סבופלורן טהור, שם כימי 1,1,1,3,3-hexafluoro-2- (fluoromethoxy) propane, היא תרכובת אורגנית עם הנוסחה הכימית C4H3F7O, CAS 28523-86-6, ומשקל מולקולרי של כ-200.05. נוזל חסר צבע, שקוף, לא מגרה הנראה שמנוני בטמפרטורת החדר ובעל תנודות נמוכה. המראה שלו צלול וללא כל זיהומים או מוצקים מרחפים, מה שמבטיח את טוהרתו בשימוש רפואי. גם לחץ האדים יגדל. לדוגמה, לחץ האדים הוא בערך 157 מ"מ כספית ב-20 מעלות, 197 מ"מ כספית ב-25 מעלות ו-317 מ"מ כספית ב-36 מעלות. מאפיין לחץ אדים תלוי טמפרטורה זה חיוני לשימוש בו במכונות הרדמה. מקדם ההפצה במדיות שונות הוא גם אחד המאפיינים הפיזיקליים החשובים שלו. לדוגמה, ב-25 מעלות, מקדם ההתפלגות בדם/אוויר הוא 0.63-0.69, כלומר המסיסות שלו בדם נמוכה יחסית אך מספיקה להשגת השפעות הרדמה יעילות. בינתיים, מקדם החלוקה בשמן זית/גז גבוה יחסית (47-54), מה שמקל על הפצתו ואחסונו ברקמת השומן. תרכובת זו משמשת בעיקר כחומר הרדמה בשאיפה בתחום הרפואי ונמצאת בשימוש נרחב בהרדמה כללית. מוצרי חברתנו מיועדים לשימוש במעבדה בלבד.
|
|
|
|
נוסחה כימית |
C4H3F7O |
|
מסה מדויקת |
200.01 |
|
משקל מולקולרי |
200.06 |
|
m/z |
200.01 (100.0%), 201.01 (4.3%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 24.02; H, 1.51; F, 66.48; O, 8.00 |
סבופלורן טהורהוא סוג חדש של הרדמה כללית עם ביצועים מצוינים. בהשוואה לחומרי הרדמה קונבנציונליים, לסבופלורן יש את היתרונות של אי דליקות, תקופת אינדוקציה קצרה, התאוששות מהירה, יכולת מטבולית חזקה, חוסר רעילות בסיסית לגוף האדם וללא תופעות לוואי. זהו חומר הרדמה כללי אידיאלי. המעבדה שלנו אימצה מסלול סינתטי חדש לסינתזה של סבופלורן, ופותרת שורה של בעיות שהיו קיימות במסלולים סינתטיים קודמים. מסלול הסינתזה כולל בעיקרו חמישה שלבים, והתהליך של כל שלב עובר אופטימיזציה בטקסט הבא, והתוצאות המתקבלות נדונות באופן תיאורטי. תהליך התגובה האופטימלי עבור כל שלב הוא כדלקמן.
נקודת אופטימיזציה:
בחירת KF כזרז, האלקליניות החזקה שלו עוזרת לקדם את היווצרות קטוני גופרית תוך הימנעות משימוש בזרזים מסוכנים או מאכלים יותר.
טמפרטורת התגובה של 40 מעלות מתונה, מה שמבטיח את קצב התגובה ומונע תגובות לוואי פוטנציאליות הנגרמות על ידי טמפרטורות גבוהות.
ל-DMF, כממס, יש מסיסות ויציבות טובים המקלים על התגובה.
חקר תיאורטי:
Hexafluoropropene ודיmethylformamide עשויים לעבור תגובת גופרה תחת קטליזה KF ליצירת hexafluorothione, אשר לאחר מכן עשוי ליצור דימרים באמצעות אינטראקציות חלשות כגון קשר מימן או כוחות ואן דר וואלס בין מולקולות hexafluorothione.
הסיבה לתשואה הגבוהה עשויה לנבוע מתנאי תגובה מתונים, בחירת זרז סבירה ומסיסות ממס טובה עבור מגיבים ומוצרים.
נקודת אופטימיזציה:
שימוש ב-KIO3 כחומר חמצון, יש לו תכונות חמצון חזקות וקל לשלוט בו, והוא יכול לחמצן כמותי את דימר ההקספלואורטיוקטון להקספלואורואצטון.
