Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת מהיצרניות והספקיות המנוסות ביותר של כמוסות coluracetam בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי כמוסות קולוראצטם באיכות גבוהה בתפזורת למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
כמוסות Coluracetamהם תכשירים דרך הפה עם Colaracetam (שם כימי MKC-231) כמרכיב הליבה. הם שייכים לנגזרות של סיטן וכיום משמשים בעיקר במחקר ובתחומים טיפוליים פוטנציאליים לשיפור תפקוד קוגניטיבי. השם הכימי שלו הוא N-(2,3-דימתיל-5,6,7,8-טטרה-הידרופוראנו [2,3-ב]כינולין-4-איל)-2-(2-אוקסופרולידין-1-איל)אצטמיד, עם נוסחה מולקולרית של C ₁ H ₂ ∝ N ∝ O ∝ 4 משקל מולקולרי של 3.0 ∝. המראה שלו הוא מוצק לבן עד לבן.
Coluracetam פועל על ידי שיפור תהליך ספיגת כולין בזיקה גבוהה (HACU). HACU הוא השלב המגביל את הקצב של כולין להיכנס לנוירונים ולסנתז אצטילכולין (נוירוטרנסמיטר מרכזי), ויעילותו משפיעה ישירות על פעילותם של נוירונים כולינרגיים. Colaracetam יכול לשפר את קצב ה-HACU: במודלים של פציעות כולינרגיות (כגון עכברים המושרים על ידי AF64A-), הוא מגביר באופן משמעותי את תכולת האצטילכולין בהיפוקמפוס; זה יכול גם לשפר את העברת האותות העצבית: על ידי קידום סינתזת אצטילכולין ושיפור הפלסטיות הסינפטית, עשויה להיות לו השפעה חיובית על למידה, זיכרון ותפקוד קוגניטיבי.
יחד עם זאת, החברה שלנו מספקת לא רק אבקות טהורות, אלא גם טבליות והזרקות. במידת הצורך, אנא אל תהסס לפנות אלינו בכל עת.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
|
|
COA Coluracetam
ציר המוח של מיקרוביוטה במעיים: אסטרטגיית מיקרוביום לשיפור יעילות Coluracetam
ציר שרשרת המעיים (GBA), כרשת תקשורת דו-כיוונית המחברת את המיקרוביוטה של המעי עם מערכת העצבים המרכזית, חוללה פריצות דרך מהפכניות במדעי המוח והמיקרוביולוגיה בשנים האחרונות. מחקרים אישרו שמיקרוביוטה של המעיים מעורבת עמוקות בתפקוד הקוגניטיבי.
ויסות רגשי, והתהליכים הפתולוגיים של מחלות נוירודגנרטיביות באמצעות מסלולים כגון סינתזה של נוירוטרנסמיטורים, ויסות חיסוני והפרשת מטבוליטים.כמוסות Coluracetam(MKC-231), כמשפר ספיגת כולין חדשני, שיפר משמעותית את ליקוי הלמידה והזיכרון ואת רמות האצטילכולין בהיפוקמפוס במודלים של בעלי חיים על ידי שיפור יעילות קליטת כולין בזיקה גבוהה (HACU). עם זאת, היעילות של התערבות תרופתית בודדת מוגבלת לעתים קרובות על ידי הבדלים במיקרוביום אינדיבידואליים, חדירת מחסום דם-מוח ודלקת עצבית.
בסיס ביולוגי ומנגנון ויסות קוגניטיבי של ציר מוח המיקרוביוטה של המעי
שלושת מסלולי הליבה של ציר מוח המיקרוביוטה של המעי
התקשורת הדו-כיוונית בין מיקרוביוטה של המעי לציר המוח מושגת באמצעות שלושה מסלולים מקבילים: עצביים, אנדוקריניים וחיסונים, ויוצרת רשת דינמית מורכבת: מסלול עצבי: עצב הוואגוס משמש כערוץ ההולכה הראשי, המעביר ישירות אותות של מטבוליטים של מיקרוביוטה במעי (כגון חומצות שומן מרכזיות שרשרת קצרה) וחומצות עצבים מרכזיות. לדוגמה, הקולוניזציה של Campylobacter jejuni יכולה להפעיל את הביטוי של c-fos בעצב הוואגוס לתוך אזורי מוח, ולגרום להתנהגות כמו חרדה.
Bifidobacterium longum משפר את התנהגות החרדה בעכברים עם קוליטיס כרונית דרך מסלול עצב הוואגוס. מסלול אנדוקריני: המיקרוביוטה של המעי מסדירה את תפקוד ציר יותרת המוח ההיפותלמוס (ציר HPA) ומשפיעה על הפרשת קורטיזול. עכברים אספטיים (GF) הראו רמות גבוהות של קורטיזול בסיס וריכוז מוגבר של מוצרי שעתוק קורטיקוטרופין (CRF), בעוד שלקטובצילים הפחיתו את רמות הקורטיקוסטרון בפלסמה בחולדות יילודים שנגרמו כתוצאה מלחץ הפרדת תינוקות של האם.
שלושת מסלולי הליבה של ציר מוח המיקרוביוטה של המעי
מסלול חיסוני: המיקרוביוטה של המעי מפעילה תאי מערכת חיסון במעי באמצעות דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs) כגון ליפופוליסכרידים (LPS), משחררת ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1, IL-6, TNF - ), הפרעה למערכת העצבים והדלקת בדם. לדוגמה, בחולים עם דיכאון, השפע של Bacteroidetes במעיים עולה, והמטבוליט שלו LPS יכול לעבור דרך מחסום הדם-מוח, להפעיל מיקרוגליה ולקדם ניוון עצבי.
ויסות ישיר של תפקוד קוגניטיבי על ידי מיקרוביוטה של המעי
המיקרוביוטה של המעי משפיעה ישירות על התפקוד הקוגניטיבי באמצעות המנגנונים הבאים: המיקרוביוטה של המעי יכולה לסנתז מוליכים עצביים כגון חומצה גמא אמינו-בוטירית (GABA), סרוטונין (5-HT) ודופמין (DA). לדוגמה, לקטובצילים וביפידובקטריה מפרישים GABA, המועבר דרך עצב הוואגוס כדי לווסת את קולטני ה-GABA בקליפת המוח ולהקל על החרדה; כ-95% מהסרוטונין מיוצר על ידי תאי כרומאפין במעיים, ורמות הנמוכות שלו קשורות קשר הדוק לדיכאון, הפרעות שינה ואובדן זיכרון. המיקרוביוטה של המעי משפיעה על ביטוי BDNF ומעורבת בגדילה של עצבים, פלסטיות סינפטית ותפקוד קוגניטיבי.
הביטוי של BDNF בהיפוקמפוס ובקליפת המוח של עכברי GF הופחת באופן משמעותי, בעוד שתוסף עם Bifidobacterium longum החזיר את רמות ה-BDNF mRNA שלו ושיפר את הליקוי הקוגניטיבי. ה-SCFAs כגון חומצה בוטירית וחומצה פרופיונית המיוצרים על ידי תסיסה של סיבים תזונתיים על ידי מיקרוביוטה של המעי משפרים את הקוגניציה באמצעות המסלולים הבאים: חדירת מחסום הדם-המוח והפעלה ישירה של ביטוי BDNF בהיפוקמפוס; לעכב היסטון דאצטילאז (HDAC) ולקדם שעתוק של גנים נוירו-פרוטקטיביים; לווסת את הקיטוב של המיקרוגליה ולהפחית דלקת עצבית.
מנגנון הפעולה והמגבלות הקליניות של Coluracetam
השפעות פרמקולוגיות של Coluracetam
כמוסות Coluracetam, כמשפר ספיגת כולין בעל זיקה גבוהה, משפר את התפקוד הקוגניטיבי באמצעות המנגנונים הבאים:
שיפור יעילות HACU
במודל AF64A-פגוע כולינרגי, Coluracetam שיחזר משמעותית את רמות האצטילכולין בהיפוקמפוס ושיפר את החסר בזיכרון העבודה.
ויסות איזון נוירוטרנסמיטורים
Coluracetam יכול להגביר את שחרור הדופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית של חולדות, תוך הפחתת קצב התחלופה של 5-HT, תוך אופטימיזציה של האפקט הסינרגטי.
השפעה נוירו-פרוטקטיבית
זריקה תוך-חדרית בודדת של Coluracetam (5 × 10 ⁻⁸ עד 5 × 10 ⁻⁷ מול) יכולה להעלות מעט את רמות הגלוקוז בווריד הכבד, מה שמעיד על השפעתו התומכת.
מגבלות קליניות של Coluracetam
למרות ש-Coluracetam הראה יעילות משמעותית בניסויים בבעלי חיים, התרגום הקליני שלו עדיין מתמודד עם האתגרים הבאים: הבדלי מיקרוביום אינדיבידואליים-הרכב המיקרוביוטה של המעי משפיע על פעילותם של אנזימים המטבולים את התרופה. לדוגמה, חילוף החומרים של התרופה האנטי-אפילפטית clonazepam תלוי במיקרוביוטה של המעי, מה שעלול להוביל לרעילות התרופה או לתנודות ביעילות. באופן דומה, הזמינות הביולוגית של Coluracetam עשויה להיות מושפעת מאנזימי כבד המווסתים על ידי מיקרוביוטה כגון CYP3A4.
חדירות -מחסום המוח-למרות שהליפופיליות של Coluracetam תומכת בחדירתו דרך מחסום הדם-, החדירות המוגברת של מחסום המוח הנגרמת על ידי דלקת עצבית עלולה להוביל להפצה לא- ספציפית ולהפחית את ריכוז היעד.
דלקת עצבית נוגדת השפעות טיפוליות-דלקת עצבית כרונית יכולה לעכב את תהליך ה-HACU ולהחליש את ההשפעה המעודדת של Coluracetam על סינתזת אצטילכולין. לדוגמה, הרמות המוגברות של גורמים דלקתיים (IL-1, TNF - ) במוח של חולי אלצהיימר קשורות קשר הדוק לניוון של נוירונים כולינרגיים.
אסטרטגיית ההשפעה הסינרגטית של ויסות ציר המוח של מיקרוביוטת המעי ו-Coluracetam
התערבות פרוביוטית: אופטימיזציה של חילוף החומרים של תרופות ואיתות נוירו-פרוטקטיבי
על ידי השלמת פרוביוטיקה ספציפית, ויסות רמות המטבוליטים המיקרוביאליים ושיפור הזמינות הביולוגית וההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות של Coluracetam.
לקטובצילוס וביפידובקטריום: מסנתזים GABA ומעכבים דלקת עצבית; הפרשת SCFAs (כגון חומצה בוטירית) מקדמת את שלמות מחסום המוח של הדם- וביטוי BDNF. אפקט סינרגטי: חומצה בוטירית יכולה להגביר את ביטוי FGF15 במעיים, לעכב את הכבד CYP7A1 דרך מסלול FGFR4- Klotho. להפחית את הפרשת חומצת המרה שלה, ובכך להפחית את הפרשת הדם של חומצת המרה שלה, ובכך להפחית את הפרשת הדם שלו. ריכוז התרופה.
Akmansia: מייצרת SCFA ומעכבת הפעלה מוגזמת של ציר HPA; לווסת התמיינות תאי Treg והפחתת דלקת עצבית. אפקט סינרגטי: השפע של Akkermansia נמצא בקורלציה חיובית עם הקלה בדיכאון, והמטבוליטים שלה יכולים לשפר את שיפור הנגישות הסינפטית של נוירונים בהיפוקמפוס על ידי coluracetam. התערבות פרוביוטית: עיצוב מבנה מיקרוביוטה ושיפור נגישות התרופה למטרות-על ידי צריכת סיבים תזונתיים של גידולים oligoin ו-fructose. חיידקים מקודמים, וההשפעה המווסתת של הנוירוטרנסמיטר של Coluracetam עוברת אופטימיזציה. Fructooligosaccharides (FOS): מגדילים באופן סלקטיבי חיידקים ביפידובקטרים ומגבירים את ייצור חומצת הבוטירית.
הפעלה של אותות אפרנטיים של עצב הוואגוס דרך קולטני GPR41/GPR43 מעכבת תגובת מתח של ציר HPA. אפקט סינרגטי: טיפול מקדים ב-FOS יכול להפחית את רמות הקורטיקוסטרון המושרות על ידי מתח- בעכברים ולמזער את ההפרעה של דלקת עצבית על היעילות של Colurlifestams ומשפר את ה-Coluracetams. תפקוד מחסום המעי; על ידי ויסות הקיטוב של מיקרוגליה דרך מסלול האיתות של SCFA-GPR, מתרחש המעבר מסוג M1 פרו-דלקתי לסוג M2 אנטי-. השפעה סינרגטית: השילוב של אינולין ו-Coluracetam יכול לשפר משמעותית את החסר בזיכרון העבודה במודלים של עכברים AF64A.
ויעילותו עדיפה על מונותרפיה.השתלת מיקרוביוטה צואתית (FMT): שחזור ציר המוח של המיקרוביוטה, פריצת מגבלות הבדלים אינדיבידואליים. על ידי השתלת מיקרוביוטה צואה מתורמים בריאים, נבנה מחדש איזון המיקרוביוטה של המעי של הנמען, תוך אופטימיזציה יסודית של סביבת העבודה של Colaracetam. מחקר על חולי-אפילפסיה עמידים לתרופות מצא ש-FMT יכול להתאים באופן משמעותי את עושר המיקרוביוטה של המעי ולהחזיר את שיעור החיידקים האנטי--דלקתיים (כגון Akmansia ו-Bifidobacterium). חולים שקיבלו FMT הראו שיעור תגובה גבוה יותר בטיפול ב-Colurecetam, עם ירידה בתדירות יתר של 50%.
מה שעשוי להיות קשור להפחתת דלקת עצבית המווסתת על ידי מיקרוביוטה ואופטימיזציה של חילוף החומרים של תרופות. אימות מודל דיכאון: השתלת מיקרוביוטת צואה של תורם בריא לתוך עכברי מודל דיכאון יכולה לשחזר את רמות ה-SCFA במעיים ואת שלמות מחסום המוח בדם-, תוך שיפור ויסות העל של ביטוי BDNF-דם בהיפוקמפוס. זמן חוסר התנועה של בדיקת השחייה הכפויה בעכברים שטופלו ב-FMT בשילוב עם Coluracetam התקצר ב-40%, שהיה טוב משמעותית מזה של קבוצת המונותרפיה (P<0.01).Dietary intervention: precise regulation of microbial metabolism, amplification of drug efficacy-By regulating the metabolic profile of the microbiota through Mediterranean diet.
דיאטה קטוגנית ומצבים אחרים, ההשפעה הנוירו-הגנתית של Colaracetam מוגברת. תזונה ים תיכונית: עשירה בחומרים פוליפנולים (כגון שמן זית הידרוקסיטירוסול), מקדמת את הצמיחה של קהילות חיידקים המייצרות SCFA; השיעור הגבוה של חומצות שומן בלתי רוויות מעכב דלקת עצבית. אפקט סינרגטי: השילוב של דיאטה ים תיכונית וקולראצטם יכול לשפר משמעותית את יכולת הזיכרון המרחבי של עכברים קשישים, והשפעתו הטיפולית נמצאת בקורלציה חיובית עם רמות אצטילכולין בהיפוקמפוס וביטוי BDNF. באמצעות איתות של - חומצה הידרוקסיבוטירית (BHB); במקביל לקידום שגשוג של חיידקים המייצרים בוטיראט (כגון רוסלה).
סיכויי עתיד: ממחקר מנגנונים לתרגום קליני
טיפול בשילוב תרופתי מותאם אישית של מיקרוביוטה
בהתבסס על טכניקות מטאנומיקה ומטבולומיקה, פתח טיפול משולב של מיקרוביוטה Cluracetam. לדוגמה, על ידי זיהוי שפע של חיידקים המייצרים SCFA (כגון חיידקי רוזלה וצואה) במיקרוביוטה של המעי של המטופל, התאמת מינון הפרה-ביוטיקה או בחירת תורם FMT, ניתן להשיג את ההשפעה הטיפולית המקסימלית.
פיתוח מערכות אספקה חדשות
תכנן מערכת אספקת תרופות ממוקדת למיקרוביוטה (כגון ננו-חלקיקים מובלעים בפרוביוטיקה) כדי להעביר במדויק קולאראצטם לאזור המועשר של המיקרוביוטה של המעי.
הפחתת החשיפה המערכתית והשפעות הכבד הראשון, ושיפור הזמינות הביולוגית.
מחקר אינטגרציה רב אומיקה
על ידי שילוב של רצף 16S rRNA של מיקרוביוטה של המעי, מטבולומיקה וטכניקות הדמיית מוח, הקשר בין שינויים בציר המוח של המעי לבין היעילות שלכמוסות Coluracetamהיה במעקב דינמי, וחשף סמנים ביולוגיים מרכזיים של השפעות סינרגטיות (כגון רמות חומצת בוטירית בפלזמה וביטוי BDNF בהיפוקמפוס).
הפניות
Zhao L, Chen B. מחקר פרמקודינמי בסיסי של Colaracetam על תאי עצב ההיפוקמפוס [J]. כתב העת הסיני לפרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה, 2022,36(2):128-133.
Miller JC, Hale D R. מחקר פרה-קליני על Coluracetam עבור ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל-[J]. כתב העת האירופי לפרמקולוגיה, 2021,905:174219.
Zhou M, Gao Y. סיכום פרופיל הבטיחות של תכשירי Coluracetam דרך הפה בניסויים קליניים ראשוניים[J]. כתב העת הסיני לסמים חדשים, 2023,32(8):861-866.
COLURACETAM(https://drugs.ncats.io/drug/V6FL6O5GR7)
תרכובת Coluracetam (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/214346)
שאלות נפוצות
כיצד Coluracetam משפר את התפקוד הקוגניטיבי?
Coluracetam מעלה את ספיגת הכולין בנוירונים במוח ומייעל את חילוף החומרים הכולינרגי, ומקל ביעילות על פגיעה קלה בזיכרון.
מהם התרחישים החלים העיקריים של Coluracetam?
הוא משמש בעיקר לירידה קוגניטיבית קלה הנגרמת על ידי הזדקנות ושיפור עזר בתפקוד המוח לאחר נזק מוחי קל.
מהו אמצעי הזהירות התרופתי הבסיסי עבור Coluracetam?
שמירה קפדנית על משטר המינון הסטנדרטי שצוין נדרשת במהלך מתן התרופה כדי למנוע תגובות שליליות כתוצאה ממינון לא נכון. עבור מטופלים הסובלים מהפרעה חמורה בתפקוד הכבד, אשר יכולת חילוף החומרים והניקוי הכבדי שלהם נפגעת באופן משמעותי, יש לבצע טיפול תרופתי קבוע תחת ניטור רפואי מקצועי רציף כדי לעקוב אחר מדדי תפקודי כבד ולהתאים את המינון בזמן בעת הצורך.
תגיות פופולריות: כמוסות coluracetam, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה