לידוקאיןהיא תרופה המשלבת הן הרדמה מקומית והן השפעות נגד-הפרעות קצב. כנגזרת של קוקאין, הוא מבטל את מרכיבי ההזיה והממכרים הקיימים בקוקאין תוך שמירה על תכונות ההרדמה והאנטי-הפרעות קצב היעילות שלו. צורת ההידרוכלוריד שלו היא אבקה גבישית לבנה עם מסיסות נמוכה במיוחד במים, אך יש לה יכולת חדירה טובה לשטח והיא יכולה להשיג השפעות הרדמה באמצעות הזרקה או יישום פני השטח.
ביישומים קליניים, לידוקאין נחשב לאחת מתרופות הליבה בתחום ההרדמה המקומית בשל הופעתו המהירה, השפעתו-לאורך זמן ובטיחותו הגבוהה. יחד עם זאת, היא גם התרופה המועדפת לטיפול באוטם חריף בשריר הלב ובמחלות לב המלוות בהפרעות קצב חדריות. במיוחד, הוא מראה יעילות יוצאת דופן בשליטה על התכווצויות חדרים מוקדמים, טכיקרדיה חדרית ופרפור חדרים.
|
|
|
|
|
|
|
|
מנגנון פעולה
מנגנון הרדמה מקומית
לידוקאין מעכב את ההולכה של דחפים עצביים על ידי חסימת תעלות יוני נתרן על קרום התא של תאי העצב. כאשר התרופה נקשרת לתעלה, היא משנה את הקונפורמציה של חלבון התעלה ומעכבת את זרימת יוני הנתרן. בהולכה עצבית תקינה, דה-פולריזציה של קרום התא תלויה בזרימה הגדולה של יוני נתרן ליצירת פוטנציאל פעולה. ההתערבות של לידוקאין קוטעת ישירות תהליך זה, ומונעת יצירה והעברת דחפים עצביים. אפקט חסימה זה בולט במיוחד בסיבי עצב תחושתיים. לדוגמה, בהרדמה מקומית, הוא יכול לחסום את ההולכה החושית של קצות העצבים ההיקפיים, ולמנוע העברת אותות כאב ואותות אחרים למערכת העצבים המרכזית, ובכך להשיג אפקט מקומי- חופשי.
מנגנון אנטי-אריתמי
ההשפעה המעכבת של לידוקאין על תעלות יוני נתרן בתאי שריר הלב היא מנגנון הליבה של הפעולה האנטי--אריתמית שלו. על ידי הפחתת האוטומטיות של שריר הלב, הפחתת שחרור דחפים חריגים, ובמקביל האטה של מהירות ההולכה, הוא חוסם את היווצרות של עירור חוזר, ובכך מתקן הפרעות קצב. באופן ספציפי, זה מתבטא כך:
הפחת את המשמעת העצמית-: קדם את הזרימה החוצה של יוני אשלגן בתוך תאי שריר הלב, עכב את הזרימה פנימה של יוני נתרן, ייצב את פוטנציאל הממברנה של התאים והפחת פעילויות חשמליות חריגות.
הארכת תקופת רפרקטורית יעילה: גורם לתאי שריר הלב לדרוש זמן רב יותר כדי להחזיר את ההתרגשות לאחר פוטנציאל פעולה, ולמנוע הפרעות קצב מהירות הנגרמות על ידי דחפים עוקבים.
חסימת עירור חוזר: באזורים איסכמיים או פגומים בשריר הלב, לידוקאין יכול לצמצם את הפרש התקופות הרפרקטוריות בין שריר הלב הרגיל לאיסכמי, לחסל את הלולאה החוזרת ולהפסיק הפרעות קצב.
יישומים קליניים
יישומי הרדמה מקומית
הרדמה פני השטח
תרחישים ישימים: ניתוחים קטנים בעור ובריריות (כגון תפירת פצעים, עקירת שיניים), אנדוסקופיה (גסטרוסקופיה, לרינגוסקופיה), צנתור, אינטובציה של קנה הנשימה וכו'.
בחירת פורמולה: ג'ל, ספריי או מדבקה. לדוגמה, תמיסת לידוקאין 4% משמשת להרדמה משטחית של חלל הפה וקנה הנשימה במבוגרים, ותמיסת 2% משמשת לילדים, עם זמן התחלה של כ-5 דקות ומשך זמן של 15-30 דקות.
יתרונות: פעולה פשוטה, קבלת מטופל גבוהה, מתאימה במיוחד לתרחישים בהם המטופלים רגישים לכאב או זקוקים להרדמה מהירה.
הרדמת הסתננות מקומית
תרחישים ישימים: ניתוחים קטנים בעור וברקמות התת עוריות (כגון כריתת גידול, ניקוז מורסה).
ריכוז ומינון: תמיסת 0.5%-1% בשימוש נפוץ, עם זמן התחלה של 60-120 דקות (תוספת אפינפרין משפיעה על זמן ההתחלה).
נקודות פעולה: הזרקת חדירת שכבה-אחר-שכבה כדי להבטיח פיזור אחיד של התרופה, הימנעות מריכוז מקומי מופרז המוביל לתגובות רעילות.
הרדמה של חסימת עצבים
תרחישים ישימים: ניתוחי גפיים (כגון ניתוחי זרוע ורגליים), שיכוך כאבים בלידה.
ריכוז ומינון: תמיסה 1%-1.5%, זמן התחלה 10-20 דקות, משך 120-240 דקות. עבור מבוגרים, המינון היחיד הוא כ-400 מ"ג, והמינון יכול להגיע ל-500 מ"ג כאשר מוסיפים אפינפרין.
יתרונות: אפקט הרדמה מדויק, השפעה מערכתית מינימלית, החלמה מהירה לאחר הניתוח.
הרדמה בעמוד השדרה
תרחישים ישימים: ניתוחים בבטן התחתונה (כגון ניתוח קיסרי), ניתוחים בגפיים התחתונות, טיפול בכאב כרוני (כגון פוסט-נוירלגיה הרפטית).
ריכוז ומינון: תמיסה 1%-2%, זמן התחלה כ-5 דקות, משך 90-120 דקות.
אמצעי זהירות: יש לשלוט בקפדנות על התוויות, להימנע מהחדרת התרופה לחלל התת-עכבישי ולגרום להרדמה מלאה בעמוד השדרה, ולעקוב אחר סימנים חיוניים במהלך הניתוח.
יישום אנטי-אריתמי
אינדיקציות
הפרעות קצב חדריות: אוטם שריר הלב חריף, ניתוחי לב, הרעלת דיגוקסין וכו', הגורמים לפעימות מוקדמות בחדר, טכיקרדיה חדרית, פרפור חדרים.
טיפול חירום: משמש בהחייאת לב-ריאה כדי לשלוט בהפרעות קצב חדריות ולמנוע הישנות.
משטר סמים
הזרקה לווריד: מינון טעינה ראשוני 1-1.5 מ"ג/ק"ג (75-100 מ"ג), הזרקה תוך ורידית 2-3 דקות, 0.5-0.75 מ"ג/ק"ג נוספים (25-50 מ"ג) כל 5-10 דקות לפי הצורך, המינון הכולל לא יעלה על 3 מ"ג/ק"ג.
עירוי תוך ורידי: יש לשמור על קצב של 1-4 מ"ג/דקה, להפחית ל-1-2 מ"ג/דקה לאחר 24 שעות.
Target Blood Drug Concentration： Therapeutic concentration 1.5-5μg/mL, toxic concentration >5μg/mL, convulsive concentration >7 אג'/מ"ל.
מאפייני יעילות
אפקט מהיר: נכנס לתוקף תוך 15-30 שניות לאחר ההזרקה לווריד, נמשך כ-20 דקות; מגיע לריכוז יציב 60-75 דקות לאחר עירוי תוך ורידי.
אפקט סלקטיבי: מעכב בעיקר את האוטומטיות של שריר חדרי הלב וסיבי Purkinje, בעל השפעה מעכבת מסוימת על הולכה של מעקף אטריו-חדרי, אך בעל השפעה מוגבלת על הפרעות קצב על-חדריות.
תגובות שליליות ואמצעי זהירות
תגובות שליליות
תגובה אלרגית
תסמינים: גירוד בעור, פריחה, אורטיקריה, מקרים חמורים עשויים להופיע עם קשיי נשימה, ירידה בלחץ הדם, אפילו הלם אנפילקטי.
טיפול: הפסק מיד את התרופה, מתן טיפול אנטי-אלרגי (כגון אפינפרין, גלוקוקורטיקואידים).
פגיעה מקומית ברקמות
תסמינים: הזרקה לא מתאימה מובילה לפגיעה בכלי הדם, נמק רקמות או זיהום.
מניעה: פעולה אספטית קפדנית, להימנע מחדירת התרופה לכלי הדם.
רעילות של מערכת העצבים המרכזית
תסמינים: סחרחורת, טינטון, ליקוי ראייה, עוויתות, אובדן הכרה.
Risk factors: excessively high blood drug concentration (>5 ug/mL), אנשים מבוגרים, אלה עם הפרעה בתפקוד הכבד.
טיפול: להפסיק את הטיפול התרופתי, לספק שאיפת חמצן ותרופות הרגעה, ובמידת הצורך לבצע תמיכת חיים.
תגובות של מערכת הלב וכלי הדם
תסמינים: תת לחץ דם, ברדיקרדיה, חסם הולכה אטריו-חדרי, דום לב.
גורמי סיכון: מינון מוגזם, שימוש משולב בחוסמי בטא-או חוסמי תעלות סידן.
טיפול: התאם את המינון, עקוב אחר האלקטרוקרדיוגרמה ובמידת הצורך השתמש במכשירי כלי דם או קוצב לב.
אמצעי זהירות
התוויות נגד
אלו האלרגיים ללדוקאין או לחומרי הרדמה מקומיים אחרים של אמיד.
חסם הולכה אטריו-חדרי חמור (כגון- מדרגה שנייה ומעלה), תסמונת סינוס חולה.
אי ספיקת לב חמורה, חולי הלם (נדרשת הערכה מדוקדקת בעת שימוש בתרופות אנטי- אנטי קצביות).
תרופות מיוחדות לאוכלוסייה
נשים הרות ומניקות: השתמשו לאחר שקלול היתרונות והחסרונות, והמליץ על הפסקת הנקה במהלך תקופת התרופות לנשים מניקות.
קשישים: חילוף החומרים מאט, יש להשתמש במינון מופחת, ולעקוב מקרוב אחר תגובות שליליות.
הסובלים מתפקוד כבד: חילוף החומרים של התרופה מתעכב, נוטה להצטברות ולהרעלה, נדרשת התאמת מינון.
ילדים: חשב את המינון לפי משקל הגוף, הימנע ממינון מוגזם.
אינטראקציות בין תרופות
חוסמי בטא-: שימוש משולב עשוי לשפר את האפקט המעכב את הלב, מה שמוביל לברדיקרדיה או לחסום הולכה.
Quinidine, procainamide: עלול להגביר את הסיכון לתגובות שליליות במערכת העצבים והנפשית.
סימטידין: מעכב את חילוף החומרים של לידוקאין, מעלה את ריכוז התרופות בדם, נדרשת התאמת מינון.
תכשירי תרופות ושיטות ניהול
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur adipisicing elit.
הַזרָקָה
שימושים: הרדמה מקומית, חסימת עצבים, הרדמה אפידורלית, אנטי-פרעת קצב.
מפרטים: 0.1g/5mL, 0.2g/10mL, 0.4g/20mL. שיטת שימוש:
הסתננות מקומית: תמיסה של 0.5%-1%, מוזרקת שכבה אחר שכבה.
חסימת עצב: תמיסה של 1%-1.5%, מוזרקת מסביב לגזע העצב.
הרדמה אפידורלית: תמיסה של 1%-2%, מוזרקת דרך הצנתר האפידורלי.
אנטי-אריתמית: הזרקה או טפטוף תוך ורידי, המינון והמהירות צריכים להיות בשליטה קפדנית.
הכנות אקטואליות
ג'ל/משחה:
שימוש: הרדמה משטחית של העור (כגון ניקור, ניתוח שטחי), הרדמה רירית (כגון הפה, דרכי הרבייה).
שיטת שימוש: יש למרוח בעבותות על אזור המטרה, להשפיע לאחר 30-60 דקות.
תַרסִיס:
שימוש: הרדמה משטחית של הגרון, קנה הנשימה (כגון במהלך אנדוסקופיה).
שיטת שימוש: ריסוס על משטח הרירית, ייכנס לתוקף תוך 5 דקות.
לְהַטלִיא:
שימוש: כאב כרוני (כגון פוסט-נוירלגיה הרפטית), שיכוך כאבים לאחר ניתוח.
שיטת שימוש: היצמדות לאזור הכאב, שחרר ברציפות את התרופה.
סיכום ואאוטלוק
עם ההשפעות הפרמקולוגיות הכפולות שלו, לידוקאין תופס עמדה שאין לה תחליף בהרדמה קלינית ובטיפול בהפרעות קצב. הופעתה המהירה והשפעתה-לאורך זמן הופכים אותה לתרופה המועדפת להרדמה מקומית, והתערבותה המדויקת בהפרעות קצב חדריות הצילה את חייהם של אינספור חולים עם אוטם שריר הלב חריף. עם זאת, בטיחות התרופה צריכה להיות מושגת על ידי שליטה קפדנית של אינדיקציות, תקנון נהלי הפעולה וניטור צמוד. בעתיד, עם מחקר נוסף על מנגנון הפעולה של לידוקאין, היקף היישום שלו עשוי להיות מורחב עוד יותר, כגון מחקר בכאב נוירוגני, כאבי גידול וכו', מה שיספק אפשרויות טיפול נוספות לחולים. במקביל, הפיתוח של פורמולציות חדשות (כגון תכשירים בשחרור-מתמשך, תכשירים ממוקדים) צפוי לשפר את יעילות התרופה ולהפחית את הסיכונים לתגובות שליליות, ולקדם את היישום הרחב יותר של לידוקאין בפרקטיקה הקלינית