חקר תיאורטי:
במהלך תהליך החמצון, KIO3 עשוי לפעול כמקבל אלקטרונים, ולוקח אלקטרונים מה-hexafluorothione dimer ליצירת רדיקלים או יונים תיון, אשר לאחר מכן מומרים עוד יותר להקספלואורואצטון.
עקב חמצון כמותי, שיעור ההמרה של מגיבים וסלקטיביות המוצר הם שניהם גבוהים.
נקודת אופטימיזציה:
בחירת 5% Pd-C כזרז היא בעלת פעילות קטליטית גבוהה וקל למיחזור ושימוש חוזר.
טמפרטורת התגובה של 90 מעלות והלחץ של 0.9MPa מספקים תנאים קינטיים מתאימים לתגובת הפחתת הידרוגנציה.
זמן תגובה של 3 שעות מבטיח התקדמות מלאה של התגובה תוך הימנעות מתגובות לוואי פוטנציאליות שעלולות להתרחש עקב חשיפה ממושכת.
חקר תיאורטי:
תחת קטליזה של Pd-C, מולקולות מימן מופעלות ומתפרקות לאטומי מימן, אשר לאחר מכן תוקפים את הפחמן הקרבונילי של הקספלואורואצטון ליצירת קבוצות הידרוקסיל אלכוהוליות, ובכך יוצרים הקספלואורואיזופרפנול.
הסיבה לתפוקה גבוהה עשויה לנבוע מפעילות זרז גבוהה, תנאי תגובה מתאימים ושליטה נכונה על זמן התגובה.
הערה: תיתכן אי הבנה בתיאור שלב זה, מכיוון שהקספלואורואיזופרופנול בדרך כלל אינו הופך ישירות להקספלואורואיזופרופיל כלורופורם אלקיל אתר באמצעות תגובת כלורומתילציה. שלב זה עשוי לדרוש התאמות או שימוש בנתיבי תגובה אחרים.
התאמת הנחה: אם המטרה היא להכניס כלורומתיל באמצעים מסוימים, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בריאגנטים אחרים (כגון מתיל כלורופורמט וכו') לצורך אסטריפיקציה או תגובות דומות, ולאחר מכן הידרוליזה או טרנספורמציות אחרות.
נקודת אופטימיזציה:
המסיסות והיציבות הטובה של PEG-400 כממס תורמים להתקדמות התגובה.
KF, כחומר הפלרה, יכול לקדם ביעילות תגובות חילופי הלוגן.
טמפרטורת התגובה של 95 מעלות וזמן התגובה של 2.5 שעות מבטיחים התקדמות יעילה של התגובה.
חקר תיאורטי:
תחת פעולת KF, אטום הכלור ב-hexafluoroisopropyl chloroform alkyl ether (או האנלוגים המותאמים שלו) מוחלף באטומי פלואור, וכתוצאה מכך היווצרות של sevoflurane.
הסיבה לתשואה הגבוהה עשויה לנבוע מאופטימיזציה של תנאי התגובה, פעילות חזקה של חומרי הפלרה ומסיסות טובה של ממיסים עבור מגיבים ומוצרים.
ההשפעות הפרמקולוגיות שלסבופלורן טהורבאים לידי ביטוי בעיקר בהשפעתו על מערכת העצבים המרכזית, מערכת הלב וכלי הדם, מערכת הנשימה וכו' כחומר הרדמה בשאיפה. להלן הסבר מפורט על השפעות תרופתיות:
אפקט הרדמה:
לאחר שאיפה דרך גזים נדיפים, הוא יכול לחדור במהירות למערכת העצבים המרכזית, להיקשר לקולטנים על קרום תאי העצב, לעכב תעלות יוני נתרן, ובכך לחסום את העברת הדחפים העצבים ולייצר השפעות הרדמה.
זירוז ההרדמה וההתעוררות שלו חלקים ומהירים, וקל להתאים את עומק ההרדמה, מה שהופך אותו מתאים לזירוז ולתחזוקה של הרדמה כללית.
אפקט משכך כאבים:
בעל אפקט משכך כאבים מסוים, יכול להקל על כאבים במהלך הניתוח ולשפר את נוחות המטופל.
אפקט שכחה:
זה יכול להוביל לשכחה אצל מטופלים, מה שמקשה עליהם להיזכר בתהליך הניתוחי, שעוזר להקל על הטראומה הפסיכולוגית שלהם.
תפקוד מערכת הלב וכלי הדם
אפקט מרחיב כלי דם:
יש לו אפקט הרחבת כלי דם מסוים והוא יכול להפחית את ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים, ובכך להפחית את לחץ הדם. השפעה זו עוזרת לשמור על יציבות המודינמית בחולים במהלך השראת הרדמה ותחזוקה.
השפעה מעכבת שריר הלב:
יש לו השפעה מעכבת מסוימת על שריר הלב, מה שיכול להפחית את התכווצות שריר הלב ואת קצב הלב. יש לעקוב מקרוב אחר השפעה זו במהלך ההרדמה כדי למנוע סיבוכים קרדיווסקולריים חמורים.
ההשפעה על קצב הלב:
כאשר הריכוז עולה, הוא עלול לגרום ליתר לחץ דם ולעלייה בקצב הלב, ולעיתים גם קצב הלב עשוי להאט. שינוי דופק זה קשור להשפעה הרגולטורית של סבופלורן על מערכת העצבים האוטונומית.
תפקוד מערכת הנשימה
אפקט עיכוב נשימתי:
יש לו השפעה מעכבת מסוימת על מערכת הנשימה, מה שיכול להפחית את קצב הנשימה ואת נפח הגאות והשפל. יש לעקוב מקרוב אחר השפעה זו במהלך ההרדמה כדי להבטיח שתפקוד הנשימה של המטופל נשמר.
השפעות על דרכי הנשימה:
פחות מגרה את דרכי הנשימה, מתאים להליכי אינטובציה ואקסטובציה של קנה הנשימה. יחד עם זאת, להרפיית השרירים השפעה משמעותית ועוזרת לשמור על סבלנות דרכי הנשימה.
פונקציות אחרות
השפעות על תפקודי כבד וכליות:
לאחר חילוף החומרים בגוף, הוא מופרש בעיקר דרך הכליות, עם השפעה מועטה על תפקודי הכבד והכליות. עם זאת, בחולים עם הפרעות בתפקוד הכבד והכליות, חילוף החומרים וההפרשה עלולים להיות מושפעים ודורשים מעקב צמוד.
ההשפעה על מערכת החיסון:
ההשפעה על מערכת החיסון אינה מובנת במלואה. אך מחקרים הראו כי עשויה להיות לו השפעה מדכאת חיסונית מסוימת, שיכולה להקל על התגובה הדלקתית והתגובה החיסונית במהלך התהליך הניתוחי.
מאפיינים פרמקולוגיים
אינדוקציה והתעוררות
לסבופלורן יש את המאפיין של אינדוקציה מהירה. לאחר שאיפת ריכוז 4% של sevoflurane, ההכרה של המטופל יכולה להיעלם לאחר כ-2 דקות של אינדוקציה באמצעות שאיפת מסכת חמצן. יחד עם זאת, ההתעוררות שלו מהירה יחסית, הודות למקדם חלוקת הדם/גז הנמוך שלו (כגון 0.63 או 1.71 המוזכרים בחלק מהנתונים), מה שהופך את ההפצה והסילוק של הסבופלורן בגוף למהירים יותר. מאפיין זה הופך את סבופלורן לניתנת לשליטה וניתנת לחיזוי בהרדמה קלינית.
ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם
לסבופלורן השפעה קטנה יחסית על מערכת הלב וכלי הדם, והשפעתו על קצב הלב אינה משמעותית. הירידה בלחץ העורקי נובעת בעיקר מדיכאון לבבי, תפוקת לב מופחתת והרחבת כלי דם. במהלך שלב תחזוקת ההרדמה, ריכוזים מתאימים של sevoflurane יכולים לשמור על תפקוד קרדיווסקולרי יציב ומתאימים לשאיפה בריכוז גבוה. בנוסף, לסבופלורן יש גם השפעה מגנה מסוימת על שריר הלב, שכן מחקרים מצאו שהוא יכול להפחית את התרחשותם של אירועים לבביים בניתוחים כמו השתלת מעקף של העורקים הכליליים.
