טרופיסטרון הידרוכלוריד(קישור:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) היא תרכובת אורגנית. השם הכימי הוא -(8-phenylimidazo[1,2- ]pyridin-3-yl)- -oxy-methacrylate hydrochloride, כאשר מייצג אטום פחמן כירלי. מלח הוא אבקה גבישית לבנה או אוף-וויט בעלת ריח חריף וטעם מעט מר, בדומה לשקדים מרים. הנוסחה המולקולרית היא C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, והמסה המולקולרית היחסית היא כ-174.2 גרם/מול. מסיס בממיסים אורגניים רבים כגון אלכוהול, אתרים ופחמימנים ארומטיים. יש לו מסיסות נמוכה יחסית במים. זוהי נגזרת של פנותיאזין המכילה טבעת פירידין. המבנה שלו מכיל מרכז כיראלי ולכן קיים כסטריאואיזומרים. יש לו יציבות טובה והוא יציב יחסית לאור, חום ואוויר, וניתן לאחסן אותו בטמפרטורת החדר למשך יותר משנה. המוצר הסופי של מוצר זה משמש לטיפול במחלות, אך יש לציין כי המוצרים המיוצרים על ידי Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd הם מוצרים כימיים ראשוניים וניתן להשתמש בהם רק למטרות מעבדה.
סינתזת הידרוכלוריד של טרופיסטרון:
חומצה אינדול-3-קרבוקסילית היא השלבים המפורטים של הכנת חומר גלם Tropisetron הידרוכלוריד:
חומצה אינדול-3-קרבוקסילית מתעבה עם אנהידריד מאלין ו-N-מתיל-פיפרזין תחת ריפלוקס תחת חימום לקבלת 4-[(3-קרבוקסי-1H-indol-2-yl )-מתילאמינו]-N-מתיל-פיפרזין מגיב עם תיוניל כלוריד ויוצר 4-[(3-קרבוקסי-1H-indol-2-יל)-מתילאמינו]-N-מתיל-פיפרזין כלוריד , ולבסוף מגיב עם מימן כלוריד מגיב באצטוניטריל לייצור Tropisetron הידרוכלוריד.
הנה המשוואה הכימית:
1. חומצה אינדול-3- קרבוקסילית, אנהידריד מאלין ו-N-מתיל-פיפרזין עוברים ריפלוקס ומתעבים בנוכחות אנהידריד אצטית:
HO2CCH(COOH)C5H4N פלוס C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 פלוס (CH3)2CO
2. ה-4-[(3-carboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazine שנוצר מגיב עם תיוניל כלוריד:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 בתוספת SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl בתוספת SO2 בתוספת HCl
לבסוף הגיבו עם מימן כלורי באצטוניטריל כדי לייצר טרופיסטרון הידרוכלוריד:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
מאפיינים פרמקולוגיים של Tropisetron Hydrochloride:
1. מנגנון פעולה: Tropisetron hydrochloride פועל על ידי אנטגוניזציה של 5-קולטני HT3. הקולטן 5-HT3 הוא קולטן על המוליך העצבי סרוטונין הממלא תפקיד איתות ברפלקס הגאג. חומרים המשתחררים על ידי תאי גידול יכולים להפעיל 5-קולטני HT3, לעורר בחילות והקאות. Tropisetron הידרוכלוריד יכול להיקשר ל-5-קולטני HT3, למנוע מ-5-הידרוקסיטריפטמין להיקשר לקולטנים, ובכך לעכב את תגובת ההקאה.
2. פרמקוקינטיקה: Tropisetron hydrochloride נספג במהירות לאחר מתן פומי, והזמינות הביולוגית היא כ-72 אחוזים. לאחר ספיגת התרופה, היא מופצת בעיקר ברקמות המעי והקיבה, ואחריהן ברקמת המוח. נפח ההפצה של התרופה קטן, מה שמעיד על כך שהתרופה מרוכזת ברקמות מקומיות ולא מופצת באופן נרחב בכל הגוף. זמן מחצית החיים של tropisetron hydrochloride הוא כ-4 שעות, ורוב התרופה מופרשת דרך השתן.
3. אינדיקציות: Tropisetron hydrochloride משמש בעיקר למניעה וטיפול בבחילות והקאות הנגרמות מכימותרפיה והקרנות. הוא יעיל גם במניעת בחילות והקאות לאחר ניתוח. לבחילות והקאות קלות, תרופות אחרות עשויות להיות מתאימות יותר.
תגובות שליליות: התגובות השליליות של tropisetron hydrochloride הן בעיקר תגובות של מערכת העצבים המרכזית, כגון כאב ראש וסחרחורת. בנוסף, עלולות להופיע גם תגובות של מערכת העיכול, כגון בחילות והקאות. תגובות הלוואי הן בדרך כלל קלות עד בינוניות ואין צורך בטיפול מיוחד.
