אבקת פסירוטידהוא הקספפטיד מחזורי המורכב מחומצות אמינו המקושרות בקשרי פפטיד. הנוסחה המולקולרית שלו היא C58H66N10O9, והמשקל המולקולרי היחסי של CAS 396091-73-9 הוא 1047.21. זוהי אבקה לבנה או כמעט לבנה, חסרת ריח וטעם. המסיסות נמוכה יחסית בממיסים נפוצים כמו מים, מלוחים פיזיולוגיים ואתנול. אבל בתנאים חומציים או אלקליים, זה יכול לקדם את פירוקו. רגיש לאור, חום וסביבות על בסיס חומצה, יש לאחסן אותו בסביבה חשוכה, יבשה ובטמפרטורה נמוכה. בתנאי pH ספציפיים, הוא יכול לעבור תגובות מורכבות עם יוני מתכת בתמיסה, מה שמוביל לירידה ביציבות. ישנם שיאי ספיגה ספציפיים בספקטרום הנראה UV, המציגים פעילות אופטית. הוא מציג תגובות צבע ספציפיות באורכי גל ספציפיים וניתן להשתמש בו לזיהוי וניתוח כמותי. מולקולה זו מכילה קבוצות חומציות ובסיסיות מרובות, המעניקות לה תכונות יינון צווטריוני. בתנאי pH ספציפיים, paclitaxel יכול לשאת מטען חיובי או שלילי. כמבשר לתרופה כימית עם מבנה ותפקוד מיוחדים, לתכונות הפיזיקליות שלו יש משמעות רבה לתכנון, בטיחות והערכת יעילות של משטרי תרופות קליניות.
|
פקקי בקבוקים ופקקים מותאמים אישית:
|
|
|
נוסחה כימית |
C58H66N10O9 |
|
מסה מדויקת |
1047 |
|
משקל מולקולרי |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
ניתוח אלמנטים |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
אבקת פסירוטיד, כתרופה חדשנית המשמשת לטיפול בתסמונת קושינג, כרוכה במספר תהליכים ביולוגיים מורכבים במנגנון הפעולה העיקרי שלה, לרבות עיכוב הפרשת הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH), ויסות תפקוד ציר יותרת המוח ההיפותלמוס של יותרת המוח והשפעה על גדילת אדנומות יותרת המוח.
פאציטיד היא תרופה פפטידית בעלת מבנה מולקולרי דומה לסומטוסטטין, שיכולה לחקות את ההשפעות של סומטוסטטין. סומטוסטטין הוא פפטיד רגולטורי בגוף המווסת תהליכים פיזיולוגיים שונים על ידי קישור לקולטנים שלו. Paciritide יכול להיקשר באופן סלקטיבי לתתי סוגים מרובים של קולטני סומטוסטטין, במיוחד קולטן סומטוסטטין 2 (SSTR2) וקולטן סומטוסטטין 5 (SSTR5). קולטנים אלו מתבטאים ברקמות ובאיברים שונים כגון בלוטת יותרת המוח, הלבלב ודרכי העיכול, ומספקים מגוון רחב של מטרות ל-pasiretide.
עיכוב הפרשת ACTH
מנגנון הליבה של טיפול בתסמונת קושינג באמצעות paclitaxel הוא יכולתה לעכב את הפרשת ACTH על ידי תאי אדנומה של יותרת המוח. ACTH הוא הורמון מפתח הממריץ את הפרשת קורטיזול (כלומר גלוקוקורטיקואידים) מקליפת יותרת הכליה. בתסמונת קושינג, עקב הפרעות באדנומה של יותרת המוח או בהיפותלמוס, מתרחשת הפרשת יתר של ACTH, המובילה לרמות קורטיזול גבוהות ולסדרה של תסמינים קליניים.
Pachiride מעכב את הפרשת ACTH באמצעות המנגנונים הבאים:
העברת אותות בתיווך רצפטורים: Parsiride נקשר ל-SSTR2 ו-SSTR5 על תאי אדנומה של יותרת המוח, מפעיל מסלולי העברת אותות במורד הזרם כגון עיכוב פעילות אדנילט ציקלאז, הפחתת הסינתזה של אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP), ובכך מעכבת שעתוק והפרשת ACTH.
ויסות תעלות סידן: Pachiride יכול גם להפחית את ריכוז יוני הסידן בתאים על ידי ויסות תעלות סידן, ובכך לעכב את שחרור ACTH.
ויסות ביטוי גנים: שימוש ארוך טווח בפקליטקסל עשוי גם לשנות את מסלולי הסינתזה וההפרשה של ACTH על ידי ויסות ביטוי גנים בתאי אדנומה של יותרת המוח.
הסדרת תפקוד ציר יותרת המוח ההיפותלמוס
ציר יותרת המוח ההיפותלמוס הוא המערכת הפיזיולוגית העיקרית המווסתת את רמות הקורטיזול בגוף. Pachiride משפיע בעקיפין על תפקוד ההיפותלמוס ובלוטת יותרת הכליה על ידי עיכוב הפרשת ACTH על ידי תאי אדנומה של יותרת המוח, ובכך משחזר את האיזון של ציר יותרת המוח ההיפותלמוס.
ויסות משוב של ההיפותלמוס: לאחר עיכוב הפרשת ACTH עם פסירוטיד, רמות הקורטיזול בגוף יורדות, מה שמשפיע על פעילות ההפרשה של ההיפותלמוס באמצעות מנגנון משוב שלילי, הפחתת שחרור הורמון משחרר קורטיקוטרופין (CRH) והורדת עוד יותר את רמות ה-ACTH והקורטיזול.
שינויים מסתגלים בבלוטת יותרת הכליה: ירידה ארוכת טווח ברמות הקורטיזול יכולה להוביל לשינויים מסתגלים בתאי קליפת יותרת הכליה, כגון פעילות מופחתת של קורטיזול סינתאז וירידה ביכולת לסנתז קורטיזול.
משפיע על הצמיחה של אדנומות יותרת המוח
בנוסף לעיכוב הפרשת ACTH, ל-Paxiretide יש גם השפעה מעכבת ישירה על גדילת אדנומות יותרת המוח. זה מיוחס בעיקר להפעלה של סדרה של מסלולי איתות אנטי-פרוליפרטיביים על ידי קישור של paclitaxel לקולטני סומטוסטטין על תאי אדנומה של יותרת המוח.
עצירת מחזור תאים: Pachiride יכול לגרום לעצירת מחזור תאים ולעכב שגשוג תאים בתאי אדנומה של יותרת המוח. הדבר מושג בעיקר על ידי ויסות הביטוי והפעילות של חלבונים הקשורים למחזור התא, כגון הפחתת הביטוי של Cyclin D1 והגברת הביטוי של חלבון מעכב מחזור התא p27 (KIP1).
אינדוקציה של אפופטוזיס: Paciriptide יכול גם לגרום לאפופטוזיס, כלומר מוות תאי מתוכנת, בתאי אדנומה של יותרת המוח. הדבר מושג בעיקר על ידי הפעלת מסלולי איתות הקשורים לאפופטוזיס, כגון הגברת הפעילות של קספאז והפחתת הביטוי של חלבון אנטי אפופטוטי Bcl-2.
עיכוב אנגיוגנזה: אנגיוגנזה היא תהליך חשוב לצמיחת הגידול ולגרורות. Pachiride יכול לעכב את יכולת האנגיוגנזה של תאי אדנומה של יותרת המוח, להפחית את אספקת הדם לגידול, ובכך לעכב את צמיחת הגידול והתפשטותם.
שיטת הסינתזה במעבדה שלאבקת פסירוטידבדרך כלל כרוך בתגובות כימיות מרובות, כולל עיבוי, הסרת הגנה, מחזוריות, מחשוף וטיהור. להלן שיטת הסינתזה במעבדה והמשוואה הכימית המתאימה עבור Paciritide:
תהליך חיבור חומצות אמינו מוגנות לשרשראות פפטידים באמצעות קשרי פפטידים. אם לוקחים את גליצין כדוגמה, קבוצת הקרבוקסיל של גליצין מקושרת לקבוצת האמינו של גליצין אחר באמצעות קשר פפטיד ליצירת דיפפטיד. המשוואה הכימית היא כדלקמן:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
בתהליך הסינתזה, תפקידן של קבוצות הגנה הוא להגן על קבוצות תגובה מסוימות מפני השתתפות בתגובה. לאחר השלמת תגובת העיבוי, יש להסיר את קבוצות המגן הללו כדי להמשיך עם השלב הבא של התגובה. לדוגמה, שימוש בחומצה טריפלואורית להסרת קבוצת ההגנה של טרט בוטיל. המשוואה הכימית היא כדלקמן:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide הוא פפטיד מחזורי, ולכן יש להמיר פפטידים ליניאריים למבנים מחזוריים. בדרך כלל, מחזוריות מושגת על ידי יצירת קשרי אסטר או אמיד בין שתי שרשראות פפטידים סמוכות. לדוגמה, חיבור שני הקצוות של פפטיד ליניארי יוצר מבנה מעגלי. המשוואה הכימית היא כדלקמן:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
בתהליך הסינתזה, לעיתים יש צורך לחתוך שרשראות פפטידים במיקומים ספציפיים כדי לקבל את האורך הרצוי של שרשראות פפטידים או לשחרר שרשראות צד מסוימות. לדוגמה, שימוש בחומצה הידרוכלורית כדי לחתוך קבוצות הגנה של שרשרת צד. המשוואה הכימית היא כדלקמן:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
טהר את הפפטיד המסונתז באמצעות שיטות כגון גיבוש מחדש וכרומטוגרפיה כדי להסיר חומרי גלם שלא הגיבו, תוצרי לוואי וזיהומים. לדוגמה, שימוש בכרומטוגרפיית נוזלים עם ביצועים גבוהים לשלב הפוכה- כדי להפריד ולטהר פפטידים. המשוואה הכימית היא כדלקמן:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
המאפיינים הפרמקוקינטיים שלאבקת פסירוטידהם כדלקמן:
1. קליטה:
לאחר מתן פומי של פקליטקסל, הזמינות הביולוגית שלו נמוכה יחסית, כ-2.5%. בשל הליפופיליות החזקה של פקליטקסל, הוא נספג בעיקר לזרם הדם דרך רירית המעי באמצעות דיפוזיה פסיבית לאחר מתן פומי.
2. מטבוליזם:
Paciritide עובר חילוף חומרים בעיקר דרך ה-N- terminus ו-carboxyl terminus של שרשרת הפפטידים. בגוף האדם, המסלולים המטבוליים העיקריים הם דמינציה, דקרבוקסילציה ותגובות הידרוליזה. מטבוליטים מופרשים בעיקר מהגוף דרך שתן.
3. הפרשה:
Paciritide מופרש בעיקר דרך הכליות ומופרש בצורה של תוצרים מטבוליים דרך השתן. קצב ההפרשה שלו איטי יחסית, עם מחצית חיים של-כ-60 שעות.
4. שיעור פינוי:
קצב הפינוי של paclitaxel נמוך יחסית, בערך 0.1-0.3 ליטר לשעה. זה קשור לקצב ההפרשה האיטי יותר שלו ולקצב חילוף החומרים הנמוך יותר.
5. הפצה:
Paciritide יכול להיקשר לחלבוני פלזמה, בעיקר עם אלבומין ו-1. Acid glycoprotein binding. נפח הפיזור הקטן שלו מצביע על כך שפקליטקסל מרוכז בעיקר ברקמות או איברים ספציפיים מסוימים.
6. פרמטרים פרמקוקינטיים:
ריכוז התרופה בדם מגיע לשיאו כ-4-6 שעות לאחר מתן. לאחר מנות מרובות, ניתן לשמור על ריכוז התרופה בדם ברמה יציבה יחסית. שיעור הקישור לחלבון הפלזמה של פקליטקסל הוא כ-95%.
7. גורמים משפיעים:
הפרמקוקינטיקה של paclitaxel עשויה להיות מושפעת מגורמים שונים, כגון תפקוד כליות, תפקודי כבד, גיל, מצב מחלה וכו'. שיעור הפינוי עשוי לרדת בחולים עם אי ספיקת כליות ובאנשים מבוגרים, ויש צורך להתאים את המינון או להאריך את המרווח בין המנות.
8. אינטראקציות בין תרופתיות:
האינטראקציה בין paclitaxel ותרופות מסוימות עשויה להשפיע על התכונות הפרמקוקינטיות שלו. לדוגמה, בשילוב עם מעכבי CYP3A4 חזקים כמו ריפמפיצין וקטוקונאזול, זה עלול להגביר את ריכוז הפקליטקסל בדם, מה שדורש התאמות במינון או ניטור משופר.
המאפיינים הפרמקוקינטיים של paclitaxel כוללים זמינות ביולוגית נמוכה יותר, מופרשת בעיקר דרך הכליות, קצב הפרשה איטי יותר וקצב חילוף חומרים נמוך יותר. למאפיינים אלו יש משמעות רבה לגיבוש תוכניות תרופות סבירות ולמעקב אחר יעילותן ובטיחותן של התרופות.
שאלות נפוצות
מה תפקידו של פסירוטיד?
+
-
Pasireotide binds and activates the hsst receptors of the corticotrophs in ACTH producing adenomas resulting in inhibition of ACTH secretion.
איזה סוג של תרופה הוא פסירוטיד?
+
-
הזרקת Pasireotide היא בקבוצה של תרופות הנקראות סומטוסטטין אגוניסטים. זה עובד על ידי הפחתת כמויות הקורטיזול המיוצרות על ידי הגוף.
כיצד משפיע פסירוטיד על רמת הסוכר בדם?
+
-
מכיוון שתתי-סוגים אלו של קולטני סומטוסטטין מתבטאים לא רק על ידי תאי יותרת המוח אלא על ידי סוגי תאים אחרים, כולל תאי איים בלבלב, הקישור של פסירוטיד יכול להוביל להפחתה של הפרשת אינסולין על ידי -תאים וכן להפחתה של הפרשת גלוקגון במעי-כמו פפטיד וגלוקוז-
תגיות פופולריות: pasireotide powder cas 396091-73-9, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה