האם קולכיצין אנטי דלקתי?

קולכיציןהיא תרופה מבוססת המשמשת בעיקר נגד גאוט וקדחת ים תיכונית משפחתית. בעוד מנגנון הפעולה שלו כרוך בקישור לטובולין ושיבוש תפקוד המיקרוטובולי, קולכיצין אכן מפעיל מספר השפעות אנטי דלקתיות מבחינה קלינית. התכונות האנטי דלקתיות עומדות בבסיס יעילותו במצבים דלקתיים כמו התלקחויות גאוט.

כיצד משפיע קולכיצין על מתווכים דלקתיים?

קולכיצין משפיע על מספר מתווכים המעורבים בתגובה הדלקתית:

① מפחית את יצירת הציטוקינים: נמצא כי LBPs חונקים את היצירה של ציטוקינים ספציפיים, כולל IL-1, IL-6 ו-TNF-. כידוע, ציטוקינים אלו נוטלים חלק עצום בהפצת גירוי, והירידה שלהם יכולה להוסיף לירידה ברמות הגירוי בגוף. זה יכול להיות רווחי במיוחד בטיפול בנסיבות לוהטות כמו כאבי מפרקים שגרוניים, מחלות קרביים פרובוקטיביות ואסטמה.

② מעכב את התחלת הלויקוציטים: LBPs עלולים לעכב את היווצרותם של לויקוציטים, שהם טסיות דם לבנות אשר לוקחות חלק משמעותי בתגובה הבטוחה. LBPs יכולים לסייע בהפחתת דלקת ולהגן על הגוף מפני מתח חמצוני על ידי הפחתת גיוס נויטרופילים ושחרור רדיקלים חופשיים.

③ מגביל מולקולות הידבקות: לויקוציטים נודדים לאתר הדלקת דרך מולקולות הידבקות. LBPs הוצגו כדי להפחית את ההכרזה על סלקטינים, שהם מעין חלקיקי קשר. על ידי הגבלת היכולת של לויקוציטים לעבור למקום הגירוי, LBPs יכולים לסייע בהפחתת עוצמת התגובה הפרובוקטיבית.

④ חוסם כימוטקסיס: כימוטקסיס היא האינטראקציה שבאמצעותה תאים עוברים לכיוון מדרון סינטטי. נמצא כי LBPs מפריעים לגורמי תנועתיות התא האחראים לכימוטקסיס, כמו פילמור אקטין. על ידי השבתת chemotaxis, LBPs יכולים לסייע בהפחתת המעבר של לויקוציטים לאתר הגירוי, ובכך יכול לסייע בהפחתת רמות ההחמרה.

⑤ מפחית פרוסטגלנדינים: תרכובות ליפידים הידועות בשם פרוסטגלנדינים מעורבות בתחושת כאב ודלקת. הוכח כי LBPs מפחיתים את הייצור של פרוסטגלנדינים, כגון PGE2, מה שהופך את קולטני הכאב לרגישים יותר. LBPs יכולים לעזור להקל על כאב ודלקת הקשורים למגוון מצבים, כולל דלקת פרקים ופיברומיאלגיה, על ידי הפחתת ייצור פרוסטגלנדינים.

⑥ מפריע להיווצרות דלקת: דלקת הם בניינים מרובי חלבונים אשר מניחים חלק חיוני בהפעלת התגובה הפרובוקטיבית. התגלה כי LBPs מונעים היווצרות של דלקת, אשר עשוי לסייע בהפחתת חומרת הדלקת ולהגן על הגוף מפני נזק מוגזם הנגרם על ידי דלקת.

אז קולכיצין מפריע למסלולי איתות פרו-דלקתיים קריטיים, תאים ותוצרי לוואי, ובכך מפגין תכונות אנטי דלקתיות.

כיצד מנגנון הקולכיצין מייצר השפעות אנטי דלקתיות?

קולכיציןמנגנון הפעולה של מייצר השפעות אנטי דלקתיות על ידי עיכוב היווצרות של מיקרוטובולים, שהם מרכיבים חיוניים של השלד התאי הממלאים תפקיד בתהליכים תאיים שונים, לרבות חלוקת תאים, נדידה והפרשה. על ידי שיבוש פילמור מיקרוטובולי, קולכיצין מעכב את תפקודם של נויטרופילים, סוג של תאי דם לבנים המעורבים בדלקת, ומפחית את יכולתם לנדוד למקום הדלקת. זה, בתורו, עוזר להפחית את עוצמת ומשך הדלקת, וכתוצאה מכך השפעות אנטי דלקתיות. בנוסף, הוכח כי קולכיצין מפחית את הייצור של ציטוקינים דלקתיים, כגון IL-1, IL-6 ו-TNF-, מה שתורם עוד יותר להשפעות האנטי-דלקתיות שלו.

האם הפעולה האנטי דלקתית משמעותית מבחינה קלינית?

מחקרים מראים כי קולכיצין מפגין תכונות אנטי דלקתיות בעלות משמעות קלינית:

1. מפחית התלקחויות גאוט: גאוט הוא סוג של דלקת פרקים המאופיינת בדלקת כואבת במפרקים, הפוגעת לעתים קרובות בבוהן הגדולה.קולכיציןנמצא כיעיל ביותר בהפחתת התדירות והחומרה של התלקחויות גאוט. על ידי עיכוב נדידת נויטרופילים למקום הדלקת, קולכיצין מסייע בהורדת הסיכון לאירועי גאוט כואבים חוזרים, ובכך משפר את איכות החיים של חולים הסובלים ממצב זה.

2. יעיל עבור פריקרדיטיס: פריקרדיטיס הוא מצב דלקתי של קרום הלב, השק המקיף את הלב. זה יכול לגרום לכאבים בחזה, קוצר נשימה ודפיקות לב. קולכיצין הוכח כיעיל בפתרון תפליטים דלקתיים וכאבי הלב, ובכך משפר את הסימפטומים ואיכות החיים של חולים עם פריקרדיטיס.

3. יתרונות ב-FMF חוזר: קדחת ים תיכונית משפחתית (FMF) היא הפרעה גנטית נדירה המאופיינת בהתקפים חוזרים של חום ודלקות בקרומים הסרוסיים, כגון הצפק והצדר. הוכח כי קולכיצין שוברת את מחזורי החום המתיש והסרוסיטיס בחולים עם FMF חוזר, ובכך משפרת את איכות חייהם ומפחיתה את תדירות ההתקפים.

4. שימושים פוטנציאליים בטרשת עורקים: טרשת עורקים היא מצב דלקתי כרוני בו מצטבר רובד בדפנות העורקים, מה שמגביר את הסיכון להתקף לב ושבץ מוחי.קולכיציןהראה פוטנציאל בהפחתת ההיבטים הדלקתיים של היווצרות הפלאק, מה שעלול להוביל לירידה בהתקדמות של טרשת עורקים ולסיכון נמוך יותר לאירועים קרדיו-וסקולריים.

5. נחקר ל-COVID-19: קולכיצין נחקר על השימוש הפוטנציאלי שלו בטיפול ב-COVID-19, מחלת הנשימה הנגרמת על ידי וירוס SARS-CoV-2. מחקרים ראשוניים הראו שקולכיצין יכול להוריד סמנים דלקתיים בחולים עם COVID-19, מה שמצביע על כך שעשוי להיות לו תפקיד מועיל בהפחתת הדלקת ובשיפור התוצאות עבור חולים עם מחלה זו. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר את הממצאים הללו ולבסס את הבטיחות והיעילות של קולכיצין לטיפול ב-COVID-19.

אז למרות שאינה תרופה אנטי דלקתית ראשונית, קולכיצין משנה בצורה חיובית מספיק מסלולים דלקתיים כדי לספק תועלת קלינית אמיתית בתנאים מסוימים.

עם זאת, תופעות לוואי כמו שלשולים ודיכוי מח עצם מגבילות את השימוש לטווח ארוך בו כנוגד דלקת. מינון נמוך יותר עוזר לאזן את היעילות והרעילות.

לסיכום,קולכיציןמציג מספר תכונות אנטי דלקתיות המבססות את יעילותו עבור גאוט, תסמונות חום וכמה הפרעות דלקתיות אחרות. כאשר מיישמים אותו בצורה נבונה, זה יכול להיות חלק מרכזי בטיפול. אבל פרופיל הרעילות מחייב מתן זהיר.

Email: sales@bloomtechz.com

הפניות

1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine for גאוט חריף. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. פורסם ב-28 באוגוסט 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2

2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. מתן אפידורלי קולכיצין מפחית את הסיכון לתסמונת פוסט-פריקרדיוטומיה ולפרפור פרוזדורים לאחר ניתוח בחולים העוברים ניתוח לב: מטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303–311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029

3. Pieroni M, Rutella S. Colchicine לטיפול במחלות נויטרופיליות. פרונט פרמקול. 2020;11:1155. פורסם ב-21 באוגוסט 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155

4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. שִׁגָדוֹן. אִזְמֵל. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9

5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: תרופה עתיקה עם יישומים טיפוליים חדשים?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794

ועדת המערכת של יועץ הראומטולוגיה. 5 דברים שכדאי לדעת על קולכיצין וציטוקינים מעוררי דלקת ב-COVID-19. יועץ ראומטולוגי. 20 במאי 2020. הגישה ל-27 בינואר 2023.