Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של איברמקטין ופמואט פיראנטל בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי איברמקטין ופמואט פיראנטל באיכות גבוהה בתפזורת למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
איברמקטין ופירנטל פמואטהם תרופה אנטי-טפילית משולבת בשימוש נרחב בכלבים וחתולים, הניתנת דרך הפה (טבליות לעיסה או רכות ניתנות ללעיסה) פעם בחודש כדי למנוע ולשלוט בזיהומים טפיליים שונים. תפיסת התכנון המרכזית של תרופה משולבת זו היא לנצל את ההשפעה הסינרגטית של שני מרכיבים כדי להשיג מניעה וטיפול סינכרוניים של טפילים חיצוניים (כגון תולעי לב) וטפילים פנימיים (כגון תולעים עגולות ותולעי קרס). הוא שייך לקבוצת התרופות האנטי-טפיליות של מקרולידים, אשר מפעילות תעלות יון כלוריד מגודרות גלוטמט (GluCl) בנוירונים ותאי שריר טפילים, מה שמוביל להיפרפולריזציה של התא, שיתוק טפיל ומוות. Dirofilaria immitis יכול למנוע את התפתחות הזחלים שלו (L3, L4) אצל כלבים. טפילים חיצוניים כגון קרדית (קרדית גרדת, קרדית אוזניים) וזחלי פרעושים (נתמכים חלקית במחקר). לאנדופרזיטים יכולים להיות השפעות מעכבות על הזחלים של נמטודות מסוימות, כגון תולעים עגולות. זה גם שייך לקבוצת ה-tetrahydropyrimidine של תרופות נגד הלמינת. כאגוניסט לקולטן לאצטילכולין, הוא גורם לדה-פולריזציה מתמשכת בצומת הנוירו-שרירי של הטפיל, מה שמוביל לשיתוק ספסטי, המופרש בסופו של דבר דרך הפריסטלטיקה של המעי של המארח. מיקוד לתולעים עגולות בוגרות ולזחלים בשלב L4; שלבי זחל בוגרים וחלקיים של תולעי קרס (Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala); טאניה (המוסיפה חלקית לתכשירים מורכבים) כגון השילוב של תימתוקסם ופרזיקוונטל יכולה לכוון לתולעי סרט.
 |
 |
 |
||
| תעודת ניתוח | ||
| שם מורכב | איברמקטין ופירנטל פמואט | |
| צִיוּן | כיתה פרמצבטית | |
| כַּמוּת | 337.3 ק"ג | |
| תקן אריזה | 25 ק"ג/תוף | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| מגרש מס' | 202501090051 | |
| MFG | 9 בינואר 2025 | |
| EXP | 8 בינואר 2028 | |
| פָּרִיט | תקן ארגוני | תוצאת ניתוח |
| הוֹפָעָה | אבקה לבנה או כמעט לבנה | תואם |
| תכולת מים | פחות או שווה ל-5.0% | 0.45% |
| הפסד בייבוש | פחות או שווה ל-1.0% | 0.33% |
| מתכות כבדות | Pb פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. |
| כפחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| Hg פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| CD פחות או שווה ל-0.5ppm | N.D. | |
| טוהר (HPLC) | גדול או שווה ל-99.0% | 99.90% |
| טומאה יחידה | <0.8% | 0.48% |
| ספירת חיידקים כוללת | פחות או שווה ל-750cfu/g | 70 |
| אי קולי | פחות או שווה ל-2MPN/g | N.D. |
| סלמונלה | N.D. | N.D. |
| אתנול (על ידי GC) | פחות או שווה ל-5000ppm | 400 עמודים לדקה |
| אִחסוּן | אחסן במקום אטום, חשוך ויבש מתחת ל-2-8 מעלות | |
|
|
||
זיהומים טפיליים הם בעיה בריאותית נפוצה בבריאות חיות מחמד ובגידול בעלי חיים, מהווים איום רציני על הצמיחה, ההתפתחות והבריאות הכללית של בעלי חיים.איברמקטין ופירנטל פמואט, המכונה בדרך כלל praziquantel, הן שתי תרופות אנטי-טפיליות בשימוש נרחב הממלאות תפקיד מפתח בהדברת טפילים בחיות מחמד ובעלי חיים בשל ההשפעות הפרמקולוגיות הייחודיות שלהן ומגוון רחב של יישומים.
היישום המשולב של Ivermectin ו-Pyrante Pamoate
- יתרונות הטיפול המשולב
כיסוי רחב: Ivermectin משמש למניעה וטיפול בתולעים טפיליות, בעוד Pyrante Pamoate מתמקד בפינוי נמטודות מעיים. השילוב של השניים יכול להשיג אפקט תילוע "פנימי וחיצוני כפול".
הפחתת עמידות לתרופות: שימוש לסירוגין בתרופות בעלות מנגנוני פעולה שונים עלול לעכב את התפתחות העמידות לטפילים.
נוחות: פורמולציות תרכובות זמינות מסחריות (כגון Iverhart Plus, Heartgard Plus) משלבות שתי תרופות במנה אחת, ומשפרות את תאימות בעלי חיות המחמד.
- תמיכה במחקר קליני
מחקרים רבים אישרו שלשילוב של Ivermectin (6 מיקרוגרם/ק"ג) ו-Pyrante Pamoat (5mg/kg) יש שיעור הרג של 99.6% נגד Ancylostoma caninum ו- Uncinaria stenocephala בכלבים, ושיעור הרג של כמעט 100% נגד Toxocara canis, ללא אינטראקציות בין תרופתיות. בנוסף, לשילוב השפעה מונעת של 100% על זחלי תולעי הלב, הנמשכת 30 יום.
- תרחישים ישימים
מניעה שגרתית: תכשירים אוראליים פעם בחודש יכולים למנוע בו זמנית זיהומים של תולעי לב, תולעי קרס ותולעים עגולות.
תילוע טיפולי: שימוש משולב יכול לחסל טפילים במהירות ולמנוע זיהום בתולעי לב בבעלי חיים שנדבקו בנמטודות מעיים.
סביבה בסיכון גבוה: במקלטים לבעלי חיים משוטטים ובאזורים עם שכיחות גבוהה של טפילים, שימוש משולב יכול להפחית את שיעור ההידבקות באוכלוסייה.
הנזק הנלווה של Ivermectin ו-Pyrante Pamoate לאאוקריוטים לא ממוקדים
איברמקטין ופירנטל פמואטהן שתי תרופות אנטי-טפיליות מרכזיות בשימוש נרחב בתחומי וטרינריה ובריאות הציבור. הראשון גורם לשיתוק עצבי-שרירי טפילי על ידי הפעלת תעלות יוני כלוריד מגודרות גלוטמט (GluCls), בעוד שהאחרון מעורר שיתוק ספסטי בשרירים על ידי הפעלת קולטני אצטילכולין ניקוטין (nAChR). למרות שלשניהם יש השפעות הרג יעילות על טפילים ממוקדים, הרעילות הפוטנציאלית שלהם לאאוקריוטים שאינם ממוקדים (כגון יונקים, מיקרואורגניזמים סביבתיים וכו') משכה תשומת לב מתמשכת מהקהילה המדעית וסוכנויות רגולטוריות.
מנגנון פעולה תרופתי וסיכונים פוטנציאליים של אורגניזמים שאינם ממוקדים
השפעות ממוקדות ובלתי ממוקדות של Ivermectin
מנגנון הליבה של Ivermectin הוא הפעלת GluCls חסרי חוליות, מה שמוביל להזרמת יוני כלוריד ולגרום להיפרפולריזציה נוירו-שרירית. עם זאת, למרות שליונקים חסרים GluCls בגופם, תרופות עשויות לייצר השפעות לא ממוקדות דרך המסלולים הבאים:
תגובתיות צולבת של קולטן GABA: מינונים גבוהים של Ivermectin יכולים לשפר את הפעילות של קולטני חומצה גמא אמינו-בוטירית (GABA) ביונקים, להשפיע על תפקוד מערכת העצבים המרכזית. מחקרים הראו שלקולי יש פגמים ב-P-glycoprotein (P-gp) עקב מוטציות בגן MDR1, המונעות הפרשה יעילה של Ivermectin מהמוח ועלולים להוביל לרעילות עצבית כגון אטקסיה ורעד.
תפקוד לקוי של המיטוכונדריאלי: ניסויים במבחנה הראו שאיברמקטין יכול לגרום לשבירת גדילים כפולים של DNA בתאי סרטן צוואר הרחם האנושיים (HeLa) ולהפעיל אוטופגיה דרך מסלול AMPK/mTOR, מה שמרמז על הגנוטוקסיות הפוטנציאלית שלו לתאים אוקריוטיים.