4. אינטראקציות תרופתיות: ייתכנו אינטראקציות בין טרופיזטרון הידרוכלוריד לתרופות אחרות. לדוגמה, בשילוב עם מעוררי אנזימים של תרופת כבד כגון ריפמפיצין ופניטואין, הוא עשוי להאיץ את חילוף החומרים של הידרוכלוריד טרופיסטרון ולהפחית את ההשפעה המרפאת. בשילוב עם מעכבי אנזימי כבד כגון וורפרין ופניטואין, הוא עשוי להאט את חילוף החומרים של הידרוכלוריד טרופיסטרון ולהגביר את ריכוז התרופות בדם.
Tropisetron הידרוכלוריד הוא תרכובת סינתטית בעלת אפקט אנטי-הקאתי משמעותי, השייכת לאלקלואידים אינדול. התכונות הכימיות שלו מתבטאות בעיקר בהיבטים הבאים:
(1) תכונות של הנוסחה המבנית: לקבוצה השולטת של טרופיסטרון הידרוכלוריד יש זיקה גבוהה לקולטן 5-HT3, ואורך השרשרת הצדדית בינוני, מה שמתאים לשילוב של הקבוצה המפקדת הקולטן.
(2) מסיסות: לטרופיסטרון הידרוכלוריד מסיסות טובה במים, וניתן להמיס אותו גם בממיסים אורגניים כגון מתנול ואתנול.
(3) יציבות: Tropisetron הידרוכלוריד יציב יחסית בתנאי אור, חום ולחות, ובעל יציבות אחסון טובה.
(4) שיטה סינתטית: השיטה הסינתטית של טרופיזטרון הידרוכלוריד כוללת בעיקר ארבעה שלבים, כולל סינתזה אתיל אינדול-2-קרבוקסילאט, טרופינול, חומצה טרופית והטרופיסטרון הידרוכלוריד הסופי.
במולקולת ההידרוכלוריד של Tropisetron קיימת טבעת תרכובת ארומטית פוליציקלית, המורכבת משתי טבעות בנזן וטבעת פירידין. לטבעת מחוברות קבוצת קרבוקסימתיל וקבוצת מתילן, שתיהן מחוברות לאטום N על טבעת הפירידין. בנוסף, קיים במולקולה יון אמוניום רבעוני, כלומר יון אמוניום רבעוני שנוצר על ידי יון H פלוס מהקטיון ההידרוכלורידי ואטום חנקן במולקולת הטרופיזטרון. המבנה המולקולרי של טרופיסטרון מוצג להלן:
ניתן להתייחס למבנה זה כטבעת תרכובת ארומטית פוליציקלית עם יונים, המכילה יחידות מבניות כגון טבעת פירידין, טבעת בנזן וקבוצת קרבוקסיל. גם לאטום N על טבעת הפירידין וגם לאטום O של קבוצת הקרבוקסיל יש זוגות בודדים של אלקטרונים, שיכולים ליצור קשרי מימן וקשרים קוולנטיים. בנוסף, מולקולת הטרופיזטרון הידרוכלוריד נושאת גם יון אמוניום רבעוני, היוצר קשר קוולנטי עם שני אטומי ה-N האחרים במולקולה, ובכך מייצב את מבנה המולקולה כולה.
למבנה המולקולרי של Tropisetron הידרוכלוריד יש השפעה חשובה על התכונות הפרמקולוגיות והפעילות הביולוגית שלו. מכיוון שלמולקולת הטרופיזטרון יש מספר רב של מבני טבעות בנזן ופירידין, היא יכולה להיקשר ל5-קולטני הידרוקסיטריפטמין כדי להפעיל השפעות נוגדות בחילה ואנטי-הקאות. בנוסף, נוכחותם של יוני אמוניום רבעוניים של טרופיזטרון מספקת גם יציבות נוספת לאינטראקציה בין המולקולות והקולטנים שלו.
ביישומים מעשיים, נדרש ניתוח ואפיון מפורט של המבנה של Tropisetron הידרוכלוריד כדי להבין את תכונותיו הכימיות ומאפייני התגובה. ביניהן, עקיפה (דיפרקציית רנטגן) ותהודה מגנטית גרעינית (Nuclear Magnetic Resonance, המכונה NMR) וטכנולוגיות נוספות הן אחת משיטות הניתוח החשובות. ניתן להשתמש בקריסטלוגרפיה של קרני רנטגן כדי לקבוע את מבנה הגביש של תרכובת, ובכך להבין יותר את ההרכב המולקולרי והסידור האטומי שלה. ניתן להשתמש ב-NMR כדי לזהות את המבנה המולקולרי ואת התכונות הכימיות של תרכובות על ידי ניתוח פרמטרים כגון אינטראקציות בין אטומים במולקולות ושינויים כימיים.