AOD 9604כּמוּסָההוא פוליפפטיד סינתטי בן 30- חומצות אמינו. על ידי חיקוי הפרגמנט הפפטיד המשחרר-הורמון הגדילה, הוא יכול לקדם פירוק שומן ולעכב הצטברות שומן, ויש לו השפעות פוטנציאליות נגד גידולים בו זמנית. עם זאת, המשקל המולקולרי הגדול, ההידרופיליות החזקה וההידרוליזה האנזימטית הקלה של AOD 9604 מביאים לזמינות הביולוגית הנמוכה שלו ומגבילים את היישום הקליני שלו. עליית הננוטכנולוגיה הביאה לשינויים מהפכניים במערכות אספקת תרופות.
ננו-נשאים יכולים להשיג מסירה ממוקדת, שחרור ממושך ויציבות משופרת של תרופות על ידי ויסות גודל החלקיקים, מטען פני השטח ואסטרטגיית השינוי של תרופות. לצ'יטוסן, כפוליסכריד קטיוני טבעי, יש תאימות ביולוגית מעולה, מתכלה ביולוגית ואימונוגניות נמוכה. קבוצות האמינו בשרשרת המולקולרית שלה יכולות להיקשר בחוזקה לממברנות תאים או ריריות עם מטען שלילי, ולשפר את חדירות הרירית של תרופות. בנוסף, ננו-נשאי כיטוסן יכולים להעביר תרופות ישירות למערכת הלימפה באמצעות טכנולוגיית מיקוד לימפה, להגביר את ריכוז התרופות המקומי ולהפחית רעילות מערכתית.
|
|
|
AOD 9604 בקשה לתרופות לבריאות העצם
קפסולת AOD 9604(Anti Obesity Drug 9604) הוא פפטיד בעל 16 חומצות אמינו המסונתז באופן מלאכותי, המופק מהמקטע הפעיל של הורמון הגדילה האנושי (hGH) בעמדות 177-191 ואופטימיזציה מבנית. עיצוב הליבה שלו נועד לשמר את הפעילות הרגולטורית של מטבוליזם העצם של hGH ולחסל את תופעות הלוואי שלו כגון קידום גדילה, היפרגליקמיה ועלייה ב-IGF-1. בשנים האחרונות, מחקר מצא כי AOD 9604 אינו מוגבל לירידה במשקל, אלא יש לו פעילויות הגנה מקיפות על העצם המעודדות יצירת עצם, מעכבות ספיגת עצם, מגבירה את צפיפות העצם, משפרת את איכות העצם, מתקנת סחוס במפרקים, מווסתת את חילוף החומרים של סידן וזרחן ועמידה בפני דלקות וחמצון. הוא מתאים במיוחד לאוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר, אובדן עצם הקשור לגיל, דלקת מפרקים ניוונית, פגיעה בעצמות ספורט ואובדן עצם במהלך תקופת הירידה במשקל.
בסיס פיזיולוגי שלד ומנגנון הליבה של אוסטיאופורוזיס
עצמות הן איברי הליבה של גוף האדם התומכים, מזיזים, מייצרים דם ואוגרים מינרלים. איזון חילוף החומרים של העצם (יצירת עצם אוסטאובלסט=ספיגת עצם אוסטאוקלסטית) הוא הליבה של בריאות העצם. לאחר חוסר איזון, זה יכול להוביל לירידה במסת העצם, אוסטאופורוזיס, וסיכון מוגבר לשברים.
תפקידי הליבה של תאי השלד
אוסטאובלסט: מופק מתאי גזע מזנכימליים של מח העצם, האחראים לסינתזה של מטריצת העצם (קולגן מסוג I, אוסטאוקלצין, פוספטאז אלקליין בעצם), קידום שקיעת סידן וזרחן ובניית עצם חדשה, זהו הכוח המניע העיקרי של יצירת עצם.