התמדה סביבתית: שאריות איברמקטין בהפרשות בעלי חיים עלולות להימשך באדמה ובמים לאורך זמן, ולהוות סיכון חשיפה כרוני לאורגניזמים שאינם ממוקדים כגון תולעי אדמה וחסרי חוליות מימיים.
השפעות ממוקדות ולא ממוקדות של Pyrante Pamoate
Pyrantel Pamoate משרה שיתוק ספסטי בשרירים על ידי גירוי הטפיל nAChR, אך השפעותיו על אורגניזמים שאינם ממוקדים באים לידי ביטוי בעיקר ב:
תגובתיות צולבת של nAChR של יונקים: למרות שקיימים הבדלים מבניים בין nAChR בשריר יונקים לבין קולטנים של טפילים, מינון גבוה של Pyrantel עלול לגרום לגירוי יתר של שרירי השלד, מה שמוביל לחולשת שרירים או לדיכאון נשימתי.
הפרעה בקהילה מיקרוביאלית: שאריות פיראנטל בקרקע עשויות לעכב את פעילותם של חיידקים מחנקים ולהשפיע על תהליכי מחזור החנקן.
התפשטות גנים עמידות לתרופות: חשיפה לטווח ארוך במינון נמוך-עלולה לגרום למוטציות בגן nAChR של טפילים, מה שמוביל להתפתחות עמידות לתרופות ומשפיע בעקיפין על האיזון האקולוגי.
מסלולי חשיפה ביולוגיים לא ממוקדים ויחסי תגובת מינון-
מסלולי חשיפה ליונקים
בליעה ישירה: בליעת חיות מחמד של צואה תרופתית או ליקוק של מקום התרופה עלולים להוביל להרעלה חריפה. לדוגמה, קולי יכולים לחוות תסמינים נוירולוגיים על ידי צריכת 0.1 מ"ג/ק"ג איברמקטין, בעוד המינון הבטוח הוא רק 6 מיקרוגרם/ק"ג.
העברת מדיה סביבתית: איברמקטין חודר לסביבה דרך שתן/צואה של בעלי חיים ועלול להשפיע על חיות הבר לאחר העשרה בשרשרת המזון. מחקרים הראו שקצב הרבייה של חלזונות מים מתוקים יורד ב-40% כאשר הם נחשפים ל-0.01 מיקרוגרם לליטר איברמקטין.
חשיפה תעסוקתית: חשיפה ארוכת טווח של וטרינרים ואנשי בעלי חיים לתרופות עלולה לגרום לאלרגיות בעור או לגירוי בדרכי הנשימה.
מינון חשיפה ביולוגית סביבתית
מיקרואורגניזמים בקרקע: לאיברמקטין יש מחצית חיים של-30 יום באדמה, ומינון של 0.1 מ"ג/ק"ג יכול לעכב את האכלה ותנועתיות של תולעי אדמה.
אורגניזמים מימיים: ל-Pyrante Pamoate יש LC50 (ריכוז קטלני 50%) של 0.5mg/L במים מתוקים, שיש לו השפעה טרטוגני על התפתחות עוברי דג הזברה.
קהילת חרקים: מינון נמוך של איברמקטין (0.001 מ"ג/ק"ג) יכול להפחית את יעילות חיפוש המזון של דבורים ולהשפיע על שירותים אקולוגיים האבקה.
השפעות ומנגנונים של רעילות ביולוגית לא ממוקדים
רעילות יונקים
רעילות עצבית: איברמקטין משרה עיכוב עצבי בתיווך GABA בכלבים מוטנטים MDR1, המתבטאת באטקסיה וניסטגמוס. ניסויים לשעבר בבני אדם הראו כי 10 מיקרומטר איברמקטין יכול להפחית את יעילות ההעברה הסינפטית בנוירונים בהיפוקמפוס.
רעילות רבייה: לאחר צריכה מתמשכת של 5 מ"ג/ק"ג איברמקטין במשך 30 יום בחולדות, שיעור האפופטוזיס של תאי נבט באשך עלה ב-30%.
דיכוי חיסוני: Pyrantel Pamoate מעכב שגשוג לימפוציטים בטחול עכברים ומפחית את יכולת ייצור הנוגדנים במינון של 100 מ"ג/ק"ג.
רעילות ביולוגית סביבתית
ביוטת קרקע: איברמקטין מפחית את המגוון של מיקרוביוטת מעיים של תולעי אדמה ב-50% ומשפיע על תפקוד פירוק החומר האורגני.
אורגניזמים מימיים: Pyrantel Pamoate משנה את התנהגות השחייה של Daphnia magna בריכוז של 0.1mg/L, משבש את העברת שרשרת המזון.
גידול צמחים: מינון גבוה של איברמקטין (10 מ"ג/ק"ג אדמה) מעכב את התפתחות שורש ארבידופסיס ומפחית את יעילות הפוטוסינתזה.
ניתוח מנגנון מולקולרי
מתח חמצוני: איברמקטין גורם לתאי HeLa לייצר 8-hydroxydeoxyguanosine (8-oxodG), המעיד על נזק חמצוני של DNA.
קריסת פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית: Pyrantel Pamoate גורמת לירידה של 60% ביחס הקרינה JC-1 של המיטוכונדריה של נמטודות, מה שמוביל להפרעות בחילוף החומרים באנרגיה.
שינוי אפיגנטי: חשיפה לאיוורמקטין מובילה לשינויים ברמות המתילציה של ה-DNA בכבד העכבר, המשפיעה על ויסות ביטוי הגנים.
הערכת סיכונים ואסטרטגיות מניעה
מודל הערכת סיכונים
סף השפעת החשיפה: קבע עקומת תגובה של מינון ביולוגי- לא ממוקד כדי לקבוע את ריכוז ההשפעה ללא מעקב (NOEC). לדוגמה, לאיוורמקטין יש NOEC של 0.05 מ"ג/ק"ג עבור תולעי אדמה.
Ecological risk index: Combining drug environmental persistence (DT50), bioaccumulation (BCF), and toxicity (EC50), calculate the environmental risk quotient (RQ). When RQ>1, יש להפעיל אמצעי בקרה.
דירוג רגישות: פתח הנחיות תרופות מובחנות עבור מינים שונים (כגון קולי לעומת כלבים רגילים).
מערכת טכנולוגית מניעה ובקרה
טכנולוגיית תרופות מדויקות: פיתוח משטרי מינון ספציפיים למשקל/גזע, כגון בדיקת כלבים מוטנטיים MDR1 באמצעות בדיקות גנטיות.
טכנולוגיית שיקום סביבתי: שימוש בחמצון אוזון או פירוק חיידקים להפחתת שאריות תרופות.
פיתוח טיפול אלטרנטיבי: חקור מוצרים טבעיים (כגון תמצית Melia azedarach) או טכניקות עריכת גנים (כגון הפרעות RNA) כדי להפחית את השימוש בתרופות כימיות.
מדיניות והמלצות רגולטוריות
תקן הגבלת שאריות: קבע את הגבלת שאריות מקסימלית (MRL) עבור Ivermectin במזונות שמקורם בבעלי חיים, כגון תקנת האיחוד האירופי של 10 מיקרוגרם/ק"ג לבשר בקר.
בקרת פליטות סביבתיות: נדרש שחוות גידול יבצעו טיפול לא מזיק בצואה תרופתית ויאסור הזרמה ישירה לגופי מים.
רשת ניטור עמידות לתרופות: הקמת מסד נתונים גלובלי של עמידות לתרופות טפילים כדי להנחות התאמות של אסטרטגיית תרופות קליניות.
כיווני מחקר עתידיים
- מחקר בין-תחומי
יישום של טכנולוגיית Omics: חשיפת שיבוש הרשת המולקולרית של תרופות על אורגניזמים לא ממוקדים באמצעות transcriptomics ו-metabolomics.
בניית מודל אקולוגי: שימוש בשיטות ביולוגיות מערכות כדי לדמות העברה והשפעות מצטברות של תרופות בשרשרת המזון.
- עיצוב תרופה חדש
מערכת אספקה ממוקדת: פיתוח ננו-נשאים להשגת שחרור תרופות מדויק בתוך טפילים והפחתת דליפה סביבתית.
אופטימיזציה מבנית: הפחת את הזיקה של תרופות לקולטנים של יונקים באמצעות שינוי כימי.
- הערכה סוציו-אקונומית
ניתוח עלויות מחזור חיים שלם: כימות ההפסדים הכלכליים הנגרמים מההשפעה הסביבתית של תרופות, מתן בסיס לגיבוש מדיניות.
סקר מודעות ציבורית: העריכו את רמת המודעות לסיכונים בסמים בקרב חקלאים וצרכנים, ופתחו אסטרטגיות פופולריות מדעיות ממוקדות.
תגיות פופולריות: ivermectin and pyrantel pamoate, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה