טרופיסטרון הידרוכלורידהיא אבקה גבישית לבנה. נכון לעכשיו, באמצעות ניסויים, טוהר המוצר יכול להגיע ל 99% ויכולת הייצור יציבה. אנו מייצרים מוצרים כימיים למטרות מחקר מדעיות בלבד. Toluene Diisocyanate (TDI) הוא תרכובת אורגנית. השם הכימי הוא - (8- phenylimidazole [1, 2-] pyridine -3- yl) - - oxrylate acrylate hydrolloride, כאשר מייצג אטומי פחמן כיראליים. מלח הוא אבקה גבישית לבנה או כמעט לבנה עם ריח חריף וטעם מעט מרים, בדומה לשקדים מרים. הנוסחה המולקולרית היא C14H24CLN3O2, CAS 105826-92-4, עם משקל מולקולרי יחסית של כ- 174.2 גרם/מול. מסיסים בממסים אורגניים רבים, כמו אלכוהולים, אתרים ופחמימנים ארומטיים. המסיסות שלה במים נמוכה יחסית. זוהי נגזרת של פנוטיאזין המכילה טבעת פירידין. המבנה שלו מכיל מרכז כיראלי, ולכן יש סטריאואיזומר. יש לו יציבות טובה, יציבה לאור, חום ואוויר, וניתן לאחסן אותו בטמפרטורת החדר במשך יותר משנה.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
ישנם דיווחים רבים על הסינתזה שלטרופיסטרון הידרוכלוריד, ונתיבי התהליך הסינטטי אינם שונים, אך הם אינם תורמים לייצור תעשייתי: אם ליתיום n-בוטיל משמש כזרז, המחיר יקר. השימוש בטולואן כממס יש רעילות גבוהה.
Indole-3-carboxylic acid reacts with maleic anhydride and N-methylpiperazine by heating and reflux condensation in the presence of acetic anhydride to obtain 4- [(3-carboxyl-1H-indole-2-yl) - methylamino] - N-methylpiperazine. לאחר מכן הוא מגיב עם סולפוקסיד כלוריד ליצירת 4- [(3- carboxyl -1 h -indole -2- yl) - מתילמינו] - n -methylpiperazine chloride, ולבסוף מחדש עם הידרוגלדיל בטרופריל.
שלבים מפורטים להכנת טרופיסטרון HCl מ- indole -3- חומצה קרבוקסילית:
להלן המשוואה הכימית:
1. indole -3- חומצה קרבוקסילית, אנהידריד Maleic, N-methylpiperazine, עיבוי ריפלוקס מחומם בנוכחות אנהידריד אצטי:
הו2CCH (COOH) ג5H4N + C4H4O2→ [NCH (Ch2NHCH2ח '2ח '2ח '2ח '3)C5H4N]2 + (Ch3)2מְשׁוּתָף
2. התגובה של נוצרה 4- [(3- carboxyl -1 h -indole -2- yl) - מתילמינו] - n -methylpiperazine עם sulfoxide chloride:
[Nch (Ch2NHCH2ח '2ח '2ח '2ח '3)C5H4N]2 + SOCL2→ 4- [(Ch3)2NC5H4N (Ch2)2Nhcoch=Ch2] Cl + So2 + HCl
לבסוף, טרופיסטרון HCL הוכן על ידי תגובה עם מימן כלוריד באצטוניטריל:
4- [(Ch3)2NC5H4N (Ch2)2Nhcoch=Ch2] Cl + HCl → C17H21Cln2O2 + (Ch3)2NC
ישנן שיטות רבות להכנת טרופיסטרון, ואפרט את אחת השיטות הנפוצות ביותר לתיאור. עם זאת, יש לציין כי שיטה זו היא רק תיאור קצר. אם אתה זקוק לשיטה מפורטת, אנא שלח דוא"ל ל- Shanxi להשיג Chem Tech Co., Ltd. Indole -2- פורמיל כלוריד יכול להגיב עם פרולין ליצירת Tropisetron HCl. להלן הצעדים המפורטים להכנת טרופיסטרון הידרוכלוריד:
התגובות המעורבות בשלבים לעיל הן כדלקמן:
התגובה של indole -2- פורמיל כלוריד עם פרולין מייצרת:
קוקל2 + NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) + HCl + Co2
01
הוסף אשלגן פחמתי לשמירה על אלקליות במערכת התגובה:
קוקל2+ NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) + NH4Cl + co2
02
התאם את ערך ה- pH לסביבות 7.5 עם מי אמוניה כדי לשחרר את המוצר:
NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3)+NH4Cl+HCl
03
סנן להסרת חומרים בלתי מסיסים כדי להשיג indole בחינם -2- פורמיל כלוריד:
NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) → NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) + HCl + Co2
04
ממיסים חינם indole -2- פורמיל כלוריד באתנול והוסיפו מימן כלוריד כדי להתאים את ערך ה- pH לסביבות 5.5 כדי להשיג קריסטל טרופיסטרון:
NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) + HCl → NH (Ch2ח '2NH) CH (Ch3) Ch (Ch3) HCl + CO2
05
1.
ממיסים indole -2- פורמיל כלוריד בכמות מתאימה של DMF ליצירת פתרון A.
2.
ממיסים פרולין בכמות מתאימה של N-methylpyrrolidone ליצירת תמיסה B.
3.
מערבבים תמיסה A ופתרון B בטמפרטורת החדר ומערבבים באופן שווה.
4.
הוסף כמות מתאימה של אשלגן פחמתי כדי לשמור על האלקליות של מערכת התגובה.
5.
תחת הגנת חנקן, חיממו את מערכת התגובה ל 80 מעלות ושומרים על טמפרטורה קבועה למשך 12 שעות.
6.
לאחר התגובה, קריר לטמפרטורת החדר. הוסף כמות מתאימה של מגנזיום סולפט נטול מים ומייבש את מערכת התגובה.
7.
סנן והסר את מגנזיום סולפט כדי להשיג מוצר גולמי.
טָהֳרָה:
1.
ממיסים את המוצר הגולמי בכמות מתאימה של חומצה הידרוכלורית ליצירת תמיסה C.
2.
התאם את ערך ה- pH של הפתרון C לסביבות 7.5 עם מי אמוניה כדי לשחרר את המוצר.
3.
סנן להסרת חומרים בלתי מסיסים וקבל indole בחינם -2- פורמיל כלוריד.
התגבשות וייבוש:
1.
ממיסים חינם indole -2- פורמיל כלוריד בכמות מתאימה של אתנול ליצירת פיתרון D.
2.
הוסף כמות מתאימה של מימן כלוריד לפתרון D והתאם את ערך ה- pH לסביבות 5.5.
3.
התגבש תמיסה D כדי להשיג גבישי טרופיסטרון.
4.
סנן את הגבישים וייבש אותם כדי להשיג את המוצר הסופי.
Indole -3- חומצה קרבוקסילית מומסת בטולואן, ומתווסף תיוניל כלוריד. התגובה מערבבת וניתנת להחלפה, וחלק של טולואן מתאדה. לאחר מכן, תמיסת טולואן של טרופינול מתווספת אט אט ב 50 מעלות C לתגובה, וטולואן מתאדה. לאחר הקירור מתווספים אתיל אצטט ומים מוסיפים, מערבבים ומי אמוניה מתווספים טיפה כדי להתאים את ערך ה- pH. השכבה האורגנית מופרדת, ואחרי הייבוש מתאדה אתיל אצטט; החומר המתקבל מומס באתנול, מועבר דרך גז מימן כלוריד ל- pH 3, מסונן, מרוכז ומקורר כדי להשיגטרופיסטרון הידרוכלוריד.
חומרי גלם: indole -3- חומצה קרבוקסילית, תיוניל כלוריד, טרופינול, טולואן, אתיל אצטט, מי אמוניה, אתנול, גז מימן כלוריד.
ציוד: שלוש בקבוק צוואר, מכשיר ריפלוקס, מערבב מגנטי, משפך הפרדה, מאייד סיבוב, מד pH, מכשיר ספיגת גז וכו '.
שלבי פעולה:
Indole -3- חומצה קרבוקסילית+SOCL2 → indole -3- פורמיל כלוריד+אז 2+ hcl
(1)
בבקבוק יבש של שלוש צוואר, הוסף כמות מתאימה של indole -3- חומצה קרבוקסילית וטולואן כדי להבטיח פירוק מוחלט של indole {}}} חומצה קרבוקסילית בטולואן.
(2)
מצננים את מערכת התגובה להלן 0 תואר C באמבט מלח קרח והוסיפו לאט לאט את התיוניל כלוריד (שימו לב לשליטה על מהירות הטפטוף כדי למנוע את התגובה להיות אינטנסיבית מדי).
(3)
לאחר השלמת התוספת הירידה, הסר את אמבט מלח הקרח, התקן מכשיר ריפלוקס והעלה בהדרגה את הטמפרטורה לטמפרטורת ריפלוקס (בערך 60-70 מידה C). מערבבים את התגובה למשך מספר שעות (הזמן הספציפי ייקבע על סמך תוצאות ניטור TLC).
(4)
לאחר השלמת התגובה, קרר את תמיסת התגובה לטמפרטורת החדר ושפכו אותו לאט למשפך המפריד המכיל תערובת מי קרח כדי להפריד בין שכבת המים ולשמור על השכבה האורגנית.
(5)
השכבה האורגנית נשטפת מספר פעמים בתמיסת מלח רוויה להסרת חומרים חומציים שיוריים ומלחים אורגניים.
(6)
יבש את השכבה האורגנית השטופה בעזרת נתרן גופרתי נטול מים, מסנן ומתנדף טולואן ותיאוניל כלוריד לא הגיב באמצעות מאייד סיבוב כדי להשיג indele indole -3- פורמיל כלוריד.
תשומת לב: תגובה זו היא אקסותרמית ודורשת שליטה על האצת טיפות וטמפרטורת התגובה; ה- indole indole -3- פורמיל כלוריד הוא תרכובת תגובית ביותר שצריך לאחסן הרחק מהאור ובטמפרטורות נמוכות, ויש לבצע את התגובה הבאה בהקדם האפשרי.
שלבי פעולה:
משוואה כימית: indole -3- פורמיל כלוריד+טרופינול → indole -3- חומצה קרבוקסילית טרופינול אסטר+HCl
1.
בבקבוק יבש של שלוש צוואר, הוסף כמות מתאימה של טרופינול וטולואן כדי להבטיח פירוק מוחלט של טרופינול בטולואן.
2.
ממיסים את indole הגולמי {{0}} פורמיל כלוריד שהושג בשלב הקודם בכמות קטנה של טולואן ומקררים אותו מתחת ל 0 מעלות צלזיוס באמבט מלח קרח.
3.
הוסף לאט לאט את indole indole {{0}} פורמיל כלוריד תמיסת טולואן ירידה לתמיסת הטולואן של טרופינול תוך שמירה על טמפרטורת מערכת התגובה בסביבות 0 מעלות C.
4.
לאחר השלמת התוספת הירידה, הסר את אמבט המלח של הקרח, העלה בהדרגה את הטמפרטורה ל 50 מעלות צלזיוס, ומערבב את התגובה בטמפרטורה זו למשך מספר שעות (הזמן הספציפי ייקבע על סמך תוצאות ניטור TLC).
5.
לאחר השלמת התגובה, קרר את תמיסת התגובה לטמפרטורת החדר והתאדה קצת טולואן כדי לרכז את תמיסת התגובה.
6.
שופכים את תמיסת התגובה המרוכזת למשפך המפריד המכיל תערובת מי קרח, מפרידים בין שכבת המים ושומרים על השכבה האורגנית.
7.
שוטפים את השכבה האורגנית מספר פעמים בתמיסת נתרן ביקרבונט רווי כדי לנטרל כל חומרים חומציים שיוריים, ואז לשטוף בתמיסת מלח רווי, ולבסוף יבשים עם נתרן גופרתי נטול מים.
8.
לאחר סינון, טולואן התאדה באמצעות מאייד סיבוב כדי להשיג indole -3- carboxylate.
תשומת לב: תגובה זו היא אקסותרמית ודורשת שליטה על האצת טיפות וטמפרטורת התגובה; ה- indole indole -3- חומצה קרבוקסילית טרופינול אסטר הוא נוזל שמנוני או מוצק נקודת התכה נמוכה, אשר צריך לאחסן כראוי לשימוש בתגובה לאחר מכן.
שלבי פעולה:
1.
ממיסים טרופיסטרון גולמי בכמות מתאימה של אתנול וחום לטמפרטורת ריפלוקס כדי להמיס את כל המוצקים.
01
2.
סנן כשהוא חם להסרת זיהומים בלתי מסיסים.
02
3.
מצננים לאט לאט את הפילטרט לטמפרטורת החדר או נמוכה יותר, ומאפשר לטרופיסטרון להתגבש בהדרגה ולזרז.
03
4.
סנן ואסוף את המוצר הגבישי, ושטוף אותו מספר פעמים באתנול קר כדי להסיר זיהומים המחוברים למשטח הגביש.
04
5.
יבש את המוצר הגבישי במייבש למשקל קבוע כדי להשיג טהורטרופיסטרון הידרוכלוריד.
05
אלפא טרופינול (טומאה III)
בדיקה על פי כרומטוגרפיה של שכבה דקה (כלל כללי 0502).
ממס: תמיסת מתנול דיכלורומתאן (1: 1).
פיתרון מבחן: קח 0. 2G של מוצר זה, שקול אותו במדויק, והוסף 5 מ"ל ממס בדיוק כדי להמיס אותו.
פיתרון הפניה: קח כמות מתאימה של חומר ייחוס אלפא טוקופרול, שקול אותו במדויק, ממיס אותו בממיס ודלל אותו כמותית כדי להכין פיתרון המכיל 0. 2 מ"ג ל -1 מ"ל.
תנאים כרומטוגרפיים: סיליקה ג'ל GF254 נעשה שימוש בצלחת שכבה דקה, ותמיסת אמוניה מרוכזת מתנול דיכלורומטן (40: 60: 5) שימשה כחומר המתפתח.
פתרון התאמת מערכת: קח כמויות מתאימות של חומר ייחוס של טרופיסטרון הידרוכלוריד וחומר התייחסות של אלפא טרופינול, ממיס ומדלל אותם בממיס להכנת פיתרון מעורב המכיל 4 {}}} מ"ג של טרופיסטרון הידרוכלוריד ו -0.2 מגה טרופינול אלפא לכל 1 מ"ל.
שיטת מדידה: דווקא שאף 10 מיקרו ליטר של תמיסת הבדיקה, פתרון ההתייחסות ופתרון התאמת המערכת, בהתאמה, לאותה צלחת שכבה דקה, נפרשים, יבש אוויר וריסוס עם תמיסת בדיקת אשלגן יוד לפיתוח צבע.
דרישת התאמת מערכת: פיתרון התאמת המערכת אמור להציג שני כתמים מופרדים לחלוטין.
מגבלה: אם פיתרון הבדיקה מציג כתמי טומאה של אלפא טרופינול, צבעו לא אמור להיות כהה יותר (0. 5%) בהשוואה למקום העיקרי של פיתרון הבקרה.
-זומר (טומאה IV)
קבע על פי שיטת הכרומטוגרפיה הנוזלית בעלת ביצועים גבוהים (כלל כללי 0512).
פתרון בדיקה: קח מוצר זה, שקול אותו במדויק, ממיס אותו בשלב הנייד ודלל אותו כמותית כדי להכין פיתרון המכיל כ -1 מ"ג ל -1 מ"ל.
פתרון הפניה: קח כמות מתאימה של חומר ההתייחסות - איזומר של טרופיסטרון הידרוכלוריד, שוקל אותו במדויק, ממיס אותו בשלב הנייד ודלל אותו כמותית כדי להכין תמיסה המכילה כ- 1 מיקרוגרם ל -1 מ"ל.
פתרון התאמת מערכת: קח כמויות מתאימות של תקן התייחסות של טרופיסטרון הידרוכלוריד ובטא איזומר סטנדרט התייחסות של טרופיסטרון הידרוכלוריד, ממיס ומדלל אותם בשלב נייד כדי להכין פיתרון מעורב המכיל 1 מג ו 1 מיקרוגרם ל -1 מ"ל, בהתאמה.
תנאים כרומטוגרפיים: באמצעות ג'ל סיליקה קשור אוקטדצילסילן כג'ל המילוי, תמיסת חיץ פוספט (6.8 גרם של אשלגן דיהידרוגן פוספט, מומס ב -500 מ"ל מים, 5 מ"ל טרייתילאמין, מדולל ל 1000 מ"ל עם מים, מותאמים לשילוב של חומצה 3.5 עם חומצה, כ- 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70: 70:30 Pha phaphoric). 284 ננומטר, נפח הזרקה של 20 μ L.