אוסטאוקלסטים: מקורם בשורות תאים מקרופאגים חד-גרעיניים, הם אחראים על הפרשת חומרים חומציים ופרוטאזות, פירוק מטריצת עצם וספיגת עצם ישנה. הם מבצעי הליבה של ספיגת עצם.
אוסטאוציט: נגזר מאוסטאובלסטים, הממוקמים בתוך מטריצת העצם, האחראים על חישת מתח העצם, ויסות חילוף החומרים של העצם ושמירה על מאזן סידן וזרחן.
מנגנון הליבה של אוסטאופורוזיס (חוסר איזון של חילוף החומרים בעצמות)
אוסטאופורוזיס היא בעצם איזון שלילי בין היווצרות עצם וספיגת עצם, וכתוצאה מכך לאובדן מתמשך של מסת עצם, הרס של מבנה העצם, עלייה בשבריריות העצם וסיכון מוגבר לשברים.
אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר (סוג I): לאחר גיל המעבר, נשים חוות ירידה פתאומית ברמות האסטרוגן, עליה משמעותית בפעילות האוסטאוקלסט, ספיגת עצם מואצת, פעילות אוסטאובלסט לא מספקת ואובדן מהיר של מסת עצם (30% -50% אובדן לאחר 5-10 שנים של גיל המעבר), בעיקר בעמוד השדרה והמותן.
אוסטאופורוזיס סנילי (סוג II): באוכלוסייה מעל גיל 65 יש הזדקנות של אוסטאובלסטים ותאי גזע, ירידה ביכולת ההתפשטות וההתמיינות ויצירת עצם לא מספקת; במקביל, ישנה פעילות לא תקינה של אוסטאוקלסטים, ספיגת עצם מוגברת, איבוד איטי של מסת עצם, מלווה בדילול ושבר של טרבקולות העצם ודילול של עצם קליפת המוח.
אוסטאופורוזיס משנית: השמנת יתר, סוכרת, תרופות הורמונליות{{0} ארוכות טווח, הפחתת שומן מופרזת וכו', מפריעות לחילוף החומרים של סידן וזרחן, מעכבות אוסטאוגנזה, מעודדות אוסטאוקלזיס וגורמות לאובדן עצם.
מנגנון הליבה של AOD 9604 בוויסות בריאות העצם
קפסולת AOD 9604מתערב באופן מקיף במטבוליזם של העצם, תיקון סחוס, איזון סידן זרחן ולחץ חמצוני דלקתי באמצעות ריבוי-מטרות, מסלולים ורגולציה ורמת התאים, מה שהופך את חוסר איזון חילוף החומרים של העצם מהשורש.
לקדם שגשוג ובידול של אוסטאובלסטים, להאיץ את היווצרות העצם
הפעל מסלולי איתות מפתח באוסטאובלסטים
מסלול Wnt/ - catenin: AOD 9604 מגביר את ביטוי Wnt3a, מפעיל טרנסלוקציה גרעינית של - catenin, מקדם התפשטות והתמיינות אוסטאובלסטים ומשפר את הכמות והפעילות של אוסטאובלסטים.
מסלול Runx2/Osterix: וויסות עלייה של Runx2 (גורם התמיינות ליבה אוסטאוגני) וביטוי Osterix משרה התמיינות מכוונת של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם לאוסטאובלסטים ומגבירה יצירת עצם חדשה.
מסלול CAMP/PKA: מגביר את רמות ה-cAMP באוסטאובלסטים, מפעיל PKA, מקדם סינתזה של חלבוני מטריצת עצם (קולגן מסוג I, אוסטאוקלצין), ומאיץ מינרליזציה של מטריצת העצם.
שפר את הביטוי של סמנים אוסטאוגניים
אוסטאוקלצין (OC): מגביר ביטוי OC mRNA וחלבון ב-20%-30%. OC הוא סמן ספציפי לאוסטאובלסט המשקף ישירות את פעילות יצירת העצם.
עצם אלקליין פוספטאז (BALP): מגביר את פעילות BALP ב-15% -25%, מקדם שקיעת סידן וזרחן ומינרליזציה של מטריצת העצם.
קולגן מסוג I (Col Ⅰ): מקדם סינתזה של Col Ⅰ ב-40% -50%, המהווה 90% ממטריצת העצם וקובע את קשיחות וחוזק העצם.
מעכב הפעלה ובידול אוסטאוקלסטים, מפחית את ספיגת העצם
חסימת אות בידול אוסטאוקלסט
מסלול RANKL/RANK/OPG: AOD 9604 מווסת את הביטוי של RANKL (גורם מפתח בהתמיינות אוסטאוקלסטים) ומווסת את הביטוי של OPG (אנטגוניסט של RANKL), מפחית את יחס RANKL/OPG ב-50-60% וחוסם את ההתמיינות של מבשרי אוסטאוקלסטים למבשרים.
מסלול NF - κ B: מעכב טרנסלוקציה גרעינית של NF - κ B p65, מפחית זרחון I κ B, חוסם הפעלת אוסטאוקלסטים ותפקוד ספיגת עצם.
הפחתת פעילות אוסטאוקלסט וסמני ספיגת עצם
פוספטאז חומצה עמיד לטרטרט (TRAP): מעכב פעילות TRAP ב-40% -50%. TRAP הוא סמן ספציפי לאוסטאוקלסט המשקף ישירות את פעילות ספיגת העצם.
סוג I קולגן C -טרמינלי פפטיד (CTX): מפחית את רמות ה-CTX ב-30% -40%. CTX הוא תוצר של ספיגת עצם ופירוק, המשקף את מידת איבוד העצם.
עדויות ניסוי בבעלי חיים
ניסוי מבשר אוסטאוקלסטים (RAW264.7): AOD 9604 עיכב באופן משמעותי היווצרות אוסטאוקלסטים המושרה על ידי RANKL, הפחית את מספר התאים מרובי-גרעינים חיוביים ל-TRAP והפחית את היווצרות בור ספיגת עצם.
מודל של אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר (OVX): לאחר 12 שבועות של טיפול ב-AOD 9604, מספר האוסטאוקלסטים ירד ב-35%, רמות ה-CTX ירדו ב-40% ושיעור ספיגת העצם ירד ב-50%.
תיקון סחוס מפרקי ושיפור אוסטיאוארתריטיס (הגנה על הצמדת עצמות הסחוס)
לקדם את ספיגת הסידן במעיים
מעבירי סידן: מגבירים את הביטוי של מעבירי סידן במעיים (TRPV6, Calbindin-D9k) ב-30%-40%, ומגדילים את קצב ספיגת הסידן במעיים ב-25%-35%.
הפעלת ויטמין D: מעודדת פעילות כלייתית 1 - הידרוקסילאז, מאיץ את ההמרה של 25 (OH) D ל-1,25 (OH) ₂ D פעיל, ומשפרת את ההשפעה המעודדת ספיגת סידן של ויטמין D.
קידום ספיגה מחדש של סידן בכליות
הובלת סידן צינורית כלייתית: הגברת הביטוי של תעלת סידן צינורית כלייתית (TRPV5), הפחתת הפרשת סידן בשתן ב-30% -40%, הגברת ריכוז הסידן בדם והגברת שקיעת סידן בעצמות
עדויות ממחקרים פרה-קליניים על הגנת עצם AOD 9604 (ניסויים בבעלי חיים)
אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר (דגם חולדה OVX)
עיצוב ניסיוני:
בעל חיים: חולדות SD בנות 6- חודשים עברו כריתת שחלות דו-צדדית (OVX) כדי לבסס מודל של אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר; קבוצת ניתוחי הדמה (Sham) משמשת כשליטה.
קיבוץ: קבוצת דמה (מלח פיזיולוגי), קבוצת ביקורת OVX (מלח פיזיולוגי),קפסולת AOD 9604קבוצת מינון-נמוכה (100 מיקרוגרם/ק"ג/יום), AOD 9604 קבוצת מינון גבוהה-(500 מיקרוגרם/ק"ג/יום), קבוצת תרופות חיובית (טריפארטיד, 20 מיקרוגרם/ק"ג/יום).
שיטת מתן: הזרקה תת עורית, פעם ביום, למשך 12 שבועות רצופים.
אינדיקטורים לזיהוי: צפיפות עצם (עמוד שדרה מותני, ירך), סמני מחזור עצם (OC, CTX), מיקרו-מבנה עצם (מספר, עובי ורווחים של טרבקולות עצם), וחוזק מכני של השלד.
תוצאות ניסויים:
- צפיפות מינרלים בעצמות (BMD):
קבוצת ביקורת OVX: BMD מותני ירד ב-28% וה-BMD של הירך ירד ב-25% בהשוואה לקבוצת Sham (מודל אוסטאופורוזיס מוצלח).
AOD 9604 קבוצת מינון-נמוך: BMD בעמוד השדרה המותני עלה ב-12% וה-BMD של הירך עלה ב-10% (p<0.05).
AOD 9604 קבוצת מינון גבוה-: BMD עמוד השדרה המותני עלה ב-22%, BMD הירך עלה ב-19% (p<0.01), close to the teriparatide group (25%, 22%).
- סמני מחזור עצם:
קבוצת ביקורת OVX: OC ירד ב-40% וה-CTX עלה ב-80%.
AOD 9604 קבוצת מינון גבוה-: OC עלה ב-35%, CTX ירד ב-45% (p<0.01), reversing bone metabolism imbalance.
- מיקרו מבנה עצמות:
קבוצת ביקורת OVX: מספר טרבקולות העצם ירד ב-30%, העובי ירד ב-25% והפער גדל ב-40%.
AOD 9604 קבוצת מינון גבוה-: מספר טרבקולות העצם גדל ב-25%, העובי גדל ב-20% והפער ירד ב-30% (p<0.01), significantly improving the bone microstructure.
- חוזק מכני שלד:
AOD 9604 קבוצת מינון גבוה-: העומס המרבי על עמוד השדרה המותני עלה ב-28% וחוזק השבר עלה ב-25% (p<0.01), reducing the risk of fractures.
מַסְקָנָה:
מינון AOD 9604 מגביר באופן תלוי את צפיפות העצם, משפר את מבנה העצם, משפר את חוזק העצם, והופך את חוסר האיזון בחילוף החומרים של העצם בחולדות אוסטאופורוטיות לאחר גיל המעבר. השפעת המינון הגבוהה- דומה ל-teriparatide, ואין סיכון לעלייה ב-IGF-1.
אוסטאופורוזיס סנילי (דגם חולדה קשיש)
עיצוב ניסיוני:
בעל חיים: חולדות Wistar זכרים בני 24 חודשים (מודל אוסטאופורוזיס מיושן); חולדות צעירות בנות שישה חודשים שימשו כביקורת.
קיבוץ: קבוצת ביקורת צעירה, קבוצת ביקורת קשישים, קבוצת AOD 9604 (500 מיקרוגרם/ק"ג/יום), קבוצת תרופות חיוביות (נתרן אלנדרונאט, 10 מ"ג/ק"ג/שבוע).
שיטת מתן: הזרקה תת עורית, פעם ביום, למשך 12 שבועות רצופים.
תוצאות ניסויים:
- צפיפות העצם: BMD של עמוד השדרה המותני בקבוצת הביקורת הקשישים ירד ב-32% בהשוואה לקבוצה הצעירה יותר; ה-BMD של עמוד השדרה המותני של קבוצת AOD 9604 עלה ב-18% (עמ'<0.01), which was better than that of alendronate sodium group (12%).
