מתסקופולמין ברומיד, הידוע גם בשם Hyoscine methyl bromide, Scopolamine methobromide, או פשוט Pamine, הוא חומר אנטי-מוסקריני תחרותי השייך לקבוצת האנטגוניסטים של קולטן אצטילכולין מוסקריני (mAChR). זהו אלקלואיד צמחי שפועל באופן טבעי על ידי חסימת הקישור של אצטילכולין לקולטנים מוסקריניים, ובכך מעכב את הפעלתם. זוהי תרכובת טהורה ביותר, עם טהרות העולה על 98% או אפילו 99.44% בתכשירים מסוימים. הוא משמש בעיקר במחקר מדעי, במיוחד במחקרים פרמקולוגיים וביוכימיים, כדי לחקור את תפקידם של mAChRs בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים שונים. זה אסור בהחלט לשימוש קליני או לכל מטרה אחרת שאינה-מחקרית בשל ההשפעות הפרמקולוגיות החזקות שלו.
|
|
|
|
נוסחה כימית |
C18H24BrNO4 |
|
מסה מדויקת |
397.09 |
|
משקל מולקולרי |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 54.28; H, 6.07; בר, 20.06; N, 3.52; O, 16.07 |
מתסקופולמין ברומיד, כתרופה אנטי-כולינרגית היקפית חזקה, מפעילה השפעות תרופתיות על ידי חסימת קולטנים M-כולינרגיים. יש לו מגוון רחב של יישומים קליניים ומנגנוני פעולה מגוונים.
היישום במערכת העיכול מבוסס על השפעתו האנטי-כולינרגית, על ידי חסימת הקישור של אצטילכולין לקולטני M, עיכוב התכווצויות שרירים חלקים במערכת העיכול, הפחתת הפרשת חומצת קיבה ופריסטלטיקה של מערכת העיכול, ובכך משפרת תסמינים של מחלות שונות במערכת העיכול.
1. כיבי קיבה ותריסריון
חולי כיב חווים לעתים קרובות כאב, בחילות והקאות עקב הפרשת יתר של חומצת קיבה ועוויתות במערכת העיכול. על ידי הפחתת הפרשת חומצת קיבה (עיכוב הפעילות של H ⁺ - K ⁺ - ATPase בתאי דופן הקיבה) והרגעת הסוגר הפילורי, לחץ הקיבה מופחת וריפוי כיב מקודם.
מחקרים קליניים הראו כי בשילוב עם מעכבי משאבת פרוטון, שיעור הקלה בכאב של החולים גדל ב-30%.
2. דלקת קיבה וקוליטיס כיבית
בטיפול בגסטריטיס, תרופות מפחיתות בצקת ברירית הקיבה על ידי עיכוב שחרור של גורמים דלקתיים כמו IL-6 ו-TNF - ברירית הקיבה; עבור קוליטיס כיבית, זה יכול להקל על התכווצויות שרירים חלקים בדופן המעי ולהפחית את תדירות השלשולים. לדוגמה, עבור חולים קלים עד בינוניים, נטילת 1 מ"ג דרך הפה 1-2 פעמים ביום יכולה להפחית את תדירות השלשול ב-50% תוך 3 ימים.
3. תסמונת המעי הרגיז (IBS) ו-Hyperperistalsis של המעי
עבור חולי IBS, על ידי ויסות תנועתיות המעי (עיכוב תנועתיות המעי הגס), ניתן להקל על כאבי בטן ונפיחות;
עבור חולים עם פריסטלטיקה מוגזמת של המעי, זה יכול להאריך את זמן המעבר של תוכן המעי ולהפחית את תדירות היציאות.
ניסוי כפול-סמיות הראה שלאחר נטילת תרופות, זמן מעבר המעיים של החולים התארך ב-1.2 שעות וציוני הסימפטומים ירדו ב-40%.
טיפול משלים למחלות מערכת הלב וכלי הדם: שיפור זרימת הדם וייצוב קצב הלב
ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם באה לידי ביטוי בעיקר בהרחבת העורקים הכליליים, הפחתת קצב הלב ושיפור המיקרו-סירקולציה, המשמשת לעתים קרובות כתרופה משלימה למחלות לב כלילית ותעוקת לב.
1. מחלת לב כלילית ואנגינה פקטוריס
התרופה חוסמת את הקולטן M ₂ בלב, מעכבת עירור מוגזם של עצב הוואגוס ומפחיתה תנודות בקצב הלב; במקביל להרחיב את העורקים הכליליים ולהגביר את אספקת הדם של שריר הלב. בתרגול הקליני, תדירות התקפי אנגינה של החולים ירדה ב-25% והסבילות לפעילות גופנית עלתה ב-15% לאחר נטילת תרופות.
