אבקת נופפט, זוהי נגזרת של גליצין פרולין דיפפטיד מחזורי שפותחה על ידי רוסיה, עם נוסחה מולקולרית של C17H22N2O4, מספר CAS מספר 157115-85-0, ומשקל מולקולרי של 318.37. המבנה המולקולרי שלו מכיל קבוצות פונקציונליות פנילאצטיל ואתיל אסטר. פרולין משולב עם פנילאצטיל כלוריד באמצעות תגובת אצילציה, והתוצר הסופי מטוהר על ידי כרומטוגרפיה של העמודים. נקודת ההיתוך של חומר זה היא 98-102 מעלות והיא מועדת להידרוליזה וכישלון בתנאים חומציים. זה צריך להיות מאוחסן ב -20 מעלות כדי לשמור על יציבות. מבחינת הגנה עצבית, NOOPEPT משפר את יכולת ההישרדות של תאי גזע עצביים דרך מנגנון ביטוי יתר של BDNF המתווך IL-6. יחד עם זאת, כאנטגוניסט של תעלת סידן, הוא מפחית פגיעה אקסיטוטוקסית הנגרמת על ידי גלוטמט ויש לו השפעה מגנה משמעותית על מצבים פתולוגיים כמו פגיעה מוחית טראומטית, איסכמיה והיפוקסיה. ברמה של ויסות הנוירוטרנסמיטר, היא יכולה לקדם שחרור אצטילכולין ולווסת לרעה את פעילות הקולטן של ה- NMDA, ולשפר את הלמידה והזיכרון תוך הימנעות מאפופטוזיס עצבי הנגרם כתוצאה מעומס יתר של סידן. בנוסף, זה יכול לעורר את הביטוי של NGF ו- BDNF, לקדם התפתחות נוירטית ופלסטיות סינפטית, ולהפחית את התוכן של MDA של מוצר חמצן בשומנים על ידי שיפור פעילות SOD, בניית מערכת הגנה נוגדת חמצון.
המוצר שלנו
מידע נוסף על תרכובת כימית:
המוצר שלנו
NOOPEPT +. COA
NOOPEPT (שם כימי: N-phenylacetyl-l-prolylglycine אתיל אסטר) הוא אינטליגנציה מסונתזת באופן מלאכותי המקדמת תרופה, וניתן לתאר באופן שיטתי את תכונותיה הכימיות מארבעה מידות: מבנה מולקולרי, תכונות פיזיות, תגובתיות כימית ופעילות ביולוגית.
המבנה שלו מורכב משלושה חלקים:
פנילאצטיל: מספק הידרופוביות וארומטיות, ועלול לשפר את חדירת מחסום הדם -מוח באמצעות אינטראקציות π - π.
שאריות L-Proline: מהווה מבנה טבעת של חמישה חברים, המגביל את חופש הקונפורמציה המולקולרית ושיפור היציבות המטבולית.
קבוצת גליצין אתיל אסטר: כמבנה אסטר, היא נמתחת בקלות על ידי אסטרזות בגוף לגליצין ואתנול, תוך שחרור שברים פעילים.
מבנה זה מתוכנן על בסיס נגזרת של גליצין אלנין מחזורי נוירופפטיד אנדוגני, המשפר את קידום הביטוי הנוירוטרופי הנגזר במוח (BDNF) באמצעות שינוי פנילאצטיל.
תכונות פיזיקליות וכימיות
מראה ומצב: מוצק גבישי לבן עם טווח נקודת התכה של 94-102 מעלות, מה שמצביע על טוהר גבוה ומבנה גביש יציב.
מְסִיסוּת:
ממיסים בממסים אורגניים כמו כלורופורם, אתנול, DMSO וכו ', עם מסיסות של 20-25 מ"ג/מ"ל ב- DMSO.
מסיס מעט במים, מה שמצביע על כך שמסיסות המים שלה עשויה להיות נמוכה, וצריך לשפר את זמינותו הביולוגית באמצעות טכנולוגיית הניסוח.
יציבות בסיס חומצה: בתנאים חומציים (כגון מיץ קיבה), הוא מועד להידרוליזה וכישלון, לייצר חומצה פנילאקטית ואסטר פרוליל גליצין. לכן, יש לאחסן אותו במערכת חיץ עם pH של 6-8.
יציבות תרמית: נקודת הרתיחה החזויה היא 547.3 ± 50.0 מעלות, אך היא עשויה להתפרק בטמפרטורות גבוהות ודורשת אחסון בטמפרטורה נמוכה (ניתן לאחסן -20 מעלות למשך 3 שנים).
תגובת הידרוליזה:
הידרוליזה של אסטר: תחת פעולת אסתרזות בגוף, קבוצת האתיל האתיל גליצין מוגבלת בקלות הידרוליזה לגליצין ואתנול, שהיא אחד המסלולים המטבוליים העיקריים.
הידרוליזה של קשרי אמיד: בתנאי חומצה חזקה או בתנאי בסיס חזקים, קשר האמיד בין פרולין לגליצין עלול לשבור, לייצר פנילאצטיל -פרולין וגליצין.
תגובת redox:
טבעת הבנזן במולקולה עשויה להשתתף בתגובות חמצון כדי לייצר ביניים קינון, אך טרם דווח על מוצרי חמצון ספציפיים.
בניסויים לניקוי רדיקלי חופשי, NOOPEPT יכול לעכב את הצטברות הרדיקלים החופשיים בנוירונים הנגרמים על ידי H ₂ O ₂ או FESO ₄, מה שמרמז שהוא עשוי להגן על תאי עצב באמצעות מנגנונים נוגדי חמצון.
תגובה פוטוכימית: אין דיווחים ברורים על תגובות פוטו -קטליטיות, אך יש להימנע מאחסון מאור כדי למנוע השפלה פוטנציאלית.
פעילות ביולוגית ופרמקוקינטיקה
קידום אינטליגנציה והגנה עצבית:
ביטוי יתר של BDNF המתווך על ידי IL-6 מקדם בידול תאי גזע עצבי ופלסטיות סינפטית, ומשפר את הזיכרון המרחבי (מבחן מבוך המים של מוריס הראה עלייה משמעותית בשיעור שמירת הזיכרון בעכברים).
עיכוב היווצרות מבנים פיברילר של - חלבון עמילואיד (25-35) עשוי להיות בעל השפעות טיפוליות פוטנציאליות על מחלת האלצהיימר.
מנגנון נוגד חמצון:
ניסויים חוץ גופיים הראו כי NOOPEPT יכול להפחית משמעותית את שיעור התמותה של נוירונים לאחר הטיפול ב- H ₂ O ₂ (IC ₅₀ =1.21 ± 0.07 מיקרומטר) ולעכב נזק לשמירה בשומנים.
פרמטרים פרמקוקינטיים:
לא דווח בבירור על הזמינות הביולוגית דרך הפה, אך ניתן לאתר מטבוליטים פעילים ברקמת המוח תוך שעה לאחר הזרקה תוך רחמית בניסויים בבעלי חיים.
מטבוליטים עשויים לכלול ציקלופרוליניל -גליצין (נוירופפטיד אנדוגני), ותומך עוד יותר בהשפעתו העצבית.
אבקת נופפט(שם כימי: n-phenylacetyl-l-prolylglycine אתיל אסטר) היא תרופת אינטליגנציה סינתטית שפותחה ברוסיה, השייכת לנגזרות דיפפטיד גליצין פרולין מחזורי. המבנה המולקולרי שלו כולל פנילאצטיל, שאריות L-proline וקבוצות אתיל אסטר גליצין, עם משקל מולקולרי של 318.37 גרם/מול. נכון לעכשיו, שיטות הסינתזה של NOOPEPT מחולקות בעיקר לשתי קטגוריות: שיטת סינתזה רב-שלבית קלאסית ושיטת שיפור תהליכים אופטימלית. להלן ניתוח שיטתי מנקודות המבט של עקרונות התגובה, שלבי מפתח, קשיים טכניים ויישומים תעשייתיים.
שיטת סינתזה מרובת שלבים קלאסית: הנתיב המלא מחומרי גלם למוצרים
המסלול הסינטטי הקלאסי מתחיל ב- L-Proline ו- Benzoyl Chloride, ובונה את מולקולת היעד דרך שלושה שלבים של תגובות אצילציה, עיבוי ותגובות. לשיטה יש צעדים ברורים, אך נדרשת שליטה קפדנית על תנאי התגובה כדי להימנע מייצור תוצרי לוואי.
עקרון התגובה: קבוצת האמינו של L-Proline עוברת תגובת החלפה נוקלאופילית עם בנזויל כלוריד כדי לייצר n-phenylacetyl-l-proline.
תנאי תגובה:
ממס: Dichloromethane (DCM) או Tetrahydrofuran (THF)
זרז אלקלי: טריאתילמין (תה) או פירידין
טמפרטורה: 0-5 מעלות (בתנאי אמבט קרח)
זמן תגובה: 2-4 שעות
נקודות בקרת מפתח:
יש לטפטף לאט פנילאצטיל כלוריד לאט כדי לשלוט בתגובה האקסותרמית ולהימנע מרכוז מקומי מוגזם, מה שעלול להוביל להיווצרות תוצרי לוואי של אצילציה (כמו N, N-diphenylacetyl-l-proline).
לאחר סיום התגובה, יש לשטוף עם חומצה הידרוכלורית מדוללת כדי להסיר עודף זרז אלקלי ולמנוע שאריות אלקלי להשפיע על תגובת העיבוי בשלבים הבאים.
עקרון התגובה: קבוצת הקרבוקסיל של N-phenylacetyl-l-proline יוצרת קשר פפטיד עם קבוצת האמינו של גליצין אתיל אסטר הידרוכלוריד בפעולה של חומר עיבוי, ומייצר N-phenylacetyl-l-proline glycine ester.
בחירת סוכן עיבוי:
שיטה מסורתית: dicyclohexylcarbodiimide (dcc) +1- hydroxybenzotriazole (hobt)
שיפור מודרני: O - (7 -Azabenzotriazol -1 -yl) - n, n, n ', n' - tetramethylurea hexafluorophosphate (hatu)
אופטימיזציה של תנאי התגובה:
ממס: n, n-dimethylformamide (DMF) או דימתיל סולפוקסיד (DMSO)
טמפרטורה: טמפרטורת החדר (25 מעלות)
זמן תגובה: 6-12 שעות
קשיים טכניים:
יש לנטרל את הגליצין אתיל אסטר הידרוכלוריד עם בסיס (כמו טריאתילמין) ל- pH 7-8 מראש, אחרת הפרוטונציה של קבוצת האמינו תעכב את תגובת העיבוי.
HATU, כסוכן עיבוי, יכול לקצר משמעותית את זמן התגובה (6 שעות לעומת . 12 שעות עבור DCC/HOBT), אך בעלות גבוהה יותר, מה שהופך אותו מתאים לסינתזה בקנה מידה קטן במעבדה.
שיטת טיהור:
כרומטוגרפיה של עמודות: עמודת סיליקה ג'ל (200-300 רשת), שלב נייד של אתיל אצטט נפט (1: 3, v/v), יכול להפריד בין חומרי גלם בלתי מוגשים ותוצרי לוואי של דיפפטיד.
שיטת התגבשות מחדש: ממיסים את המוצר הגולמי באתנול חם, קריר לאט לאט ל -0 מעלות כדי לזרז גבישים, וחזור על 2-3 פעמים כדי להגדיל את הטוהר ליותר מ- 98%.
אתגר התיעוש:
למרות שלכרומטוגרפיה של העמודים יש טוהר גבוה, היא צורכת כמות גדולה של ממסים והיא יקרה, מייצרתאבקת לאופפטקשה ליישם בקנה מידה גדול.
שיטת ההתגבשות מחייבת שליטה בקצב ההתגבשות, שכן קצב מהיר מדי יכול להוביל לגודל חלקיקי גביש לא אחידים ולהשפיע על יעילות הייבוש לאחר מכן.
שיטת שיפור תהליכי אופטימיזציה: שיפור היעילות והתשואה
בתגובה לחסרונות של שיטות קלאסיות, החוקרים פיתחו תהליכים משופרים שונים בשנים האחרונות, תוך התמקדות באופטימיזציה של שלב העיבוי ומערכת הממס כדי להפחית את עלויות הייצור ולשיפור תשואות המוצר.
שיטה 2- סינתזה בסיוע במיקרוגל: תגובת עיבוי מואצת
עקרון: שימוש בקרינת מיקרוגל כדי לספק אנרגיה, מולקולות מגיבים מתנגשות במהירות בשדה אלקטרומגנטי בתדר גבוה, וקיצור זמן התגובה.
נתונים ניסיוניים:
בתנאי כוח המיקרוגל של 300 וולט וטמפרטורה של 80 מעלות, זמן התגובה קוצר מ- 12 שעות ל 20 דקות.
התשואה עלתה מ 65% בשיטה הקלאסית ל 82%, וכמות תוצרי הלוואי (כמו גזעי גזע) שנוצרה פחתה.
פוטנציאל התיעוש:
יש צורך בכור מיקרוגל ייעודי, בעל עלות ציוד גבוהה אך יכול להפחית משמעותית את צריכת האנרגיה ועלויות הזמן, מה שהופך אותו מתאים לייצור מוצרים בעלי ערך מוסף גבוה.
מערכת ממס ירוק: החלפת ממסים אורגניים מסורתיים
רקע: ממסים מסורתיים כמו DMF ו- DMSO רעילים ואינם עומדים בדרישות הכימיה הירוקה.
תוכנית שיפור:
השימוש ב -2 methyltetrahydrofuran (2-methf) במקום DMF: ל- 2-Methf יש נקודת רתיחה נמוכה (80 מעלות), קל להתאושש ואין לו השפעה מעכבת על תגובת העיבוי.
נוזלים יוניים כממסים, כמו [BMIM] [BF4] (1-בוטיל-3-מתילמידאזוליום טטראפלואורובורה), ניתן למחזר יותר מחמש פעמים בתשואה יציבה של 78%.
יתרונות טכניים:
הפחיתו פליטות ממס והורידו את עלויות הטיפול הסביבתי.
נוזלים יוניים יכולים לווסת את מיקרו -סביבת התגובה ולשפר את סלקטיביות התגובה.
שיטה 3- טכנולוגיית סינתזת זרימה רציפה: השגת ייצור אוטומטי
עקרון: המגיבים נשאבים ברציפות דרך כור מיקרו -ערוצי כדי להשלים את התגובה בטמפרטורה ולחץ מבוקרים במדויק.
מקרה ניסיוני:
תגובת העיבוי מתבצעת בכור מיקרו -ערוצי עם זמן מגורים של 5 דקות בלבד ותשואה של 85%.
התאמה בזמן אמת של פרמטרי התגובה באמצעות מערכת ניטור מקוונת כדי להבטיח יציבות איכות המוצר.
משמעות התיעוש:
הימנע מהבדלי אצווה ושיפור עקביות הייצור.
הציוד תופס שטח קטן ומתאים לשיפוץ ושדרוג מפעלים קיימים.
הצעות השוואה ובחירה לשיטות סינתזה
| סוג שיטה | תְשׁוּאָה | זמן תגובה | עלות ממס | דרישות ציוד | תרחישים ישימים |
| שיטת סינתזה רב-שלבית קלאסית | 65-72% | 18-24 שעות | גבוה (DMF) | מחקר מעבדת כלי זכוכית קונבנציונאלי | ייצור בקנה מידה קטן |
| שיטת סינתזה בסיוע במיקרוגל | 78-85% | 20-60 דקות | (2-methf) | סולם פיילוט של כור מיקרוגל | מוצר בעל ערך מוסף גבוה |
| טכנולוגיית סינתזת זרימה רציפה | 80-88% | 5-15 דקות | נמוך (נוזל יוני) | כור מיקרו -ערוץ | ייצור תעשייתי בקנה מידה גדול |
תגיות פופולריות: אבקת Noopept, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאות, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה