מהי הסינתזה של הידרוכלוריד של טטרמיסול?

טטרמיסול הידרוכלורידהיא אבקה גבישית לבנה שהיא מוצקה בטמפרטורת החדר (כלומר 25 מעלות). המסה המולקולרית היחסית שלו היא 240.75g/mol וצפיפותו היא 1.17g/cm3.Tetramisole Hclמסיס בקלות במים ובאתנול, אך אינו מסיס בקלות באצטון ובאתר. המסיסות שלו במים היא 46.6 גרם/ליטר ב-25 מעלות. תחת פעולת האור, Tetramisole Hydrochloride עשוי להתחמצן, אך כאשר הוא נחשף לטמפרטורת החדר, הוא יכול לשמור ביציבות על צורתו המוצקה. זוהי תרופת אנטי-הלמינת רחבת טווח המשמשת בדרך כלל לטיפול בזיהומים טפיליים בבני אדם ובבעלי חיים.

השיטה הראשונה: התגובה בין מתיל אימידאזול אצטט לבין 2-כלורופרופיוניל כלוריד, שיטה זו היא אחת השיטות הנפוצות ביותר בסינתזה של TH.

התהליך הספציפי הוא כדלקמן:

מתיל אימידאזול אצטט ו2-כלורופרופיוניל כלוריד הם חומרי גלם מרכזיים לסינתזה של Tetramisole Hydrochloride. מתיל אימידאזול אצטט היא אבקה לבנה,

סינתזה של Tetramisole Hydrochloride שלבי:

השלב הראשון: תגובת מתיל אימידאזול אצטט ו-2-כלורופרופיוניל כלוריד:

מערבבים אימידאזול מתיל אצטט ו-2-כלורופרופיוניל כלוריד ביחס של 4:1, ולאחר מכן מוסיפים כמות מתאימה של זרז טריאתילאמין (TEA). בשלב זה, תמיסת התגובה תייצר משקע לבן דמוי ג'ל, ולאחר מכן המוצר מופרד ומטוהר על ידי סינון, קירור, שטיפה ושיטות אחרות.

השלב השני: הגיבו עם חומצה פניל ​​גופרתית:

המוצר המתקבל בשלב הראשון מגיב עם חומצה פניל ​​גופרתית, וטמפרטורת התגובה מתבצעת ב-10-15 מעלות. בשלב זה, המוצר יהפוך למשקע לבן, אותו ניתן לסנן, לשטוף ולייבש לקבלת חומצה 2-אימידאזוליל-ולרית פשוטה.

השלב השלישי: תגובה עם פלואוריד טרט-בוטילאלומיניום:

המוצר המתקבל בשלב השני מגיב עם פלואוריד tert-butylaluminum, והתגובה מתבצעת עם ממס אינרטי tetrahydrofuran (THF). בשלב זה, התגובה מייצרת משקעים לבן, ולאחר מכן המוצר מופרד ומטוהר על ידי סינון, כביסה, ייבוש וכדומה.

שלב 4: תגובה עם 2,3-דיכלורו-5,6-dicyano-1,4-בנזנדיון:

מערבבים את המוצר שהתקבל בשלב השלישי עם 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-בנזנדיון ביחס של 1:1, ו המוצר המתקבל יהפוך לאבקה לבנה, והוא יכול להיות מסיס במים או באתנול, תוך הפקת השפעות פרמקולוגיות מסוימות.

השלב החמישי: הגיבו עם HCl:

ממיסים את המוצר שהתקבל בשלב הרביעי בנתרן הידרוקסיד (NaOH), ולאחר מכן הוסיפו כמות מתאימה של חומצה הידרוכלורית (HCl) כדי לנטרל את התגובה. בשלב זה, Tetramisole Hydrochloride מיוצר, וניתן לטהר אותו גם על ידי סינון, כביסה, ייבוש ושיטות אחרות.

על ידי תגובה של מתיל אימידאזול אצטט עם 2-כלורופרופיוניל כלוריד, תגובה עם חומצה פניל ​​גופרתית, תגובה עם פלואוריד טרט-בוטילאלומיניום, תגובה עם 2,3-דיכלורו-5,6-dicyano{{ 6}},4-בנזנדי Tetramisole Hydrochloride סונתז בהצלחה באמצעות השלבים של תגובת קטון ותגובה עם HCl.

חסרונות: שיטה זו דורשת תנאי תגובה קשים ודורשת כמות גדולה של ממיסים אורגניים.

השיטה השנייה: תגובה עם אימידאזול אצטון וחומצה קרוטונית:

השלבים העיקריים של השיטה הם הכנת מבשר 2-אמינו-2-מתיל-1-פרופנול (AMP) באמצעות תגובת הפחתה בנוכחות אימידאזול אצטון וחומצה קרוטונית; לאחר מכן, סולפונילציה של AMP Reaction, קבל TH. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:

השלב הראשון: הכנת אימידאזול אצטון:

בבקבוק תלת צווארי של 250 מ"ל, הוסף 50 מ"ל אצטון ו-1.75 גרם נתרן פירובט. הוא היה בוחש היטב, ו-8 מ"ל של אצטלדהיד הוסיפו לו לאט טיפה. לאחר מכן, נוספו 10 מ"ל של זרז מתיל tert-butyl ether וערבבו את תערובת התגובה. הבקבוקון נחשף לטמפרטורת החדר למשך 15 דקות עד להשלמת התגובה. לבסוף, נוספו 100 מ"ל מים מופחתים, תערובת התגובה סוננה והנוזל המסונן נאסף.

שלב 2: הכנת טטרמיסול הידרוכלוריד:

בבקבוק תלת צווארי של 250 מ"ל, הוסף 25 גרם חומצה קרוטונית ו-50 מ"ל אתנול בדרגה 00 וערבב אותו באופן שווה. המשך לערבב, והוסף באיטיות את תמיסת האצטון האימידאזול שהוכנה קודם לכן לתערובת החומצה הקרוטונית והאתנול בדרגת 00. תוך כדי הוספת תמיסת האימידאזוליום אצטון, נוספה כמות מסוימת של חומצה הידרוכלורית של 1M כדי להתאים את ערך ה-pH, ותערובת התגובה עברה ברציפות במשך 30 דקות. לאחר מכן, התערובת חולצה על ידי הוספת 20 מ"ל חומצה אצטית קפואה ו-50 מ"ל של n-הקסאן. התמצית מכילה Tetramisole Hydrochloride, ובאמצעות ריכוז להסרת n-hexane וחומצה אצטית קרחונית, המוצק הנותר הוא Tetramisole Hydrochloride.

שיטת ההכנה כוללת תגובה עם אימידאזוליום אצטון וחומצה קרוטונית, על ידי התאמת ה-pH, מיצוי וריכוז, ולבסוף קבלת Tetramisole Hydrochloride כתרופה נגד אנטי.

יתרונות: תנאי התגובה פשוטים ונדרשים פחות ממסים אורגניים.

חסרון: עלות ייצור גבוהה יותר.

השיטה השלישית: הגיב אימידאזול אצטון ו-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:

בשיטה זו, המבשר של TH הוא N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI). IDI עוברת תגובת הפחתה כדי להשיג TH. שלבי התגובה המפורטים הם כדלקמן:

שלב 1: הכן אימידאזול אצטון:

ראשית, עלינו להכין אימידאזול אצטון. השם הכימי של אימידאזול אצטון הוא 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole, המשמש לעתים קרובות בייצור של תרופות, צבעים וחומרי הדברה . ניתן להשיג Imidazoleacetone על ידי תגובה של 3-פניל-2,3-dihydrothiazolone עם tert-butylamine בנוכחות נתרן הידרוקסיד.

שלב 2: הכן N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:

N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) היא תרכובת אורגנית בעלת הנוסחה הכימית C6H14N4O4, אשר יכולה לשמש כחומר חמצון חזק, זרז ותוסף דלק. ניתן להשיג DMNG על ידי הוספת חומצה חנקתית וחומצה גופרתית לדימתילפורמאמיד, ולאחר מכן סינון וייבוש.

שלב 3: תגובה של אימידאזול אצטון ו-DMNG:

DMNG ואימידאזוליום אצטון נוספו לציקלוהקסן, ואחריו פוסגן. פוסגן מתקבל על ידי תגובה של אמוניה וכלור תחת אור. לאחר התגובה, תערובת המגיבים זוקקה בלחץ מופחת לקבלת שמן. לאחר מכן, נוספה חומצה הידרוכלורית, והיא צוננה ל-0 מעלות. בתנאי של ערבוב מתמשך, הוסיפו עוד 10 אחוזים לפי משקל תמיסה מימית של אנהידריד אצטית, המשיכו לערבב במשך 20 דקות, והתגובה הושלמה. לבסוף, 25 אחוזים במשקל עודף תמיסה מימית של נתרן הידרוקסיד הוספה לאט טיפה באמבט מי קרח עד שהצבע הפך לצהוב כהה, והתקבל משקע.

שלב 4: הכנת Tetramisole HCL:

ניתן להשיג Tetramisole HCL על ידי תגובה של תוצר הביניים DMNG שהתקבל בשלב הקודם עם אלכוהול וחומצה הידרוכלורית, והתגובה מייצרת תוצר לוואי מתיל-(1-בנזיל-2,3-דיהידרואימידאזול{ {5}},5,6-trimethylpyridinium) כלוריד, על ידי בקרת ה-pH כדי להשיג את הטוהר של Tetramisole HCL. לאחר התגובה, המוצר המוצק Tetramisole HCL הושג על ידי סינון וייבוש.

יתרונות: TH ניתן לפתח היטב ולהחיל אותו בסינתזה של כמה חומרי הדברה ותרופות חדשות.

חסרונות: זמן התגובה ארוך יותר, וכתוצאה מכך תפוקה נמוכה יותר וכמות גדולה של שפכים.

לסיכום, ישנן גישות רבות ושונות לסינתזה של Tetramisole Hydrochloride. למרות שלכל שיטה יתרונות וחסרונות ייחודיים משלה, ניתן לבחור באופן סביר את השיטה המתאימה לייצור בהתאם לצרכים בפועל ולתנאי הייצור. האמור לעיל הם שלבי ההכנה של Tetramisole Hydrochloride, יש להשתמש בזהירות בכמה כימיקלים. יש לציין כי יש להקפיד על תקנות הבטיחות וללבוש ציוד מגן בצורה נכונה במהלך הניסוי.