השפעות על מערכת הנשימה
לסבופלורן יש גירוי מינימלי לדרכי הנשימה והוא יכול להרפות את השרירים החלקים של דרכי הנשימה, מה שהופך אותו לנוח ובטוח יותר במהלך השראת שאיפה. בינתיים, מסיסותו הנמוכה מפחיתה גם את הסיכון לייצור הפרשות נשימתיות במהלך ההרדמה.
תפקוד מערכת העצבים המרכזית
ההשפעה המרדימה של סבופלורן מושגת בעיקר על ידי קישור לקולטנים על קרום תאי העצב, עיכוב הולכה של עירור עצבי, ובכך חסימת תחושה, תנועה ותפיסה. השפעתו המרדימה מתחילה מקליפת המוח ומתפשטת בהדרגה אל ה-medulla oblongata, מה שמוביל בסופו של דבר לאובדן הכרה, היעלמות של רפלקסים גופניים ועיכוב מרכז הנשימה. ההשפעה המרדימה של sevoflurane נמצאת בקורלציה חיובית עם הליפופיליות, מסיסותו וזרימת הדם המוחית שלו, ומתאם שלילי עם לחץ חלקי של חמצן.
מנגנון מולקולרי
אחד ממנגנוני ההרדמה שלסבופלורן טהורהיא להגביר את ההשפעה המעכבת של חומצה גמא אמינו-בוטירית (GABA) מסוג A (GABAAR). GABAAR היא תעלת יונים פנטאמרית המתווכת העברה עצבית מעכבת. Sevoflurane מקיים אינטראקציה בעיקר עם תת-היחידה 3 ב-GABAAR, מגביר את הפעלת קולטן וחוסר רגישות בתיווך תת-היחידה ה-3, ובכך מגביר את הזיקה בין GABA לקולטנים, תדירות פתיחת התעלה וזמן פתיחת התעלה, מה שמוביל לזרימה מוגברת של יוני כלוריד ולהיפר-פולריזציה עצבית, מה שמביא בסופו של דבר להשפעה של שידור עצבי.
סבופלורן טהור הוא חומר הרדמה שאיפה בשימוש נרחב ונחשב מאוד עם פרופיל בטיחות חיובי ומגוון רחב של יישומים קליניים. זמני ההתפרצות וההתאוששות המהירים שלו, הריח הלא-חריף והתאמתו הן לזירוז והן לתחזוקה של הרדמה הופכים אותו לבחירה אטרקטיבית עבור מנתחים ומרדימים כאחד. בעוד שסבופלורן טומן בחובו סיכונים מסוימים והשפעות שליליות אפשריות, ניתן לנהל אותם בדרך כלל עם ניטור מתאים וטיפול תומך. מאמצי מחקר ופיתוח מתמשכים מתמקדים באופטימיזציה של השימוש בסבופלורן ובחינת אפשרויות הרדמה חדשות ומשופרות לעתיד.
שאלות נפוצות
מהו חומר ההרדמה החזק ביותר?
+
-
למרות שניתן לראות בכך גורם בטיחותי, העוצמה שלהלוטןהוא החזק ביותר מבין חומרי ההרדמה.
איך סבופלורן גורם לך להרגיש?
+
-
SEVOFLURANE (ראה voe FLOO rane) גורם לנמנום לפני ובמהלכו. זה עובד לפיחסימת אותות כאב במוח, כך שאינך מרגיש כאב או אי נוחות במהלך ההליך. זה שייך לקבוצת תרופות הנקראות הרדמה כללית.
מהי ההרדמה הבטוחה ביותר?
+
-
הרדמה מקומיתהיא כנראה צורת ההרדמה הבטוחה ביותר. ישנן תופעות לוואי מינימליות ביותר. השכיח ביותר הוא כאב במקום ההזרקה. אבל במקרים נדירים, אנשים יכולים לקבל תגובה אלרגית לתרופה.
איזו הרדמה מסוכנת?
+
-
הרדמה כללית גורמת לך להיות מחוסר הכרה. סוג זה של הרדמה, למרות שהוא בטוח מאוד, הוא הסוג הסביר ביותר לגרום לתופעות לוואי ולשאת סיכונים. רוב תופעות הלוואי הן קלות וזמניות, כגון בחילות, הקאות, צמרמורות, בלבול למשך מספר ימים וכאב גרון שנגרם על ידי צינור נשימה.
תגיות פופולריות: pure sevoflurane cas 28523-86-6, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה