Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של כדורי פלקנאטיד בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי גלולות פלקנאטיד באיכות גבוהה בתפזורת למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
כדורי פלקנאטיד(Prikanatide) מייצגים מחלקה חדשה של אגוניסטים של גואנילט ציקלאז C (GC-C) דרך הפה. כסוכנים ממוקדים במערכת העיכול המיועדים קלינית לתסמונת המעי הרגיז (IBS) ועצירות אידיופטית כרונית, הם הופיעו כאחד מתרופות הליבה לטיפול בהפרעות תפקודיות במערכת העיכול בשל ההשפעות הפרמקולוגיות הכפולות הייחודיות שלהן. תרופה זו היא פוליפפטיד סינטטי שחולק הומולוגיה ברצף גבוה עם אורוגואנילין, פפטיד טבעי המופרש על ידי המעי האנושי. זה יכול לכוון בדיוק לקולטנים ספציפיים על תאי אפיתל מעיים ומסופי עצב, להתגבר על המגבלות של משלשלים מסורתיים, כולל פעולה-יחידה, אי נוחות תכופה במעיים וסבילות לקויה.
שלא כמו משלשלים אוסמוטיים וממריצים, אשר רק משפרים את עשיית הצרכים על ידי וויסות הלחץ האוסמוטי של המעי וקידום תנועתיות המעיים, הם מפעילים השפעות כפולות: מקלים על עשיית הצרכים והשראת כאבי מעיים.
טופס המוצרים שלנו
|
|
|
 |
Plecanatide COA
Plecanatide מועיל למשתמשים על ידי ריכוך צואה ושיפור איכות החיים
כדורי פלקנאטידמפעיל את השפעת ריכוך הצואה שלו- בעיקר על ידי קטליזציה של עלייה ברמות הגוואנוזין מונופוספט תוך תאי (cGMP), אשר מפעילה סדרה של תהליכי הובלת יונים, שבסופו של דבר מקדמת את העברת המים אל מחוץ לתאים כדי לחות את הצואה. ניתן לחלק את המנגנון הזה לשלושה שלבים מרכזיים, תוך התמקדות בדפוסי ההובלה של יונים כמו כלוריד ונתרן.
1. cGMP מוגבר מפעיל תעלות כלוריד על פני התא, מתחיל הפרשת יונים
כאשר פריקנאטיד נקשר למטרות ספציפיות על פני התא, הוא מזרז ביעילות את ההמרה של גואנוזין טריפוספט תוך תאי (GTP) לגואנוזין מונופוספט מחזורי (cGMP), מה שמוביל לעלייה משמעותית בריכוז ה-cGMP התוך תאי. כמולקולת איתות תוך תאית מרכזית, cGMP מפעילה ישירות תעלות כלוריד ספציפיות על קרום התא, משבשת את האיזון ההומיאוסטטי של יוני כלוריד בתוך ומחוץ לתא.
עם ההפעלה, תעלות כלוריד אלו מאפשרות באופן סלקטיבי ליוני כלוריד תוך תאיים (Cl⁻) לזרום החוצה. בשלב זה, ריכוז יוני הכלוריד התוך תאי גבוה מהריכוז החוץ תאי, וקיים הבדל פוטנציאל ממברנה מסוים. מונעים הן על ידי ריכוז והן על ידי גרדיאנטים אלקטרוכימיים, יוני כלוריד מופרשים בכמויות גדולות ובמהירות מהתא אל החלל החוץ תאי. זה מסמן את השלב הראשוני של כל תהליך קידום ההפרשה- ומשמש כבסיס להובלת יונים ומים הבאים.
2. זרימה החוצה של יוני כלוריד מניעה הובלה פסיבית של יוני נתרן, ושומרת על איזון אלקטרוכימי
יוני כלוריד (Cl⁻) נושאים מטען שלילי. כאשר הם זורמים החוצה בכמויות גדולות, ריכוז המטענים השליליים באזור החוץ-תאי עולה באופן משמעותי, מה שמשבש את האיזון האלקטרוכימי בין פנים התא ומחוצה לו. על פי עקרון האיזון האלקטרוכימי, יוני כלוריד בעלי מטען שלילי מפעילים משיכה אלקטרוסטטית על יונים בעלי מטען חיובי מסביב. היונים הטעונים חיובית הנפוצים והניידים ביותר בסביבה החוץ-תאית הם יוני נתרן (Na⁺).
כדי לשמור על ניטרליות אלקטרוכימית בתוך התא ומחוצה לו, יוני נתרן (Na⁺) הנמשכים על ידי יוני כלוריד עוקבים באופן פסיבי אחר זרימת יוני הכלוריד, העוברים מהחלל התוך תאי לחלל החוץ תאי. תהליך הובלה זה אינו מצריך צריכת אנרגיה סלולרית והוא מסווג כהובלה פסיבית. קצבו וגודלו תלויים ישירות בעוצמת יציאת יוני הכלוריד-ככל שההפרשה של יוני הכלוריד גדולה יותר, כך ההובלה הפסיבית של יוני נתרן גדולה יותר. בסופו של דבר, זה מוביל להצטברות בו-זמנית של יוני כלוריד ונתרן באזור החוץ-תאי, ומשנה את מאזן הלחץ האוסמוטי בין הסביבה התוך-תאית והחוץ-תאית.
3. הצטברות יונים מניעה חדירת מים פסיבית, שרפרף לחות לריכוך
כאשר יוני כלוריד (Cl⁻) ויוני נתרן (Na⁺) מצטברים בכמויות גדולות באזור החוץ-תאי, ריכוז היונים הכולל מחוץ לתא הופך גבוה משמעותית מאשר בפנים, ויוצר שיפוע לחץ אוסמוטי מובהק. תנועת המים עוקבת באופן עקבי אחר עקרון האוסמוזה, זורמת מאזורים עם לחץ אוסמוטי נמוך לאזורים עם לחץ אוסמוטי גבוה. לכן, מים תוך-תאיים (H₂O) חוצים באופן פסיבי את קרום התא ונעים לכיוון האזור החוץ-תאי של לחץ אוסמוטי גבוה יותר כדי להפחית את הפרש הלחץ האוסמוטי בין הפנים והחוץ של התא.
לאחר העברת כמות ניכרת של מים לחלל החוץ-תאי, הוא מלחלח היטב את הצואה שמסביב, ומפחית בהדרגה את הקשיות והצמיגות שלה. בהתחלה צואה יבשה ודחוסה הופכת רופפת ונוזל יותר כאשר המבנה הסיבי שלה מקבל לחות מספקת. זה מרכך את הצואה, ומקל על המעבר.
לאורך תהליך זה, ההפעלה והזרימה החוצה של יוני כלוריד משמשים ככוח המניע הליבה, ההובלה הפסיבית של יוני נתרן היא המפתח לשמירה על איזון אלקטרוכימי, וחדירת מים היא המנגנון הישיר להשגת ריכוך הצואה.
תהליך זה מתרחש בעיקר ברמת התא ומסתמך על תעלות יונים ומנגנוני הובלה על קרום התא. זה אינו תלוי בוויסות מיוחד על ידי מבני מעיים, מה שמדגיש עוד יותר את המאפיין של פריקנאטיד לפעול באופן מקומי ברמה התאית.
מנגנון לוויסות רגישות קרביים (IBS-מנגנון ספציפי)
יעד ליבה: הפעלת קולטני גואנילט ציקלאז C (GC-C) במעיים
מנגנוני הליבה הפתולוגיים העומדים בבסיס תסמונת המעי הרגיז (IBS) כוללים הפרעה בתנועתיות המעי, דיסביוזה של מיקרוביוטה של המעי, פגיעה בתפקוד מחסום המעי ורגישות יתר של הקרביים. בין אלה, רגישות יתר של הקרביים מהווה את המניע העיקרי של התנפחות בטן חוזרת, כאב ואי נוחות בחולים, כמו גם סימן היכר המבחין בין IBS לבין עצירות כרונית רגילה.
התנאי המקדים לכדורי פלקנאטידלייצר שיכוך כאבים ווויסות רגישות יתר טמון בהפעלה הספציפית של קולטני GC-C על תאי אפיתל רירית המעי ומסופי עצבים של דופן המעי.
ביטוי נרחב על פני הרירית של המעי הדק והמעי הגס, קולטני GC-C משמשים מטרות ספציפיות להעברת אותות מעיים מקומית ללא הפצה מערכתית נרחבת. תכונה זו תומכת בפעולת המעיים המקומית ופרופיל הבטיחות הטוב של התרופה.
כאגוניסט אקסוגני של GC-C, פריקנאטיד נקשר באופן תחרותי לקולטני GC-C לצד הליגנד האנדוגני uroguanylin, מגרה במהירות פעילות אנזימטית של הקולטן ומעורר סינתזה והצטברות של הגוואנוזין מונופוספט (cGMP) המחזורי של השליח השני, שבו ריכוז ה-cGMP מתגבר ומסביב. עצבים מעיים.
בשונה מסוכנים קונבנציונליים שרק מווסתים את התכווצות שריר חלק במעי, cGMP בשפע פועל לא רק על תאי אפיתל כדי לווסת את הובלת יונים ולשפר את עשיית הצרכים, אלא גם מכוון ישירות למסלולי עצבים אפרנטיים במעי כמולקולת איתות מאסטר השולטת ברגישות יתר של הקרביים, המתקן באופן יסודי חולי IBS פתולוגיים.
בתנאים פתולוגיים, חולים עם IBS מציגים דלקת מעיים מתמשכת-בדרגה נמוכה וחדירה מוגברת של מחסום המעי. גירוי קל של רירית המעי יכול להיות מוגבר דרך מסלולים עצביים, וכתוצאה מכך היפראלגזיה ואלודיניה.
אפילו התרחבות פיזיולוגית מתכולת המעי הגס ופריסטלטיקה תקינה של המעי עשויה לעורר כאבי בטן ונפיחות ניכרים. באמצעות הפעלה מתמשכת של מפל האותות GC-C-cGMP, prikanatide מייצב את המיקרו-סביבה של רירית המעי, מקל על מתח דלקתי ברירית המעי ומפחית גירוי מתמשך של מסופי עצב על ידי מתווכים דלקתיים. זה משמש כמנגנון הכרחי המאפשר הקלה מקיפה בתסמיני IBS.
מודולציה של מסופי עצב ואגלים אפרנטיים על ידי Luminal cGMP
העברת אותות חושי מעיים בבני אדם מסתמכת בעיקר על שני מסלולים: עצב הוואגוס והעצבים האפרנטיים של עמוד השדרה. סיבים אפרנטיים ואגליים מעבירים בעיקר תחושות קלות הנובעות ממתח מעיים עדין, התנפחות בטן וכאב עמום, ומהווים את המסלול העצבי העיקרי המתווך קהות בטן ונפיחות בטן לאחר ארוחה בחולי IBS.
cGMP לומינלי שנוצר בעקבות הפעלת קולטן GC-C על ידיכדורי פלקנאטידמתפזר דרך רווחים ברירית המעי ופועל באופן סלקטיבי על הטרמינלים האפרנטיים של הנרתיק בתוך מקלעת המיאנטרית והתת-רירית של דופן המעי כדי לווסת את העברת אותות עצביים.
בתנאים פיזיולוגיים, אותות מכאניים הנוצרים על ידי התפשטות מעיים קלה ופריסטלטיקה מתפשטים דרך אפרנטים ואגליים למערכת העצבים המרכזית, ומייצרים תפיסה קלה של הבטן. בחולי IBS, לעומת זאת, הטרמינלים האפרנטיים הנרתיקים עוברים רגישות עם סף אות נמוך באופן ניכר; גירויים פיזיולוגיים רגילים מוגברים יתר על המידה, מה שמוביל לנפיחות מתמשכת, לחץ בבטן ואי נוחות עמומה.
cGMP מוגבר מווסת את תפקוד תעלות היונים על מסופי העצבים הנרתיקיים, מעכב את זרימת הסידן ומקל על זרימת אשלגן כדי לייצב את פוטנציאל הממברנה הנוירונית, להפחית את ההתרגשות של סיבים אפרנטיים ואגליים ולהעלות באופן משמעותי את הסף להולכת אותות. השפעה זו חוסמת ישירות העברת אותות חריגים הנגרמים על ידי גירוי מכני קל ודלקת בדרגה-נמוכה מהמעי למערכת העצבים המרכזית, מפחיתה את התפיסה המרכזית של אי נוחות בבטן ומקלה במהירות על תסמיני IBS, כולל נפיחות, כאב עמום בבטן לאחר ארוחה ומתיחות בבטן.
יתר על כן, אפנון-מתווך של cGMP של עצב הוואגוס מתמשך וספציפי-למטרה: הוא מדכא רק איתות נוציספטיבי ורגיש יתר פתולוגי מבלי להפריע לאותות פריסטלטיים פיזיולוגיים. כתוצאה מכך, נמנעות תופעות שליליות כגון היפותזיה במעיים וקיפאון של תנועתיות המעיים, תוך שמירה על תפקוד פיזיולוגי תקין של המעי.
מנגנון משכך כאבים של cGMP לומינלי על מסופי עצב אפרנטיים בעמוד השדרה
עצבים אפרנטיים של עמוד השדרה מהווים את מסלול הליבה המשדר אותות כאב נוציספטיביים מהמעי, בעיקר מתווך כאבי בטן עזים המופעלים על ידי התפשטות המעי הגס ניכרת, עווית מעיים וגירוי ברירית.
הם מסבירים כאבי קוליקי התקפי וכאבי בטן קשים לפני-יציאות בחולי IBS ומייצגים את המסלול העצבי העיקרי האחראי להיפראלגזיה הקשורה לרגישות יתר של הקרביים.
מסופי העצבים האפרנטיים של עמוד השדרה נשארים ברגישות מתמשכת בחולי IBS עם תגובת קולטן מוגברת באופן חריג. התרחבות קלה של המעי הגס או גירוי צואה יכולים לעורר אותות כאב עזים הכוללים הולכה מואצת ועוצמה מוגברת, וכתוצאה מכך כאבי בטן תכופים וחמורים. cGMP לומינלי המיוצר על ידי פריקנאטיד מכוון ישירות למסופי העצבים האפרנטיים של עמוד השדרה בדופן המעי הגס כדי להפעיל השפעות משככות כאבים וחוסר רגישות ספציפיות, החוסמות את היצירה וההתפשטות של אותות כאב ברמה העצבית ההיקפית.
הפיתוח של פריקנאטיד מקורו במחקר מכניסטי על הורמוני פוליפפטיד טבעיים במעיים. בשנות ה-90, חוקרים גילו כי אורוגואנילין המופרש על ידי המעי האנושי מפעיל את קולטני GC-C ומווסת את הובלת יונים במעיים, וחושפים מטרה חדשה לפיתוח חומרים משלשלים חדשים.
לאחר מכן, צוותי מחקר ביצעו שינוי ואופטימיזציה מבניים בהתבסס על הפיגום המולקולרי של אורוגואנילין וזיהו פריקנאטיד, תרכובת פוליפפטיד עם יציבות משופרת וסלקטיביות מטרה מעולה.
בסביבות 2010, מחקרים פרה-קליניים מרובים אימתו שלפריקנאטיד יש פעילויות כפולות: קידום עשיית צרכים ווויסות רגישות עצבית מעיים, וסוללים את הדרך לניסויים קליניים.
בשנת 2017, טבליות פריקנאטיד קיבלו את אישור השיווק הראשון בארצות הברית לטיפול בעצירות אידיופטית כרונית ובתסמונת המעי הרגיז-הדומיננטית. התרופה נהנתה מהמנגנון התרופתי הכפול הייחודי שלה, מילאה במהירות צורך רפואי שלא קיבל מענה לטיפול ממוקד ב-IBS והפכה לסוכן חדשני בניהול הפרעות תפקודיות במערכת העיכול.
שאלות נפוצות
האם פריקנאטיד זהה לטרולאנס?
+
-
מה זה טרולנס?טרולאנס®(פלקנאטיד) טבליות 3 מ"ג היא תרופה מרשם המשמשת במבוגרים לטיפול בתסמונת המעי הרגיז עם עצירות (IBS-C) ועצירות אידיופטית כרונית (CIC).
מהו מנגנון הפעולה של פריקנאטיד?
+
-
עלייה ב-cGMP התוך תאי מעוררת הפרשת כלוריד וביקרבונט לתוך לומן המעי, בעיקר באמצעות הפעלת תעלת יונים מווסת מוליכות cystic fibrosis transmembrane, וכתוצאה מכך להגברת נוזל המעי ולמעבר מואץ.
תגיות פופולריות: כדורי פלקנאטיד, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה