Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של פפטיד פרמלינטייד בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי בכמות גדולה של פפטיד פרמלינטייד באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
פפטיד פרמלינטיידהוא אנלוגי עמילין של 37-אמילין-חומצות אמילין עם שינוי פרולין ספציפי לאתר. על ידי החלפת חומצות אמינו בעמדות 25, 28 ו-29 של עמילין אנושי, היא מתגברת לחלוטין על הנטייה של פפטידים טבעיים להצטבר ולהתפלץ, תוך שילוב של יציבות גבוהה עם פעילות קולטן ללא פגע. הוא מתמקד בשליטה בתנודות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה מבלי להשפיע על ספיגת החומרים התזונתיים הכוללת, ומציע תוסף יעד ייחודי לטיפול משולב בסוכרת.
טופס המוצרים שלנו
Pramlintide COA
יסודות התרופה: קשר בין ה-pdouct ועמילין אנדוגני
1.1 פונקציות פיזיולוגיות ומאפייני הפרשה של עמילין אנדוגני
עמילין הוא הורמון פפטיד בן 37 חומצות אמינו המסונתז על ידי תאי הלבלב. הוא מאוחסן יחד עם אינסולין בגרגירי הפרשה ומשוחרר למחזור הדם עם אינסולין לאחר הארוחות, ופועל כהורמון אנדוגני מרכזי בוויסות חילוף החומרים לאחר הארוחה.
אצל אנשים בריאים, עמילין ואינסולין עוקבים אחר דפוס הפרשה עקבי ביותר: נשמרים ברמות הבסיסיות במהלך הצום ומועלים במהירות לאחר הארוחה, מווסתים באופן סינרגטי את רמת הגלוקוז בדם והתנהגות האכלה. עם זאת, חולים עם סוכרת מסוג 1 מפגינים מחסור כמעט מוחלט בעמילין עקב הרס מוחלט של תאים. בסוכרת מסוג 2, חוסר תפקוד מתקדם של תאים מוביל לאי ספיקת עמילין ניכרת, וכתוצאה מכך פגיעה בשליטה הגליקמית לאחר ארוחה ותיאבון בלתי מבוקר.
1.2 עיצוב מולקולרי ומיקוד מכני
עמילין אנושי מקומי יוצר בקלות סיבים עמילואידים, מראה יציבות ירודה וציטוטוקסיות פוטנציאלית, ולא ניתן להשתמש בו ישירות בפרקטיקה הקלינית.פפטיד פרמלינטיידמהונדס באמצעות תחליפי חומצות אמינו (למשל, תחליפי פרולין) במולקולת העמילין, תוך שמירה על הפעילות הפיזיולוגית המרכזית שלה תוך ביטול התכונות המצטברות שלה, מה שהופך אותה לחומר תרופתי יציב להזרקה. הוא מחקה באופן מלא את המנגנון של עמילין אנדוגני ומפעיל השפעות רגולטוריות מטבוליות מרובות על ידי הפעלת קולטני עמילין מרכזיים והיקפיים, בעיקר קולטן AMY₁, קולטן מקושר לחלבון G.
מקור נתונים: China Medical Information Query Platform, Triproamylin;PMC, Triproamylin, האנלוג הסינטטי של עמילין: פיזיולוגיה, פתופיזיולוגיה והשפעות על בקרת גליקמי
ריקון קיבה מושהה: מנגנון ויסות מערכת העיכול בתיווך מרכזי
2.1 אפקט הליבה: האטת ספיגת חומרים מזינים וייצוב רמת הגלוקוז בדם לאחר ארוחה
ריקון קיבה מושהה הוא אחד ממנגנוני הליבה שבהם הוא שולט ברמת הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. התרופה פועלת על מערכת העצבים המרכזית, מעכבת את ריקון הקיבה הפיזיולוגי, מאריכה את שימור המזון בקיבה ומפחיתה את קצב שחרור החומרים התזונתיים (בעיקר הפחמימות) מהקיבה למעי הדק.
זה מאט את ספיגת הגלוקוז לזרם הדם ומונע עליות חדות של הגלוקוז בדם לאחר הארוחה. מחקרים קליניים מאשרים כי מתן תת עורי של 30 ug או 60 ug זה במתנדבים בריאים מאריך את מחצית החיים של ריקון הקיבה מ-112 דקות בקבוצת הפלצבו ל-169 דקות ו-177 דקות, בהתאמה. ההשפעה נמשכת כ-3 שעות מבלי להשפיע על הספיגה הכוללת של חומרים מזינים.
2.2 מסלול רגולציה מרכזי: עיכוב וגל ושילוב אותות מרכזי
השפעת ריקון הקיבה המאוחרת שלו מתווכת בעיקר דרך מערכת העצבים המרכזית, ולא על ידי פעולה ישירה על השריר החלק של מערכת העיכול. המנגנון המולקולרי שלה הוא כדלקמן: לאחר חציית מחסום הדם-מוח, התרופה מפעילה קולטני עמילין (קולטני AMY₁) בהיפותלמוס ובגזע המוח, ומדכאת דחפים נרתיקים.
עצב הוואגוס הוא הרגולטור העיקרי של תנועתיות הקיבה; העיכוב שלו מפחית את התדירות והמשרעת של התכווצויות אנטראליות ומגביר את טונוס הסוגר הפילורי, וכתוצאה מכך ריקון קיבה מאוחר. בינתיים, הוא מוריד את ריכוז הפוליפפטיד הלבלב לאחר הארוחה (PP), סמן ביולוגי לתפקוד הנרתיק, מה שמאשר עוד יותר את התפקיד המרכזי של עיכוב נרתיק במנגנון זה.
2.3 משמעות קלינית: השלמה למגבלות האינסולין בשליטה גליקמית לאחר ארוחה
אינסולין מוריד את רמת הגלוקוז בדם בעיקר על ידי קידום ספיגת גלוקוז היקפית אך אינו יכול לעכב את ריקון הקיבה, מה שמקשה על שליטה בקצב עליית הגלוקוז לאחר הארוחה. בשילוב עם אינסולין, הוא מאט את כניסת הגלוקוז למחזור הדם במקור, משלים את ההשפעה ההיקפית של הורדת הגלוקוז של האינסולין ומפחית משמעותית את התנודות הגליקמיות לאחר הארוחה. זה מתאים במיוחד לחולים עם היפרגליקמיה מתמשכת לאחר ארוחה למרות טיפול באינסולין.
מקור נתונים: American Physiological Society, Triproamylin, אנלוגי עמילין, מעכב באופן סלקטיבי את ריקון הקיבה: תפקיד פוטנציאלי של עיכוב נרתיק; FDA, טריפרואמילין מידע על מרשם
שובע משופר: מנגנון מולקולרי של ויסות תיאבון מרכזי
3.1 אפקט הליבה: הפעלת מרכז השובע והפחתת צריכת הקלוריות
דרך מסלולי ויסות תיאבון מרכזיים,פפטיד פרמלינטיידמפעיל ישירות את מרכז השובע ההיפותלמי, משרה שובע, מפחית את צריכת המזון ומסייע בניהול משקל הגוף. בניגוד להשפעת השובע של אגוניסטים של GLP-1, הוא פועל דרך מסלול קולטן עצמאי (קולטן AMY₁) ללא ויסות צולב, מה שמאפשר שיפור סינרגטי של השובע. נתונים קליניים מראים ששימוש בו לפני הארוחה בחולי סוכרת מפחית באופן משמעותי את צריכת הקלוריות היומית הכוללת, ללא תלות בתגובות שליליות במערכת העיכול כגון בחילות.
3.2 יעדים מרכזיים ומסלולי איתות: רשת רגולציית תיאבון היפותלמית
ההיפותלמוס הוא הרגולטור המרכזי של הומיאוסטזיס של תיאבון ואנרגיה, עם ביטוי קולטן עמילין צפוף באזורים הכוללים הגרעין הקשתי (ARC) והגרעין הפרה-חדרי (PVN).
לאחר הקישור לקולטני AMY₁ ההיפותלמוס, הוא פועל באמצעות איתות צמוד חלבון G כדי לעכב את הביטוי וההפרשה של נוירופפטידים אורקסיגניים (למשל, נוירופפטיד Y, חלבון הקשור לאגוטי) ולעורר את שחרור הנוירופפטידים האנורקסיגניים (למשל, פרו-אופיומלנוקורטין וקוקאין פרו-אופיומלנוקורטין וקוקאין). אפנון נוירופפטיד דו-כיווני זה משדר ישירות אותות שובע למוח, מפחית רעב והתנהגות האכלה מרצון.
3.3 השפעות ארוכות טווח: בסיס מטבולי לניהול משקל
מעבר להפחתה חריפה של צריכת המזון, השפעת השובע המרכזית שלו מקדמת ירידה במשקל באמצעות אפנון ארוך טווח של איזון האנרגיה. מחקרים קליניים ארוכי טווח מראים שתוספת של זה בחולי סוכרת מסוג 2 שטופלו באינסולין מביאה לירידה במשקל של 1-3 ק"ג, עם ירידה במשקל בקורלציה חיובית לשיפור HbA1c. המנגנון הוא שהפחתה קלורית בתיווך שובע מפחיתה את מאזן האנרגיה החיובי, מפחיתה סינתזה והצטברות שומן, תוך שמירה על מסת השריר, תמיכה בניהול משקל בריא.
מקור נתונים: PubMed, Triproamylin: פרופיל של אנלוגי עמילין; Hunan Pharmaceutical Affairs Service Network, Triproamylin
מניעה וניהול של תגובות שליליות
הזרקת טריפרואמילין עלולה לגרום לתגובות שליליות לרבות תגובות במערכת העיכול ותגובות עור מקומיות, שלגביהן יש ליישם אמצעי מניעה ובקרה מתאימים כדי להבטיח את בטיחות התרופות. תגובות מערכת העיכול מתבטאות בעיקר כבחילות, הקאות, שלשולים, התנפחות בטן וירידה בתיאבון. תגובות אלו מתרחשות לרוב בשלב הראשוני של הטיפול, הן בדרך כלל קלות עד בינוניות בחומרתה, וניתן לסבול אותן בהדרגה עם מתן ממושך.
במקרה של בחילות והקאות חמורות מתמשכות, יש להפחית מיד את המינון או להשעות את הטיפול באופן זמני, ולפנות לטיפול רפואי לצורך התאמת מינון.
תרופות נוגדות הקאה עשויות להינתן 30 דקות לפני הארוחות כדי להקל על הסימפטומים, ויש להימנע ממתן על בטן ריקה כדי למנוע גירוי מחמיר במערכת העיכול.
בנוסף, מספר קטן של חולים עלולים לחוות תגובות שליליות כגון כאבי ראש, סחרחורת, עייפות וירידה במשקל. עבור תסמינים קלים, המשך התבוננות מקובל; אם התסמינים נמשכים או מחמירים, יש לבצע הערכה רפואית מיידית כדי להעריך את הצורך בהתאמת משטר הטיפול. מטופלים המקבלים שימוש ארוך טווח במוצר זה צריכים לעבור ניטור קבוע של משקל הגוף והמצב התזונתי כדי למנוע תת תזונה הנובעת מירידה בתיאבון.
מקור נתונים: BMJ Best Practice: Triproamylin Prescribing Guidelines; Kete Bio: טריפרואמילין: יישום של אנלוגים לאמילין בסוכרת מסוג 1 וסוג 2; wellally.tech: הנחיות למניעה ובקרה של תגובות שליליות של תרופות נגד סוכרת.
א. גילוי מקור (1901–1987)
בשנת 1901, יוג'ין ל. אופי זיהה לראשונה "משקעי היאלין" באיי הלבלב של חולי סוכרת, למרות שההרכב הספציפי שלהם לא נקבע. זה סימן את נקודת ההתחלה הראשונית לגילוי של טריפרואמילין. במהלך העשורים הבאים, חוקרים אישרו בהדרגה כי מרבצים אלה הפגינו תכונות עמילואיד. בשנת 1986, הצוות בראשות Westermark בודד את הפפטיד הליבה ממרבצים אלה וקרא לו אי-עמילואיד פוליפפטיד (IAPP). בשנת 1987, החוקרים השלימו עוד את ניתוח הרצף המלא של 37 חומצות האמינו של עמילין אנושי, ואישרו שהוא -מופרש יחד עם אינסולין על ידי תאי -לבלב. הם גם קבעו כי חולי סוכרת הופיעו עם מחסור בעמילין: היעדרות כמעט מוחלטת בסוכרת מסוג 1 והפחתה ניכרת בהפרשה בסוכרת מסוג 2, מה שהניח את הבסיס למחקרים הבאים על טיפול חלופי.
II. שינוי מולקולרי (1987–1995)
עמילין מקורי היו בעלי חסרונות קריטיים: הוא הצטבר בקלות ליצירת סיבים עמילואידים, היה בעל יציבות גרועה ורעילות פוטנציאלית, ולכן לא ניתן היה להשתמש בו ישירות בפרקטיקה הקלינית. Amylin Pharmaceuticals, שנוסדה בשנת 1987, השיקה תוכנית שינוי המשתמשת בעמילין מקורי כתבנית. מחקרים גילו ששאריות פרולין בעמילין של חולדות יכולות לעכב את הצטברות. בהתאם לכך, חומצות אמינו בעמדות 25, 28 ו-29 של עמילין אנושי הוחלפו בשאריות פרולין, ובסופו של דבר הניבו טריפרואמילין. שינוי זה שימר את כל הפעילויות הפיזיולוגיות של עמילין טבעי תוך פתרון נטיית הצבירה שלו. טריפרואמילין קיבל פטנט בשנת 1995, והפך לאנלוג העמילין הראשון המתאים מבחינה קלינית.
III. תרגום קליני (1995–2005)
בשנת 1995, Amylin Pharmaceuticals שיתפה פעולה עם Johnson & Johnson כדי לקדם את הפיתוח הקליני של טריפרואמילין. ניסויים מוקדמים אישרו את יכולתו לעכב את ריקון הקיבה, לדכא הפרשת גלוקגון ולשפר משמעותית את הגלוקוז בדם לאחר ארוחה בשילוב עם אינסולין. עקב דרישות בטיחות נוספות מה-FDA, טריפרואמילין נדחה פעמיים. לאחר שהחוקרים חידדו את משטר הטיטרציה של המינון- והשלימו את נתוני הבטיחות, טריפרואמילין אושרה על ידי ה-FDA ב-16 במרץ 2005 (שם מותג: Symlin) לטיפול משולב עם אינסולין בחולים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2. היא הפכה לתרופה אנטי-סוכרתית החדשה הראשונה שאושרה לסוכרת מסוג 1 מאז גילוי האינסולין בשנות ה-20.
מקור נתונים: ה-FDAהיסטוריית אישורי ה-FDA של סימלין; PubMedמחקרים קליניים; ספריית קוקרןטריפרואמילין לסוכרת; מסמכים היסטוריים של Amylin Pharmaceuticals; PubMedטריפרואמילין: (AC 137, AC 0137, Symlin, Tripro-אמילין).
שאלות נפוצות
האם טריפרואמילין הוא עמילין?
+
-
טריפרואמיליןהוא גרסה סינתטית של הפפטיד הלבלב המופיע באופן טבעי בשם עמילין. לאמילין ולפרמלינטייד יש השפעות דומות על הורדת הגלוקוז לאחר ארוחה, הורדת גלוקגון לאחר ארוחה ועיכוב ריקון הקיבה.
האם טריפרואמילין עדיין זמין?
+
-
עמילין הודיעה על כךזה לא יספק עוד בקבוקונים של סימלין (פרמלינטיד)..
תגיות פופולריות: פפטיד pramlintide, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה