טאבלט סרמורליןהוא תכשיר בעל פה עם Sermorelin כמרכיב הליבה שלו. Sermorelin הוא פפטיד 29 המסונתז באופן מלאכותי עם מבנה כימי זהה למקטע האמינו 1-29 של הורמון משחרר הורמון גדילה אנדוגני (GHRH). המשקל המולקולרי שלו הוא 3357.88 והנוסחה הכימית שלו היא C ₁₄₉ H ₂₄₆ N ₄₄ O ₄₂ S. כאנלוג של GHRH, Sermorelin ממריץ את שחרור הורמון הגדילה (GH) מבלוטת יותרת המוח הקדמית של בלוטת יותרת המוח הקדמית, על ידי חיקוי המנגנון החיסוני של בלוטת יותרת המוח ועל ידי חיקוי המנגנון החיסוני שם. הוא מפעיל את מסלול האותות של אדנילאט ציקלאז (AC) - מחזורי אדנוזין מונופוספט (cAMP) - חלבון קינאז A (PKA) על ידי קישור לקולטני GHRH על פני השטח של תאי יותרת המוח הקדמיים, מקדם שעתוק גן GH ושחרור גרגירי GH. תהליך זה מווסת לרעה על ידי סומטוסטטין, ויוצר תבנית הפרשה יממה פיזיולוגית. במקביל, הוא מווסת בעקיפין את תפקוד החיסון דרך ציר GH-IGF-1 ועשוי לפעול ישירות על קולטני GHRH על פני השטח של תאי מערכת החיסון (כגון מקרופאגים ולימפוציטים מסוג T) כדי לשפר את התגובה החיסונית. בנוסף, ניסויים בבעלי חיים הראו שסרמורלין יכול לקדם את הישרדותם של נוירונים בהיפוקמפוס, לשפר את התפקוד הקוגניטיבי, ויש לו ערך טיפולי פוטנציאלי למחלות ניווניות עצביות כגון מחלת אלצהיימר.
|
|
|
Sermorelin COA
טבלית סרמורלין על מערכת העצבים של המעי ורפלקס הנרתיק
טאבלט סרמורליןהוא אנלוג מסונתז מלאכותי של הורמון גדילה (GHRH), שהמבנה הכימי שלו זהה ל-1-29 שברים של GHRH אנושי אנדוגני. ככלי ליבה לאבחון מחסור בהורמון גדילה, הוא מפעיל השפעות פיזיולוגיות על ידי גירוי בלוטת יותרת המוח לשחרר הורמון גדילה (GH). בשנים האחרונות, מחקרים מצאו שסרמורלין לא רק משתתף בוויסות הנוירואנדוקריניים, אלא גם משפיע באופן משמעותי על מערכת העצבים האנטרית (ENS) ורפלקס עצב הוואגוס דרך רשת אנדוקרינית חיסונית עצבית מורכבת.
ההשפעה הרגולטורית של טבלית Sermorelin על מערכת העצבים של המעי
מבנה ותפקוד מערכת העצבים של המעי
מערכת העצבים האנטרית (ENS) ידועה בשם 'המוח השני', המורכבת מכ-100 מיליון נוירונים היוצרים רשתות עצביות עצמאיות. ENS מתאם את תפקוד מערכת העיכול דרך מקלעת המיאנטרית האנטרית (השולטת בתנועת מערכת העיכול) ומקלעת התת-רירית (המסדירה את ההפרשה והספיגה), ופעילותו מווסתת הן על ידי מערכת העצבים המרכזית (CNS) והן על ידי נוירוטרנסמיטורים מקומיים כגון סרוטונין ואצטילכולין.
ההשפעות הישירות והעקיפות של סרמורלין על ENS
GH ו-IGF-1 יכולים לפעול ישירות על נוירוני ENS דרך מחסום הדם-המוח. מחקרים הראו ש-GH יכול לקדם הישרדות נוירונים, היווצרות סינפטית ושחרור נוירוטרנסמיטר, בעוד ש-IGF-1 מעכב אפופטוזיס נוירוני על ידי הפעלת מסלול PI3K/Akt. במודלים של בעלי חיים, מחסור ב-GH מוביל לירידה בצפיפות הנוירונים של מקלעת האנטי והפרעות תנועתיות במערכת העיכול; לאחר השלמת Sermorelin, מספר הנוירונים התאושש ותדירות הפריסטלטיקה של מערכת העיכול עלתה, מה שמעיד על כך שלציר GH-IGF-1 יש השפעה מגנה ישירה על ENS.
השפעות עקיפות: ויסות חיסוני ושליטה בדלקת עצבית
סרמורלין מווסת את תפקוד תאי החיסון באמצעות מסלולים תלויי GH, ומשפיע בעקיפין על ENS. לְדוּגמָה:
הפעלת מקרופאג: GH יכול לשפר את התפקוד הפגוציטי של מקרופאגים, להפחית התיישבות של פתוגנים במעיים ולהוריד תגובה דלקתית מקומית.
התמיינות תאי T: GH מעודד התמיינות תאי T4+לסוג Th1, משפר את התגובה החיסונית התאית ומעכב הפעלה מוגזמת של תאי Th17, ומפחית את הנזק הדלקתי של המעי.
מאזן ציטוקינים: GH מווסת את הרמות של גורמים פרו-דלקתיים כגון TNF - ו-IL-6, מגביר את הביטוי של גורמים אנטי-דלקתיים כגון IL-10 ושומר על הומאוסטזיס חיסוני של המעי.
במודל של מחלות מעי דלקתיות (IBD), Sermorelin יכול להפחית באופן משמעותי את אזור הכיבים ברירית המעי, להפחית את פעילות המיילופרוקסידאז (MPO) ולשפר את תפקוד מחסום המעי. המנגנון שלו קשור קשר הדוק לרגולציה חיסונית בתיווך GH.
ההשפעה הרגולטורית של טבלית Sermorelin על רפלקס עצב הוואגוס
בסיס אנטומי ופיזיולוגי של רפלקס עצב הוואגוס
עצב הוואגוס הוא הענף העיקרי של מערכת העצבים הפאראסימפתטית, והסיבים האפרנטיים שלו (80%) מעבירים אותות דלקתיים היקפיים (כגון IL-1, TNF -) לגרעין ה-Solitary tract (NTS), מפעילים את ההיפותלמוס ההיפופיזה (HPA) ומדכא יותרת הכליה. דלקת; הסיבים האפרנטיים (20%) משחררים אצטילכולין (ACh) דרך המסלול האנטי--דלקתי הכולינרגי (CAP), הפועל על הקולטן מקרופאג 7 ניקוטיני אצטילכולין (7nAChR) ומעכב את שחרורו של גורמים פרו-דלקתיים כמו{8} תפקוד תוספת עצבי של לימפה- . דרך מסלול העצבים הסימפתטי של הטחול, ויוצרים רשת אנטי-דלקתית מרובת{10}}רמות.
ויסות דו-כיווני של רפלקס הוואגוס
שפר את ההולכה בעצב הוואגוס של האותות הנכנסים
טאבלט סרמורליןמגביר את שחרור הנוירוטרנסמיטר מסיבים אפרנטיים של עצב הוואגוס דרך מסלולים תלויי GH. לְדוּגמָה:
סינתזה של 5-hydroxytryptamine (5-HT): GH יכול לקדם את הפרשת 5-HT על ידי תאי כרומאפין מעיים, הפועלת כמולקולת איתות של עצב הוואגוס כדי לשפר את תפיסת האותות הדלקתיים של NTS.
ביטוי נוירופפטיד Y (NPY): GH מגביר את הביטוי של NPY בגרעיני עצב הוואגוס. NPY מגביר בעקיפין את המתח של עצב הוואגוס על ידי עיכוב פעילות עצבים סימפתטיים, ויוצר "איזון פאראסימפתטי סימפטי".
בניסויים בבעלי חיים, ההשפעה האנטי-דלקתית של ציר ה-HPA הופחתה באופן משמעותי בעכברים שטופלו בסרמורלין לאחר כריתת וגוטומיה, מה שמרמז על כך שסרמורלין עשוי לייעל את התגובה האנטי--דלקתית המרכזית על ידי שיפור האותות האפרנטיים של עצב הוואגוס.
הפעל מסלול אנטי דלקתי-כולינרגי (CAP)
Sermorelin משפר בעקיפין את פעילות CAP באמצעות ויסות חיסוני בתיווך GH. לְדוּגמָה:
ביטוי מקרופאג 7nAChR: GH יכול להגביר את הצפיפות של 7nAChR על פני השטח של מקרופאגים, ולהגביר את ההשפעה האנטי--דלקתית של ACh. במודלים של אלח דם, טיפול מוקדם בסרמורלין הפחית משמעותית את רמות ה-TNF - בסרום, והשפעתו הייתה דומה לגירוי עצב הוואגוס (VNS).
פעילות אצטילכולין אסטראז של תאי T (AChE): GH מעכב ביטוי AChE של תאי T, מפחית את פירוק ACh ומאריך את זמן פעולת ה-CAP. במודל אנצפלומיאליטיס אוטואימונית, Sermorelin בשילוב עם VNS יכול לעכב סינרגטית חדירת תאי T ולהקל על דלקת במערכת העצבים המרכזית.
ויסות מסלול העצבים הסימפטי של הטחול
למרות שקיימת מחלוקת לגבי הקשר העצבי הישיר בין עצב הוואגוס לטחול, GH יכול להשפיע בעקיפין על תפקוד הטחול דרך המסלולים הבאים:
שחרור נוראפינפרין (NE): GH מקדם את שחרור NE מקצות העצבים הסימפתטיים בטחול, הפועל על קולטנים אדרנרגיים של לימפוציטים 2, גורם להפרשת לימפוציטים של ACh, ויוצר תגובת מפל "סימפטית כולינרגית".
נדידת לימפוציטים: GH מגביר את הביטוי של קולטני כימוקין בטחול (כגון CCR7), מקדם נדידת לימפוציטים לאתרים דלקתיים ומשפר את תפקוד המעקב החיסוני המקומי.
יישום קליני וערך טיפולי פוטנציאלי
מחלות גסטרואינטסטינליות תפקודיות (FGIDs)
FGIDs (כגון תסמונת המעי הרגיז ודיספפסיה תפקודית) קשורים קשר הדוק לתפקוד לקוי של ENS ולירידה בטונוס הנרתיק. Sermorelin משפר את הסימפטומים באמצעות המנגנונים הבאים:
ויסות תנועתיות מערכת העיכול: GH יכול לשפר את פעילותם של נוירוני מקלעת האנטרי, לקדם תיאום תנועתיות של מערכת העיכול, ולהקל על תסמינים כגון נפיחות ועצירות.
הפחתת רגישות יתר של הקרביים: GH מדכא את התרגשות של נוירוני קרן עמוד השדרה, מגביר את סף הכאב ומפחית כאבי בטן.
שיפור הפרעות רגשיות: חולים עם FGID סובלים לעתים קרובות מחרדה ודיכאון. סרמורלין מווסת את תפקוד ציר המעי של המוח ומקל על תסמינים פסיכולוגיים באמצעות סינתזת 5-HT בתיווך GH.
מחלת מעי דלקתית (IBD)
הופעת IBD (כגון מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית) קשורה לחוסר איזון חיסוני וחוסר תפקוד של מחסום המעי. Sermorelin מפעיל השפעות טיפוליות דרך המסלולים הבאים:
עיכוב של תגובה דלקתית: GH מווסת את הרמות של גורמים פרו-דלקתיים כגון TNF - ו-IL-17, מגביר את הביטוי של גורמים אנטי דלקתיים כגון IL-10 ומקל על נזק ברירית המעי.
קידום תיקון רירית המעי: GH מפעיל את מסלול IGF-1/Akt, משפר את התפשטות והגירה של תאי אפיתל מעיים ומאיץ ריפוי כיבים.
ויסות מיקרוביוטה במעיים: GH יכול להגביר את שפע הפרוביוטיקה (כגון Bifidobacterium ולקטובצילוס), לעכב קולוניזציה של פתוגנים ולשמור על איזון מיקרוביוטה.
שיתוק מעיים לאחר ניתוח (POI)
POI הוא סיבוך שכיח לאחר ניתוח בטן, הקשור לדיכוי עצב נרתיק והפעלת יתר של תגובה דלקתית. Sermorelin מקצר את משך ה-POI באמצעות המנגנון הבא:
שפר את מתח עצב הוואגוס: GH מגביר את סינתזת 5-HT בסיבים אפרנטיים של עצב הוואגוס, מפעיל CAP ומעכב שחרור של גורמים דלקתיים.
קדם את ההתאוששות של תנועתיות מערכת העיכול: GH פועל ישירות על מקלעת השריר המעי, משפר את הפריסטלטיקה של מערכת העיכול ומאיץ את עשיית הצרכים.
הפחתת סיבוכים: סרמורלין יכול להוריד את הסיכון לזיהומים הקשורים ל-POI, לקצר את זמן האשפוז ולהוריד עלויות רפואיות.
כיווני אבטחה ומחקר עתידי
הערכת אבטחה
נכון לעכשיו, מחקרים קליניים הראו כי התגובות השליליות שלטאבלט סרמורליןהם בעיקר כאבי ראש קלים, כאבים באתר ההזרקה ותנודות חולפות בגלוקוז בדם, ללא דיווחים על תופעות לוואי חמורות. שימוש ארוך טווח דורש ניטור הסיכון לאקרומגליה הנגרמת מהפרשת יתר של GH, אך מתן-מינון תקופתי נמוך יכול למעשה למנוע בעיה זו.
כיווני מחקר עתידיים
העמקת מנגנון: שימוש בטכנולוגיית ריצוף תא יחיד- כדי לנתח את ההשפעות הספציפיות של Sermorelin על תת-אוכלוסיות נוירונים של ENS ולהבהיר את המטרות המולקולריות שלו לוויסות רפלקס הוואגוס.
טיפול משולב: חקור את ההשפעות הסינרגטיות של Sermorelin עם VNS, פרוביוטיקה או אימונומודולטורים כדי לייעל את תוכניות הטיפול עבור FGIDs ו- IBD.
טיפול תרופתי פרטני: בהתבסס על פולימורפיזם גנטי (כגון גנוטיפ GHRHr), נוצר מינון מדויק כדי לשפר את היעילות ולהפחית תגובות שליליות.
תגיות פופולריות: טאבלט sermorelin, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה