Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של boc-aib-oh cas 30992-29-1 בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמות גדולה באיכות גבוהה boc-aib-oh cas 30992-29-1 למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
בוק-איב-אוי, הידוע גם בשם N-Boc-2-מתילאלנין, היא נגזרת חומצת אמינו שמוצאת יישומים משמעותיים בביוכימיה ובסינתזה אורגנית. שמו נגזר מקבוצת ההגנה N-tert-butyloxycarbonyl (Boc), המשמשת בדרך כלל להגנה על קבוצות אמינו במהלך תגובות כימיות. מבחינה מבנית, N-Boc-2-Methylalanine מורכב מליבת חומצות אמינו 2-methylalanine עם קבוצת הגנה N-terminal Boc.
|
נוסחה כימית |
C9H17NO4 |
|
מסה מדויקת |
203.12 |
|
משקל מולקולרי |
203.24 |
|
m/z |
203.12 (100.0%), 204.12 (9.7%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 53.19; H, 8.43; N, 6.89; O, 31.49 |
| נקודת התכה | 118-122 מעלות |
|
נקודת רתיחה |
341.54 מעלות (הערכה גסה) |
|
צְפִיפוּת |
1.1886 (הערכה גסה) |
 |
 |
שיטות הכנה
ההכנה שלבוק-איב-אויכרוך בדרך כלל בהגנה על קבוצת האמינו של 2-מתילאלנין עם קבוצת tert-butoxycarbonyl (Boc). תגובה זו מושגת בדרך כלל באמצעות שימוש ב-Boc anhydride (di-tert-butyl dicarbonate, (Boc)2O) כמקור Boc.
נבחר ממס מתאים, כגון דיכלורומתאן נטול מים או טטרהידרופורן. ה-2-methylalanine ו-Boc anhydride מומסים בממס ביחס מולרי שנע בדרך כלל בין 1:1 ל-1:2. ניתן להוסיף זרז חומצי, כגון 4-דימתיל-אמינופירידין (DMAP), כדי לשפר את קצב התגובה.
את תערובת התגובה מערבבים בטמפרטורה מבוקרת, בדרך כלל בין 0 מעלות לטמפרטורת החדר, למשך תקופה שנעה בין מספר שעות ללילה. קבוצת Boc מגיבה עם קבוצת האמינו של 2-מתילאלנין, ויוצרת את חומצת האמינו הרצויה המוגנת על ידי Boc
לאחר השלמת התגובה, הממס מוסר על ידי אידוי בלחץ מופחת. לאחר מכן מטוהר המוצר הגולמי, בדרך כלל על ידי התגבשות מחדש מממס מתאים או על ידי כרומטוגרפיה של עמודה. ניתן לאמת את טוהר המוצר המבודד באמצעות טכניקות אנליטיות כגון NMR ו-HPLC.
ביוכימיה וסינתזת פפטידים
Boc-Aib-OH פועל כחומצת אמינו מוגנת שניתן לנצל אותה ביעילות בסינתזה של פפטידים וחלבונים. קבוצת Boc (tert-butyloxycarbonyl) מגנה באופן ספציפי על פונקציונליות האמינו של המולקולה, ובכך מאפשרת לכימאים לתמרן באופן סלקטיבי קבוצות תפקודיות אחרות במהלך תהליך סינתזת הפפטידים ללא תגובות לוואי לא רצויות.
לאחר בניית רצף הפפטידים הרצוי במלואו, ניתן להסיר בקלות את קבוצת ההגנה של Boc באמצעות תנאים חומציים קלים (כגון חומצה טריפלואורית), המשחררת את חומצת האמינו החופשית. קבוצת אמינו חופשית זו מאפשרת לאחר מכן שינויים נוספים או שימוש ישיר ביישומים ביולוגיים שונים.
גילוי תרופות וכימיה פרמצבטית
נגזרות של Boc-Aib-OH זכו למשיכה משמעותית בגילוי תרופות ובכימיה פרמצבטית, בעיקר בשל המבנה הכימי הייחודי והתכונות הביולוגיות הרב-תכליתיות שלהן. Aib עצמה היא חומצת אמינו לא-טבעית המאופיינת בשתי קבוצות מתיל המחוברות לפחמן -, מה שמקנה קשיחות קונפורמציה מוגברת לשרשראות הפפטידים כאשר היא משולבת-קשיחות זו יכולה לשפר את עמידות הפפטיד לפירוק אנזימטי (למשל, על ידי פרוטאזות) או לשפר את זיקה הביו-מולקולטור שלו, כמו אנזימים מחייבים.
כאבן בניין רב-תכליתי, Boc-Aib-OH ונגזרותיו נמצאים בשימוש נרחב בסינתזה של מולקולות אורגניות מורכבות עם השפעות טיפוליות פוטנציאליות.
לדוגמה, הם משמשים לעתים קרובות בפיתוח של תרופות המבוססות על- פפטידים, כולל פפטידים אנטי-מיקרוביאליים, אנלוגים להורמונים ופפטידים אנטי--סרטניים, כאשר שרשרת הצדדית הלא-טבעית של שארית Aib יכולה להקנות פעילויות ביולוגיות חדשות שחומצות אמינו טבעיות אינן יכולות להשיג. קבוצת ההגנה על Boc חשובה במיוחד בהקשר זה, מכיוון שהיא מאפשרת שילוב מבוקר של Aib בתרופה הפפטידית או המועמדת לתרופה במהלך הסינתזה,
הבטחת הרצף והמבנה הנכונים נשמרים. בנוסף, היכולת להסיר בקלות את הסינתזה של קבוצת Boc לאחר-מאפשרת אופטימיזציה נוספת של מולקולת התרופה, כגון הכנסת פרמקפורים או שינויים לשיפור המסיסות והתכונות הפרמקוקינטיות.
מדעי החומר וכימיה של פולימרים
מעבר ליישומים שלו בביוכימיה ופיתוח תרופות, Boc-Aib-OH משמש גם כמונומר פונקציונלי בסינתזה של פולימרים וקופולימרים, התורם לפיתוח חומרים מתקדמים בעלי תכונות מותאמות. המבנה הכימי הייחודי שלו-המשלב את קבוצת האמינו המוגנת ועמוד השדרה הקשיח של Aib-הופך אותו למועמד אידיאלי לשילוב בשרשראות פולימר, שכן הוא יכול לשנות את התכונות הפיזיקליות, הכימיות והמכניות של החומרים המתקבלים.
פולימרים מתוקנים אלה מוצאים יישומים מגוונים בתחומים שונים: בביו-חומרים, למשל, הם משמשים בפיתוח של פיגומים ביו-תואמים להנדסת רקמות, מערכות אספקת תרופות או מכשירים רפואיים, שבהם האופי הלא--רעיל והיציבות המבנית שלהם הם קריטיים. בנוסף, הם משמשים בייצור של ציפויים ודבקים מיוחדים, כאשר תכונות פני השטח הייחודיות שלהם (למשל, הידרופוביות, חוזק הידבקות) הופכות אותם למתאימים ליישומים תעשייתיים או צרכניים, כגון ציפויים עמידים בפני קורוזיה או דבקים בעלי ביצועים גבוהים עבור חומרים מתקדמים.
כלי מחקר
יתר על כן, קבוצת האמינו המוגנת של Boc- מספקת מודל אמין לחקר כימיה של קבוצת הגנה, כולל פיתוח שיטות חדשות להסרת הגנה או אופטימיזציה של שיטות קיימות. במחקרים מכניסטיים, Boc-Aib-OH משמש לעתים קרובות כדי להבהיר את המסלולים של יצירת קשרים פפטידים, תגובות ביטול ההגנה ותהליכי מפתח אחרים בכימיה אורגנית ופפטידים. הוא משמש גם כמגיב סטנדרטי באופטימיזציה של תגובה, כאשר התגובתיות המאופיינת היטב-ת מאפשרת לכימאים לבדוק ולחדד את תנאי התגובה (למשל, טמפרטורה, ממס, זרז) לסינתזה יעילה יותר של פפטידים, פולימרים או תרכובות אורגניות אחרות. בסך הכל, הרבגוניות והחיזוי שלו הופכים אותו לכלי הכרחי לקידום מחקר בדיסציפלינות מדעיות מרובות.
קבוצת Boc משמשת כקבוצת הגנה על פונקציונליות האמינו של 2-methylalanine. קבוצת הגנה זו יציבה במגוון רחב של תנאים, אך ניתן להסיר אותה באופן סלקטיבי בתנאים חומציים, בדרך כלל באמצעות חומצה טריפלואורית (TFA) או חומצה הידרוכלורית (HCl) בממיסים אורגניים. הסרת קבוצת ה-Boc חושפת את קבוצת האמינו החופשית, מה שמאפשר תגובות כימיות נוספות או שינויים.
בוק-איב-אויהוא בדרך כלל מסיס בממיסים אורגניים כגון מתנול, אתנול ודימתילפורמאמיד (DMF). מסיסותו במים מוגבלת בשל אופיו ההידרופובי, אך ניתן להמיס אותו בתמיסות מימיות באמצעות חוצצים או ממיסים מתאימים.
הוא יציב בתנאי הסביבה וניתן לאחסן אותו לתקופות ממושכות ללא השפלה משמעותית. עם זאת, יש להרחיק אותו מחומצות או בסיסים חזקות, מכיוון שתנאים אלו יכולים להוביל לפירוק או להסרה של קבוצת ההגנה על בוק.
קבוצת האמינו תגובתית ויכולה להשתתף במגוון תגובות כימיות. לדוגמה, זה יכול להיות משולב עם חומצות קרבוקסיליות או אסטרים פעילים באמצעות תגובות עיבוי כגון היווצרות קשר אמיד. בנוסף, ניתן להסיר באופן סלקטיבי את קבוצת Boc בתנאים חומציים, מה שמאפשר שינויים או תגובות נוספות עם קבוצת האמינו החופשית.
לסיכום, N-tert-butoxycarbonyl-2-methylalanine (בוק-איב-אוי) בעל תכונות כימיות ייחודיות החיוניות עבור הפונקציונליות והיישומים שלה. תכונות הקבוצה המגנות שלה, מסיסות, יציבות ותגובתיות הופכות אותה לאבן בניין רבת ערך בסינתזה אורגנית ובמדעי החומר.
תגובה שלילית
Boc Ab OH (N-tert-butoxycarbonyl-2-methylanine) היא אבקה גבישית לבנה עם הנוסחה המולקולרית C ₉ H ₁ NO ₄, משקל מולקולרי 203.24 ומספר CAS 30992-29-1. מבנה הליבה שלו כולל קבוצת אמינו מוגנת על ידי tert butoxycarbonyl (Boc) ועמוד שדרה 2-methylanine, מה שנותן לו יתרון ייחודי בסינתזה כימית: ניתן להסיר את קבוצת Boc באופן סלקטיבי בתנאים חומציים (כמו חומצה טריפלואורית), בעוד שהמכשול הסטרי של 2-methylanine משפר את היציבות של מולקולת המטרה.
ביצועי רעילות בניסויים בבעלי חיים
רעילות חריפה
מתן פומי של LD ₅₀ לחולדות אינו ברור, אך במינון של 500 מ"ג/ק"ג, פעילות מופחתת, נשימה מהירה, רעידות וכמה בעלי חיים מתו. הניתוח גילה ואקואוליזציה של תאי כבד ובצקת של תאי אפיתל צינורי כליה.
כלבים רגישים יותר ל-Boc Ab OH, כאשר הקאות ושלשולים מתרחשים לאחר מתן רציף של 100 מ"ג/ק"ג/ד במשך 7 ימים, מה שעשוי להיות קשור להבדלים באנזימים מטבוליים בין המינים.
רעילות תת כרונית
מתן של 100 מ"ג/ק"ג/ד לחולדות במשך 13 שבועות הביא לירידה במשקל האשכים ובספירת הזרע בזכרים, בעוד שלא נצפו חריגות בשחלות הנקבות. עם זאת, השכיחות של הפרעות במחזור הייחום עלתה ב-20%.
בדיקות נוירו-התנהגותיות הראו שלבעלי החיים בקבוצת הטיפול הייתה ירידה של 30% במרחק הפעילות במהלך ניסוי השדה הפתוח, מה שמצביע על התנהגות כמו חרדה.
תגובות שליליות ברמה התאית
רעילות בכבד
לאחר חשיפה ל-50 μM Boc Ab OH במשך 24 שעות, תאי HepG2 הראו ירידה של 50% בכדאיות התא, מלווה בעלייה של פי 2.5 ביצירת ROS ודלדול של 60% של GSH.
ניסויים בתרבית משותפת הראו שציטוקינים פרו-דלקתיים (כגון IL-6 ו-TNF - ) המשתחררים על ידי תאי כבד פגומים יכולים לגרום לאפופטוזיס של תאים נורמליים סמוכים, ויוצרים "רעילות פאראקרינית".
רעילות עצבית
בריכוז של 10 מיקרומטר, הצמיחה של דנדריטים עצביים בנוירונים ראשוניים של ההיפוקמפוס של חולדה עוכבה ב-40%, והביטוי של סינפטופיזין הופחת ב-35%, מה שעשוי להיות מושג על ידי הפרעה לפילמור המיקרוטובולי.
במודלים של עוברי דג זברה, חשיפה של 0.1 מיקרומטר מובילה להתפתחות לא תקינה של נוירונים מוטוריים, ירידה של 50% בתדירות הנפת סנפיר הזנב, וקשורה לתפקוד לקוי של המערכת הסרוטונרגית.
גורמים המשפיעים על תגובות שליליות
מינון וזמן חשיפה
Acute vs chronic exposure: Acute high doses (>200 מ"ג/ק"ג) נוטים יותר לגרום לאי ספיקת כבד חריפה ולדיכאון נשימתי, בעוד שמינונים נמוכים כרוניים (10 מ"ג/ק"ג/דקס 6 חודשים) עלולים להוביל לנזק מצטבר לכבד ולכליות או לניוון עצבי.
קשר תגובת מינון: IC ₅₀ הפטוטוקסיות היא כ-50 מיקרומטר, והרעילות הנוירו-טוקסית משמעותית ב-10 מיקרומטר, מה שמצביע על כך שמערכת העצבים עשויה להיות רגישה יותר.
מינים והבדלים אינדיבידואליים
רגישות למין: כלבים עוברים חילוף חומרים של Boc Ab OH בקצב איטי יותר, מה שמוביל להצטברות של חומרים רעילים, המתבטאים בהקאות ושלשולים מוקדמים יותר. חסרים נתונים של פרימטים, אך בהתבסס על המאפיינים המטבוליים של תרכובות אינדול בבני אדם (כגון דומיננטיות CYP3A4), יש לנקוט משנה זהירות באקסטרפולציה של תוצאות ניסויים בבעלי חיים.
פולימורפיזם גנטי: פולימורפיזם גנטי של GST (גלוטתיון S-transferase) עשוי להשפיע על יכולת הגמילה של אדם. אנשים עם מחסור ב-GSTT1 רגישים יותר לנזק חמצוני לאחר חשיפה ל-Boc Ab OH עקב ירידה ביכולת הקישור ל-GSH.
אינטראקציות בין תרופות
אינדוקציה/עיכוב של אנזים מטבוליים: Boc Ab OH עשוי לעכב את פעילות ה-CYP3A4, מה שמוביל לעלייה בריכוזי התרופות בדם בתרופות הניתנות במקביל כמו סטטינים ונוגדי קרישה, ולהגברת הסיכון למיופתיה או לדימום. להיפך, מעוררי CYP3A4 (כגון rifampicin) עשויים להאיץ את חילוף החומרים של Boc Ab OH, להפחית את יעילותו או רעילותו.
קישור תחרותי של מטרות: אם חולקים אותם עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI), קישור תחרותי של SERT עלול להוביל לתסמונת 5-HT (כגון חום גבוה, רעד ובלבול).
שאלות נפוצות
למה משמש בוק?
+
-
ההגנה על אמיניםעם קבוצת tert-butyloxycarbonyl (Boc) היא תגובה בשימוש נרחב בסינתזה אורגנית בגלל האדישות שלה כלפי הידרוגנוליזה קטליטית ועמידות בפני הידרוליזה ברוב התנאים הבסיסיים וריאגנטים נוקלאופיליים.
מהו AIb ברפואה?
+
-
חומצה 2-אמינואיזובוטירית(Aib) היא חומצת האמינו הלא-פרוטאוגנית עם הנוסחה המבנית H2N-C(CH3)2-COOH. שאריות Aib היא מרכיב של טירזפטיד, תרופה נגד סוכרת הנרשמת בדרך כלל לטיפול בסוכרת מסוג 2. למרות שהוא נדיר, הוא נמצא גם במוצרים טבעיים מסוימים.
תגיות פופולריות: boc-aib-oh cas 30992-29-1, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בכמות גדולה, למכירה