טרופיסטרון הידרוכלורידהיא אבקה גבישית לבנה. כיום, באמצעות ניסויים, טוהר המוצר יכול להגיע ל-99% וכושר הייצור יציב. אנו מייצרים מוצרים כימיים למטרות מחקר מדעי בלבד. טולואן דיאיזוציאנאט (TDI) הוא תרכובת אורגנית. השם הכימי הוא - (8-phenylimidazole [1,2- ] Pyridine-3-yl)- - Oxymethyl acrylate hydrochloride, שבו מייצג אטומי פחמן כיראליים. מלח הוא אבקה גבישית לבנה או כמעט לבנה בעלת ריח חריף וטעם מעט מר, בדומה לשקדים מרים. הנוסחה המולקולרית היא C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, עם משקל מולקולרי יחסי של כ-174.2 גרם/מול. מסיס בממיסים אורגניים רבים, כגון אלכוהול, אתרים ופחמימנים ארומטיים. מסיסותו במים נמוכה יחסית. זוהי נגזרת של פנותיאזין המכילה טבעת פירידין. המבנה שלו מכיל מרכז כיראלי, ולכן יש סטריאואיזומר. יש לו יציבות טובה, יציב לאור, חום ואוויר, וניתן לאחסן אותו בטמפרטורת החדר במשך יותר משנה.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
ישנם דיווחים רבים על הסינתזה שלtropisetron הידרוכלוריד, ומסלולי התהליך הסינתטי אינם שונים, אבל הם אינם מתאימים לייצור תעשייתי: אם משתמשים ב-n-בוטיל ליתיום כזרז, המחיר יקר. לשימוש בטולואן כממס יש רעילות גבוהה.
אינדול-3-חומצה קרבוקסילית מגיבה עם אנהידריד מאלינית ו-N-מתיל-פיפרזין על ידי חימום ועיבוי ריפלוקס בנוכחות אנהידריד אצטית לקבלת 4- [(3-קרבוקסיל-1H-מתיל-}2 -{16}}מתיל{16}}}}-2 N-methylpiperazine. לאחר מכן הוא מגיב עם sulfoxide כלוריד כדי ליצור 4- [(3-carboxyl-1H-indole-2-yl) - methylamino] - N-methylpiperazine chloride, ולבסוף מגיב עם מימן כלורי באצטוניטריל כדי להשיג tropisetron hcl.
 |
 |
שלבים מפורטים להכנת tropisetron hcl מחומצה אינדול-3-קרבוקסילית:
להלן המשוואה הכימית:
1. אינדול-חומצה 3-קרבוקסילית, אנהידריד מאלין, N-methylpiperazine, עיבוי ריפלוקס מחומם בנוכחות אנהידריד אצטי:
הו2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2← [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2מְשׁוּתָף
2. התגובה של 4- [(3-קרבוקסיל-1H-indole-2-yl) שנוצר - מתילאמינו] - N-מתיל-פיפרזין עם כלוריד sulfoxide:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCl
לבסוף, tropisetron hcl הוכן על ידי תגובה עם מימן כלורי באצטוניטריל:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21ClN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
ישנן שיטות רבות להכנת Tropisetron, ואפרט את אחת השיטות הנפוצות ביותר לתיאור. עם זאת, יש לציין כי שיטה זו היא רק תיאור קצר. אם אתה צריך שיטה מפורטת, אנא שלח אימייל ל-Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd. Indole-2-formyl chloride יכול להגיב עם פרולין ליצירת tropisetron hcl. להלן השלבים המפורטים להכנת Tropisetron הידרוכלוריד:
התגובות הכרוכות בשלבים לעיל הן כדלקמן:
התגובה של אינדול-2-פורמיל כלוריד עם פרולין מייצרת:
COCl2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ← NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
הוסף אשלגן פחמתי כדי לשמור על בסיסיות במערכת התגובה:
COCl2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ← NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
כוונן את ערך ה-pH לסביבות 7.5 עם מי אמוניה כדי לשחרר את המוצר:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
מסנן כדי להסיר חומרים בלתי מסיסים כדי להשיג אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ← NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
ממיסים אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי באתנול והוסיפו מימן כלורי כדי להתאים את ערך ה-pH לסביבות 5.5 כדי להשיג גביש טרופיזטרון:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
ממיסים אינדול-2-פורמיל כלוריד בכמות מתאימה של DMF ליצירת תמיסה A.
2.
ממיסים פרולין בכמות מתאימה של N-methylpyrrolidon כדי ליצור תמיסה B.
3.
מערבבים תמיסה A ופתרון B בטמפרטורת החדר ומערבבים באופן שווה.
4.
הוסף כמות מתאימה של אשלגן קרבונט כדי לשמור על בסיסיות מערכת התגובה.
5.
תחת הגנת חנקן, מחממים את מערכת התגובה ל-80 מעלות ושומרים על טמפרטורה קבועה למשך 12 שעות.
6.
לאחר התגובה, מצננים לטמפרטורת החדר. הוסף כמות מתאימה של מגנזיום גופרתי נטול מים וייבש את מערכת התגובה.
7.
מסננים ומסירים מגנזיום גופרתי לקבלת מוצר גולמי.
טָהֳרָה:
1.
ממיסים את המוצר הגולמי בכמות מתאימה של חומצה הידרוכלורית ליצירת תמיסה C.
2.
התאם את ערך ה-pH של תמיסה C לסביבות 7.5 עם מי אמוניה כדי לשחרר את המוצר.
3.
מסננים כדי להסיר חומרים בלתי מסיסים ולהשיג אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי.
התגבשות וייבוש:
1.
ממיס אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי בכמות מתאימה של אתנול ליצירת תמיסה D.
2.
הוסף כמות מתאימה של מימן כלורי לתמיסה D והתאם את ערך ה-pH לסביבות 5.5.
3.
התגבש תמיסה D לקבלת גבישי Tropisetron.
4.
מסננים את הגבישים ומייבשים אותם לקבלת התוצר הסופי.
חומצה אינדול-3-קרבוקסילית מומסת בטולואן, ומוסיפים תיוניל כלוריד. את התגובה מערבבים ומכניסים לריפלוקס, ומנת טולואן מתאדה. לאחר מכן, תמיסת טולואן של טרופינול מתווספת באיטיות ב-50 מעלות צלזיוס לתגובה, והטולואן מתאדה. לאחר הקירור מוסיפים אתיל אצטט ומים, מערבבים ומי אמוניה מוסיפים טיפה כדי להתאים את ערך ה-pH. השכבה האורגנית מופרדת, ולאחר ייבוש, אתיל אצטט מתאדה; החומר המתקבל מומס באתנול, מועבר דרך גז מימן כלורי ל-pH 3, מסונן, מרוכז ומצונן לקבלתטרופיסטרון הידרוכלוריד.
חומרי גלם: חומצה אינדול-3-קרבוקסילית, תיוניל כלוריד, טרופינול, טולואן, אתיל אצטט, מי אמוניה, אתנול, גז מימן כלורי.
ציוד: בקבוק תלת צוואר, מכשיר ריפלוקס, בוחש מגנטי, משפך הפרדה, מאייד סיבובי, מד pH, מכשיר ספיגת גז וכו'.
שלבי פעולה:
אינדול-3-קרבוקסילית+SOCl2 → אינדול-3-פורמיל כלוריד+SO2+HCl
(1)
בבקבוק תלת-צוואר יבש, הוסף כמות מתאימה של חומצה אינדול-3-קרבוקסילית וטולואן כדי להבטיח פירוק מלא של חומצה אינדול-3-קרבוקסילית בטולואן.
(2)
מצננים את מערכת התגובה עד מתחת ל-0 מעלות צלזיוס באמבט מלח קרח ומוסיפים לאט תיוניל כלוריד טיפה (שימו לב לשליטה במהירות הטפטוף כדי למנוע מהתגובה להיות אינטנסיבית מדי).
(3)
לאחר השלמת התוספת הטיפה, הסר את אמבט מלח הקרח, התקן מכשיר ריפלוקס, והעלה את הטמפרטורה בהדרגה לטמפרטורת ריפלוקס (כ-60-70 מעלות צלזיוס). מערבבים את התגובה במשך מספר שעות (הזמן הספציפי ייקבע על סמך תוצאות ניטור TLC).
(4)
לאחר השלמת התגובה, מצננים את תמיסת התגובה לטמפרטורת החדר ושופכים אותה באיטיות לתוך משפך הפרדה המכיל תערובת מי קרח כדי להפריד את שכבת המים ולשמור על השכבה האורגנית.
