מלח נתרן פניצילין G, השם הסיני הוא פניצילין נתרן, שהוא אנטיביוטיקה לקטם טיפוסית -. המראה הוא אבקה גבישית לבנה עד לבנה עם היגרוסקופיות. הוא מסיס מאוד במים, מסיס באתנול, ואינו מסיס בשמן שומני, פרפין נוזלי. כאשר נחשפים לחומצות, בסיסים, חמצונים, פניצילינאז וכו', זה יכול לגרום לטבעת הלקטם של הפניצילין - להיפתח ולהפוך ללא יעילה. מלח נתרן פניצילין גבישי הוא בעל תכונות יציבות יחסית, אך התמיסה המימית שלו נוטה לכישלון בטמפרטורת החדר ואינה ניתנת להרתחה לצורך חיטוי. הוא מפריע בעיקר לסינתזה של דפנות תאי חיידקים, פועל כחומר קוטל חיידקים במהלך רבייה של חיידקים, ויש לו השפעות אנטיבקטריאליות על חיידקים גראם חיוביים (G ⁺) וכמה חיידקים גראם שליליים (G ⁻), כולל דיפטריה, טטנוס, חיידקי אנתרקס, spirochetes, clostridium d'ocrates ו-B. במקביל, הוא משמש בעיקר בפרקטיקה הקלינית לטיפול בזיהומים חיידקיים כגון סטרפטוקוקוס, פנאומוקוק ומנינגוקוק. יתרה מכך, בשילוב עם כולסטירמין, הוא יכול להפחית את ספיגת הפניצילין נתרן, אולי עקב הקישור של הפניצילין לכולסטיראמין; בשילוב עם Jiangdanning, רמת הפלזמה של פניצילין נתרן ירדה ב-78% 79%, והשטח מתחת לעקומת ריכוז הזמן בפלזמה (AUC) ירד ב-75% ב-85%; בשימוש בשילוב עם מתוטרקסט, התחרות על הפרשת צינוריות יכולה להפחית את קצב הפינוי הכלייתי של מתוטרקסט ולהגביר את הרעילות שלו.
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
נוסחה כימית |
C16H17N2O4S- |
|
מסה מדויקת |
333.09 |
|
משקל מולקולרי |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
נקודת התכה |
209-212 מעלות |
|
צְפִיפוּת |
1.41 |
|
תנאי אחסון |
2-8 מעלות |
|
|
|
פניצילין G נתרן מלח, הידוע גם כמלח נתרן פניצילין G, הוא חומר גלם חשוב לאנטיביוטיקה. תהליך הייצור של חומר זה כולל מספר שלבים מרכזיים, כולל בחירת זנים, גידול תסיסה, מיצוי וטיהור, התגבשות וייבוש, כמו גם עיבוד תכשירים. להלן תיאור מפורט של מידע הייצור.
בחירת זנים וגידול תסיסה
ייצור מלח נתרן פניצילין G מתחיל בבחירת הזן. נכון לעכשיו, Penicillium chrysogenum הוא זן הייצור העיקרי בתעשייה. באמצעות רבייה של מוטגנזה או שיטות הנדסה גנטית, ניתן להשיג זנים- גבוהים ויציבים. זנים אלו מעובדים במדיות ספציפיות, כגון מדיה נוזלית המכילה לקטוז, עמילן תירס, פוספט וכו'. במהלך תהליך התסיסה, יש צורך בפיקוח קפדני על פרמטרים כגון טמפרטורה, ערך pH ותכולת חמצן מומס על מנת לייעל את צמיחת הזן וסינתזה של פניצילין G. בדרך כלל, התקופה האחרונה של מספר ימים ותסיסה אחת לאחר התסיסה היא מספר ימים, ותסיסה אחת. ריכוז הפניצילין G במרק התסיסה יכול להגיע לרמה מסוימת.
מיצוי וטיהור
לאחר השלמת תהליך התסיסה, יש לחלץ ולטהר את מרק התסיסה כדי להשיג פניצילין G בטוהר- גבוה. תהליך זה כולל בדרך כלל את השלבים הבאים:
סִנוּן:ראשית, גופי הפטרייה וזיהומים מוצקים אחרים במרק התסיסה מוסרים באמצעות סינון, וכתוצאה מכך תסנין שקוף.
הוֹצָאָה:על ידי ניצול הפרש מקדם ההפצה של פניצילין G בין ממיסים אורגניים לפאזה מימית, הממס האורגני (כגון בוטיל אצטט, אתיל אצטט וכו') משמש למיצוי להעברת פניצילין G מהפאזה המימית לפאזה האורגנית.
חילוץ מחדש-:הפאזה האורגנית המכילה פניצילין G נקשרת עם תמיסה מימית אלקלית כדי להעביר פניצילין G בצורה של מלח נתרן לפאזה המימית, להשגת טיהור מקדים של פניצילין G.
דה-צבע וסינון:באמצעות דה-צבע וסינון של פחם פעיל, זיהומים מוסרים עוד יותר כדי לשפר את הטוהר של פניצילין G.
התגבשות וייבוש
לאחר מיצוי וטיהור, תמיסת מלח הנתרן פניצילין G המתקבלת צריכה לעבור התגבשות וייבוש כדי לקבל מוצר מוצק. תהליך ההתגבשות מתבצע בדרך כלל על ידי שליטה בפרמטרים כמו טמפרטורה, ריכוז ו-pH כדי לגרום למלח נתרן פניצילין G להתגבש בצורה של גבישים. לאחר מכן, באמצעות שלבי סינון, כביסה וייבוש, מתקבלים גבישי מלח סודיום פניצילין G יבשים. במהלך תהליך זה, נדרשת בקרה קפדנית על תנאי ההתגבשות וטמפרטורת הייבוש כדי למנוע התדרדרות של המוצר או עלייה בתכולת הטומאה.
עיבוד הכנה
ניתן לעבד את גבישי מלח הנתרן של פניצילין G לצורות מינון שונות, כגון זריקות אבקה להזרקה ותמיסות הזרקה. בתהליך ההכנה יש להוסיף חומרי עזר מתאימים (כגון מייצבים, ממיסים וכדומה) ולבצע שלבים כמו עיקור ומילוי אספטי להבטחת איכות ובטיחות התכשירים. לדוגמה, האבקה הניתנת להזרקה של מלח נתרן פניצילין G דורשת בדרך כלל ערבוב של מלח נתרן פניצילין G עם כמות מתאימה של גלוקוז או נתרן כלורי וחומרי עזר אחרים באופן שווה, ולאחר מכן ביצוע תהליכי מילוי ועיקור.
בקרת איכות
בקרת איכות היא שלב מכריע בתהליך הייצור של מלח נתרן פניצילין G. מבחירת הזנים ועד לעיבוד התכשירים, כל שלב דורש בקרת איכות קפדנית על מנת להבטיח שהטוהר והפעילות של המוצר עומדים בתקנים. לדוגמה, במהלך תהליך התסיסה, יש לעקוב באופן קבוע אחר תכולת הפניצילין G במרק התסיסה וצמיחת הזן; בתהליך המיצוי והטיהור, יש לעקוב אחר שינויי התפוקה והטוהר של כל שלב; בעיבוד התכשיר, יש לבדוק אינדיקטורים כגון ערך pH, סטריליות ואחידות התוכן של התכשיר.
|
|
|
|
פניצילין G נתרן מלחהיא -אנטיביוטיקה לקטם בשימוש נרחב בפרקטיקה הקלינית. מנגנון הפעולה המרכזי שלו הוא הפעלת השפעות קוטל חיידקים על ידי עיכוב הסינתזה של דפנות תאים חיידקים. הוא יעיל במיוחד נגד חיידקים גראם-חיוביים וכמה חיידקים גראם-שליליים. להלן מסבירים את השימוש בו מחמישה היבטים: דרך מתן, התאמת מינון, טיפול תרופתי לאוכלוסיות מיוחדות, טיפול משולב ואמצעי זהירות.
מסלול ניהול ואינדיקציות
יכול להינתן באמצעות הזרקה תוך ורידית (IV) או זריקה תוך שרירית (IM). דרך המתן הספציפית תלויה בחומרת הזיהום ובמצב המטופל.
הזרקה לווריד
מתאים לזיהומים חמורים או תרחישים בהם צריך להגיע לריכוז תרופות יעיל ומהיר בדם, כגון אלח דם, דלקת קרום המוח, אנדוקרדיטיס וכו'. לדוגמה, כאשר מטפלים בדלקת קרום המוח הנגרמת על ידי חיידקים רגישים, המינון היומי למבוגרים יכול להגיע ל-24 מיליון יחידות, הניתנות לווריד ב-4-6 מנות מחולקות. מהלך הטיפול משתנה בהתאם לפתוגן ונמשך 10-21 ימים.
הזרקת שריר
משמש לזיהומים קלים עד בינוניים, כגון דלקת לוע סטרפטוקוקלית, דלקות עור ורקמות רכות וכו'. המינון המקובל למבוגרים הוא 800,000-2,000,000 יחידות ביום, ניתנת ב-3-4 מנות מחולקות. חשוב לבחור אזור שריר גדול (כגון gluteus maximus) להזרקה כדי להפחית את הכאב המקומי.
עקרונות התאמת מינון
יש להתאים את המינון באופן דינמי בהתאם לסוג הזיהום, רגישות הפתוגן ומצבו הפיזיולוגי של המטופל:
סוג זיהום:עבור חולים עם דלקת קרום המוח, עקב חדירות מוגברת של מחסום הדם-המוח, נדרש מינון גבוה יותר (לדוגמה, עבור דלקת קרום המוח Streptococcus pneumoniae, 2-4 מיליון יחידות/ק"ג ליום, במינונים מרובים); בעוד שלדלקות בדרכי השתן עשוי להיות ריכוז גבוה יותר של התרופה בשתן, ניתן להפחית את המינון כראוי.
אי ספיקת כליות:פניצילין G מופרש בעיקר דרך הכליות. חולים עם תפקוד כליות לקוי צריכים להתאים את המינון בהתאם לשיעור פינוי קריאטינין. לדוגמה, כאשר קצב פינוי קריאטינין הוא 30-50 מ"ל לדקה, המינון מצטמצם בחצי; כאשר הוא נמוך מ-10 מ"ל לדקה, מרווח הניהול מורחב ל-12-18 שעות.
ילדים וקשישים:המינון לילדים מחושב לפי משקל גוף (500,000-2,000,000 יחידות/ק"ג ליום), בעוד שלקשישים, עקב תפקוד כליות מופחת, יש להתאים את המינון בקפידה ולעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות.
תרופות לאוכלוסיות מיוחדות
נשים בהריון ומניקות
מלח נתרן פניצילין G מסווג כקטגוריה B על ידי ה-FDA. השימוש בו במהלך ההריון בטוח יחסית, אך יש לשלוט בקפדנות על האינדיקציות; לאחר שנשים מניקות נוטלות את התרופה, התרופה יכולה להיות מופרשת מעט לחלב אם, אך בדרך כלל אין צורך בהפסקה של הנקה.
יילודים
פגים, עקב תפקודי כבד וכליות לא בשלים, צריכים להיות מרווח מינון ארוך יותר (כגון אחת ל-12 שעות) ויש לעקוב אחר ריכוזי התרופות בדמם כדי למנוע רעילות.
חולים אלרגיים
לפני נטילת התרופה, יש לברר היסטוריה מפורטת של אלרגיות ולערוך בדיקת עור (כגון בדיקת עור פניצילין). אם בדיקת העור חיובית, יש לאסור שיעורי פניצילין וצפלוספורין (סיכון מוצלב- לאלרגיה), ובמקום זאת יש להשתמש באנטיביוטיקה אחרת.
שילוב תרופות ואינטראקציות
אפקט סינרגטי
בשימוש בשילוב עם אמינוגליקוזידים (כגון גנטמיצין), זה יכול לשפר את ההשפעה החיידקית נגד חיידקים גראם-שליליים. עם זאת, יש צורך להיות מודעים לרעילות הנפרוטית של אמינוגליקוזידים ולהימנע מערבוב וטפטוף שלהם באותו מיכל.
אפקט אנטגוניסטי
בשימוש בשילוב עם חומרים אנטיבקטריאליים כגון טטרציקלינים וכלורמפניקול, היעילות עשויה להיות מופחתת מכיוון שהחומרים האנטי בקטריאליים יכולים לעכב רבייה חיידקית ולהפחית את אתרי היעד של פניצילין G.
אינטראקציות בין תרופות
בשימוש בשילוב עם פרובנציד (בוטאזולידין), זה יכול להפחית את הפרשת הצינורית הכלייתית של פניצילין G, להאריך את מחצית החיים שלו, אבל להיות ערני להצטברות רעילות; בשימוש בשילוב עם נוגדי קרישה (כגון וורפרין), הוא עשוי לשפר את האפקט נוגד הקרישה, ונדרש ניטור של תפקוד הקרישה.
אמצעי זהירות לשימוש בתרופות
התוויות נגד תאימות לתרופות
תמיסת מלח הנתרן של פניצילין G נוטה להתדרדר בטמפרטורת החדר. יש להכין אותו ולהשתמש בו מיד, ואסור לערבב אותו עם תמיסות המכילות סידן (כגון תמיסת רינגר) כדי למנוע משקעים.
ניטור תגובות שליליות
תגובות לוואי שכיחות כוללות תגובות אלרגיות (כגון פריחה, אורטיקריה ומקרים חמורים עלולים להוביל להלם אנפילקטי), הפרעות אלקטרוליטים (עירוי תוך ורידי במינון גדול עלול לגרום להיפרנתרמיה), ורעילות של מערכת העצבים המרכזית (כגון עוויתות, השכיחות יותר במקרים של אי ספיקת כליות או אי ספיקת כליות).
ניהול קורס
לאחר תסמיני הזיהום, יש להמשיך בטיפול התרופתי עד סוף הקורס (עבור דלקת לוע סטרפטוקוקלית, יש ליטול אותה למשך 10 ימים) כדי למנוע הישנות או הופעת חיידקים עמידים לתרופות-.
שאלות נפוצות
1. שאלה: מדוע פניצילין G ניתן לווריד במסגרות קליניות ולא בצורה של טבליה פומית?
תשובה: הסיבה העיקרית היא שהמבנה הכימי של פניצילין G אינו יציב ביותר. הוא יעבור הידרוליזה מהירה וכמעט מלאה ויאבד את יעילותו בחומצת הקיבה החומצית ביותר. לכן, הוא אינו יכול להשיג ריכוז יעיל בדם באמצעות מתן דרך הפה ויש להינתן על ידי עקיפת מערכת העיכול (כגון הזרקה לשריר או תוך ורידי). זהו אחד ההבדלים העיקריים בינו לבין תרופות מודרניות רבות המבוססות על פניצילין-.
2. שאלה: מאיפה הגיעה היחידה "היחידה הבינלאומית" לפניצילין G, ומדוע היא לא מתבטאת במיליגרם כמו תרופות מודרניות?
תשובה: פניצילין G הופק בתחילה ממרק תסיסה מיקרוביאלי כתערובת. לא ניתן היה למדוד במדויק את הטוהר והפעילות שלו לפי משקל. לכן, הקהילה המדעית הגדירה את "היחידה הבינלאומית" על סמך השפעתה המעכבת על Staphylococcus aureus הסטנדרטי, שהייתה דרך למדוד את עוצמתו. למרות שניתן לייצר כעת גבישים בטוהר- גבוה, בשל מוסכמות היסטוריות והמשכיות של טיפול תרופתי קליני, ה"יחידה" עדיין משמשת לאינדיקציה (כמיליגרם אחד שווה ל-1667 יחידות), המשקפת את ההיסטוריה המוקדמת של תעשיית האנטיביוטיקה.
3. שאלה: מדוע מכונה פניצילין G כאחד מהפניצילינים ה"צר-ספקטרום"? אילו אתגרים זה מציב עבור תרופות מודרניות?
תשובה: פניצילין G יעיל במיוחד נגד קוקוסים גראם-חיוביים בשלב ההתרבות, חלק מהבצילים וכמה קוקוסים גראם-שליליים (כגון Neisseria gonorrhoeae). הספקטרום האנטיבקטריאלי שלו מאוד "קלאסי" וצר. בפרקטיקה הקלינית המודרנית, עקב עמידות נרחבת לתרופות, היא מוגבלת בעיקר לטיפול בפתוגנים שעדיין רגישים לה מאוד, כמו Treponema pallidum, Streptococcus ו- Neisseria meningitidis, בין כמה זיהומים. לכן, למרות שזהו ה"אב הקדמון", הוא הפך לנשק "מדויק" שדורש אבחון מדויק כתמיכה, ולא תרופה-רחבה בבחירה-ראשונה.
תגיות פופולריות: penicillin g sodium salt cas 69-57-8, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קניה, מחיר, בתפזורת, למכירה