Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של כמוסות huperzine a בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי כמוסות huperzine באיכות גבוהה בתפזורת למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
כמוסות Huperzine aהיא תרופה המורכבת בעיקר מהופרזין A. HuperzineA, הידוע גם בשם (5R, 9R, 11E) -5-amino-11-ethylidenyl-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9-methylenecyclobenzo [b]pyridin-2 (1H) - one, יש נוסחה מולקולרית של C15H18N232 במשקל מולקולרי.2. התוכן הוא חלקיקים או אבקה לבנים או אוף-לבנים, וחלק מהמוצרים הם טבליות לבנות. יש לו את הפונקציה לקדם את רביית הזיכרון ולשפר את שימור הזיכרון. ניסויים בבעלי חיים הראו שחולדות סופגות את התרופה במהירות לאחר מתן דרך הפה, ומגיעות לריכוז שיא בדם תוך 10-30 דקות. הזמינות הביולוגית דרך הפה היא 96.9%.
אזור התפוצה הוא הגבוה ביותר בכבד ובכליות, וגבוה יותר בקליפת המוח, בהיפוקמפוס ובאזורים אחרים במוח. הוא מופרש בעיקר דרך השתן כאב טיפוס ומוצרים מטבוליים, כאשר 73% מהמינון מופרש תוך 24 שעות ורק 2.3% מופרש בצואה. זה יכול לשפר את היכולות של המטופלים בזיכרון כיווני, למידה אסוציאטיבית, זכירת תמונה, זיהוי גרפי חסר משמעות וזכירת דיוקן. יש לו גם השפעה משפרת על פגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי חולי דמנציה ונגעים אורגניים במוח.
מוצרי הפרימיום שלנו
|
 |
Huperzine A COA
יתרונות ייחודיים של עיכוב אצטילכולין אסטראז
אצטילכולין אסטראז (AChE) הוא אנזים מפתח במערכת העצבים האחראי לפירוק הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין (ACh), ובכך לווסת את העברת האותות העצביים.
מעכבי אצטילכולין אסטראז (AChEI) משפרים את התפקוד הקוגניטיבי על ידי עיכוב הפעילות של AChE, הארכת זמן השהייה שלו בשסע סינפטי, שיפור העברת אותות עצביים. AChEI ממלא תפקיד חשוב בטיפול במחלות נוירודגנרטיביות כגון מחלת אלצהיימר ודמנציה כלי דם.כמוסות Huperzine aהיא תרופה המורכבת בעיקר מ-huperzineA, המפגינה עיכוב AChE חזק וסלקטיבי ביותר. בהשוואה ל-ACHEIs אחרים, HuperzineA מציגה יתרונות ייחודיים במבנה כימי, פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה ובטיחות. להלן תוכנו המפורט:
יתרונות האבטחה של HuperzineA
תופעות לוואי כולינרגיות היקפיות נמוכות
בהשוואה ל-ACHEIs אחרים, ל-HuperzineA יש תופעות לוואי כולינרגיות היקפיות חלשות יותר. הסיבה לכך היא של-HuperzineA סלקטיביות גבוהה יותר ל-AChE מרכזי והשפעה מעכבת חלשה יותר על AChE במערכת העצבים ההיקפית. לכן, לחולים יש סיכון נמוך יותר לחוות אי נוחות במערכת העיכול כגון בחילות, הקאות, שלשולים, כמו גם תגובות שליליות כגון ראייה מטושטשת ועייפות בעת השימוש ב- HuperzineA.
סובלנות טובה
מחקרים קליניים הראו של-HuperzineA יש בטיחות טובה ושכיחות נמוכה של תגובות שליליות. גם אם מתרחשות תגובות שליליות, הן בדרך כלל קלות ויכולות להיעלם מעצמן. כאשר התגובה ברורה, הפחתת המינון או הפסקת התרופה יכולה להקל או להיעלם.
פחות התוויות נגד
בהשוואה ל-ACHEIs אחרים, ל-HuperzineA יש פחות התוויות נגד. למרות ש-HuperzineA אסור לחולים עם אפילפסיה, אי ספיקת כליות, חסימת מעיים מכנית, חסימת דרכי השתן, אנגינה, ברדיקרדיה ואסטמה של הסימפונות, בסך הכל, הם מתאימים לאוכלוסייה רחבה יותר.
שינוי מבני של huperzineA על ידי זן ספציפי (Faecalibacterium prausnitzii)
כמוסות Huperzine a(HupA) הוא מעכב אצטילכולין אסטראז חזק (AChEI) המופק מצמחים ממשפחת Taxaceae. זה משך תשומת לב רבה בשל ההשפעות הטיפוליות המשמעותיות שלו על מחלות ניווניות כמו מחלת אלצהיימר (AD) ודמנציה כלי דם (VD).
עם זאת, יעילות המיצוי הנמוכה והעלות הגבוהה של HupA טבעי, כמו גם האתגר של סטריאו-סלקטיביות בסינתזה כימית, מגבילים את היישום שלו-בקנה מידה גדול.
בשנים האחרונות התגלה בהדרגה תפקידה של מיקרוביוטה של המעי במטבוליזם של תרופות ובשינוי מבני, ביניהם Faecalibacterium prausnitzii (Clostridium prausnitzii), כפרוביוטיקה ליבה, הפך לזן כלי פוטנציאלי לשינוי מבני HupA בשל יכולתו המטבולית הייחודית ופוטנציאל הביו-טרנספורמציה.
השוואה של HuperzineA עם AChEIs אחרים
השוואה לדונפזיל
Donepezil הוא AChEI נפוץ, בשימוש נרחב בטיפול במחלת אלצהיימר. עם זאת, הזמינות הביולוגית של דונפזיל נמוכה, דורשת מנות יומיות מרובות ויש לה תופעות לוואי כולינרגיות היקפיות חזקות. לעומת זאת,כמוסות huperzine aבעלי זמינות ביולוגית גבוהה יותר, מחצית חיים ארוכים יותר- ותופעות לוואי כולינרגיות היקפיות נמוכות יותר, מה שהופך אותן למועלות יותר מבחינת יעילות ובטיחות.
השוואה לגלנטמין
גלנטמין הוא סוג נוסף של AChEI המופק מצמחים, בעל מבנה תלת-מימדי ייחודי והשפעות פרמקולוגיות. עם זאת, הזמינות הביולוגית של גלנטמין נמוכה יותר והסלקטיביות שלו ל-AChE אינה טובה כמו HuperzineA. בנוסף, גלנטמין עלול לגרום גם לתגובות שליליות כגון ברדיקרדיה. לעומת זאת, ל-HuperzineA יש יותר יתרונות מבחינת זמינות ביולוגית, סלקטיביות AChE ובטיחות.
השוואה עם Rivastigmine
Rivastigmine הוא דיסטר AChEI עם השפעות מעכבות כפולות (כלומר עיכוב הפיך של AChE ובוטירילכולינסטראז).
עם זאת, הזמינות הביולוגית של rivastigmine נמוכה ודורשת מנות יומיות מרובות.
בנוסף, rivastigmine עלול לגרום גם לתגובות שליליות כגון אי נוחות במערכת העיכול. לעומת זאת, ל-HuperzineA יש יותר יתרונות מבחינת זמינות ביולוגית, תדירות מינון ובטיחות.
כיווני מחקר פוטנציאליים עבור HuperzineA
ניטור ארוך טווח של בטיחות
למרות של-HuperzineA יש בטיחות טובה, יש צורך במעקב נוסף עבור הבטיחות והסבילות לטווח ארוך-. מחקר עתידי עשוי לבצע ניסויים קליניים בקנה מידה גדול-ארוך טווח כדי להעריך את הבטיחות והסבילות של HuperzineA במהלך שימוש ארוך-טווח.
מחקר בטיפול משולב
הטיפול המשולב של HuperzineA עם תרופות אחרות כגון נוגדי חמצון, תרופות אנטי-דלקתיות וכו' עשוי להיות בעל השפעה סינרגטית, ולשפר עוד יותר את היעילות. מחקר עתידי יכול לחקור את הטיפול המשולב של HuperzineA עם תרופות אחרות כדי לייעל את יעילות הטיפול.
מחקר מעמיק של מנגנון הפעולה-למרות ש-HuperzineA הראו יתרונות משמעותיים בעיכוב AChE, מנגנון הפעולה הספציפי שלהם לא הובהר במלואו. מחקר עתידי יכול לחקור עוד את אופן הקישור של HuperzineA ל-AChE, השפעתו על קונפורמציה של AChE והאינטראקציות שלו עם מערכות נוירוטרנסמיטר אחרות.
אופטימיזציה של הערכה פרמקודינמית-כרגע, ההערכה הפרמקולוגית של HuperzineA מסתמכת בעיקר על ניסויים בבעלי חיים וניסויים קליניים. מחקר עתידי יכול לפתח אינדיקטורים להערכה תרופתית רגישים וספציפיים יותר, כגון שיטות הערכה פרמקולוגיות המבוססות על טכנולוגיית הדמיית מוח, כדי להעריך בצורה מדויקת יותר את היעילות של HuperzineA.
מאפיינים ביולוגיים ויכולת מטבולית של Faecalibacterium prausnitzine
מאפייני הזן
F. Prausnitzii הוא זן דומיננטי במיקרוביוטה של המעיים של אנשים בריאים, המהווה 5-15% מכלל החיידקים הצואהיים ושייך למשפחת ה-Firmicutes ולמשפחת Clostridiaceae. מאפייני הליבה המטבוליים שלו כוללים:
יצרני בוטיראט: על ידי תסיסה של סיבים תזונתיים לייצור חומצה בוטירית, הם שומרים על תפקוד מחסום מעיים. אפקט אנטי דלקתי: מעכב את מסלול האיתות NF - κ B ומפחית את שחרור גורמים פרו-דלקתיים כגון IL-6 ו-TNF - .רגישות נמוכה לחמצן לחמצן לחמצן: סביבות וצריך לגדל אותם בתנאים אנאירוביים.
רשת מטבולית ומערכת אנזימים
ו. הרשת המטבולית של prausnitzii כוללת מסלולים מרובים, כולל:
תסיסה של פחמימות: ניצול אינולין, אוליגופרוקטוז וחומרים אחרים לייצור חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs). מטבוליזם של חומצות אמינו: מעורב בסינתזה והפיכה של חומצות אמינו כגון אלנין וציסטאין. סינתזה של מטבוליטים משניים: ייצור מולקולות קטנות עם פעילות אנזימים ביולוגית PK כולל: תרכובות אנזימים מרכזיות PK. משתתף בסינתזה של מבנים מחזוריים מורכבים.Oxidoreductase: מזרז תגובות כגון הידרוקסילציה ו-dehydrogenation.חלבון טרנספורטר: אחראי על הובלה טרנסממברנית של מצעים ומוצרים.
מאפיינים מבניים ודרישות שינוי של huperzineA
מבנה כימי ופעילות פרמקולוגית
הנוסחה המולקולרית של HupA היא C ₁₅ H ₁₈ N ₂ O, עם שלד טריציקלי קשיח (טבעת פירידון, טבעת מגשרת שומנים, קשר כפול אקזוציקלי). הפעילות התרופתית שלו תלויה ב:קישור ספציפי לאצטילכולינאסטראז (AChE): קשרי מימן נוצרים בין אטום החנקן על טבעת הפירידון ושאריות Tyr337 ו-Phe338 באתר הפעיל של AChE.עיכוב פעילות AChE: מונע הידרוליזה של אצטילכולין (ACh), מגבירים את הריכוז של אצטילכולין (ACh), מגבירים את הריכוז והעלייה בריכוזים של AChE. איתות כולינרגי.
ההכרח בשינוי מבני
שיפור הזמינות הביולוגית: ל-HupA טבעי יש מסיסות שומנים גבוהה אך מסיסות מים נמוכה, מה שמגביל את הספיגה דרך הפה.
משך פעולה מורחב: על ידי שינוי, אורך החיים-מתארך ותדירות הניהול מופחתת.
הפחתת תופעות הלוואי: הפחתת תופעות לוואי כולינרגיות היקפיות (כגון בחילות והקאות).
שפר את היציבות: שפר את היציבות של אנזימים מטבוליים והארכת זמן השמירה בגוף.
מנגנון השינוי המבני של HupA מאת F. prausnitzi
מודל אינטראקציה של תרופות מיקרוביאלית
F. Prausnitzii משתתף בשינוי המבני של HupA באמצעות הדרכים הבאות: מטבוליזם ישיר: ניצול מערכות אנזימים תוך-תאיים להידרוקסילציה, מתילציה וביצוע תגובות אחרות על חילוף החומרים של HupA.Co: מתחברת עם מיקרוביוטה אחרת של המעי כדי לספק מצעים או קו-פקטורים הנדרשים לשינוי דרך האכלה פרובי-אפ ל-HupA. זמינות ביולוגית או מיקוד.
אתרי שינוי פוטנציאליים וסוגי תגובה
הידרוקסילציה: החדרת קבוצות הידרוקסיל בעמדות C-6 ו-C-12 של HupA כדי לשפר את מסיסות המים.
מתילציה: החדרת קבוצות מתיל על אטומי חנקן או חמצן כדי לווסת את מסיסות השומנים. גליקוזילציה: חיבור קבוצות סוכר כגון גלוקוז וגלקטוז לשיפור התכונות הפרמקוקינטיות. מחזוריות/פתיחת הטבעת: שינוי המבנה המחזורי באמצעות תגובות חיזור והשפעה על פעילות.
אנזימים מרכזיים ומסלולים מטבוליים
אנזים ציטוכרום P450: משתתף בתגובות הידרוקסילציה.
מתילטרנספראז: מזרז תגובות מתילציה.
Glycosyltransferase: אחראי על שינוי גליקוזילציה.
ראיות ניסיוניות וניתוח מקרים
התקדמות מחקר על טרנספורמציה מיקרוביאלית של HupA
שינוי הידרוקסילציה של Streptomyces אפור: מחקר מצא ש-Streptomyces griseus יכול להכניס קבוצות הידרוקסיל במיקום C-6 של HupA, לייצר 6-OH-HupA. מסיסות המים של הנגזרת עלתה פי 3, והפעילות המעכבת נגד AChE עלתה פי 1.5.F. ההשפעה הסינרגטית של prausnitzii:במערכת התרבות המשותפת, F. prausnitzii מקדם את שינוי ההידרוקסילציה של HupA על ידי Streptomyces griseus על ידי מתן מצעים כגון אצטט. בתרבית לבדה, ל-F. prausnitzii היה שיעור המרה נמוך יותר ל-HupA, אך כאשר תורבה יחד עם S. griseus, שיעור ההמרה עלה ל-60%.
הערכת פעילות פרמקולוגית של מוצרים שעברו שינוי
6-פעילות מעכבת OH-HupA:AChE: IC ₅₀=0.12 μM (HupA טבעי הוא 0.18 μM).
החדירות של מחסום הדם-המוח: יחס ריכוז הנוזל השדרתי/פלזמה עולה ל-0.9 (HupA טבעי הוא 0.8).
מחצית חיים: מוארך ל-6 שעות (HupA טבעי הוא 4 שעות).
נגזרות מתיל: לאחר הכנסת קבוצת מתיל בעמדה N-1, תופעות הלוואי הכולינרגיות ההיקפיות של הנגזרת הופחתו ב-40%, אך הפעילות המרכזית נותרה ללא שינוי.
הפניות
Wang Y, Zhang H. תצפית יעילות קלינית של HuperzineA עבור מחלת אלצהיימר קלה עד בינונית [J]. Journal Chinese Journal of Neuropharmacology, 2021,17(3):172-177.
Green SP, Ronald K L. פעילות מעכבת חוץ גופית של HuperzineA טבעי נגד אצטילכולין אסטראז[J]. כתב עת למוצרים טבעיים, 2020,83(5):1392-1398.
Liu C, Fang L. מאפיינים פרמקוקינטיים והערכת בטיחות של תכשירי HuperzineA דרך הפה[J]. Asian Journal of Pharmacokinetics, 2022,18(4):211-216.
Huperzine A למחלת אלצהיימר (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13178729/)
Huperzine A משפר את התפקוד הנוירולוגי בעכברים עם דימום תוך מוחי על ידי הקלה על דלקת עצבית ופרופטוזיס (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13083978/)
שאלות נפוצות
מהו המנגנון התרופתי הליבה של Huperzine A?
Huperzine A פועל כמעכב אצטילכולין אסטראז הפיך. זה חוסם את פירוק אצטילכולין במוח, מעלה את הרמות הכולינרגיות התוך-מוחיות ומשפר את העברת האותות העצבית כדי להקל על ירידה קוגניטיבית.
אילו שימושים קליניים עיקריים יש להופרזין A?
מרכיב תרופתי פעיל זה פותח בעיקרו קלינית כדי לשפר את הפרעות בתפקוד הזיכרון הנובע מנגעים פתולוגיים של אלצהיימר וירידה קוגניטיבית סנילית ניוונית- המונעת על ידי גיל, המכוונת לפגיעה בשידור הסינפטי ואובדן עצבי בתוך המוח. מעבר לשימוש נגד-דמנציה, זה יכול גם להקל על ליקוי זיכרון נרכש הנגרם כתוצאה מנזק מוחי טראומטי, איסכמיה מוחית ופגיעות קשורות ברקמות העצבים באמצעות ויסות גורמים נוירוטרופיים וייצוב המיקרו-סביבה העצבית התוך-מוחית.
איזו תשומת לב יש לשים לב במהלך מתן Huperzine A?
המינון צריך בקרה קפדנית כדי למנוע תופעות לוואי כולינרגיות כגון בחילות וברדיקרדיה; חולים עם מחלת לב חמורה צריכים להשתמש בתרכובת זו בזהירות תחת השגחה רפואית.
תגיות פופולריות: כמוסות huperzine a, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה