מרכיב הליבה שלטאבלט IGF 1 LR3, IGF-1 LR3 (Long R3-IGF-1), הוא אנלוגי גורם גדילה דמוי אינסולין-1 המסונתז באופן מלאכותי, הנפוץ במחקר מדעי או במסגרות רפואיות ספציפיות בצורה של זריקות.
הוא מפעיל מסלולי איתות במורד הזרם (כגון AKT ו-MAPK) על ידי קישור לקולטנים מסוג טירוזין קינאז (IGF-1R), מקדם שגשוג תאים, התמיינות וויסות מטבולי. כתוסף גידול, IGF-1 LR3 מגביר באופן משמעותי את קצב השגשוג וייצור חלבון רקומביננטי של HEK293, CHO ותאים אחרים, ונמצא בשימוש נרחב בתעשיית הביו-פרמצבטיקה. במודלים של עכברים מהונדסים, LR3 משמש לחקר התפתחות שרירים, ויסות מטבולי ומנגנוני הזדקנות. לדוגמה, הזרקה ארוכת טווח של LR3 יכולה לעכב ניוון שרירים ולשפר את היכולת המוטורית של עכברים קשישים.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
גורם הגדילה-כמו אינסולין-אנלוג אחד ארוך טווח (טאבלט IGF 1 LR3) has become a core tool peptide for the study of fat metabolism and obesity mechanisms due to its core pharmacokinetic advantages of half-life of 20-30 hours, almost no binding to IGFBPs, and free activity>95%.
מנגנון הליבה המולקולרי של IGF-1 LR3 מווסת את חילוף החומרים בשומן
IGF-1 LR3 מווסת את חילוף החומרים של השומן מחמישה מימדים: ליפוליזה, אדיפוגנזה, התמיינות אדיפוציטים, רגישות לאינסולין והשחמת שומן לבן, על ידי הפעלת IGF1R → הפעלת המסלולים הכפולים PI3K/Akt ו-MAPK/ERK, יצירת רשת רגולטורית שלמה של "מעכב פירוק וויסות שונה, הגברת סינתזה, ויסות, קידום תרמוגנזה".
לקדם ישירות פירוק שומן
הפעל אנזימים ליפוליטים מרכזיים
לאחר הקישור לאדיפוציט IGF1R, IGF-1 LR3 מפעיל את מסלול PI3K/Akt, ליפאז רגיש להורמון מזרחן (HSL) וליפאז טריגליצרידים שומני (ATGL):
ATGL: זרז ההידרוליזה של טריגליצרידים (TG) לדיגליצרידים (DG), שלב מגביל קצב;
HSL: זרז ההידרוליזה של DG לחומצות שומן חופשיות (FFA) וגליצרול, שלב הליבה;
השפעה: שיעור הליפוליזה של תאי שומן עולה ב-50%-80%, ותכולת ה-TG יורדת ב-30%-50%.
מעכב אותות אנטי ליפוליזה
הפעלת Akt מעכבת זרחון של FoxO1, מפחיתה ויסות ליפופרוטאין ליפאז (LPL) וחלבון קושר חומצות שומן אדיפוציטים (FABP4):
LPL: מעכב ספיגת FFA ואגירת שומן בדם;
FABP4: הפחתת הובלת FFA ותצהיר באדיפוציטים;
השפעה: אחסון השומן מופחת ב-40% -60%, ויוצר ויסות דו כיווני של "קידום פירוק ועיכוב אחסון".
מעכב ייצור שומן (צמצם את היווצרותם של תאי שומן חדשים)
הורדת ויסות גורמי שעתוק עיקריים המעורבים בסינתזת שומן
הפעלה של מסלול MAPK/ERK, עיכוב של גמא קולטן משופעל פרוקסיזום (PPAR gamma) וחלבון קושר CCAAT/Enhancer alpha (C/EBP alpha):
PPAR /C/EBP: גורם שעתוק ליבה להתמיינות של קדם-אדיפוציטים לאדיפוציטים בוגרים;
השפעה: שיעור ההתמיינות של הפראדיפוציטים יורד ב-40% -70%, ומספר האדיפוציטים החדשים יורד.
עיכוב של סינתאז שומן
מסלול אקט מווסת מטה את חומצת שומן סינתאז (FAS) ואת stearoyl CoA desaturase 1 (SCD1):
FAS: מזרז סינתזה של חומצות שומן מאצטיל CoA;
SCD1: מזרז את ההמרה של חומצות שומן רוויות לחומצות שומן בלתי רוויות;
השפעה: סינתזת חומצות שומן באדיפוציטים מופחתת ב-50% -80%, וסינתזת TG מעוכבת.
שיפור הרגישות לאינסולין
לקדם את הובלת הגלוקוז לשרירים
טאבלט IGF 1 LR3מפעיל את השריר IGF1R באופן מועדף, מקדם טרנסלוקציה של GLUT4, מגביר את ספיגת הגלוקוז בשריר פי 2-3, ומפחית את הסטת הגלוקוז לרקמת השומן.
הפחת את רמות האינסולין
ספיגה מוגברת של גלוקוז בשריר → ירידה ברמת הסוכר בדם → ירידה בהפרשת אינסולין → הקלה בהיפראינסולינמיה:
אינסולין הוא הורמון סינתזת שומן חזק, עם ירידה של 30% -50% ברמות האינסולין המובילה לעיכוב משמעותי של סינתזת השומן;
השפעה: מודל השמנת יתר מפחית את מדד העמידות לאינסולין (HOMA-IR) ב-40%-60%.
הפחתת דלקת של רקמת שומן
עיכוב שחרור של גורמים דלקתיים כמו TNF - ו-IL-6 באדיפוציטים, שפר את איתות האינסולין ברקמת השומן ושביר את מעגל הקסמים של "השמנה → דלקת → תנגודת לאינסולין → הצטברות שומן".
ויסות התמיינות אדיפוציטים (הפחתת מספר האדיפוציטים)
עיכוב שגשוג קדם-אדיפוציטים: הפעלה מתונה של מסלול MAPK/ERK מעכבת שגשוג מופרז של קדם-אדיפוציטים;
חסימת התמיינות והתבגרות: הורדת ויסות PPAR /C/EBP למניעת התמיינות פראדיפוציטים לאדיפוציטים בוגרים;
קידום אפופטוזיס של אדיפוציטים: מינון גבוה של IGF-1 LR3 (גדול מ-100nM או שווה ל-100nM) מפעיל קספאז-3/9, גורם לאפופטוזיס של אדיפוציטים בוגרים;
השפעה: המספר הכולל של אדיפוציטים יורד ב-30% -50%, ומפחית את הצטברות השומן משני ממדי "כמות+נפח".
קידום השחמה של שומן לבן (הגברת צריכת האנרגיה)
שיפור ויסות של סמני שומן חום
הפעל את מסלול PI3K/Akt, הגביר את הוויסות של UCP1, PGC-1 ו-PRDM16 באדיפוציטים לבנים:
UCP1: חלבון מפתח בתרמוגנזה של שומן חום המקדם תרמוגנזה של חמצון שומן ומפחית את אחסון השומן;
PGC-1 /PRDM16: גורם שעתוק ליבה משחימה שומנית לבנה;
השפעה: הביטוי של UCP1 ברקמת השומן הלבנה גדל פי 2-4, וייצור החום גדל ב-30% -50%.
הפעל אדיפוציטים חומים
הפעלה ישירה של IGF1R באדיפוציטים חומים, קידום שגשוג והפעלה של אדיפוציטים חומים, הגדלת הוצאת האנרגיה המערכתית והפחתת אחוזי השומן בגוף.
יישומי מחקר במודלים של אדיפוציטים במבחנה
טאבלט IGF 1 LR3הוא מגיב סטנדרטי לכלי 3T3-L1 preadipocytes, preadipocytes אנושיים ומודלים אדיפוציטים לבנים/חום בוגרים, המשמש לניתוח מנגנוני מטבוליזם של שומן, למסך יעדי איבוד שומן ולאימות מסלולי פעולה של תרופות.
מודל 3T3-L1 preadipocyte
מחקר על עיכוב דיפרנציאציה וייצור שומן
פרוטוקול ניסוי: חיסון תאים 3T3-L1 → אינדוקציית התמיינות (מדיום MDI) → תוספת של IGF-1 LR3 (10-100nM) → זיהוי ביום השמיני להתמיינות;
אינדיקטורים מרכזיים:
צביעת O אדום שמן: שטח טיפות השומנים יורד ב-40% -70%, ושיעור ההתמיינות יורד;
ביטוי גנים: PPAR , C/EBP , FAS, SCD1 mRNA ירד ב-50% -80%;
ביטוי חלבון: חלבוני PPAR ו-FAS ירדו ב-30% -60%;
מטרה: לאמת את המנגנון של IGF-1 LR3 בעיכוב אדיפוגנזה, מעכבי בידול, ולחקור את התפקוד של גנים להשמנה.
מחקר על קידום ליפוליזה של אדיפוציטים בוגרים
פרוטוקול ניסוי: התמיינות והבשלה 3T3-L1 (יום 8) → הרעבה בסרום למשך 24 שעות → תוספת של IGF-1 LR3 (20-100nM) → זיהוי 24 שעות;
אינדיקטורים מרכזיים:
שחרור גליצרול: עלה ב-50% -80% (שיעור ליפוליזה);
שחרור FFA: עלה ב-40% -70%;
זרחון חלבון: זרחון HSL (Ser660) ו-Akt (Ser473) עולה פי 2-3;
מטרה: לנתח את מסלול האיתות של הליפוליזה, ודא את תפקוד HSL/ATGL, ובדיקת תרופות המקדמות ליפוליזה.
מחקר על השחמה של שומן לבן
פרוטוקול ניסוי: 3T3-L1 אדיפוציטים בוגרים → תוספת של IGF-1 LR3 (50nM)+מדיום בידול → זיהוי ביום 6;
אינדיקטורים מרכזיים:
ביטוי גנים: UCP1, PGC-1, PRDM16 mRNA עלייה פי 2-4;
ביטוי חלבון: חלבון UCP1 עולה פי 1-3;
תפקוד מיטוכונדריאלי: פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלי עולה, שיעור דלדול החמצן (OCR) עולה ב-30% -50%;
מטרה: לחקור את מנגנון ההשחמה של רקמת שומן לבנה, לפתח אסטרטגיות איבוד שומן תרמוגניות, ולאמת את המסלול הרגולטורי של UCP1.
מודל אדיפוציטים שמקורו באדם
preadipocytes תת עוריים/קרביים בבני אדם
השפעה: עיכוב התמיינות (הפחתת טיפות שומנים ב-50%), קידום ליפוליזה (הגברת שחרור גליצרול ב-60%), הגברה של UCP1 (פי 2.5);
הבדל: אדיפוציטים קרביים רגישים יותר ל-IGF-1 LR3 (עם עלייה של 70% בשיעור הליפוליזה בהשוואה ל-50% תת עורי);
מטרה: לדמות את חילוף החומרים של שומן בהשמנה אנושית, לאמת הבדלים גזעיים ולסנן תרופות להפחתת שומן מואנשת.
תאי שומן בחולים שמנים
השפעה: שיפור תנגודת לאינסולין (הגברת ספיגת הגלוקוז ב-40%), הפחתת גורמים דלקתיים (הפחתת TNF - ב-50%), קידום ליפוליזה;
מטרה: לחקור את המנגנון של חילוף חומרים חריג של שומן בחולים שמנים ולהעריך את השפעת ההתערבות של IGF-1 LR3 על אדיפוציטים פתולוגיים.
מודל אדיפוציטים חומים
דגם: אדיפוציטים חומים ראשוניים של עכברים, אדיפוציטים חומים אנושיים;
השפעה: מקדם שגשוג (עלייה של 30% בספירת התאים), הפעלה (עלייה של פי 3 ב-UCP1) ותרמוגנזה (עלייה של 50% ב-OCR);
מטרה: לחקור את מנגנון ההפעלה של רקמת שומן חומה, לפתח תרופות תרמוגניות ומפחיתות שומן ולנתח את רשת הוויסות של חילוף החומרים באנרגיה.
היתרונות של יישום מודל במבחנה
יציבות לטווח ארוך: השפעה רציפה של 24-שעות, אין צורך במתן תכוף, מתאים לניסויי בידול ארוכי טווח;
פעילות גבוהה: זה יכול להשפיע ב-10nM ואין לו ציטוטוקסיות בריכוזים נמוכים;
הפרעות נמוכה: כמעט ואינו נקשר ל-IGFBP בסרום, עם יכולת שחזור טובה וטעויות קטנות בתוצאות הניסוי.
יישומים מדעיים במודלים של בעלי חיים של השמנת יתר in vivo
ב
בעל חיים: עכברי C57BL/6, בני 6 שבועות, האכלו בדיאטה עתירת-שומן (60% שומן) במשך 8 שבועות כדי לבסס מודל השמנת יתר;
קיבוץ: קבוצת ביקורת (מי מלח פיזיולוגי), מינון נמוך של IGF-1 LR3 (20 מיקרוגרם/ק"ג/יום), מינון בינוני (50 מיקרוגרם/ק"ג/יום), מינון גבוה (100 מיקרוגרם/ק"ג/יום);
מתן: הזרקה תת עורית, פעם ביום, נמשכת 4-8 שבועות;
מדדי זיהוי: משקל גוף, אחוז שומן בגוף, משקל שומן קרביים, גלוקוז בדם, אינסולין, שומנים בדם וביטוי גנים/חלבון ברקמת השומן.
אפקט הליבה של ירידה במשקל (התערבות של 4 שבועות)
ירידה במשקל: 8% -15% (מינון בינוני 12%);
אחוז שומן בגוף: ירידה של 15% -25% (מינון בינוני 20%);
שומן קרביים: מופחת ב-25% -35% (שומן אפידידימי, שומן פרירנלי);
שומן תת עורי: להפחית ב-10% -20%;
שומנים בדם: TG ירד ב-30%-40%, הכולסטרול ירד ב-20%-30%, FFA ירד ב-40%-50%.
אימות מנגנון (בדיקת רקמת שומן)
מסלול ליפוליזה: זרחון של HSL/ATGL עולה פי 2-3;
יצירת שומן: ביטוי PPAR /FAS יורד ב-50% -70%;
השחמה: ביטוי UCP1/PGC-1 עלה פי 2-4;
רגישות לאינסולין: HOMA-IR ירד ב-40% -60%, וביטוי GLUT4 בשריר עלה.
Db/db סוכרת מודל עכבר השמנה
מאפייני הדגם: מחסור בקולטן לפטין, השמנת יתר חמורה, היפרגליקמיה, עמידות לאינסולין, כבד שומני;
אפקט התערבות (6 שבועות):
משקל: ירידה של 10% -18%;
אחוז שומן בגוף: ירידה של 20% -30%;
סוכר בדם: רמת הסוכר בצום יורדת ב-30% -40%;
אינסולין: רמות האינסולין יורדות ב-40% -50%;
כבד שומני: מפחית את תכולת השומן בכבד ב-30% -50%, משפר סטאטוזיס בכבד;
מטרה: לחקור את המנגנון של השמנת יתר בשילוב עם תנגודת לאינסולין/כבד שומני ולהעריך את השפעת ההתערבות של IGF-1 LR3 על תסמונת מטבולית.
מודל עכבר השמנה חסר לפטין Ob/ob
מאפייני המודל: מחסור בגן לפטין, השמנת יתר ספונטנית, היפראינסולינמיה והצטברות יתר של שומן;
אפקט התערבות (4 שבועות):
שומן קרביים: מופחת ב-30% -40%;
גודל תאי שומן: מופחת ב-20% -30%;
גורמים דלקתיים: TNF - /IL-6 ברקמת השומן ירד ב-40% -60%;
מטרה: לנתח את הרגולציה הצולבת של מסלולי לפטין ו-IGF-1 ולחקור את חילוף החומרים הבלתי תקין של השומן בהשמנה מולדת.
מודל של עכברים עם השמנת יתר על ידי מזון
דגם: חולדות SD שניזונו בדיאטה עתירת-שומן במשך 12 שבועות;
אפקט התערבות (8 שבועות):
משקל: ירידה של 10% -15%;
אחוז שומן בגוף: ירידה של 18% -25%;
רגישות לאינסולין: עלתה ב-30% -40%;
יתרונות: חילוף החומרים של שומן חולדות קרוב יותר לזה של בני אדם, עם גודל מדגם מספיק, מתאים לניסויי התערבות ארוכי טווח-.
תגיות פופולריות: igf 1 lr3 tablet, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה