אפלין-13 סירופ

מטרת ההגנה הכלייתית העיקרית של Apelin-13 היא משתן חזק, בטוח ומתון. בניגוד למשתנים מסורתיים (כגון פורוסמיד והידרוכלורותיאזיד), אין לו הפרעת אלקטרוליטים, אין לו רעילות אוטוטו, אין עמידות לתרופות ואינו מפעיל RAAS. זה יכול לקדם את הפרשת נתרן/אשלגן, להגדיל את נפח השתן, להפחית את אצירת המים והנתרן, ולווסת במדויק את מאזן מלחי המים, עומס הנפח ומצב הבצקת של הכליה על ידי עיכוב שחרור הורמון אנטי-דיורטי (ADH) מההיפותלמוס, חסימת תעלת מים AQP2 בסעפת, ומהווה חומר משתן אידיאלי לאי ספיקת לב, עומס לב. עומס יתר, ושימור מים ונתרן CKD.

עיכוב מרכזי של שחרור ADH (מנגנון משתן ליבה): Apelin-13 פועל על הגרעין הסופראופטי ההיפותלמוס/גרעין הפרה-חדרי דרך מחסום הדם-מוח, מעכב את הסינתזה והשחרור של ADH (וזופרסין), מפחית את רמות ADH במחזור הדם ב-40-60%, הפחתת ספיגה של מים, הפחתת מים חופשיים, הפחתת מים חופשיים. ומייצר אפקט משתן.

חסימת תעלת המים AQP2 בצינור איסוף הכליה: בתאים הראשיים של תעלת איסוף הכליה, Apelin-13 נוגד את הטרנסלוקציה הנגרמת על ידי ADH של תעלות מים AQP2 לממברנה האפיקלית, מעכב את ביטוי AQP2, מפחית את מספר תעלות המים, חוסם את הספיגה החוזרת של תאים מולקולות המים, חוסם את הספיגה מחדש של המים בשתן. תוכן, ומשפר את תפוקת השתן.
קידום הפרשת נתרן/אשלגן (משתן נתרן): הפעל Na ⁺/K ⁺ - ATPase בתאי אפיתל צינורי כליה, וקדם את הפרשת יוני נתרן ואשלגן באבוביות הכליות;

במקביל, הוא מעכב סימפורטר נתרן כלוריד (NCC) ומחליף מימן נתרן (NHE3), מפחית ספיגה חוזרת של נתרן, מגביר את קצב הפרשת נתרן בשתן ב-30 - 40%, מייצר משתן נטריאורטי ומפחית אצירת מים ונתרן.
שיפור גרדיאנט אוסמוטי מדולרי כלייתי: הגברת זרימת הדם המדולרית, דילול הסביבה ההיפרטונית המדולרית, הפחתת הפרש הלחץ האוסמוטי בין צינור האיסוף לאינטרסטיטיום המדולרי, הפחתת ספיגה חוזרת פסיבית של מים, קידום דילול שתן והגדלת נפח השתן.

חסימת תעלת המים AQP2 בצינור איסוף הכליה: בתאים הראשיים של תעלת איסוף הכליה, Apelin-13 נוגד את הטרנסלוקציה הנגרמת על ידי ADH של תעלות מים AQP2 לממברנה האפיקלית, מעכב את ביטוי AQP2, מפחית את מספר תעלות המים, חוסם את הספיגה החוזרת של תאים מולקולות המים, חוסם את הספיגה מחדש של המים בשתן. תוכן, ומשפר את תפוקת השתן.
קידום הפרשת נתרן/אשלגן (משתן נתרן): הפעל Na ⁺/K ⁺ - ATPase בתאי אפיתל צינורי כליה, וקדם את הפרשת יוני נתרן ואשלגן באבוביות הכליות;

במקביל, הוא מעכב סימפורטר נתרן כלוריד (NCC) ומחליף מימן נתרן (NHE3), מפחית ספיגה חוזרת של נתרן, מגביר את קצב הפרשת נתרן בשתן ב-30 - 40%, מייצר משתן נטריאורטי ומפחית אצירת מים ונתרן.
שיפור גרדיאנט אוסמוטי מדולרי כלייתי: הגברת זרימת הדם המדולרית, דילול הסביבה ההיפרטונית המדולרית, הפחתת הפרש הלחץ האוסמוטי בין צינור האיסוף לאינטרסטיטיום המדולרי, הפחתת ספיגה חוזרת פסיבית של מים, קידום דילול שתן והגדלת נפח השתן.

עיכוב של RAAS כדי למנוע הפעלה לאחר משתן: משתן בו זמנית מעכב את רנין Ang II, הפרשת אלדוסטרון מונעת את ההפעלה של RAAS, חוסר איזון אלקטרוליטים, ריבאונד לחץ דם ועמידות לתרופות הנגרמות על ידי משתנים מסורתיים, תוך שמירה על השפעות משתן יציבות ובטוחות.
עלייה משמעותית בתפוקת השתן: אנשים בריאים חווים עלייה של 30-50% בתפוקת השתן, בעוד שחולים עם בצקת כלייתית חווים עלייה של 40-60% בתפוקת השתן, מה שמקל במהירות על אוליגוריה ואנוריה.

הפחתה באצירת מים ונתרן: קצב הפרשת נתרן בשתן עלה ב-30-40%, תכולת הנתרן בגוף ירדה, נפח הדם ירד, עומס הנפח ירד, ושיפור בצקת של מחלת כליות, אי ספיקת לב, בצקת בגפיים תחתונות, מיימת.
מאזן אלקטרוליטים יציב: משתן קל, ללא הפרשת יתר של אשלגן, מגנזיום וסידן, הימנעות מהיפוקלמיה, היפומגנזמיה והיפוקלצמיה, אין צורך בתוספת אשלגן נוספת, בטיחות גבוהה.

אפלין-13 סירופמטרת ההגנה על הכליות היא להפחית ביעילות ובאופן ספציפי את החלבון בדרכי השתן. מכוון לפרוטאינוריה הנגרמת על ידי נזק מחסום סינון גלומרולרי, דילול קרום הבסיס, אפופטוזיס פודוציטים, נזק אנדותל, שגשוג מסנגיאלי, מיקרואלבומינוריה ופרוטאינוריה מסיבית, הוא יעד טיפולי מרכזי לסוכרת נפרופתיה, נזק כליות יתר לחץ דם, נזק כליות יתר לחץ דם, תסמונת נפרופתיה חלבונית, תסמונת נפרופתיה של חלבון, תסמונת נפרופתיה של חלבון, תיקון אנדותל/פודוציט גלומרולרי, חיזוק קרום הבסיס, הפחתת שגשוג מסנגיאלי, הפחתת חדירות קרום הסינון והפחתת דליפת אלבומין, הפחתה משמעותית של רמת החלבון בשתן, עיכוב טרשת גלומרולרית והגנה על תפקוד הכליות.

תיקון אנדותל גלומרולרי ושיפור מחסום: הפעלת קולטני APJ בתאי אנדותל גלומרולרי, קידום תיקון אנדותל והפחתת פגיעה באנדותל ואפופטוזיס; הרגולציה של ביטוי VE cadherin ו-ZO-1 tight junction protein, חיזוק של חיבורי תאי אנדותל והפחתת חדירות האנדותל; מעכב יצירת ROS בתאי אנדותל, מקל על מתח חמצוני, מגן על תפקוד המיטוכונדריאלי של האנדותל, תיקון מחסום אנדותל גלומרולרי ומפחית דליפת חלבון.

הגנה על תאי כף הרגל ועיכוב אפופטוזיס: קידום שגשוג תאי כף הרגל, תיקון תהליכי כף רגל פגומים ושמירה על מצב איחוי תהליכי כף הרגל; עיכוב מסלולי אפופטוזיס של פודוציטים (Caspase-3, Caspase-9) והפחתת אפופטוזיס פודוציטים ונשירה; להגביר את הביטוי של חלבוני קרום הנקבוביות של פודוציטים (נפרין, פודוקין), לחזק את מחסום הממברנה של הנקבוביות ולהפחית את מעבר האלבומין.
תיקון ועיבוי של קרום הבסיס הגלומרולרי: לקדם את הסינתזה של קולגן ולמינין מסוג IV בממברנת הבסיס, לתקן דילול/קרע של קרום הבסיס, ולהגדיל את עובי קרום הבסיס;

מעכבים את הפעילות של מטריצת מטלופרוטאינזים (MMP-2, MMP-9), מפחיתים את השפלה של ממברנות הבסיס, שומרים על שלמות ממברנות הבסיס, מפחיתים את חדירות ממברנת הבסיס ומונעים דליפה של חלבונים מולקולריים גדולים.
עיכוב של שגשוג תאי מזנגיה והפחתת מטריקס: מעכב שגשוג, נדידה והפעלה של תאי מזנגיה גלומרולריים; להפחית את שקיעת המטריצה ​​המזנגיאלית (קולגן, פיברונקטין), להקל על התפשטות המזנגיאלית ולהרחיב את לומן נימי הגלומרולרי; מעכבים את שחרור הציטוקינים הדלקתיים מתאי המזנגיה, מקלים על דלקת גלומרולרית ומעכבים טרשת מסנגיאלית.

כוונון עדין של קצב הסינון הגלומרולרי (GFR) מפחית את דליפת החלבון: מפחית במידה קלה את ה-GFR (כ-10%) בחולי CKD, מפחית את מצב סינון יתר, מוריד את הלחץ הנימים הגלומרולרי, מפחית את הדחף לסינון אלבומין, ומפחית את הפרשת החלבון בשתן; אין השפעה על GFR באנשים בריאים והוא בטוח מאוד.
חלבון בשתן ירד באופן משמעותי: הפרשת חלבון בשתן בחולי CKD ירדה ב-25% (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3.5 גרם/24 שעות) יכול להיות מופחת מתחת ל-1 גרם/24 שעות.

תיקון מחסום סינון גלומרולרי: תיקון מרובע של אנדותל, פודוציטים, קרום בסיס ומזנטריה, החזרת שלמות המחסום, הפחתת חדירות ומניעת בריחת אלבומין.
גלומרולוסקלרוזיס מושהה: מפחית את התפשטות המזנגיאלית, שקיעת מטריקס, נשירת פודוציטים, נזק אנדותל, מעכב פיברוזיס גלומרולרי, תהליך טרשת ומגן על תפקוד הכליות.

התערבות מוקדמת של סוכרת נפרופתיה: הפחתה משמעותית של מיקרואלבומינוריה, חסימת פגיעה גלומרולרית מוקדמת ועיכוב התקדמות של נפרופתיה סוכרת ממיקרואלבומינוריה לאלבומינוריה מסיבית ואי ספיקת כליות.
טיפול משלים לתסמונת נפרוטית: הפחתת כמויות גדולות של פרוטאינוריה, הקלה על היפואלבומינמיה, הפחתת בצקות, הפחתת מינון הורמונים/מדכאים חיסוניים והפחתת תופעות לוואי.

תכשירים פונקציונליים: סירופ חלבון בשתן, תמיסת פה לתיקון גלומרולרי, תכשיר לשיפור מיקרואלבומינוריה, מווסת פרוטאינוריה CKD;
מוצרי בריאות: כמוסות דיכוי פרוטאינוריה, אבקת חיזוק מחסום גלומרולרי, תוספי תזונה לתסמונת נפרוטית;
אוכלוסיה ישימה: חולי מיקרואלבומינוריה עם סוכרת נפרופתיה, חולי פרוטאינוריה עם נזק כליות יתר לחץ דם, חולי פרוטאינוריה עם נפרופתיה IgA, חולי פרוטאינוריה גדולה עם תסמונת נפרוטית וחולי פרוטאינוריה CKD 1-4.