(5)
השכבה האורגנית נשטפת מספר פעמים בתמיסת מלח רוויה כדי להסיר שאריות של חומרים חומציים ומלחים אנאורגניים.
(6)
יבש את השכבה האורגנית השטופה עם נתרן סולפט נטול מים, מסנן ומאדים טולואן ותיוניל כלוריד שלא הגיב באמצעות מאייד סיבובי לקבלת אינדול-3-פורמיל כלוריד גולמי.
שלבי פעולה:
משוואה כימית: אינדול-3-פורמיל כלוריד+טרופינול → אינדול-3-חומצה קרבוקסילית טרופינול אסטר+HCl
1.
בבקבוק תלת צוואר יבש, הוסף כמות מתאימה של טרופינול וטולואן כדי להבטיח פירוק מלא של הטרופינול בטולואן.
2.
ממיסים את האינדול-3-פורמיל כלוריד הגולמי שהתקבל בשלב הקודם בכמות קטנה של טולואן וקיררו אותו עד מתחת ל-0 מעלות צלזיוס באמבט מלח קרח.
3.
הוסף באיטיות את תמיסת טולואן אינדול-3-פורמיל כלוריד המקורר טיפה טיפה לתמיסת הטולואן של טרופינול תוך שמירה על טמפרטורת מערכת התגובה בסביבות 0 מעלות צלזיוס.
4.
לאחר השלמת התוספת הטיפה, הסר את אמבט מלח הקרח, העלה את הטמפרטורה בהדרגה ל-50 מעלות צלזיוס, וערבב את התגובה בטמפרטורה זו במשך מספר שעות (הזמן הספציפי ייקבע על סמך תוצאות ניטור TLC).
5.
לאחר השלמת התגובה, מצננים את תמיסת התגובה לטמפרטורת החדר ומאדים מעט טולואן כדי לרכז את תמיסת התגובה.
6.
יוצקים את תמיסת התגובה המרוכזת לתוך משפך הפרדה המכיל תערובת מי קרח, מפרידים את שכבת המים ושומרים על השכבה האורגנית.
7.
שטפו את השכבה האורגנית מספר פעמים עם תמיסת נתרן ביקרבונט רוויה כדי לנטרל את שאריות החומרים החומציים, לאחר מכן שטפו בתמיסת מלח רוויה, ולבסוף יבשו עם נתרן גופרתי נטול מים.
8.
לאחר סינון, טולואן התאדה באמצעות מאייד סיבובי לקבלת אינדול-3-קרבוקסילאט גולמי.
שימו לב: תגובה זו היא אקסותרמית ודורשת שליטה על האצת הטיפות וטמפרטורת התגובה; אסטר הטרופינול של חומצה אינדול-3-קרבוקסילית שנוצר הוא נוזל שמנוני או מוצק בנקודת התכה נמוכה, שצריך לאחסן אותו כראוי לשימוש בתגובה הבאה.
שלבי פעולה:
1.
ממיסים טרופיזטרון גולמי בכמות מתאימה של אתנול ומחממים לטמפרטורת ריפלוקס כדי להמיס את כל המוצקים.
01
2.
מסננים בעודו חם כדי להסיר זיהומים בלתי מסיסים.
02
3.
מצננים באיטיות את התסנין לטמפרטורת החדר או נמוכה יותר, ומאפשרים לטרופיזטרון להתגבש ולהתגבש בהדרגה.
03
4.
מסננים ואסוף את המוצר הגבישי, ושטוף אותו מספר פעמים עם אתנול קר כדי להסיר זיהומים המחוברים למשטח הגביש.
04
5.
יבש את המוצר הגבישי במייבש למשקל קבוע לקבלת טהורטרופיסטרון הידרוכלוריד.
05
אלפא טרופינול (טומאה III)
בדיקה לפי כרומטוגרפיה של שכבה דקה (כלל 0502).
ממס: תמיסת מתנול דיכלורומתאן (1:1).
תמיסת בדיקה: קח 0.2 גרם מהמוצר הזה, שקל אותו במדויק והוסף 5 מ"ל של ממס בדיוק כדי להמיס אותו.
תמיסת ייחוס: קח כמות מתאימה של חומר ייחוס אלפא טוקופרול, שקל אותו במדויק, המיס אותו בממס ודלל אותו כמותי כדי להכין תמיסה המכילה 0.2 מ"ג לכל 1 מ"ל.
תנאים כרומטוגרפיים: נעשה שימוש בצלחת שכבה דקה- סיליקה ג'ל GF254, ותמיסת אמוניה מרוכזת מתנול דיכלורומתאן (40:60:5) שימשה כחומר המפתח.
פתרון התאמת המערכת: קח כמויות מתאימות של חומר ייחוס של טרופיסטרון הידרוכלוריד וחומר ייחוס של אלפא טרופינול, המיס ודלל אותם בממס להכנת תמיסה מעורבת המכילה 40 מ"ג של טרופיסטרון הידרוכלוריד ו-0.2 מ"ג אלפא טרופינול לכל 1 מ"ל.
שיטת מדידה: יש לשאוב במדויק 10 μL מתמיסת הבדיקה, תמיסת ההתייחסות ותמיסת התאמת המערכת, בהתאמה, על אותה לוחית שכבה דקה, לפרוש, לייבש באוויר ולרסס בתמיסת בדיקת ביסמוט אשלגן יודי לפיתוח צבע.
דרישת התאמת המערכת: פתרון התאמת המערכת צריך להראות שני נקודות מופרדות לחלוטין.
מגבלה: אם תמיסת הבדיקה מראה כתמי טומאה של אלפא טרופינול, צבעה לא אמור להיות כהה יותר (0.5%) בהשוואה לכתם הראשי של תמיסת הביקורת.
-איזומר (טומאה IV)
קבע בהתאם לשיטת כרומטוגרפיית נוזלים-בביצועים גבוהים (כלל כללי 0512).
תמיסת בדיקה: קח את המוצר הזה, שקל אותו במדויק, ממיס אותו בשלב נייד, ודלל אותו כמותי כדי להכין תמיסה המכילה כ-1 מ"ג ל-1 מ"ל.
תמיסת ייחוס: קח כמות מתאימה של חומר הייחוס האיזומר - של tropisetron hydrochloride, שקל אותו במדויק, המיס אותו בשלב הנייד ודלל אותו כמותי כדי להכין תמיסה המכילה כ-1 מיקרוגרם לכל 1 מ"ל.
פתרון התאמת המערכת: קח כמויות מתאימות של תקן ייחוס של טרופייזטרון הידרוכלוריד ובטא איזומר תקן ייחוס של טרופיזטרון הידרוכלוריד, המיס ודלל אותם בשלב נייד כדי להכין תמיסה מעורבת המכילה 1 מ"ג ו-1 מיקרוגרם לכל 1 מ"ל, בהתאמה.
תנאים כרומטוגרפיים: שימוש בסיליקה ג'ל קשור אוקטדצילסילאן כחומר המילוי, תמיסת חוצץ פוספט (6.8 גרם אשלגן דימימן פוספט, מומס ב-500 מ"ל מים, 5 מ"ל טריאתילאמין, מדולל ל-1000 מ"ל עם מים, מותאם ל-pH 3.5} חומצה phosphoric (7.5) עם אתנול (חומצה פוספורית) (7) השלב הנייד, אורך גל זיהוי של 284 ננומטר, נפח הזרקה של 20 μL.
דרישות יישום המערכת: בכרומטוגרמה של פתרון היישום של המערכת, מספר הלוחות התיאורטי המחושב על סמך שיא הטורנסטרון לא צריך להיות פחות מ-2000, ומידת ההפרדה בין שיא הטורנסטרון לשיא האיזומר - צריכה לעמוד בדרישות.
מגבלה: אם יש שיאים כרומטוגרפיים בכרומטוגרמה של תמיסת דגימת הבדיקה עם זמן שמירה זהה לאיזומר -, שטח השיא יחושב לפי שיטת התקן החיצוני ולא יעלה על 0.1%.
שיטת מדידה: יש למדוד במדויק את תמיסת הבדיקה ותמיסת הבקרה, להזריק אותם לכרומטוגרף הנוזל בנפרד, ולרשום את הכרומטוגרמה.
תגיות פופולריות: tropisetron hydrochloride cas 105826-92-4, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה