כאשר בעלי חיות מחמד בוחרים בטבלית לעיסה חודשית עבור הכלבים שלהם, הם מתמקדים לעתים קרובות בהגנה מפני פרעושים וקרציות. עם זאת השליטה הפנימית בטפילים מובניתטבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oximeהוא מדהים באותה מידה - והרבה יותר ניואנסים ממה שמציעים רוב תיאורי המוצרים. הבנה כיצד פועל רכיב האנטלמינציה יכולה לעזור לאנשי מקצוע וטרינרים, צוותי רכש ומפיצי בריאות בעלי חיים לקבל החלטות בטוחות יותר.
טבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימה
1. מפרט כללי (במלאי)
(1) API (אבקה טהורה)
(2) טאבלט
9.375+1.875מ"ג:2-3.5 ק"ג
18.75+3.75מ"ג: ~3.5-7.5 ק"ג
37.5+7.5מ"ג: ~7.5-15 ק"ג
75+15מ"ג: ~15-30 ק"ג
150+30מ"ג: ~30-60 ק"ג
(3) משחה
2. התאמה אישית:
אנו ננהל משא ומתן בנפרד, OEM/ODM, ללא מותג, למחקר סיסי בלבד.
קוד פנימי: BM-2-117
שוק עיקרי: ארה"ב, אוסטרליה, ברזיל, יפן, גרמניה, אינדונזיה, בריטניה, ניו זילנד, קנדה וכו'.
יצרן: BLOOM TECH Xi'an Factory
כיצד מילבמיצין אוקסימה עוזרת לאפוקסולנר וטבליות לעיסה מילבמיצין אוקסימה לכוון לנמטודות?
התפקיד של מילבמיצין אוקסימה בניסוחי פעולה כפולים-
שתי התרופות בטבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime פועלות יחד לטיפול בהרבה מחלות שונות. אפoxolaner יכול להרוג פרעושים, קרציות, קרדית וטפילים אחרים על ידי חסימת תעלות כלוריד GABA- בפרוקי רגליים. כשזה מגיע לטפילים פנימיים כמו תולעים וזחלי תולעי לב, מילבמיצין אוקסימה הוא מה שאתה צריך.
זהו חומר אנטלמינטי מקרולידי, שהוא סוג של תרופה. מילבמיצין A3 מהווה כ-20% מהמסה הפעילה, ומילבמיצין A4 מהווה את שאר 80%. זה לוקח שעה עד שעתיים לכל חלק להגיע לרמה הגבוהה ביותר שלו בפלזמה לאחר שנלקח דרך הפה.
מחצית-חיים של 1.6 ימים (A3) ו-3.3 ימים (A4) מוודאים שכמות התרופה בגוף נשארת זהה מחודש לחודש.
מדוע נמטודות פגיעות באופן ייחודי
כשזה מגיע לתולעים, מחסום הדם-המוח שלהן אינו זהה לשלנו. תעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט ממלאות תפקיד גדול באופן שבו מערכת העצבים שלהם שולטת בשרירים שלהם. שינוי זה במבנה משמש את מילבמיצין אוקסימה. התרופה נקשרת רק לערוצים אלו הספציפיים לחסרי חוליות. זה מתחיל שרשרת אירועים שכמויות טיפוליות ביונקים אינן מובילות. מחקרים הראו שכלבים יכולים לספוג באופן מלא מילבמיצין אוקסימה, כאשר 81% ממרכיב A3 נלקח ו-65% ממרכיב A4 נלקח. משמעות הדבר היא שהתרופה יכולה להגיע לזחלים של תולעי הלב והנמטודות במערכת העיכול, שעוברים ממקום למקום.
טבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימה וגלוטמט-ערוצי כלוריד מגודרים
מה בעצם עושים ערוצי גלוטמט-Gated Chloride
GluCls, שהם תעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט, הם המתג הראשי השולט בפעולת השרירים בצמתים עצביים-שריריים של תולעת. בגוף בריא, כאשר גלוטמט נקשר לתעלות אלו, יוני כלוריד זורמים לתא בצורה יציבה ומתוכננת. אפשר לשרירים להתכווץ ולנוח בצורה מבוקרת. זה מאפשר לטפיל לנוע ולהאכיל בצורה מאורגנת.
סלקטיביות שמגינה על המארח
כשזה מגיע לרפואה, אחד הדברים החשובים ביותר ב-milbemycin oxime הוא היותו סלקטיבי.
ליונקים יש תעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט בתאי העצב שלהם ברשתית, אבל מחסום הדם-המוח עוצר מילבמיצין אוקסימה להגיע למוח ולחוט השדרה בכמויות שעלולות להיות מסוכנות במינונים המוצעים. מחקרים על פרמקוקינטיקה מראים ש-A3 מתפשט על פני כ-2.7 ליטר/ק"ג ממשקל הגוף, בעוד ש-A4 מתפשט על כ-2.6 ליטר/ק"ג. המשמעות היא ש-A3 ו-A4 פרוסים בכל הגוף ויכולים להגיע לרקמות מלאות בטפילים תוך הגנה על המארח הכלב. בגלל מאפיין סלקטיביות זה,טבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oximeבטוחים לכל סוגי הכלבים מלבד אלה עם המוטציה בגן MDR1.
מה קורה לאיתות עצבי נמטודות לאחר חשיפה לאוקסימ מילבמיצין?
הפרעה בהעברה נוירומוסקולרית תקינה
תעלות GluCl ננעלות על ידי מילבמיצין אוקסימה, מה שגורם לאותות השריר של הנמטודה להחמיר יותר ויותר. זה הופך את הממברנה לטעונה יותר כאשר יוני כלוריד ממשיכים להיכנס פנימה. זה אותו דבר כמו מפסק זרם מכשיל ולא רוצה להפעיל מחדש. התולעת לא יכולה לגרום לשרירים שלה לעבוד יחד יותר. אם משאבות הלוע של תולעים מפסיקות, הן לא יכולות לקלוט מזון. כדי שזחלים יהפכו למבוגרים מיניים, הם צריכים להיות מסוגלים לאכול. ללא מזון, מבוגרים לא יכולים לעמוד בקצב הצרכים המטבוליים שלהם.
אי הפיכות ומוות טפיל
לוקח זמן עד שהמצב המקוטב ייעלם. קולטני GluCl קשורים בחוזקה ל-milbemycin oxime, אך הוא מתנתק מהם לאט. זה שומר על הערוץ פתוח לאורך זמן. הבאג עובר מחוסר יכולת לזוז למוות. כלבים נוטים ביותר לקבל microfilariae תולעי לב כאשר הם בשלבי L3 ו-L4 הצעירים שלהם. שיטה זו פועלת היטב נגד התולעת העגולה Toxocara canis, תולעת הקרס Ancylostoma caninum, תולעת השוט Trichuris vulpis והתולעת העגולה Toxocara canis.
מזרימת כלוריד לשיתוק: מנגנון ההאנטלמינציה של מילבמיצין אוקסימה
הרצף המולקולרי מקישור ועד אימוביליזציה
האוקסימה של מילבמיצין מתחילה תגובת שרשרת אנטי-הלמינטית המתרחשת בסדר כימי ברור. מולקולות סמים נמצאות בזרם הדם שעות ספורות לאחר נטילת גלולה. הם הולכים לחלקים של הרקמה שבהם תולעים חיות כתינוקות ובוגרים. בצומת הנוירו-שרירי של הנמטודה, מילבמיצין אוקסים מפעיל באופן אלוסטרי את קולטני GluCl. זה גורם ליוני כלוריד למלא את החלל בתוך התאים. לאחר מכן, ההיפרפולריזציה מכבה את הנוירונים המוטוריים, מה שאומר שהטפיל לא יכול לזוז.
רלוונטיות קלינית למניעת תולעי לב
אחת הדרכים החשובות ביותר שבה נעשה שימוש בתהליך זה היא להרחיק את מחלת תולעי הלב. חשוב שהתרופה תיפטר ממיקרופילריות שמסתובבות לפני שהן הופכות לזחלים L3 שיכולים לפלוש לרקמה. נמצא כי הרמות הגבוהות ביותר של התרופה בפלזמה מגיעות תוך שעתיים מנטילתה דרך הפה. זה נותן לנו מספיק זמן לתפוס זחלים נעים לפני שהם מגיעים לרקמות הלב והריאות. אם אתה נותן את חיית המחמד שלךטבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oximeפעם בחודש, זחלי תולעי הלב תמיד יגדלו לאט יותר. שיטה זו הוכחה כפועלת במקומות שבהם תולעי לב נפוצות, כמו ארה"ב ואוסטרליה.
כיצד טבליות לעיסה אפוקסולנר ומילבמיצין אוקסימה מרחיבות את בקרת הטפילים מעבר לפרעושים
כיסוי פנימי וחיצוני באמצעות טאבלט בודד
כלבים שחיים בחוץ נחשפים הן לטפילים אקטופאריים והן לאנדופזיטים בו זמנית. מכאן מגיע הרעיון לטבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime. תרופות מסוימות, כמו אפoxolaner, שעוצר את תעלות ה-GABA בפרוקי רגליים, ו-milbemycin oxime, הפותח תעלות GluCl בתולעים, פועלות טוב יותר יחד מאשר בשימוש בנפרד, כי הן מכסות יותר אזורים. פרעושים, חרקים, מיקרופילריות תולעי לב ותולעי קיבה לא יכולים להיכנס לכלבים שמקבלים זריקות פעם בחודש.
השלמה פרמקוקינטית
יש גם קווי דמיון בין הדפוסים המטבוליים של שני החומרים הפעילים. יש הכי הרבה אפוקסולנר בדם תוך שעתיים עד ארבע שעות, והוא נשאר שם כשבועיים. רמות אוקסימי מילבמיצין הן ברמות החזקות ביותר למשך שעה עד שעתיים, אך הן חולפות מהר יותר. מכיוון שהמינונים ניתנים מדי חודש, כמויות שוקת מגן נשארות ברמה בטוחה. בגלל אינטראקציה זו, כל מגוון ההגנה מפני טפילים נשאר במקום מהיום הראשון של המינון למשך 30 יום.
מַסְקָנָה
התרופה הזו,טבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime, הורג טפילים על ידי הפעלת תעלות כלוריד מגודרות- של נמטודות גלוטמט. זה גורם להיפרפולריזציה מתמשכת, שבתורה משתקת את שרירי הטפילים והורגת אותם. כאשר מערבבים אותו עם מערכת האקטופזיטים של אפוקסולנר, תערובת זו מעניקה לכלבים את אחת הכמויות הטובות ביותר של הדברת טפילים. כאשר מומחי מקורות, שיווק וטרינרי ובריאות בעלי חיים מבינים את הפרמקולוגיה מאחורי התערובת הפעילה הזו, הם יכולים למקם את המוצר טוב יותר ולבנות אמון עם הלקוחות.
שאלות נפוצות
ש1: במה שונה מילבמיצין אוקסימה מאיברמקטין במנגנון האנטלמינציה?
+
-
Milbemycin oxime ואיברמקטין פועלים שניהם על תעלות יוני כלוריד. עם זאת, בבעלי חיים, ivermectin עובד רק על ערוצי GluCl, בעוד מילבמיצין אוקסימה עובד רק על ערוצי GluCls. בגלל הבדל זה, ניתן להשתמש ב-milbemycin oxime במקום בתרופות מקבוצת האיברמקטין כאשר אוכלוסיות התולעים אינן רגישות אליהן.
ש 2: האם טבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime בטוחות לכל גזעי הכלבים?
+
-
באופן כללי, רוב הגזעים מסתדרים היטב עם התערובת. אם הגן MDR1 (ABCB1) של כלב משתנה, הוא עלול לאחסן יותר מילבמיצין אוקסים במוחו. קולי וכלבי רועים אחרים עושים זאת לעתים קרובות. גזעים שנמצאים בסיכון צריכים לדבר עם וטרינר ולעבור בדיקה גנטית לפני שהם מתחילים טיפול בטבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oxime.
שאלה 3: באיזו מהירות מתחיל מילבמיצין אוקסימה לפעול נגד זחלי תולעי לב לאחר מתן?
+
-
שעה עד שעתיים לאחר נטילת מילבמיצין אוקסימה דרך הפה, הכמות בדם היא הגבוהה ביותר. מכיוון שזה עובד כל כך מהר, רמות התרופות הטיפוליות מגיעות למיקרופילריה מיד. זה עוזר למנוע מהזחלים להפוך לשלבי נדידת רקמות- כל עוד פועלת לפי תוכנית המינון החודשית.
שותף עם Bloomtechz עבור אספקת טבליות לעיסה אמין של אפוקסולנר ו-Milbemycin Oxime
Bloomtechz מייצרת תרופות ועושה סינתזה כימית כבר יותר מ-12 שנים, כך שהם יכולים להתמודד עם כל הזמנה. מפעל הייצור שמייצר את טבליות הלעיסה שלנו אפoxolaner ו-milbemycin oxime הוא 100,000 מ"ר ובעל אישורי GMP מה-FDA האמריקאי, האיחוד האירופי, יפן וה-CFDA. המשמעות היא שכל אצווה של טאבלטים אלה עומדת בתקנים בינלאומיים מחמירים. אתה יכול לקבלטבליות לעיסה אפoxolaner ו-milbemycin oximeמ-Bloomtechz. הם מציעים אפשרויות OEM ו-ODM, מפרט שניתן לשנות, תמחור ברור ובדיקות איכות עם שלושה קישורים. מרגע שאתה מבקש עזרה ועד משלוח הטאבלטים, הצוות שלנו מוכן לעזור לשרשרת האספקה שלך. זה נכון בין אם אתה צריך אבקת API או גלולות מוגמרות.
פנה לצוות שלנו ישירות בכתובתSales@bloomtechz.comכדי לדון בדרישות המקור שלך.
הפניות
1. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). פרספקטיבות על התועלת של לקטונים מקרוציקליים בשליטה בת-קיימא של נמטודות טפיליות. Journal International for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 69–82.
2. Wolstenholme, AJ (2012). תעלות כלוריד מגודרות-לגלוטמט ואופן הפעולה של תכשירי האנטלמינציה של avermectin/milbemycin. פרזיטולוגיה, 139(9), 1129–1143.
3. Blagburn, BL, & Dryden, MW (2009). ביולוגיה, טיפול והדברה של נגיעות פרעושים וקרציות. מרפאות וטרינריות של צפון אמריקה: Small Animal Practice, 39(6), 1173–1200.
4. Hartmann, K., & Genchi, C. (2010). זיהום בתולעי לב בכלבים: פתוגנזה, סימנים קליניים וטיפול. פרזיטולוגיה וטרינרית, 176(4), 311–320.
5. סוכנות התרופות האירופית. (2014). אפoxolaner and milbemycin oxime: דו"ח הערכה ציבורית אירופית - דיון מדעי. EMA/CVMP/546397/2014.
6. Bowman, DD, & Atkins, CE (2009). ביולוגיה, טיפול ובקרה של תולעי לב. מרפאות וטרינריות של צפון אמריקה: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.