משמש בעיקר אונדנסטרון?

אונדנסטרוןהוא אנטגוניסט סלקטיבי לקולטן HT3 עם השם הכימי N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}טטרההידרו-9-מתנול Cyl-3-(2-מתילפרופיל)-4H-אוקסיקווינולין-4-אחד, הנוסחה המולקולרית היא C18H19N3O, המשקל המולקולרי הוא 293.37, ומספר ה-CAS הוא 99614-02-5. מראהו אבקה לבנה או מעט צהובה, נמסה בקלות במים ובמתנול, בעלת יציבות טובה, ויכולה לשמור על השפעתה הרפואית לאורך זמן באחסון בתנאי יבש. כאנטגוניסט לקולטן HT3, Ondansetron יכול לעכב את קולטני ה-5-HT3 במערכת העיכול ולהפחית בחילות והקאות. מנגנון הפעולה העיקרי שלו הוא לעכב את 5-קולטני HT3 בדופן המעי כדי למנוע גירוי על ידי 5-חומרי הHT המשתחררים בגוף, ובכך להפחית את הסימפטומים של בחילות והקאות.

כיום נעשה שימוש נרחב באונדנסטרון בטיפול בבחילות והקאות הנגרמות מהקאות וכימותרפיה לאחר הניתוח, וכן בטיפול בבחילות והקאות הנגרמות מהקרנות, בחילות והקאות הנגרמות מהקאות בסוף ההריון והקאות הנגרמות משיעול. כּוֹחַ.

ליישום של Ondansetron יש את המאפיינים הבאים:

1. קלות שימוש: ניתן להשתמש באונדנסטרון בדרכים שונות כגון מתן דרך הפה, הזרקה תוך שרירית והזרקה לווריד, וקל לשימוש.

2. יעיל ובטוח: Ondansetron הוא יעיל ובטוח ביותר, ולעתים רחוקות מייצר תופעות לוואי במהלך הטיפול.

3. מגוון רחב של טיפולים: Ondansetron יכול לא רק לטפל בתסמיני בחילות והקאות מסורתיים, אלא גם יכול לשמש לטיפול בבחילות והקאות הנגרמות על ידי מחלות אחרות, כגון בחילות הנגרמות על ידי תרופות אנטי אפילפטיות, בחילות הנגרמות על ידי כימותרפיה של לוקמיה תת חריפה וכו'. .

4. יכול לשמש כטיפול אדג'ובנטי: אונדנסטרון יכול לשמש גם כטיפול משלים לטיפולים אחרים, כמו הקרנות וכימותרפיה, להפחתת תופעות הלוואי שלו על בחילות והקאות.

לסיכום, Ondansetron הוא אנטגוניסט סלקטיבי לקולטן HT3 נפוץ בשימוש, שיכול לשמש לטיפול בתסמינים שונים של בחילות והקאות, ונמצא בשימוש נרחב ברפואה הקלינית.

הארכיטקטורה של Ondansetron היא כדלקמן:

שיטת סינתזת אונדנסטרון יעילה צריכה לכלול סדרה של שלבים, כגון בחירת מצעים מתאימים, ליגנדים, תנאים וכו'. השיטות הסינתטיות של מספר איזומרים של Ondansetron יוצגו להלן.

השיטה הסינתטית הראשונה של Ondansetron:

השיטה הכללית לסינתזה של Ondansetron היא להגיב 4-phenoxycarboxamide-2,3,5,6-tetrahydroimidazole עם תערובת של אלומיניום טריכלוריד וסולפוניל כלוריד. התוצר המתקבל מגיב עם 2-כלורו-1-ציקלופרופילפורמאמיד, אשר בתורו משחרר את התרכובת עם פתאל אנהידריד ויוצר את ה-Ondansetron. בשיטה זו ניתן להשיג Ondansetron בתפוקה מסוימת, אך היא מלווה גם בבעיית ייצור הפסולת והעלות הגבוהה.

שיטת הסינתזה השנייה של Ondansetron:

אנשים כמו TLDavies דיווחו על סוג אחר של שיטה סינתטית של Ondansetron, והשלבים הקונקרטיים הם כדלקמן:

ראשית, אצטילאצטון הומר ל3-ברומו-5,5-די-מתיל-ציקלוהקסאן-1,2-דיון באמצעות תגובת החלפה נוקלאופילית. לאחר מכן, על ידי שליטה ב-pH, הדיקטון הופחת לאלכוהול המתאים והגיב עם אתיל N-phenylnitrosobutyrate בתערובת תיוניל כלוריד עם כלור בשלב גז/תערובת ממיסים עם נקודת רתיחה גבוהה. המוצר המתקבל עובר תגובת מלאיית הידראזיד, ולאחר מכן עובר תגובת הידרודהלוגנציה ליצירת Ondansetron. לשיטה זו יתרונות משמעותיים כמו פחות פסולת, אין צורך בטריכלוריד אלומיניום ותפוקה גבוהה.

שיטת הסינתזה השלישית של Ondansetron:

בנוסף, Nenad et al. דיווח על שיטה חדשה לסינתזה חד-שלבית של Ondansetron ממבשרי Flutecavir, כלומר, סינתזה של Ondansetron על ידי תגובה חד-שלבית המזרזת על ידי פוספט FGL52 אדום טנזני. נתיב התגובה הספציפי הוא: לשיטה זו היתרונות של גישה נוחה לחומרי גלם, זמן תגובה קצר ותשואה גבוהה.

השיטה הסינתטית הרביעית של Ondansetron:

Andrási et al. דיווח על שיטה פשוטה ומהירה לסינתזה של Ondansetron. שיטה זו משתמשת ב-4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazole כחומר מוצא, ומבצעת סדרה של טרנספורמציה כימית, ולבסוף מקבלים Ondansetron. השלבים הספציפיים הם: עיבוי 4-הידרוקסי-2,3,5,6-טטרה-הידרואימידאזול עם אלכוהול איזואמיל ליצירת תרכובת איזואמיל, ולבצע תגובת אצילציה של תרכובת זו עם אצטילאצטון, ולאחר מכן להיות קרבוקסילציה לגוף חומצה אנהידריד, ולבסוף יוצרים Ondansetron באמצעות סדרה של תגובות הפחתה וחימום. לשיטה יש יתרונות של תנאי תגובה מתונים, מסלול פשוט ותפוקה ניכרת.

Ondansetron היא תרופה נוגדת הקאות חשובה מאוד למערכת העיכול. ישנן שיטות סינתזה יעילות רבות לתרופה זו, כגון שיטת אצטילאצטון, שיטת תגובת החלפה נוקלאופילי, שיטת תגובת הכלאה וכן הלאה. עם זאת, עדיין קיימות כמה בעיות בסינתזה של Ondansetron, כגון שימוש בזרזים, ייצור תוצרי לוואי בתגובה והמורכבות היחסית של התהליך. לכן, עדיין יש צורך במחקר מעמיק נוסף ואופטימיזציה של שיטת הסינתזה של Ondansetron כדי לענות על הצרכים הקליניים.

Ondansetron הוא 5-אנטגוניסט לקולטן HT3 שניתן להשתמש בו כדי למנוע ולטפל בבחילות והקאות הקשורות לטיפול בהקרנות וכימותרפיה. הוא פותח על ידי חברת התרופות הבריטית המפורסמת GlaxoSmithKline. להלן תולדות הגילוי של Ondansetron:

בתחילת שנות ה-80, צוות המחקר והפיתוח של GlaxoSmithKline החל לחקור מטבוליטים אנרגטיים חדשים, בתקווה לפתח תרופה חדשה לתסמיני בחילות והקאות. במחקר אחד, החוקרים זיהו קולטן 5-HT3 המתבטא בתאי אפיתל מעיים, תעלת יונים שמקיימת אינטראקציה עם קולטנים אחרים של תעלות יונים כגון קולטני כולין וקולטני אמיד מבנה דומה.

בשנת 1984, קבוצת המחקר ערכה ניסויים באמצעי מערכת העיכול בעכברים וזיהתה את תפקידו של הקולטן 5-HT3 בוויסות תגובת הבחילות וההקאות. הצוות זיהה גם כמה תרכובות של סולפוניתיאזול, בעלות יכולת לעכב 5- קולטני HT3. הסולפוניתיאזולים הללו הוכרו במהירות כמולקולה המבטיחה ביותר לדיכוי בחילות והקאות.

בשנת 1987, צוות המחקר בחר תרכובת מתוך אלפי תרכובות סולפוניתיאזול. תרכובת זו הראתה השפעה מעכבת חזקה בניסויים בתגובה להקאה של עכברים יונקים וחולדות, והייתה לה השפעה מעכבת חזקה יותר מאשר תרכובות אחרות. זיקה גבוהה וסלקטיביות גבוהה יותר. לאחר מכן, נערכו מספר רב של ניסויים in vivo ו-in vitro כדי לאמת את ההשפעות הפרמקולוגיות, הקינטיקה המטבולית והתכונות הטוקסיקולוגיות של תרכובת זו, ונמצא שהיא מציגה בטיחות תרופתית טובה.

בשנת 1988, התרכובת קיבלה את השם Ondansetron ועלתה גם פטנט על ידי GlaxoSmithKline. שנתיים לאחר מכן, ה-FDA אישר את התרופה, והשלים את הפיתוח של Ondansetron. מאז, נעשה שימוש נרחב באונדנסטרון בטיפול בבחילות והקאות הקשורות בהקרנות ובכימותרפיה, ונחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר לטיפול במצב זה.