אבקת אגומלטין CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של אבקת agomelatine cas 138112-76-2 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בתפזורת באיכות גבוהה אבקת agomelatine cas 138112-76-2 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.

אבקת אגומלטיןהנוסחה המולקולרית היא C15H17NO2, CAS 138112-76-2, והמסה המולקולרית היחסית היא 243.3 גרם/מול. זוהי אבקה גבישית לבנה או כמעט לבנה עם ניחוח. זה יכול להיות מסיס מעט במים ומסיס בקלות בממיסים אורגניים כגון אתנול, כלורופורם, דימתיל סולפוקסיד ואתיל אצטט. הספקטרום הקרוב לאינפרא אדום מראה שיש לו שיא ספיגה ברור של כ-7500 ס"מ-1. נקודת ההיתוך היא 106-109 מעלות צלזיוס, וניתן לבדוק את תהליך ההיתוך באמצעות קלורימטר סריקה דיפרנציאלית (DSC). תקני איכות התרופה דורשים בדרך כלל שתכולת הטומאה לא תעלה על 1%, כולל זיהומים A, B, C וכו', שלחלקם עשויות להיות השפעה שלילית על יעילות התרופה ובריאות האדם. לכן, הטוהר ותכולת הטומאה שלו הם גם אחד המדדים החשובים למדידת איכותו. זהו סוג חדש של תרופות נוגדות דיכאון. מנגנון הפעולה שלו שונה ממעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבית (SSRI) ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. זה משפר את הפעילות של מלטונין ו-5-HT בכך שהוא פועל כאגוניסט לקולטן מלטונין וכאנטגוניסט לקולטן 5-HT 2C, ובכך מפעיל את השפעתו נוגדת הדיכאון. שימו לב שהמוצר המיוצר על ידי Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd הוא מוצר כימי ראשוני ומיועד לשימוש במעבדה בלבד.

אבקת אגומלטיןהיא תרופה נוגדת דיכאון חדשנית שמציגה השפעות טיפוליות רב-ממדיות ביישומים קליניים בשל מנגנון הפעולה הכפול הייחודי שלה - הפעלת קולטן מלטונין ואנטגוניזם של קולטן 5-hydroxytryptamine 2C. השימוש בו לא רק מכסה את הטיפול המסורתי בדיכאון, אלא גם משתרע לתחומים כמו הפרעות שינה, הפרעות חרדה, שיפור תפקוד קוגניטיבי וויסות רגשי לאוכלוסיות מיוחדות.

התווית ליבה: טיפול מדויק בדיכאון

 

השימוש העיקרי שלו הוא לטיפול בדיכאון מבוגרים, ויעילותו אומתה באמצעות ניסויים קליניים מרובים, במיוחד עבור חולים עם הפרעות שינה או הפרעות קצב יממה.

1. מנגנון ויעילות נוגדת דיכאון
מנגנון פעולה כפול: על ידי הפעלת קולטני מלטונין (MT1/MT2) לוויסות השעון הביולוגי, תוך התנגדות לקולטני 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) לקידום שחרור דופמין ונוראדרנלין, תסמיני דיכאון ליבה כגון מצב רוח ירוד ואובדן עניין משתפרים.
ראיות קליניות: מטא-אנליזה שכללה למעלה מ-2000 מטופלים הראתה שיעילות נוגדת דיכאון דומה לפרוקסטין, אך עם הופעה מהירה יותר (תוך שבועיים) ופחות השפעה על התפקוד המיני.

 

מחקר אחר על דיכאון עקשן הראה שטיפול משולב עם אגומלטין יכול לשפר משמעותית את שיעורי ההפוגה.

שיפור תסמינים: לאחר טיפול תרופתי, התסמינים של המטופל כגון מצב רוח ירוד, עייפות והערכה עצמית נמוכה- הקלו, ומהירות ההתאוששות של התפקוד החברתי מהיר יותר מאשר תרופות מסורתיות. לדוגמה, מחקר המכוון לאוכלוסייה העובדת הראה כי לאחר 6 שבועות של טיפול באגומלטין, שיעור הטעויות בעבודה של המטופלים ירד ב-40% ושביעות הרצון מהיחסים הבין-אישיים עלתה ב-35%.

2. טיפול סינכרוני בהפרעות שינה
לכ-70% מהחולים בדיכאון יש בעיות שינה, ועל ידי ויסות מערכת המלטונין היא הפכה לאחת התרופות הבודדות שיכולות לשפר בו זמנית דיכאון ושינה.

 

אופטימיזציה של מבנה השינה: זה יכול לקצר את זמן ההירדמות (בממוצע של 22 דקות), להגדיל את זמן השינה הכולל (בממוצע של 1.2 שעות), ולהפחית את מספר ההתעוררויות בלילה (מ-3.2 ל-1.1). מנגנון הפעולה שלו דומה למלטונין, אך אין תופעות לוואי לנמנום בשעות היום.

שחזור קצב יממה: עבור הפרעות קצב יממה הנגרמות על ידי עבודה במשמרות, הפרשי זמן או מחלות ניווניות הקשורות לגיל-, ניתן לשחזר את מחזור הערות בשינה. לדוגמה, מחקר על חולי נדודי שינה קשישים הראה כי לאחר טיפול תרופתי מתמשך במשך 4 שבועות, יעילות השינה של המטופל עלתה מ-65% ל-82%, ועייפות היום פחתה באופן משמעותי.

יישום מורחב: ויסות רב משתני מחרדה לקוגניציה

 

השימוש בו אינו מוגבל לדיכאון, אלא הוא יעיל גם להפרעות חרדה, תפקוד קוגניטיבי והפרעות רגשיות מיוחדות על ידי ויסות נוירוטרנסמיטורים והשעון הביולוגי.
1. טיפול משלים בהפרעות חרדה
דיכאון מתקיים לעתים קרובות יחד עם הפרעות חרדה על ידי התנגדות לקולטני 5-HT2C והפחתת הפעלת יתר של האמיגדלה, ובכך מקל על תסמיני חרדה כגון מתח וחרדה.
נתונים קליניים: מחקר פתוח על הפרעת חרדה כללית (GAD) הראה כי לאחר 8 שבועות של טיפול באגומלטין, ציוני ה- Hamilton Anxiety Scale (HAMA) של החולים ירדו מ-24 ל-12, ולא היה סיכון לתלות בבנזודיאזפינים.
אוכלוסיה מועילה: מתאים לחולים שאינם סובלניים לתרופות מסורתיות נגד חרדה (כגון בנזודיאזפינים) או שצריכים להימנע מהרגעה בשעות היום, כגון נהגים ועובדים-בגובה.

 

2. שיפור התפקוד הקוגניטיבי
על ידי קידום שחרור דופמין בקליפת המוח הקדם-מצחית, הקשב, הזיכרון והתפקוד הביצועי משופרים, במיוחד עבור מטופלים מבוגרים עם דיכאון המלווה בהפרעה קוגניטיבית או הפרעה קוגניטיבית קלה (MCI).
דיכאון הקשור למחלת אלצהיימר: מחקר על חולי מחלת אלצהיימר עם דיכאון הראה שלאחר 6 חודשי טיפול באגומלטין, ציוני ה-Mintal Mental State Examination (MMSE) של החולים נותרו יציבים, בעוד שקבוצת הביקורת ירדה ב-2.3 נקודות, מה שמצביע על כך שאבקת אגומלטיןעלול לעכב ירידה קוגניטיבית.
שיפור הקשב: מחקר על מתנדבים בריאים הראה כי לאחר מתן פומי יחיד של 25 מ"ג אגומלטין, הדיוק של מבחן קשב מתמשך (CPT) עלה ב-15% ושיעור השגיאות ירד ב-20%.

 

3. ויסות הפרעות רגשיות מיוחדות
השימוש בו משתרע גם על השדות הבאים:
הפרעות במצב הרוח בגיל המעבר: בתגובה לדיכאון, חרדה ובעיות שינה אצל נשים בגיל המעבר, אגומלטין משפר את מצבי הרוח וגלי החום על ידי ויסות האינטראקציה בין קולטני המלטונין והאסטרוגן.
התמכרות לאינטרנט מלווה בדיכאון: מחקר על התמכרות לאינטרנט של מתבגרים הראה שאגומלטין בשילוב עם-טיפול התנהגותי קוגניטיבי (CBT) הפחית משמעותית את ציוני הדיכאון (BDI-II מ-28 ל-14) והפחית את זמן האינטרנט (מ-8.2 שעות ביום ל-3.5 שעות ביום).
הפרעה במערכת העצבים האוטונומית הסומטית: עבור חולי חרדה עם תסמינים גופניים כגון דפיקות לב וסחרחורת, אגומלטין יכול להקל על תסמינים סומטיים על ידי ויסות תפקוד מערכת העצבים האוטונומית, עם שיעור יעיל של 68%.

הסינתזה של אגומלטין כוללת בעיקר ארבעה שלבים:

שלב 1: סינתזה של אתיל 7-hydroxy-6-methoxy-2-phenylpropionate

זוהי תרכובת מקדימה לסינתזה של AGOMELATINE. השיטה הסינתטית הנפוצה שלה היא תגובת הסידור מחדש של Finkler- המתוארת בהפניה (1). ראשית, p-methoxyphenylacetonitrile ואציטון מתעבים בנוכחות זרזים כגון חומצה גופרתית, חומצה אצטית קפואה וכלוריד קופרו כדי להשיג פרופיופנון. לאחר מכן, פרופיופנון אסתר עם זרזים כגון חומצה בנזואית ומתיל דיאתילתיואצטאט להכנת אתיל 7-הידרוקסי-6-מתוקסי-2-פניל-פרופיונאט.

שלב 2: סינתזה של 5-ברומו-2-ניטרופנול

ממיסים 3,5-דיניטרופנול בחומצה הידרוכלורית, ומוסיפים עודף חומצה הידרוכלורית מרוכזת כדי להמיס אותו לחלוטין. לאחר מכן, ב-0 מעלות, נוספה תמיסה מימית מרוכזת של נתרן ברומיד בצורה טיפה ליצירת 5-ברומו-2-ניטרופנול.

שלב 3: סינתזה של חומר ביניים AGOMELATINE

תגובת עיבוי של אתיל 7-הידרוקסי-6-מתוקסי-2-פניל-פרופיונאט ו-5-ברומו-2-ניטרופנול בבנזן נתנה תרכובת (1). לאחר מכן תרכובת (1) ו-3-methoxyphenol הועברו לתגובה רב-שלבית ב-iodobenzene כדי להשיג סוף סוף את תוצר הביניים של AGOMELATINE, אשר נקרא כאן תרכובת (2).

שלב 4: סינתזה של AGOMELATINE

חומר הביניים (2) של AGOMELATINE עובר מחזור תחת קטליזה של סולפוריל כלוריד ו-DMF כדי להשיג AGOMELATINE. שלב זה יכול להשתמש גם בשיטות אחרות, כגון שיטת ההכנה המתוארת בהפניה (2).

לסיכום, AGOMELATINE מושלם על ידי סינתזה של 4 תוצרי ביניים. כאשר, 7-hydroxyl-6-methoxyl-2-phenylpropionic acid ester ו-5-bromo-2-nitrophenol הם שני תוצרי הביניים הראשונים, והתרכובת הביניים השלישית (2), ולבסוף מקבלים AGOMELATINE. למרות שתהליך הסינתזה מסובך יחסית, AGOMELATINE הפכה לאחת התרופות החשובות לטיפול בדיכאון בשל השפעותיה האנטי-דיכאוניות והוויסות שינה.

המבנה המולקולרי שלאבקת אגומלטיןמאופיין ביכולתו לפעול בו זמנית על קולטני 5-hydroxytryptamine 2C (5-HT2C) וקולטני מלטונין MT1/MT2, עם סלקטיביות וזיקה גבוהים.

הנוסחה הכימית של AGOMELATINE היא C15H17NO2, והמבנה שלו מכיל קבוצה דמוית אמפטמין- וטבעת בנזן מוחלפת-אלקוקסי. המשקל המולקולרי הוא כ-243.3 גרם/מול. התכונות הפיזיקליות והכימיות של התרופה מראות כי AGOMELATINE אינו מסיס בקלות במים ובאתנול, אך מסיס בקלות בממיסים אורגניים כגון דימתיל סולפוקסיד ודיכלורומתאן.

מבחינה פרמקולוגית, AGOMELATINE יכול לפעול בשני קולטני 5-HT2C ו-MT1/MT2. הקולטן 5-HT2C הוא קולטן מצמד חלבון G המופץ באופן נרחב במערכת העצבים המרכזית וקשור קשר הדוק לוויסות רגשי ושליטה בתיאבון; בעוד שהקולטן MT1/MT2 הוא הקולטן העיקרי למלטונין, הוא ממלא תפקיד חשוב בוויסות השעון הביולוגי ומחזור השינה וכו'.

במבנה המולקולרי של AGOMELATINE, קבוצת האמפטמין פועלת בעיקר על הקולטן 5-HT2C, והשפעתה האנטגוניסטית על הקולטן יכולה להפחית את ההפעלה של הקולטן 5-HT2C, ובכך לשפר את מצב הרוח והתנהגות חריגה. טבעת הבנזן המוחלפת באלקוקסי פועלת בעיקר על קולטני MT1/MT2, שיכולים להיקשר לקולטנים ולדמות את ההשפעות הביולוגיות של המלטונין, ובכך לווסת את מחזורי השינה והשעונים הביולוגיים.

בנוסף, המבנה המולקולרי של AGOMELATINE מכיל גם קשרים בינאריים בין טבעות בנזן. תכונה מבנית זו גורמת לו להיות בעל זיקה חזקה יותר לאוקסידאזים, ובכך משפר את היציבות והזמינות הביולוגית של התרופה. בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות, ל-AGOMELATINE יש סלקטיביות וזיקה גבוהות יותר, מה שיכול להפחית את ההשפעה על קולטנים אחרים של נוירוטרנסמיטורים, ובכך להפחית את תופעות הלוואי וסיכונים בטיחותיים.

לסיכום, המבנה המולקולרי של AGOMELATINE כולל קבוצה דמוית -אמפטמין וטבעת בנזן מוחלפת-אלקוקסי, שיכולה לפעול בו זמנית על קולטני 5-HT2C ו-MT1/MT2, עם סלקטיביות וזיקה גבוהות, ויש לה השפעה חזקה יחסית על אוקסידאזים. זיקה חזקה, ויכולה להפחית תופעות לוואי וסיכוני בטיחות.

להלן נקודות השיא שלאבקת אגומלטיןהיסטוריית הגילויים של:

AGOMELATINE פותחה לראשונה על ידי חברת התרופות הצרפתית Servier Laboratories בשנת 2001 ואושרה לשיווק בשנת 2009. התרופה נקראה במקור S-20098, ובהמשך מחקר ופיתוח, נקבע לבסוף השם המסחרי AGOMELATINE.

הגילוי של AGOMELATINE קשור קשר הדוק למנגנון הפעולה שלו. בשנות ה-80, מלטונין, כחומר ביולוגי אנדוגני חשוב, משך תשומת לב רבה מצד מדענים. מחקרים הראו שמלטונין יכול לא רק לווסת את השעון הביולוגי ואת מחזור השינה של הגוף, אלא גם להשפיע במידה מסוימת על ויסות רגשי והופעת תסמיני דיכאון. זה נתן השראה למדענים לחפש מטרות מולקולריות שיש להן גם השפעות נוגדות דיכאון וגם איכות שינה משופרת לטיפול נוגד דיכאון.

בהקשר זה, Servier Laboratories החלו לחקור חיקוי מלטונין בשנת 1990 וגילו את המולקולה AGOMELATINE בשנת 1999. המבנה של AGOMELATINE מכיל גם אנטגוניסט לקולטן 5-HT2C (5-HT2C) וגם אגוניסט לקולטן מלטונין, ובעל סלקטיביות גבוהה. מבנה זה גם משפר את יעילותו בשיפור מצב הרוח ואיכות השינה, מה שהופך אותו לסוג חדש של תרופה לטיפול בדיכאון.

גם הניסויים הקליניים של AGOMELATINE אישרו את ההשפעה האנטי-דיכאונית המשמעותית שלו. בניסוי השוואתי רב-מרכזי של 520 חולים עם דיכאון, AGOMELATINE היה דומה לתרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות SSRI בשיפור תסמיני דיכאון ללא תופעות לוואי משמעותיות. תוצאות כאלה הופכות את AGOMELATINE לאחת התרופות החשובות לטיפול בדיכאון.

ביישום הקליני של AGOMELATINE, בנוסף להשפעתו האנטי-דיכאונית, הוא הוכח גם כמשפר הפרעת מצב רוח מתהפכת, פוביה חברתית, תסמיני דלקת נרתיק נשית וכו', והוא יכול לווסת את השעון הביולוגי, לשפר את הזדקנות העור, לווסת את חילוף החומרים של הסוכר והשומנים בדם וכו'. לשניהם יש פוטנציאל טוב. לכן, הגילוי של AGOMELATINE לא רק מקדם את הפיתוח של תרופות נוגדות דיכאון, אלא גם מספק רעיונות חדשים למחקר בתחומים אחרים.

לסיכום, AGOMELATINE היא תרופה נוגדת דיכאון חדשה שפותחה על ידי Servier Laboratories בשנת 2001. תהליך הגילוי שלה מקורו במחקר של מלטונין, בשילוב עם המאפיינים המבניים של אנטגוניסט קולטן 5-HT2C ואגוניסט לקולטן מלטונין, יש לה נוגד דיכאון משמעותי והפך לתרופה חשובה לטיפול נגד דיכאון.

תגיות פופולריות: agomelatine powder cas 138112-76-2, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה