טרופיסטרון הידרוכלוריד(קישור:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) הוא אנטגוניסט נפוץ לקולטן של 5-HT3, המשמש בעיקר למניעה ולטפל בבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה והקרנות. הוא שייך לאלקלואידים אינדולים ובעל זיקה גבוהה לקולטני 5-HT3. ישנן דרכים רבות להכין טרופיסטרון הידרוכלוריד. אפרט את אחת השיטות הנפוצות ביותר לתיאור, אך יש לציין ששיטה זו היא תיאור קצר בלבד. אם אתה צריך שיטה מפורטת, אנא שלח אימייל אל Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
סינתזת הידרוכלוריד של טרופיסטרון
אינדול-2-קרבוניל כלוריד מגיב עם פרולין כדי ליצור הידרוכלוריד של Tropisetron. להלן השלבים המפורטים להכנת Tropisetron הידרוכלוריד:
1. ממיסים אינדול-2-פורמיל כלוריד בכמות מתאימה של DMF ליצירת תמיסה A.
2. ממיסים פרולין בכמות מתאימה של N-methylpyrrolidon ליצירת תמיסה B.
3. מערבבים תמיסה A ופתרון B בטמפרטורת החדר ומערבבים היטב.
4. הוסף כמות מתאימה של אשלגן פחמתי כדי לשמור על מערכת התגובה בסיסית.
5. תחת הגנה של חנקן, מערכת התגובה חוממה ל-80 מעלות צלזיוס ונשמרה בטמפרטורה קבועה למשך 12 שעות.
6. לאחר התגובה מצננים לטמפרטורת החדר. הוסף כמות מתאימה של מגנזיום גופרתי נטול מים, וייבש את מערכת התגובה.
7. הסר מגנזיום סולפט על ידי סינון לקבלת מוצר גולמי.
טָהֳרָה:
1. ממיסים את המוצר הגולמי בכמות מתאימה של חומצה הידרוכלורית ליצירת תמיסה C.
2. התאם את ערך ה-pH של תמיסה C לכ-7.5 עם מי אמוניה כדי לשחרר את המוצר.
3. הסר חומרים בלתי מסיסים על ידי סינון לקבלת אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי.
התגבשות וייבוש:
1. ממיסים אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי בכמות מתאימה של אתנול ליצירת תמיסה D.
2. מוסיפים לתמיסה D כמות מתאימה של מימן כלורי, ומכוונים את ערך ה-pH לכ-5.5.
3. תמיסת התגבשות D לקבלת גבישי הידרוכלוריד של Tropisetron.
4. מסננים את הגבישים ומייבשים לקבלת התוצר הסופי.
התגובות הכרוכות בשלבים לעיל הן כדלקמן:
1. אינדול-2-פורמיל כלוריד מגיב עם פרולין ליצירת הידרוכלוריד של Tropisetron:
COCl2 בתוספת NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) בתוספת HCl בתוספת CO2
2. הוסף אשלגן קרבונט כדי לשמור על מערכת התגובה בסיסית:
COCl2 בתוספת NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) בתוספת NH4Cl בתוספת CO2
3. התאם את ערך ה-pH לכ-7.5 עם מי אמוניה כדי לשחרר את המוצר:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) בתוספת NH4Cl בתוספת HCl
4. הסר חומרים בלתי מסיסים על ידי סינון לקבלת אינדול-2- קרבוניל כלוריד חופשי:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) בתוספת HCl בתוספת CO2
5. המיס אינדול-2-פורמיל כלוריד חופשי באתנול והוסף מימן כלורי כדי להתאים את ערך ה-pH לכ-5.5 כדי לקבל גבישי טרופיסטרון הידרוכלוריד:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) בתוספת HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl בתוספת CO2
טרופיסטרון הידרוכלוריד
Tropisetron hydrochloride הוא אנטגוניסט נפוץ לקולטן של 5-HT3, המשמש בעיקר למניעה ולטפל בבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה והקרנות. בנוסף לדיכוי תגובת ההקאה, לטרופיזטרון הידרוכלוריד יש כמה תכונות תגובתיות אחרות.
1. עיכוב של 5-קולטני HT3: תפקידו העיקרי של טרופיזטרון הידרוכלוריד הוא להפעיל אפקט אנטי-הקאתי על ידי עיכוב קולטני HT3. הקולטן 5-HT3 הוא קולטן על המוליך העצבי סרוטונין הממלא תפקיד איתות ברפלקס הגאג. חומרים המשתחררים על ידי תאי גידול יכולים להפעיל 5-קולטני HT3, לעורר בחילות והקאות. Tropisetron הידרוכלוריד יכול להיקשר ל-5-קולטני HT3, למנוע מ-5-הידרוקסיטריפטמין להיקשר לקולטנים, ובכך לעכב את תגובת ההקאה.
2. לפעול על קולטנים אחרים: בנוסף לקולטני 5-HT3, טרופיסטרון הידרוכלוריד יכול לפעול גם על קולטנים אחרים, כגון קולטני היסטמין H1, קולטני דופמין D2 וכו'. תופעות אלו עלולות לגרום לתגובות שליליות מסוימות, כגון כאבי ראש , ישנוניות, סחרחורת וכן הלאה. עם זאת, תגובות לוואי אלו הן בדרך כלל קלות עד בינוניות ואינן דורשות טיפול מיוחד.
3. אפקט אנטי גידולי: בשנים האחרונות מחקרים מצאו שגם לטרופיסטרון הידרוכלוריד השפעה אנטי גידולית מסוימת. מחקרים הראו כי tropisetron hydrochloride יכול למלא תפקיד אנטי גידולי על ידי עיכוב שגשוג תאי גידול, גרימת אפופטוזיס של תאי גידול ועיכוב אנגיוגנזה של הגידול. ממצאים אלה מספקים כיוון חדש ליישום של tropisetron hydrochloride.
השפעה אימונומודולטורית: לטרופיסטרון הידרוכלוריד יש גם השפעה מווסתת חיסונית מסוימת. מחקרים הראו שטרופיסטרון הידרוכלוריד יכול לעכב את התפשטות לימפוציטים מסוג T והפרשת ציטוקינים, ובכך לעכב את התגובה הדלקתית. לאפקט אימונומודולטורי זה עשוי להיות ערך יישום פוטנציאלי בטיפול במחלות אוטואימוניות מסוימות.
5. השפעות על מערכת העצבים המרכזית: לטרופיסטרון הידרוכלוריד השפעות מסוימות על מערכת העצבים המרכזית. מחקרים הראו כי tropisetron hydrochloride יכול לעכב את שחרור חומצות אמינו מעוררות במערכת העצבים המרכזית, ובכך להפעיל השפעות הרגעה, היפנוטיות ונוגדות חרדה. להשפעה זו עשויה במקרים מסוימים להיות השפעה מסוימת על חיי היומיום של המטופל.
היסטוריית הידרוכלוריד של טרופיסטרון
Tropisetron hydrochloride הוא אנטגוניסט נפוץ לקולטן של 5-HT3, המשמש בעיקר למניעה ולטפל בבחילות והקאות הנגרמות על ידי כימותרפיה והקרנות.
1. גילוי ומחקר מוקדם: Tropisetron hydrochloride הוא אלקלואיד אינדול שפותח על ידי Boehringer Ingelheim, גרמניה. בתחילת שנות ה-80, החברה החלה במחקר על 5-אנטגוניסטים לקולטן HT3 במטרה לגלות תרופה בעלת תכונות אנטי-הקאות. במספר רב של בדיקות וניסויים של תרכובות, הם מצאו תרכובת בעלת פעילות גבוהה יותר, כלומר tropisetron hydrochloride.
2. מתן שמות ורישום: לאחר גילוי הטרופיסטרון הידרוכלוריד, ערך בוהרינגר אינגלהיים מחקר וניסויים מעמיקים בו. בשנת 1985, החברה הגישה בקשה לפטנט על tropisetron hydrochloride למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), וקיבלה את זכות הפטנט בשנת 1987. לאחר מכן, החברה החלה להעריך את הבטיחות והיעילות של tropisetron hydrochloride בניסויים קליניים.
3. ניסויים קליניים: לאחר סדרה של ניסויים קליניים, Tropisetron Hydrochloride אושרה לראשונה לשיווק בגרמניה בשנת 1994. לאחר מכן היא אושרה במדינות רבות אחרות כאחת התרופות הנפוצות למניעה וטיפול בבחילות והקאות הנגרמות על ידי טיפול כימותרפי והקרנות.
4. שמות בינלאומיים: לאחר שאושרה לשיווק Tropisetron Hydrochloride, השם הבינלאומי שאינו קנייני (INN) קרא לו Tropisetron. INN הוא שם תרופות בינלאומי שאינו קנייני המוכר על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO), המשמש להבטחת הייחודיות והאחידות של שמות התרופות ברחבי העולם. השם טרופיזטרון נקרא על פי מאפייני המבנה הכימי שלו, ביניהם "טרופי" מגיע מ"טרופי", שפירושו "טרופי", מה שמצביע על כך שלתרופה יש מבנה כימי הדומה לצמחים טרופיים, ו"סטרון" מגיע מ"סטארה". ", שפירושו "טרופי". נוירוטרנסמיטר", כלומר התרופה פועלת בעיקר על נוירוטרנסמיטורים.
5. שם מסחרי והמשך מחקר ופיתוח: לאחר שנקרא על ידי INN, השם המסחרי של Tropisetron Hydrochloride נמצא בשימוש נרחב. חברות תרופות שונות משווקות את התרופה תחת השם Tropisetron, ביניהן Navoban, Torecan, Tropentip ואחרות. בנוסף, מחקר ופיתוח שלאחר מכן הרחיבו עוד יותר את היקף היישום של tropisetron hydrochloride, כגון מניעת בחילות והקאות לאחר ניתוח.