- סמני מחזור עצמות: בקבוצת הביקורת הקשישים, ה-OC ירד ב-45% וה-CTX עלה ב-75%; קבוצת AOD 9604 הראתה עלייה של 30% ב-OC וירידה של 40% ב-CTX (p<0.01).
- מיקרו מבנה עצם: בקבוצת AOD 9604, מספר טרבקולות העצם עלה ב-22%, העובי עלה ב-18%, ועובי העצם בקליפת המוח גדל ב-15% (p<0.01).
מַסְקָנָה:
AOD 9604 משפר באופן משמעותי את צפיפות העצם ומסת העצם בחולדות קשישות אוסטאופורוטיות, תוך קידום היווצרות עצם ועיכוב ספיגת עצם, עם השפעות טובות יותר מאשר ביספוספונטים שפשוט מעכבים את ספיגת העצם.
אוסטיאוארתריטיס (דגם ארנב)
עיצוב ניסיוני:
בעל חיים: ארנב לבן ניו זילנדי, מודל של דלקת מפרקים ניוונית בברך המושרה על ידי קולגנאז.
קיבוץ: קבוצת ביקורת (הזרקת מי מלח פיזיולוגית תוך-מפרקית), קבוצת AOD 9604 (0.25mg/joint), קבוצת חומצה היאלורונית (HA) (0.5mg/joint), AOD 9604+קבוצת שילוב HA.
שיטת מתן: הזרקה תוך מפרקית, פעם בשבוע למשך 4 שבועות רצופים.
תוצאות ניסויים:
- מורפולוגיה של הסחוס: בלאי חמור, שחיקה ופיברוזיס של הסחוס בקבוצת הביקורת; קבוצת AOD 9604 הראתה משטח סחוס חלק, עובי מוגבר ופיברוזיס מופחת; לקבוצת השילוב הייתה ההשפעה הטובה ביותר, עם סחוס קרוב לנורמה.
- מטריצת סחוס: קבוצת AOD 9604 הראתה עלייה של 55% בתכולת Col II, עלייה של 60% בתכולת הפרוטאוגליקן וירידה של 65% בפעילות MMP-13 (p<0.01).
- דלקת ותפקוד מפרקים: בקבוצת AOD 9604, IL-1 ו-TNF - ירדו ב-50%, ציון כאב VAS ירד ב-70%, וזמן הקלאודיציה התקצר ב-56% (p<0.01); The joint group reduced limping time by 72%.
מַסְקָנָה:
AOD 9604 הזרקה תוך-פרקית יכולה לתקן באופן משמעותי את הסחוס של דלקת מפרקים ניוונית, לעכב דלקת, להקל על הכאב, לשפר את תפקוד המפרקים ולשפר באופן סינרגטי את ההשפעה בשילוב עם HA.
איבוד עצם במהלך תקופת איבוד השומן (מודל אובדן שומן בחולדות שמנות)
עיצוב ניסיוני:
בעלי חיים: חולדות SD שמנות הנגרמות על ידי דיאטה עתירת שומן- חולקו באופן אקראי לקבוצת ביקורת השמנת יתר, קבוצת ירידה במשקל פשוטה (הגבלת 30% קלוריות) וקבוצת ירידה במשקל+AOD 9604 (500 מיקרוגרם גרם/ק"ג/יום).
שיטת מתן: הזרקה תת עורית, פעם ביום, למשך 8 שבועות רצופים.
תוצאות ניסויים:
- משקל ושומן בגוף: קבוצת הירידה במשקל הפשוטה הראתה ירידה של 18% במשקל וירידה של 25% באחוז השומן בגוף; קבוצת הירידה במשקל+AOD 9604 הראתה ירידה של 20% במשקל הגוף וירידה של 30% באחוז השומן בגוף (אפקט ירידה בשומן משופר).
- צפיפות העצם: בקבוצת הירידה במשקל הפשוטה, עמוד השדרה המותני ירד ב-15% וה-BMD של הירך ירד ב-12% (איבוד עצם במהלך תקופת הירידה במשקל); ה-BMD של עמוד השדרה המותני עלה ב-8% וה-BMD של הירך עלה ב-6% בקבוצת ירידה במשקל+AOD 9604 (היפוך אובדן עצם וצמיחה נטו).
- סמני מחזור עצם: בקבוצת הירידה במשקל הפשוטה, ה-OC ירד ב-20% וה-CTX עלה ב-30%; השילוב של ירידה במשקל ו-AOD 9604 הביא לעלייה של 25% ב-OC ולירידה של 20% ב-CTX (שיפור חוסר איזון במטבוליזם של העצם במהלך תקופת הירידה במשקל).
מַסְקָנָה:
AOD 9604 לא רק מקדם ירידה במשקל, אלא גם מונע ומחזיר ביעילות את ירידת העצם במהלך תקופת הירידה במשקל, ומשיג יתרון כפול של "ירידה במשקל+הגנה על העצם".
הפניות
- Kwon Y, et al. AOD9604 לתיקון סחוס באוסטאוארתריטיס: יעילות ומנגנונים פרה-קליניים [J]. Journal of Orthopedic Research, 2016. (מודל ארנבת אוסטאוארטריטיס, תיקון סחוס, עיכוב דלקת)
- Stier E, et al. AOD9604 מונע אובדן עצם בחולדות עם שחלות [J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2007. (חולדות אוסטאופורוטיות לאחר גיל המעבר, צפיפות עצם, מבנה עצם)
- ז'או ג'ינג, סאן ג'יאן. התקדמות ביישום פפטידים במניעה וטיפול באוסטאופורוזיס [J]. סיני כתב עת לאוסטאופורוזיס, 2024. (אוסטאופורוזיס גריאטרי, איבוד עצם במהלך איבוד שומן, ניסויים בבעלי חיים)
- למה לבחור בית מרקחת לתרכובות פפטיד לירידה במשקל AOD-9604 בוושינגטון הבירה עבור עקשן שמן?(https://www.prestonspharmacy.com/blog/why-choose-aod-9604-אובדן משקל-ירידה-פפטיד-תרכובת-מרקחת-ב{14}-forstington{14}-forstington}-washington
- AOD-9604 Dosage Guide: Complete Protocol for Safe ניהול (https://www.bhrcenter.com/aod-9604-מדריך-מינון-השלם-פרוטוקול ol-for-safe-administration/?srsltid{10}}AfmBOoqrc4sm34yVZ56iU2PrwITBBqS5p1QROKR4ffV7940M7re1RvTj)
שאלות נפוצות
כמה זמן לוקח לראות תוצאות מ-AOD9604?
+
-
AOD-9604 לוקח בדרך כלל 4 עד 12 שבועות של שימוש עקבי כדי להפיק תוצאות ניכרות של איבוד שומן-. מכיוון שפפטיד זה הוא ניטרלי בתיאבון ופועל על ידי גירוי פירוק שומנים במקום הפחתת צריכת הקלוריות, השינויים הראשוניים הם איטיים ותלויים מאוד בתזונה ובפעילות גופנית.
האם AOD9604 שורף שומן בבטן?
+
-
כן, AOD-9604 נחקר מאוד ומנוצל בשל יכולתו למקד ולגייס שומן בטני עיקש.
כמה זמן לרכוב על AOD-9604?
+
-
AOD-9604 הוא פפטיד סינטטי, והשימוש בו צריך להיות מנוהל רק על ידי איש מקצוע מוסמך בתחום הבריאות. שימוש בחומרים כאלה ללא פיקוח רפואי עלול להוות סיכונים בריאותיים משמעותיים. מומלץ להתייעץ עם רופא כדי לדון ביעדים מטבוליים ולהבטיח שכל טיפול בטוח, חוקי ומתאימים לצרכיך הבריאותיים הספציפיים.
תגיות פופולריות: קפסולת aod 9604, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה