Fenbendazole Ivermectin

Ivermectin מגביר את שחרור הנוירוטרנסמיטר המעכב גמא aminobutyric acid (GABA) בטפילים ופותח תעלות יוני כלוריד מבוקרות גלוטמט, משפר את החדירות של קרומי העצב ליוני כלוריד וחוסם את העברת האותות העצביים. סוג זה של הפרעות עצביות עלול לגרום לשיתוק עצבי טפילי, תאי שריר מאבדים את יכולתם להתכווץ, ובסופו של דבר לגרום לטפיל למות עקב חוסר יכולת לזוז.

איברמקטין יכול גם להפריע לחילוף החומרים האנרגטי של טפילים, על ידי עיכוב ספיגת הגלוקוז שלהם, דלדול מאגרי האנרגיה שלהם והאצת מוות של טפילים.

ל-Fenbendazole יש אפקט הרג חזק על נמטודות, תולעי סרט ופלקס, בעוד לאיברמקטין יש השפעת הרג טובה על נמטודות ופרוקי רגליים (כגון קרדית וקרציות). השילוב של השניים יכול לכסות כמעט את כל המינים הטפילים הנפוצים בבעלי חיים ועופות, כולל נמטודות, תולעי סרט, זקנים ופרוקי רגליים.

Fenbendazole מפריע בעיקר לחלבון המיקרוטובולי ולמטבוליזם של גלוקוז של טפילים, בעוד שאיברמקטין מפריע בעיקר לנוירוטרנסמיטורים ולתעלות יוני כלוריד. ההשלמה של מנגנון פעולה זה מאפשרת תקיפת טפילים בשלבים פיזיולוגיים מרובים, משפרת מאוד את יעילות התילוע ומפחיתה את האפשרות לעמידות לטפילים.

Fenbendazole מעכב את הצטברות חלבוני המיקרו-צינוריות בתאי הטפיל, משבש את מערכת המיקרו-צינוריות שלהם, מה שמוביל להפרעה בחלוקת תאים, חילוף חומרים אנרגטי לא תקין, ובסופו של דבר גורם לטפיל למות עקב חוסר יכולת לגדול ולהתרבות כרגיל.

לווסת את התגובה החיסונית של המארח, לשפר את היכולת להילחם בטפילים, ויש לה השפעות מעכבות על חיידקים מסוימים.
ספקטרום דוחה חרקים: הוא רחב-ספקטרום יעיל נגד תולעים עגולות, תולעי קרס, תולעי שוט, תולעי סרט וכו', והמטבוליט Orfendazole מאריך את זמן הפעולה.

תרופות יכולות לעכב את ספיגת הגלוקוז של הטפיל, מה שמוביל לדלדול גליקוגן, פירוק חילוף החומרים באנרגיה, ומוות מואץ של טפילים.

Fenbendazole יכול לשבש את המבנה הפיזיולוגי של תולעי סרט וטפילים אחרים הנצמדים לדופן המעי, ומאפשר הפרשתם עם צואה.

שימוש במינון יתר הוא גורם הסיכון העיקרי לתגובות שליליות. טווח הבטיחות של Fenbendazole ו-Ivermectin צר יחסית, במיוחד עבור זנים רגישים או אוכלוסיות מיוחדות (כגון אלה עם הפרעות בתפקוד הכבד והכליות), ומינון מוגזם עלול להוביל להצטברות רעילות. לדוגמה, המינון המומלץ של איברמקטין לכלבי קולי הוא 50 מיקרוגרם/ק"ג, אך כאשר המינון עולה על 200 מיקרוגרם/ק"ג, הסיכון לרעילות עצבית עולה מ-5% ל-50%.

טיפול תרופתי בצום מזרז את פירוק התרופה ומגביר את הגירוי המקומי; טיפול תרופתי לאחר הארוחות מפחית את הסיכון לתגובות שליליות על ידי חציצה של מזון ועיכוב ריקון הקיבה. לדוגמה, נטילת Fenbendazole 3 שעות לאחר הארוחות בכלבים הביאה לירידה של 40% בשכיחות ההקאות בהשוואה לקבוצת הצום.
תרופות להזרקה, במיוחד הזרקה תוך ורידית, עלולות לגרום לתגובות אלרגיות חמורות יותר כאשר התרופה חודרת ישירות לזרם הדם, תוך עקיפת "אפקט המעבר הראשון" של מערכת העיכול. לדוגמה, השכיחות של תגובות אלרגיות לזריקות איברמקטין אנושיות (3%) גבוהה משמעותית מזו של תכשירים דרך הפה (1%).

גזעים הנושאים מוטציות בגן MDR1, כגון קולי, רגישים מאוד לרעילות העצבית של Fenbendazole ו-Ivermectin. בשל חדירות מחסום המוח המוגבר-, התרופות נוטות להצטבר במערכת העצבים המרכזית.
לאנשים עם הפרעות בתפקוד הכבד והכליות יש חילוף חומרים והפרשת תרופות איטיים יותר, מה שעלול להוביל בקלות להצטברות רעילים. לדוגמה, לחולים עם שחמת הסובלים מ-Ivermectin יש ריכוזי תרופות בדם גבוהים פי 2-3 בהשוואה לאנשים בריאים, והסיכון לרעילות עצבית גדל באופן משמעותי.
לחולים מדכא חיסון (כגון איידס ומושתלי איברים) יש סיכון גבוה יותר לתגובה אלרגית לתרופות. מכיוון שמערכת החיסון נמצאת במצב של רגישות גבוהה, קל לעורר רגישות יתר.