דרישות תחולת המערכת: בכרומטוגרמה של פתרון תחולת המערכת, מספר הצלחת התיאורטי המחושב על סמך שיא הטורנסטרון לא צריך להיות פחות מ- 2000, והתואר ההפרדה בין שיא הטורנסטרון לשיא האיזומר צריך לעמוד בדרישות.
מגבלה: אם יש פסגות כרומטוגרפיות בכרומטוגרמה של תמיסת מדגם הבדיקה עם אותו זמן שמירה כמו האיזומר, אזור השיא יחושב על פי השיטה הסטנדרטית החיצונית ולא יעלה על 0. 1%.
שיטת מדידה: מדוד במדויק את תמיסת הבדיקה ופתרון הבקרה, הזרקו אותם לכרומטוגרף הנוזל בנפרד, ורשו את הכרומטוגרמה.
סיכויי הפיתוח של תרכובת זו חיוביים, בעיקר מבוססים על היישום הרחב שלו בתחום הרפואי ומחקר ופיתוח רציפים. להלן ניתוח מפורט של סיכויי הפיתוח שלה:
בשימוש נרחב בתחום הרפואי
טיפול נגד אנטיטומור מסייע: תרכובת זו משמשת כאנטגוניסט קולטן HT3 חזק וסלקטיבי, המשמש בעיקר למניעה וטיפול בבחילה והקאות הנגרמות כתוצאה מהקרנות וכימותרפיה. יישום זה הוכר באופן נרחב באופן גלובלי, ואינדיקציותיו הורחבו כדי למנוע וטיפול בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מהקרנות וכימותרפיה אצל ילדים, כמו גם בחילה לאחר הניתוח והקאות אצל מבוגרים.
הגנה נוירו -הגנה: מחקרים הראו כי יש לה גם השפעות נוירו -הגנות, מה שיכולות להקל על דלקת הנוירואין של היפוקמפוס הנגרמת על ידי AB ולהגן מפני רעילות אקטיטוטית הנגרמת על ידי גלוטמט. זה מספק אפשרות ליישומה בטיפול במחלות נוירולוגיות.
מחקר ופיתוח נמשכים
פיתוח תרופות חדש: עם מחקר מעמיק על השפעותיה הפרמקולוגיות, מדענים עשויים לגלות פוטנציאל טיפולי יותר ואינדיקציות חדשות, ובכך להניע פיתוח חדש לתרופות.
שיפור תרופות: על מנת לשפר את היעילות והבטיחות של תרופות, החוקרים עשויים לייעל עוד יותר את הטרופיסטרון הידרוכלוריד באמצעות שינויים כימיים או שיפורי ניסוח.
צמיחת ביקוש בשוק
מספר חולי הסרטן הולך וגדל: עם הזדקנות האוכלוסייה הגלובלית ושינויים באורח החיים, מספר חולי הסרטן הולך וגדל כל הזמן, והביקוש לרדיותרפיה, תרופות כימותרפיות, והתרופות המסייעות שלהם צומחות גם כן.
המרדף של אנשים אחר איכות החיים: במושגים רפואיים מודרניים, שיפור איכות חייהם של המטופלים הפך לאחת ממטרות הטיפול החשובות. הביקוש בשוק לטרופיסטרון הידרוכלוריד, כתרופה שיכולה להקל ביעילות בבחילות והקאות הנגרמות כתוצאה מהקרנות וכימותרפיה, תמשיך לצמוח.
תמיכה וקידום מדיניות
מדיניות תרופות: ממשלות ברחבי העולם מקדמות באופן פעיל חדשנות ופיתוח בתעשיית התרופות, ומספקות מדיניות ותמיכה כספית במחקר וייצור של תרופות חדשות.
שיתוף פעולה בינלאומי: עם האצת הגלובליזציה, שיתוף הפעולה בין חברות התרופות הרב-לאומיות מתקרב יותר ויותר, מה שיספק הזדמנויות רבות יותר למחקר ופיתוח, ייצור ומכירות של תרופות באיכות גבוהה כמו טרופיסטרון הידרוכלוריד.
תגיות פופולריות: Tropisetron Hydrochloride CAS 105826-92-4, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה