Cerebrolysin Sirop

Cerebrolysin Siropהוא קומפלקס נוירופפטיד המופק מרקמת מוח חזיר באמצעות תהליך הידרוליזה אנזימטי סטנדרטי. החומרים הפעילים שלו מורכבים מ-80% פפטידים במשקל מולקולרי נמוך (משקל מולקולרי<10kDa) and 20% free amino acids. This combination simulates the functions of natural neurotrophic factors such as BDNF and NGF, which have neuroprotective, neurotrophic, and promoting neural repair effects. Due to the significant influence of temperature, pH value, and light on the stability of peptide substances, their formulation design should avoid high-temperature sterilization or strong acid and alkali environments to prevent peptide chain breakage or amino acid degradation. Low molecular weight peptides require specific dosage forms (such as injections, enteric coated capsules) to achieve blood-brain barrier penetration. The raw materials from pig brain tissue need to be thoroughly removed of proteins, lipids, and endotoxins to reduce immunogenicity. This substance is also a liquid preparation containing high concentrations of sucrose or other sweeteners, commonly used to mask the bitterness of drugs or improve the medication experience for children/elderly people.

Cerebrolysin COA

לתרופות פפטידים יש יתרונות ייחודיים בחדירה למחסום הדם-המוח (BBB) ​​ובאספקה ​​ממוקדת בשל המשקל המולקולרי הקטן והמבנה הגמיש שלהן. עם זאת, היציבות הירודה שלהם ורגישות להידרוליזה אנזימטית מגבילים את התפתחותם של תכשירים דרך הפה. Cerebrolysin, כתערובת פפטידים שהוכנה על ידי הידרוליזה של פרוטאז במוח החזיר, מכילה מקטע פפטיד במשקל מולקולרי נמוך (<10kDa) with a structure similar to endogenous neurotrophic factors such as BDNF and NGF. It can bind to neuronal Trk receptors through the BBB, activate Ras MAPK and PI3K Akt signaling pathways, promote synapse formation and neurotransmitter synthesis. However, currently the main dosage form of Cerebrolysin is injection, and the cellular uptake and release mechanism of the oral syrup dosage form (Cerebrolysin Sirop) עדיין לא ברור.

קישור ספציפי של משפחת קולטני Trk

 

מרכיב הליבה של Cerebrolysin מכיל מקטעי פפטידים הומולוגיים מאוד ל-BDNF, שיכולים לחקות את תפקודם של גורמים נוירוטרופיים אנדוגניים וליזום העברת אותות על ידי קישור לקולטני TrkB על פני השטח של נוירונים. ניסויים הראו שהזרקה היקפית של Cerebrolysin יכולה לגרום להפיכת מיקרוגליה לסוג M2 (פנוטיפ אנטי-דלקתי) ולהפחית את הפרשת IL-6, שתלויה בהפעלה של מסלול PI3K Akt המתווך על ידי קולטני TrkB. ברמת הספיגה התאית, קולטני TrkB מפנימים מקטעי פפטיד Cerebrolysin לתוך אנדוזומים מוקדמים באמצעות אנדוציטוזיס בתיווך קלטרין, ואחריו המרה של Rab5/Rab7 להובלה לאנדוזומים מאוחרים, ובסופו של דבר משוחררים לציטופלזמה.

השפעות סינרגיות של קולטן ליפופרוטאין בצפיפות-נמוכה (LRP)

 

בנוסף לקולטני Trk, מקטעי פפטידים מסוימים ב-Cerebrolysin עשויים להיות מועברים על פני ממברנות דרך משפחת LRP (כגון LRP1, LRP2). LRP1 מתבטא במידה רבה בתאי אנדותל ונוירונים של BBB, המסוגלים לזהות ננו-חלקיקים שעברו שינוי באפוליפופרוטאין E (ApoE) ולקדם העברת תרופות באמצעות אנדוציטוזיס -מתווכת קולטן. במנגנון הפוטנציאלי שלCerebrolysin Sirop, אם למקטע הפפטיד שלו יש דמיון מבני עם ApoE, הוא עשוי להשיג חדירת מחסום מוח-דם וספיגה ממוקדת עצבית באמצעות LRP1. לדוגמה, במודל של מחלת האלצהיימר, קיימת אפקט סינרגטי בין פינוי A בתיווך LRP1 לבין מסירה של גורמים נוירוטרופיים, דבר המצביע על כך ש-Cerebrolysin עשוי לייעל את הפצת המוח באמצעות מנגנון דומה.

תלות ריכוז של קליטה סלולרית

 

Cell uptake experiments showed that the uptake efficiency of Cerebrolysin significantly increased with increasing drug concentration, but there was a saturation threshold. In the high concentration group (>50 מיקרוגרם/מ"ל), העלייה בספיגת הסלולר נטתה להשתטח, מה שעשוי להיות קשור לרוויה של קולטן או לעומס יתר של מסלולים אנדוציטיים. בנוסף, יעילות הספיגה מושפעת מסוג התא: לתאים דמויי עצב (כגון SH-SY5Y) יש קליטה גבוהה יותר באופן משמעותי מאשר תאים שאינם נוירונים (כגון HeLa), מה שתומכים עוד יותר בספציפיות המתווכת בקולטן.

 

 

אנדוציטוזיס בתיווך קלתרין (CME)

 

CME הוא המסלול העיקרי לספיגה על ידי תאי Cerebrolysin. לאחר שקולטן TrkB נקשר לליגנד, הוא מגייס קלתרין דרך החלבון האדפטיבי AP-2 ליצירת שלפוחיות מובלעות בתרופה. ניסויים הראו שעיכוב CME (כגון שימוש בכלורפרומאזין) יכול להפחית באופן משמעותי את הספיגה התאית של Cerebrolysin, בעוד לעיכוב אנדוציטוזיס בתיווך Caveolin (CavME) אין השפעה משמעותית, מה שמאשר עוד יותר את התפקיד הדומיננטי של CME. לאחר אנדוציטוזיס, השלפוחיות מתמזגות עם אנדוזומים מוקדמים ומווסתות היתוך ממברנה ומיון מטען באמצעות Rab5 GTPase.

בריחה תוך תאית ושחרור ציטופלזמי

 

בריחה פנימית היא שלב מרכזי ביעילות של Cerebrolysin. מקטעי פפטיד במשקל מולקולרי נמוך יכולים לשבש את קרום האנדוזום באמצעות "אפקט ספוג הפרוטון": חומצת אנדוזום (pH<6) triggers peptide protonation, leading to the influx of chloride ions and water molecules, ultimately causing swelling and rupture of the endosome. In addition, certain peptide segments rich in hydrophobic amino acids may be directly inserted into the endosomal membrane, forming pores to promote release. The Cerebrolysin peptide segment released into the cytoplasm can freely diffuse to the perineum and interact with downstream signaling molecules of TrkB receptors (such as Shc and PLC γ), activating neuroprotective pathways.

מודל הובלה של מחסום מוח חוצה דם-

 

במודל מחסום המוח-דם, יעילות ההובלה של Cerebrolysin מושפעת מהביטוי של חלבוני צומת הדוקים כגון אוקלודין וקלודין-5. ניסויים הראו כי Cerebrolysin יכול לייצב את הצמתים ההדוקים של תאי האנדותל BBB ולהפחית את העלייה בחדירות האנדותל הנגרמת על ידי טיפול תרומבוליטי rtPA. ניתן להשיג מנגנון זה בדרכים הבאות:

 

עיכוב פעילות מטריקס מטלופרוטאינז (MMP): Cerebrolysin מווסת את ביטוי MMP-9, מפחית את פירוק המטריצה ​​החוץ-תאית, ובכך שומר על שלמות BBB.
קדם סינתזת חלבון בצומת הדוקים: על ידי הפעלת מסלול PI3K Akt, הגדירו את רמות השעתוק של occludin ו-ZO-1, והגברו את חוזק הקשרים הבין-תאיים.
ויסות חילוף החומרים של תאי האנדותל: הגברת ספיגת הגלוקוז וזרחון חמצוני, שיפור אספקת האנרגיה ותמיכה בתפקוד BBB.

תגיות פופולריות: סירופ סרברוליזין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קניה, מחיר, בתפזורת, למכירה