2. תיקון הפרעות מיקרו-סירקולציה
תרופה זו מסוגלת להקל על עווית נימי על ידי ריסון התנהגות התכווצות של תאי שריר חלק בכלי הדם, מה שמקל עוד יותר על העלאת נפח מחזור הדם ההיקפי. כדוגמה קלינית מעשית, עבור חולי סוכרת המסובכים עם נגעים בכלי דם היקפיים, התרופה המשולבת של מברוסקופולמין ואלפרוסטדיל יכולה להעלות את טמפרטורת העור באזור כף הרגל ב-2 עד 3 מעלות צלזיוס, ובמקביל להפחית את ציוני הכאב המוערכים באמצעות הסולם האנלוגי החזותי ב-3 נקודות.
התערבות למחלות מערכת הנשימה: עיכוב הפרשה והקלה על עוויתות
על ידי עיכוב הפרשת בלוטות הנשימה (חסימת קולטן M3) והרפיית השריר החלק של הסימפונות, ניתן לשפר את סבלנות דרכי הנשימה, המתאימה לתרחישים הבאים:
1. הפרשות מוגזמות בדרכי הנשימה
בשלב ההחמרה החריפה של מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), צמיגות הליחה של המטופל עולה. סקפולאמין ברומיד יכול להפחית את הפרשת הריר (לעכב את פעילות תאי הגביע), להפחית את נפח הליחה ב-30% -50% ולהקל על מצוקה נשימתית.
2. טיפול משלים לסמפונות
כאשר תרופות כאלה מיושמות בטיפול משולב לצד אגוניסטים לקולטן בטא כדי לחסום את תגובת התכווצות הסימפונות- מופעלת על ידי אצטילכולין, היעילות הכוללת של הרחבת הסימפונות יכולה להתחזק להפליא. כדוגמה מעשית טיפוסית, נטילת scopolamine דרך הפה לפני מתן שאיפה של סלבוטמול מסוגלת להעלות את נפח הנשיפה הכפוי בשנייה הראשונה, כלומר FEV₁, בכ-10 אחוז בקרב חולים הסובלים מהפרעות אסתמה.
ויסות הפרעות נוירולוגיות: הרגעה ונוגדי חרדה
Scopolamine ברומיד מפעיל השפעה מעכבת ברורה על מערכת העצבים המרכזית של האדם. פעולה פרמקולוגית כזו מתממשת באמצעות מווסת קולטני חומצה גמא-אמינו-בוטירית מסוג A והקלה על הזרימה פנימה של יוני כלוריד. מנגנון עבודה ייחודי זה מאפשר לתרכובת לספק השפעות פרמקולוגיות מרגיעות, היפנוטיות וחרדה יוצאות דופן. זה אומץ באופן נרחב ליישום קליני בתרחישים המעשיים הבאים:
1. הרגעה טרום ניתוחית מתן מנה של 1 מ"ג דרך הצריכה דרך הפה או מתן פומי או תוך שרירי של 1 מ"ג 30 דקות לפני הניתוח יכול להפחית את ציון החרדה של המטופל (סולם STAI) ב-20 נקודות ולהפחית את כמות ההרדמה בשימוש במהלך הניתוח ב-15%.
2. מניעה וטיפול במחלות ספורט
הקלה על בחילות והקאות הנגרמות על ידי מחלת תנועה ומחלת ים על ידי עיכוב הפעילות של גרעין העצב הווסטיבולרי באוזן הפנימית. לדוגמה, נטילת 1mg לפני נסיעה ארוכה מפחיתה את שכיחות ההקאות מ-45% ל-12%.
3. טיפול משלים במחלת פרקינסון
תרופות כאלה מסוגלות לווסת את האיזון הדינמי בין דופמין לאצטילכולין בתוך רקמות גרעיני הבסיס, ובכך למעשה להקל ולשפר תסמיני רעד קליני. כאשר ניתן בטיפול משולב עם levodopa, ציוני החולים המוערכים על ידי סולם דירוג מחלת פרקינסון המאוחד, כלומר UPDRS, יכולים לרדת ב-5 נקודות באופן ניכר.
מנגנון פעולה
עיכוב תחרותי: מעכב באופן תחרותי את הקישור של אצטילכולין ל-mAChRs. המשמעות היא שהוא מתחרה עם אצטילכולין על אותו אתר קישור בקולטן, ובכך מפחית את זמינות הקולטן עבור הנוירוטרנסמיטר האנדוגני.
דמיון מבני: בעל מבנה כימי הדומה לאצטילכולין, המאפשר לו להשתלב באתר הקישור של אצטילכולין ב-mAChRs. עם זאת, האינטראקציות שלו עם הקולטן שונות מאלו של אצטילכולין, וכתוצאה מכך לעיכוב ולא הפעלה.
הפעלת רצפטורים מופחתת: על ידי עיכוב הקישור של אצטילכולין ל-mAChRs, הוא מפחית את ההפעלה הכוללת של קולטנים אלו. זה מוביל לירידה בהשפעות במורד הזרם המתווך על ידי הפעלת mAChR, כגון התכווצות שריר חלק, הפרשת בלוטות ועיכוב לב.
הפחתת טון פאראסימפתטית: mAChRs ממוקמים בעיקר על נוירונים פוסט-גנגליוניים של מערכת העצבים הפאראסימפתטית. על ידי עיכוב קולטנים אלו, הוא מפחית את הטון הפאראסימפטטי הכולל, מה שמוביל לעלייה בפעילות הסימפתטית ולשינוי באיזון האוטונומי.
הרפיית שרירים חלקים: עיכוב של mAChRs ברקמות שריר חלקות מוביל להרפיה של שרירים אלו. ניתן להבחין בכך במערכת העיכול, שם יכול להפחית עווית ולשפר את התנועתיות.
הפרשה מופחתת: mAChRs מווסתים גם הפרשת נוזלים שונים, כולל רוק, דמעות וליר. עיכוב של קולטנים אלו על ידו מוביל להפחתה בהפרשה, מה שיכול להועיל במצבים מסוימים כמו הזעת יתר או ריור.
השפעות לב: למרות שההשפעות העיקריות מתווכות באמצעות mAChRs במערכת העצבים הפאראסימפתטית, יכולות להיות להן גם השפעות עקיפות על הלב. על ידי הפחתת הטונוס הפאראסימפתטי, זה יכול להוביל לעלייה בקצב הלב והתכווצות.
אנטי-הקאה: הוא שימש כחומר נוגד הקאה למניעת בחילות והקאות, במיוחד בהקשר של מחלת תנועה. יכולתו להפחית את הטונוס הפאראסימפתטי ולבלום את מרכז ההקאות במוח תורמת ליעילותו בהקשר זה.
כלי מחקר: במחקר מדעי, זהו כלי רב ערך לחקר התפקידים של mAChRs בתהליכים פיזיולוגיים ופתולוגיים שונים. הספציפיות שלו כאנטגוניסט mAChR מאפשרת לחוקרים לחקור את ההשלכות של עיכוב mAChR על מגוון רחב של מערכות ומחלות.
לסיכום,מתסקופולמין ברומידמפעיל את השפעותיו על ידי עיכוב תחרותי של הקישור של אצטילכולין ל-mAChRs, ובכך מווסת את התגובות הפיזיולוגיות המתווכות על ידי הקולטנים הללו. יכולתו להפחית את הטונוס הפאראסימפטטי ולעכב את ההפעלה של mAChRs מובילה למגוון של השפעות פיזיולוגיות, כולל הרפיית שרירים חלקים, הפרשה מופחתת והשפעות לב אפשריות. מאפיינים אלה הופכים אותו לסוכן שימושי הן במסגרות קליניות והן במחקר.
שיטת סינתזה
מתסקופולמין ברומידמסונתז בדרך כלל מהתרכובת האב סקופולמין או מאלקלואיד קשור שנמצא בצמחים כגון Datura stramonium (עשב ג'ימסון). הסינתזה כרוכה לעתים קרובות בשינוי של מבנה הסקופולמין להחדרת קבוצת המתיל ברומיד. להלן מתווה רעיוני של מסלול סינתטי אפשרי:
חומר מוצא:
חומר המוצא הוא בדרך כלל scopolamine או נגזרת דומה מבחינה מבנית. סקפולאמין עצמו הוא אלקלואיד המופק מצמחים מסוימים.
הגנה ומניפולציה קבוצתית פונקציונלית:
- בהתאם למסלול הסינטטי הספציפי, ייתכן שיהיה צורך להגן על קבוצות פונקציונליות מסוימות על מולקולת הסקופולמין כדי למנוע תגובות לא רצויות במהלך הסינתזה.
- ניתן לבצע מניפולציה של קבוצות פונקציונליות, כגון אסטריפיקציה או אלקילציה, כדי לשנות את המבנה כהכנה להכנסת קבוצת המתיל ברומיד.
- השלב הקריטי בסינתזה כרוך בהחדרת קבוצת המתיל ברומיד. ניתן להשיג זאת באמצעות מגוון תגובות כימיות, כגון אלקילציה או קווטרניזציה, בהתאם לקבוצות הפונקציונליות הספציפיות הקיימות על המולקולה.
- במקרים מסוימים, ניתן להכניס את קבוצת המתיל ברומיד ישירות, בעוד שבאחרים, ייתכן שיידרש שלב ביניים ליצירת קבוצה עוזבת מתאימה שניתן לעקור אותה על ידי יוני ברומיד.
- לאחר הכנסת המתיל ברומיד בהצלחה, המוצר (Methscopolamine-bromide) מבודד מתערובת התגובה.
- ניתן לבצע שלבי טיהור, כגון גיבוש מחדש או כרומטוגרפיה, כדי להשיג את הטוהר הרצוי של המוצר הסופי.
מהן תופעות הלוואי של תרכובת זו?
תופעות לוואי שכיחות-יובש בפה: בשל ההשפעה האנטי-כולינרגית שלה, תרופה זו עלולה לעכב את הפרשת הרוק, ולהוביל ליובש בפה.
ראייה מטושטשת: תרופות עלולות להשפיע על שרירי העיניים, מה שמוביל לראייה מטושטשת או לדיפלופיה. טכיקרדיה: תרופות עלולות לעורר את הלב ולגרום לעלייה בקצב הלב. אצירת שתן: עקב ההשפעה המעכבת של תרופות על שרירי שלפוחית השתן, היא עלולה להוביל לאצירת שתן. מטופלים עלולים לחוות ישנוניות או עייפות לאחר השימוש.
תופעות לוואי חמורות-תגובות אלרגיות: מספר קטן של מטופלים עלולים להיות אלרגיים למרכיבי התרופה, לחוות תסמינים כגון פריחה, גירוד וקשיי נשימה. תסמונת ממאירה נוירוחוסמת (NMS): זהו קומפלקס תסמינים נדיר אך עלול להיות קטלני, שעשוי להיות קשור להשפעה המעכבת של תרופות, כמו רמות עצבים גבוהות של תרופות. לחץ, טכיקרדיה וכו' עלולים להיות מסכני חיים- ומחייבים טיפול רפואי מיידי.
שאלות נפוצות
למה משמש ברומיד-מתסקופולמין?
Methscopolamine-ברומיד הוא אנטגוניסט מוסקריני המשמש לטיפול בכיבים פפטי, בחילות, הקאות ומחלות תנועה. אנטגוניסט מוסקריני המשמש לחקר מאפייני הקישור של קולטנים כולינרגיים מוסקריניים.
האם משתמשים ב-methscopolamine לטיפול ב-IBS?
Methscopolamine-ברומיד היא תרופה אנטי-כולינרגית המשמשת בעיקר לטיפול בהפרעות במערכת העיכול כגון כיב פפטי ותסמונת המעי הרגיז. מנגנון הפעולה שלו מתרכז סביב יכולתו לעכב את פעולתו של אצטילכולין על קולטנים מוסקריניים.
האם מתסקופולמין הוא אנטיהיסטמין?
ברומפנירמין, כלורפנירמין ומתסקופולמין הם אנטיהיסטמינים המפחיתים את ההשפעות של ההיסטמין הכימי הטבעי בגוף. היסטמין יכול לייצר תסמינים של התעטשות, גירוד, עיניים דומעות ונזלת.
למה משמש פירידוסטיגמין ברומיד?
פירידוסטיגמין ברומיד, מקוצר בדרך כלל כ-PB, שימש פעם כתרופה מונעת שנפרסה במהלך מלחמת המפרץ, במטרה להגן על אנשי צבא מפני נזקים רעילים שנגרמו על ידי גורמי עצבים קטלניים. חומר תרופתי זה כבר יושם קלינית במשך למעלה מארבעה עשורים כתרופה טיפולית קונבנציונלית נגד מיאסטניה גרביס. בנוסף, ניתן להשתמש בו גם בשלבי התאוששות לאחר הניתוח כדי להפוך את מצב החסימה הנוירו-שרירית (Williams, 1984).
תגיות פופולריות: methscopolamine bromide cas 155-41-9, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה