אבקת קומרין CAS 91-64-5

(1) בושם ותמצית
לקומרין יש ארומה מתוקה דמוית שעועית, עם תווים של צמחי מרפא מיובשים ואניס. כאשר הוא מדולל, יש לו ריח יבש, אגוזי ודומה לטבק, והוא עמום ועמיד לאורך זמן. זהו המרכיב העיקרי של בושם Fuqi, אשר מבסס את האווירה העיקרית של ניחוח Fuqi. בושם Fuqi הוא הבושם הראשון בעולם עם בושם מלאכותי, המסמן את תחילתה של תעשיית הבשמים המודרנית. כיום, עדיין נעשה שימוש נרחב בקומרין כמקבע ודאודורנט בתחום תמצית הריח.

המשמש להכנת בושם ותמצית מים פרחונית, מה שהופך את הבושם לבעלי ניחוח ועמידות ייחודיים.

(2) חומרי טעם למזון ומשקאות
קומרין שימש כחומר טעם במזון ומשקאות, ומאפייני הריח שלו תלויים בריכוזו. זה יכול להיות ריח צמחי כמו חציר, או ארומה מתוקה וחמימה כמו קרמל ושקדים. עם זאת, עקב הרעילות של קומרין, צריכה מופרזת עלולה להזיק לגוף האדם, כגון גרימת נזק לעור (כגון דרמטיטיס רגיש לאור, אריתמה בעור, בצקת ועוד) ונזק לכבד.

נכון לעכשיו, המדינה פרסמה מדיניות האוסרת בהחלט על הופעת קומרין כתוסף מזון במזון ומשקאות. אבל הנגזרות שלו כגון 6-methylcoumarin, octahydrocoumarin ודיhydrocoumarin מותרות לשימוש כחומרי טעם וריח סינתטיים למזון.

(3) סיגריות ומוצרים כימיים יומיומיים משפרים את הניחוח
בייצור סיגריות, ניתן להשתמש בקומרין כדי לשפר את הארומה של סיגריות. בנוסף, הוא משמש גם כמשפר ריח למוצרי גומי, מוצרי פלסטיק, וכן חומרי ליטוש והבהרה לעיבוד משטחי מתכת, המעניקים למוצרים אלו ניחוח ייחודי.

(1) תרופות נוגדות קרישה
קומרין הוא נוגד קרישה חשוב, ומנגנון הפעולה שלו הוא עיכוב ויטמין K אפוקסיד רדוקטאז, מניעת הפיכת ויטמין K מאפוקסיד להידרוקינון, ובכך מעכב את הקרבוקסילציה של גורמי הקרישה II, VII, IX ו-X המכילים שאריות חומצה גלוטמית. עם זאת, למבשרים אלו אין פעילות קרישה, ובכך מעכבים את תהליך הקרישה.

נוגדי קרישה נפוצים של קומרין כוללים דיקומרין, וורפרין (בנזילאצטון קומרין), ואצטניליד קומרין (ניאואנטיקואגולנט). לתרופות אלו משמעות רבה במניעת פקקת ובטיפול במחלות פקקת, כגון לטיפול במחלות לב וכלי דם וכלי דם במוח.

(2) תרופות אנטיבקטריאליות
לקומרין ולנגזרותיו יש השפעות מעכבות מסוימות על חיידקים ופטריות שונות, כולל זנים מסוימים העמידים לתרופות-. מחקר מצא שלתרופת קומארין ניאומיצין נתרן יש פעילות אנטיבקטריאלית נגד חיידקים גרם-חיוביים כגון Staphylococcus aureus (כולל זנים עמידים למתיצילין-) וסטפילוקוקים אחרים; לעתים קרובות הוא עמיד ל-Enterococcus faecalis, אך עשוי להיות רגיש ל-Enterococcus faecalis;

רגישים לחיידקים גראם-שליליים, כולל Haemophilus influenzae, סוג Neisseria וחלק מה-Proteobacteria, אך רוב חיידקי Enterobacteriaceae עמידים בפניו. Neomycin הוא בעיקר חומר אנטיבקטריאלי, אך יש לו גם השפעות חיידקיות על חיידקים רגישים בריכוז גבוה. יש לו את הפונקציה של עיכוב DNA helicase וניקוי פלסמידים, אבל הוא נוטה לפתח עמידות לתרופות במבחנה או במהלך הטיפול.

(3) תרופות אנטי אפילפטיות
חלק מהנגזרות של קומרין בעלות פעילות אנטי-אפילפטית ויכולות להפחית את התדירות והחומרה של התקפים אפילפטיים.

למרות שישנן מעט יחסית תרופות אנטי אפילפטיות המסונתזות ישירות מקומרין, לתרכובות קומרין יש פוטנציאל מסוים בפיתוח תרופות אנטי אפילפטיות, המספקות כיווני מחקר חדשים לשליטה בתסמיני אפילפסיה ולשיפור איכות החיים של החולים.

(4) תרופות דרמטולוגיות
בתחום הדרמטולוגיה ניתן להשתמש בתרופות קומרין כמו מתוקסירין וטרימתילסרין לפוטותרפיה לטיפול בפסוריאזיס ווויטיליגו. תרופות אלו, כפסורלנים, משמשות כחומרי רגישות בפוטותרפיה או בטיפול ב-PUVA.

לדוגמה, במחקר טיפולי PUVA שכלל 41 חולי פסוריאזיס, מתוקסירין, שאושר לשיווק על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 1954, ניתנה לחולים בהתבסס על שטח גופם במינון של 25 מ"ג/מ"ר, מה שהוביל לריכוז דם עקבי יותר והפחית את הפוטנציאל בשימוש במנת יתר של המטופל או במנת יתר. בנוסף, ניתן להשתמש ב-methoxysarin באופן סלקטיבי עבור אטופיק דרמטיטיס, פריחה קלה פולימורפית, לימפומה של תאי T- (כגון גרנולומטוזיס פטרייתי) וכו'.

(5) פיתוח תרופות אחרות
לתרכובות קומרין יש גם יישומים פוטנציאליים אחרים בפיתוח תרופות.

לדוגמה, נגזרת קומרין אמיד ניקלוסמיד היא תרופה שלב II המיועדת לתפקוד לקוי של הכליות, כולל טיפול בנפרופתיה של סוכרת ונפרופתיה יתר לחץ דם. מחקרים הראו שניקוסאמיד מעכב או מאט את התקדמות הפיברוזיס בכליות על ידי דיכוי הזרחון של קולטני TGF - והחלבונים במורד הזרם שלהם. בנוסף, ההשפעות הפרמקולוגיות של תרכובת הקומרין Odiparcil כמווסתת של גליקוזאמינוגליקנים עוברות כיום מחקר קליני שלב II ומיועדות לטיפול ב- mucopolysaccharidosis מסוג VI.

(1) מווסת גידול צמחים
לקומרין השפעה מסוימת על היווצרות ופעילותם של אנזימים מסוימים בצמחים, מווסתת העברה או הצטברות של חומצות אמינו מסוימות בגוף, ויש לה השפעה מסוימת על הנשימה והפוטוסינתזה של רקמות הצמח. ריכוזים נמוכים של קומרין יכולים לעורר נביטה וצמיחה של צמחים, בעוד ריכוזים גבוהים מעכבים נביטה וצמיחה. לכן, ניתן להשתמש בקומרין כהורמון מווסת צמיחה של צמחים.

לדוגמה, במדיום אינדוקציה למיקרו תפוחי אדמה, הוספת 30 מ"ג/ליטר קומרין, 3.0 מ"ג/ליטר BA ו-0.1% פחם פעיל הביאה לפקעות מיקרו גדולות יותר ולשיעור גבוה יותר של תפוחי אדמה גדולים.

(2) חומר אנטיבקטריאלי
לקומרין יש השפעות רעילות על פטריות ואצות מסוימות, כגון Conforua minor. הפירות של צמחי ה- Umbelliferae אינם מתעצבים באדמה בעיקר בגלל שהם מכילים כמות גדולה של חומרי קומרין. לכן, קומרין יכול לשמש גם כחומר אנטיבקטריאלי למניעה ובקרה של מחלות צמחים.

אבקת קומריןבעל פלואורסצנטי ייחודי ולעתים קרובות מציג פלואורסצנטי כחול תחת אור אולטרה סגול. בשנים האחרונות, עם התפתחות הטכנולוגיה, הקהילה האקדמית מצאה שניתן להשפיע על ביצועי הקרינה של קומרין על ידי שינוי המבנה המולקולרי שלו. גילוי זה חפר את ערך היישום של קומרין בתחום זיהוי הקרינה. כיום, קומרין הפך לאחד מסמני הפלורסנט הנפוצים ביותר בניסויי מחקר אקדמיים בשל יתרונותיו של סינתזה וגזירה קלה, מבנה יציב, משקל מולקולרי קטן ומחיר נמוך. לדוגמה, נגזרות קומרין רבות.

(1) תוספים קוסמטיים
בשל הארומה הייחודית, נעשה שימוש נרחב בקומרין כתוסף בקוסמטיקה. התכונות הארומטיות של הקומרין מעניקות לקוסמטיקה ארומה מקסימה, מה שמשפר את האטרקטיביות של המוצר. הוא משמש לעתים קרובות בהכנת מוצרי בשמים, תמצית וטיפוח שונים כדי להביא לאנשים חוויה חושית נעימה.

(2) תוסף תעשיית הטבק
בסוף שנות ה-70, היו דיווחים בחו"ל כי קומרין דרך הפה יכול למנוע היווצרות של גידולי לב הנגרמים על ידי בנזו [א] פירן. לכן, ניתן להשתמש בקומרין גם כתוסף בתעשיית הטבק למניעת גידולים הנגרמים על ידי בנזו [א] פירן בזפת סיגריות. עם זאת, עם הבנה מעמיקה יותר של הרעילות של קומרין, היישום שלו בתעשיית הטבק גם הוגבל במידה מסוימת.