כאשר אנשי מקצוע וטרינרים ובעלי חיות מחמד מחפשים פתרונות יעילים לניהול הפרעות אנדוקריניות בחיות לוויה, ההבנה כיצד פועלות התרופות הופכת חיונית. טבליות טרילוסטן הופיעו כאופציה פרמצבטית מהימנה לטיפול בחוסר איזון הורמונלי, במיוחד במצבים המשפיעים על בלוטות יותרת הכליה. מדריך מקיף זה מפרק את מנגנון הפעולה מאחורי טבליות טרילוסטן במונחים פשוטים, ועוזר לך להבין מדוע תרופה זו הפכה לאבן יסוד באנדוקרינולוגיה וטרינרית.
המדע מאחורי טבליות טרילוסטן כולל מסלולים ביוכימיים מתוחכמים, אך הרעיון הבסיסי נותר נגיש לכל מי שמחפש בהירות. על ידי חקירת האופן שבו טבליות אלו מתקשרות עם אנזימים והורמונים ספציפיים, תקבלו תובנות חשובות לגבי היישומים הטיפוליים שלהן ומדוע הן זכו להכרה נרחבת ברפואה הווטרינרית.
1. מפרט כללי (במלאי)
(1) הזרקה
ניתן להתאמה אישית
(2) טאבלט
ניתן להתאמה אישית
(3) API (אבקה טהורה)
שקית נייר כסף PE/Al/קופסת נייר לאבקה טהורה
HPLC גדול או שווה ל-99.0%
(4) מכונת לחיצה על גלולות
https://www.achievechem.com/pill-לחץ
2. התאמה אישית:
אנו ננהל משא ומתן בנפרד, OEM/ODM, ללא מותג, למחקר סיסי בלבד.
קוד פנימי: BM-2-016
Trilostane CAS 13647-35-3
אנו מספקים טבליות טרילוסטן, אנא עיין באתר הבא למפרטים מפורטים ומידע על המוצר.
מוּצָר:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/trilostane-tablets.html
כיצד פועלות טבליות טרילוסטן על ידי חסימת אנזימים מרכזיים בייצור קורטיזול?
כאשר טבליות טרילוסטן פועלות כתרופה, הן עושות זאת בעיקר על ידי עצירת אנזימים מלפעול בקליפת האדרנל. טבליות אלו עוקבות אחר עוזרים ביולוגיים ספציפיים שהופכים כימיקלים הקשורים לכולסטרול להורמונים סטרואידים פעילים. כאשר נלקחת, התרופה עוברת לזרם הדם ואל בלוטות יותרת הכליה, שם היא עוצרת את ייצור ההורמונים מלהתנהל כמו שצריך.
תהליך ייצור הקורטיזול הוא סדרה של שלבים הכוללים אנזימים. טבליות טרילוסטן עוצרות את תגובת השרשרת הזו בכוונה על ידי היצמדות לאנזימים חשובים ומונעת מהם לסייע בשינוי מולקולות המרכיבות. מכיוון שהתרופה ממוקדת, היא לא עוצרת לחלוטין את תפקוד האדרנל. במקום זאת, זה משנה אותו לרמה נורמלית יותר. יתרון חשוב של חסימת אנזים זו הוא שניתן לבטל אותה. שלא כמו תרופות מסוימות שמשנות תהליכים ביולוגיים לנצח, טבליות טרילוסטן עוצרות אותן באופן זמני בלבד.
חסימה זמנית זו משתנה בהתאם למועד נטילת הגלולות. תכונה זו מאפשרת לעובדים הווטרינרים לכוונן-תכניות טיפול בהתאם לאופן שבו כל מטופל מגיב ותוצאות המעקב.
יש הוכחות קליניות לכך שהאפקט החוסם של האנזים-מפחית את רמות הקורטיזול תוך מספר ימים עד מספר שבועות מתחילת הטיפול. כאשר ההורמונים של בעל חיים חוזרים לאט לאט לשגרה, בעליו עשויים להבחין שהתסמינים שלו משתפרים. העיצוב המורכב של האיכויות הפרמקולוגיות של התרופה מתבטא ביכולתה לנרמל את ייצור הקורטיזול מבלי לעצור אותו במלואו.
הבנת 3 -הנתיב של עיכוב HSD מאחורי פעולת הטבליות של Trilostane
התפקיד הקריטי של 3 -Hydroxysteroid Dehydrogenase
ברמה המולקולרית, טבליות טרילוסטן מכוונות לאנזים בשם 3 -hydroxysteroid dehydrogenase, שנכתב לעתים קרובות כ-3 -HSD. בתהליך יצירת הורמונים סטרואידים, אנזים זה חשוב מאוד. הוא שולט בשינוי מסטרואידים דלתא-5 לסטרואידים דלתא-4. בלי לעבוד 3 -HSD, בלוטות יותרת הכליה לא יכולות לייצר קורטיזול, אלדוסטרון או הורמונים סטרואידים אחרים כמו שצריך.
הצורה של מולקולות טרילוסטן מאפשרת להן להשתלב באתר הפעיל של 3 -HSD. זה יוצר מצב שבו הם מתחרים זה בזה כדי לעצור את פעולת האנזים.
כאשר המולקולות נכנסותטבליות טרילוסטןנספגים ומגיעים לרמות טיפוליות, הם תופסים את החלל שבו מצעים טבעיים נקשרים בדרך כלל. כתוצאה מעבודה זו, האנזים לא יכול לעשות את העבודה הקטליטית הרגילה שלו, מה שמאט את כל תהליך ייצור הסטרואידים.
פעילות איזומראז ועיכוב כפול
בנוסף לחסימת 3 -HSD, טבליות trilostane גם עוצרות את פעולת דלתא-5,4-isomerase. חסימה דו-כיוונית זו עוצרת את ייצור הורמוני הסטרואידים בצורה מלאה יותר. האנזים האיזומראז וה-3 -HSD עובדים יחד כדי לסיים את השינויים המולקולריים הדרושים לייצור הורמונים הפועלים ביצורים חיים.
טבליות Trilostane משנות את תפקוד האדרנל בצורה מלאה יותר מכיוון שהן פועלות על שני האנזימים בו זמנית. נעשה שימוש בשיטות אנליטיות מתקדמות במחקרים כדי להוכיח שתהליך כפול זה מוריד את כמויות ההורמונים בדם. כצפוי, בדיקות מעבדה מראות שטרילוסטן מוריד את רמות הקורטיזול לאחר מתן, תומכות בתיאוריה של איך זה עובד מבחינה ביוכימית. עובדים וטרינרים יכולים להרגיש בטוחים כאשר הם מציעים טבליות טרילוסטן למצבים הנכונים בגלל התוצאות הללו.
הפיכות ומינון-השפעות תלויות
מכיוון ש3 -דיכוי HSD הוא תחרותי והפיך, כמות חסימת האנזים קשורה ישירות לכמות הטרילוסטן ברקמת האדרנל.
כאשר המינון גבוה יותר, החסימה חזקה יותר, וכאשר המינון נמוך יותר האנזים עדיין יכול לפעול באופן חלקי. בגלל יחס זה במינון-תגובה, שינויים טיפוליים מדויקים אפשריים. זה הופך את טבליות הטרילוסטן לכלי שימושי להתמודדות עם רמות שונות של עודף הורמונלי.
בדיקות פרמקוקינטיות מראות כי הרמות הגבוהות ביותר של טרילוסטן בדם מושגות תוך שעות לאחר נטילתו דרך הפה. מכיוון שהתרופה זמינה יותר ביולוגית כאשר היא נלקחת עם אוכל, וטרינרים בדרך כלל אומרים למטופלים שלהם לקחת טבליות טרילוסטן עם ארוחה מתאימה. כאשר רמות הדם יורדות בין המנות, פעילות האנזים חוזרת חלקית. זה יוצר איזון דינמי ששומר על כיבוי מוחלט של בלוטות יותרת הכליה.
הקשר בין טבליות טרילוסטן לוויסות הורמון סטרואידים באדרנל
מלבד קורטיזול, בלוטות יותרת הכליה מייצרות הורמונים סטרואידים רבים אחרים, כגון מינרלוקורטיקואידים כמו אלדוסטרון וכמויות קטנות של הורמוני מין. באמצעות החסימה האנזימטית שלהם במעלה הזרם, טבליות טרילוסטן משפיעות על כל טווח ייצור האדרנל. על ידי הפסקת השלבים הראשונים של ייצור הסטרואידים, התרופה משפיעה על הורמונים רבים שמגיעים אחריה בו זמנית.
קורטיזול עוזר לגוף לעשות דברים רבים, כמו שליטה בחילוף החומרים, שינוי תגובות ההגנה והסתגלות ללחץ. כאשר נעשה בכמויות גדולות, קורטיזול גורם למספר בעיות בריאותיות, החל מצמא מוגבר ורעב ועד חולשת שרירים ושינויים בעור. טבליות טרילוסטן מחזירות רמות קורטיזול תקינות יותר, כך שהגוף יכול לחזור לתפקוד רגיל ללא הבעיות הנלוות לכמות גדולה מדי של הורמון.
שינוי רמות האלדוסטרון הוא דרך נוספת שבה טרילוסטן פועל. מינרלוקורטיקואיד זה שולט בכמה אשלגן הכליות נפטרות וכמה מלח הן נאחזות. טבליות טרילוסטן עוצרות בעיקר את ייצור היתר של קורטיזול, אך הן גם עוצרות את ייצור האלדוסטרון במידה מסוימת. נהלי מעקב וטרינרי לוקחים בחשבון השפעה זו על ידי בדיקת תפקוד הכליות ומאזן האלקטרוליטים על בסיס קבוע.
באמצעות לולאות משוב, ציר -היפופיזה- של יותרת הכליה ההיפותלמוס שומר על יציבות של רמות ההורמונים. כאשר טבליות טרילוסטן מורידות את כמות הקורטיזול בדם, בלוטת יותרת המוח עשויה לשחרר יותר ACTH כדי לנסות לשחרר יותר אדרנלין. התגובה המפצה הזו היא מה שהופך את מבחני הגירוי של ACTH לשימושיים כדי לפקוח עין על מידת היעילות של הטיפולים ולוודא שלא ניתן מעט מדי או יותר מדי טיפול.
מדוע מנגנון הפעולה חשוב כשמבינים את השימוש בטבליות טרילוסטן?
חיזוי תגובה קלינית ותופעות לוואי
וטרינרים יכולים לחזות הן את יתרונות הטיפול והן את תופעות הלוואי האפשריות שלטבליות טרילוסטןעל ידי הבנה מלאה של איך הם עובדים ברמה המולקולרית. ההבנה שהתרופה מפסיקה את ייצור ההורמונים במקום לפגוע ברקמת האדרנל עוזרת להסביר מדוע תופעות הלוואי חולפות בדרך כלל לאחר שינוי הכמות או הפסקה לזמן מה. הבנה מכנית זו מעניקה לבעלי חיות מחמד שקט נפשי כאשר מדברים על מה לצפות מהטיפול. קצב השינוי הקליני קשור לקצב שבו רמות ההורמונים חוזרות לאט לנורמליות. טרילוסטן לא נפטר מכל הקורטיזול הנוסף מיד; במקום זאת, הוא מוריד לאט את הייצור.
המשמעות היא שהתסמינים בדרך כלל משתפרים במשך ימים עד שבועות במקום שעות. הידע הזה עוזר לאנשים לקבל סטנדרטים מציאותיים ולהימנע מלקפוץ למסקנות לגבי עד כמה הטיפול יעבוד לפני שהגיע הזמן.
תופעות לוואי אפשריות הגיוניות בהתחשב באופן שבו התרופה פועלת. היפוקורטיזוליזם הוא השם של מחלה שבה הגוף לא מייצר מספיק קורטיזול כי יותר מדי אנזימים חסומים. שיטות וטרינריות כוללות תוכניות ניטור קבועות הכוללות בדיקות קליניות ובדיקות מעבדה בגלל סיכוי זה.
אופטימיזציה של אסטרטגיות מינון
האופי התחרותי והמשתנה של עיכוב האנזים משפיע ישירות על אופן מתן המינון של טבליות טרילוסטן. הכמויות הראשוניות בדרך כלל נמוכות מאוד בהתחלה ומועלות באיטיות בהתבסס על איך כל מטופל מגיב. שיטת טיטרציה זו מראה שאנו יודעים שכדי לקבל את עיכוב האנזים הטוב ביותר, עלינו למצוא את המינון שעוצר יותר מדי את ייצור ההורמונים מבלי להפוך את רמות ההורמונים לנמוכות מדי.
בגלל האופן שבו תרופות פועלות בגוף, לוחות זמנים של מינון פעמיים-יומי הפכו פופולריים יותר בשנים האחרונות. מכיוון שטרילוסטן מתפרק ונשטף מהגוף די מהר, שמירה על חסימת אנזימים יציבה יותר לאורך היום עשויה לתת תוצאות טובות יותר מאשר מתן פעם ביום. שינוי זה במינון מראה כיצד ידיעת מנגנונים יכולה להוביל לפרוטוקולי טיפול טובים יותר.
פירוש תוצאות ניטור
בדיקות מעבדה המשמשות לפקוח עין על טיפול בטרילוסטן מודדות ישירות כיצד התרופה משפיעה על ייצור הורמוני האדרנל. כאשר ACTH סינתטי ניתן לבלוטות יותרת הכליה, בדיקות גירוי ACTH מודדות את יכולתן לייצר קורטיזול. בדיקה זו מראה עד כמה הכמות הנוכחית של טבליות טרילוסטן עוצרת אנזימים לפעול בבעלי חיים הנוטלים אותם.
רמות הקורטיזול היעד לאחר גירוי ACTH עוזרות להבין כמה לשנות את הכמות. אם התוצאות מראות שהכמות נמוכה מדי, יש להוריד אותה, אך אם הרמות נשארות גבוהות, יש להעלות אותן.
מחקר כיצד טבליות טרילוסטן משפיעות על איזון הורמונלי באמצעות בקרת אנזים ממוקדת
סלקטיבי לעומת לא-עיכוב אנזים סלקטיבי
יתרון גדול אחד של טרילוסטן על פני טיפולים פחות ספציפיים הוא שהוא מכוון רק ל-3 -HSD. ניהול יותר מדי הורמוני יותרת הכליה יכול להיעשות גם בדרכים אחרות המשתמשות בתהליכים גדולים יותר המשפיעים על יותר ממערכת איברים אחת. כִּיטבליות טרילוסטןממוקדים, ההשפעות העיקריות שלהם מתרכזות באתר של ייצור יתר של הורמונים. זה עשוי להוריד את הסיכון לבעיות כלליות המשפיעות על אנשים רבים. למרות שטרילוסטן הוא סלקטיבי, זה לא אומר שהוא משפיע רק על בלוטות האדרנל. 3 -HSD נמצא ברקמות אחרות, כמו בלוטות המין. ובכל זאת, תופעות הלוואי העיקריות שחווים חולים קשורות לבלוטת יותרת הכליה שלהם, שכן שם מתחיל בדרך כלל ייצור יתר של הורמונים בתנאים שהתרופה מומלצת להם.
הכרת מגמה זו של סלקטיביות עוזרת להסביר את פרופיל הבטיחות הכללי של התרופה.
משוב והסתגלות הורמונליים
המערכת האנדוקרינית מורכבת מלולאות משוב מסובכות רבות הפועלות יחד כדי לשמור על יציבות רמות ההורמונים. ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח מבחינים כאשר תרופות טרילוסטן מורידות את ייצור הקורטיזול ועשויות להגיב ביצירת יותר ACTH. תהליך זה יכול לנטרל חלקית את ההשפעות של טרילוסטן, וזו הסיבה שחלק מהחיות צריכים לקבל מינונים גבוהים יותר לאורך זמן כדי להישאר תחת שליטה טיפולית.
שימוש-לטווח ארוך בדרך כלל אינו משנה את המבנה או התפקוד של בלוטות יותרת הכליה באופן שלא ניתן לבטל. כאשר הטיפול מפסיק, פעילות האנזים חוזרת, רמות הטרילוסטן יורדות, ותפוקת ההורמונים חוזרת למקום שהיה לפני הטיפול. Trilostane שונה מטיפולים הפוגעים לצמיתות בבלוטות יותרת הכליה מכיוון שניתן להפוך אותו. זה נותן לרופאים אפשרויות נוספות בניהול תרופות.
שונות אינדיבידואלית בתגובה
אנשים שונים מגיבים בצורה שונה לטבליות טרילוסטן מכיוון שהגנים שלהם משפיעים על מבנה האנזימים, עד כמה תרופות נספגות ומתפרקות, וכמה הורמון אדם מייצר בלידה.
עבור בעלי חיים מסוימים, מינונים נמוכים יחסית מספיקים כדי לקבל שליטה טובה, בעוד שעבור אחרים יש צורך במינונים גדולים יותר כדי לקבל את אותה רמה של חסימת אנזים. מגוון זה מראה עד כמה חשוב שיהיו תוכניות טיפול אישיות המבוססות על תגובה קלינית ונתוני ניטור.
ספיגת טרילוסטן יכולה להיות מושפעת מדברים כמו יעילות מערכת העיכול ואיזה מזונות נאכלים בו זמנית. מומלץ ליטול טבליות טרילוסטן עם אוכל. זה עוזר לתקן את דפוסי הספיגה, מה שמוריד את השינויים בהשפעות התרופה מיום ליום. עיכוב האנזים והשליטה ההורמונלית יציבים יותר כאשר העיתוי של מתן ואכילה נשמרים זהים.
מַסְקָנָה
כדורי Trilostane מעכבים זמנית אנזימים האחראים לייצור הורמון סטרואידים באדרנל, כגון 3 -hydroxysteroid dehydrogenase. פעולה מולקולרית זו מונעת ייצור מוגזם של קורטיזול תוך שמירה על תפקוד ההורמונים. לדעת איךטבליות טרילוסטןעבודה מולקולרית עוזרת לרשום, לנטר ולצפות לתוצאות טיפול.
הטכניקה של Trilostane גאונית מכיוון שהיא משנה את תפקוד האדרנל במקום לעצור אותה. בשל עיכוב אנזימים שניתן לכוונן, התרופה מאפשרת לוטרינרים להתאים את חוזק הטיפול לכל מטופל. כדורי טרילוסטן הם הטיפול האנדוקרינולוגי הטוב ביותר של סוסים בשל הגמישות, הפיכותם והספציפיות שלהם.
ההשפעות הביוכימיות של טרילוסטן עוזרות לבעלי חיות מחמד ולצוותים וטרינרים לנהל הפרעות אנדוקריניות. מציאת האיזון הנכון בין דיכוי הורמונים ומצבי מחסור חיונית ליעילות הטיפול; לכן, ניטור תכוף ותקשורת פתוחה הם חיוניים. טבליות Trilostane משפרות את איכות החיים עבור בעלי חיים בחוסר איזון הורמונלי כאשר הם מנוהלים כראוי.
שאלות נפוצות
1. באיזו מהירות מתחילות טבליות טרילוסטן לפעול לאחר תחילת הטיפול?
טבליות Trilostane מתחילות לחסום את אנזימי האדרנל תוך שעות לאחר נטילתן, אך בדרך כלל לוקח כמה ימים עד שבוע עד שההשפעות נראות בגוף. התרופה פוגעת במהירות בכמות הנכונה בדם, אבל לוקח יותר זמן עד שהתסמינים התלויים בהורמון מופיעים. כדי לבדוק תגובות ביוכימיות מוקדמות, המעקב הראשון מתרחש בדרך כלל 10 עד 14 ימים לאחר תחילת הטיפול. ייתכן שהתסמינים לא יחלפו לחלוטין במשך 4 עד 6 שבועות בעוד שהרקמות מתרגלות לרמות הורמונים מנורמלות ושינויים משניים נעלמים.
2. האם טבליות טרילוסטן יכולות לגרום לשינויים קבועים בתפקוד בלוטת יותרת הכליה?
במקום לפגוע לצמיתות במבנה של רקמת האדרנל, טבליות Trilostane גורמות לעיכוב אנזים הפיך. כאשר הטיפול מפסיק, 3 -פעילות HSD חוזרת לקדמותה, וייצור ההורמונים חוזר בדרך כלל למקום בו היה קודם. טרילוסטן שונה מניתוחים או תרופות שהורגות תאי יותרת הכליה מכיוון שניתן להפוך אותו. נראה ששימוש ארוך-טווח אינו מוביל להחמרה בתפקוד האדרנל לאורך זמן, אך כל מקרה שונה. מעקב קבוע מוודא שניתן למצוא שינויים פתאומיים בתפקוד האדרנל בשלב מוקדם במהלך-טיפול ארוך טווח.
3. מדוע חייבים לתת טבליות טרילוסטן עם האוכל?
מתן טבליות טרילוסטן עם מזון משפר מאוד את הספיגה והיעילות של התרופה. הסיבה לכך היא שהמזון במערכת העיכול עוזר לתרופה להתמוסס ולהיכנס טוב יותר למחזור הדם. קל יותר לחזות את רמות הדם וחסימת האנזים לאורך היום בגלל התחבורה הטובה יותר הזו. אם התרופה ניתנת על בטן ריקה, ייתכן שהיא לא תפעל באותה מידה, והשליטה הקלינית עשויה להיות לא כל כך מדויקת. ניתן לצמצם את השינויים-ליום-היום בתגובת הטיפול למינימום על ידי שימוש בשיטות ניהול עקביות.
שותף עם BLOOM TECH עבור פתרונות טבליות פרימיום Trilostane
בתור מהימןטבליות טרילוסטןספק, BLOOM TECH מספקת חומרים פעילים-תרופתיים ותכשירים מוגמרים המגובים באבטחת איכות מקיפה. מתקני הייצור -מוסמכים שלנו עומדים בתקנים רגולטוריים בינלאומיים, לרבות אישורי ה--FDA, האיחוד האירופי-GMP ו-PMDA בארה"ב, מה שמבטיח שכל אצווה של טבליות טרילוסטן עומדת במפרטי טוהר קפדניים שאומתו באמצעות ניתוח HPLC. אנו מבינים את החשיבות הקריטית של איכות עקבית ביישומי אנדוקרינולוגיה וטרינרית, וזו הסיבה שמערכת בקרת האיכות המשולשת- שלנו בוחנת חומרים ברמת המפעל, QA/QC פנימית וסמכות עצמאית. בין אם אתה זקוק ל-API בכמות גדולה, ניסוחים מותאמים אישית של טאבלטים או תמיכה טכנית לפיתוח מוצר, הצוות המנוסה שלנו מספק תמחור שקוף, זמני אספקה מדויקים ותיעוד המפשט את הציות לרגולציה. צור קשר עם המומחים שלנו בSales@bloomtechz.comכדי לדון כיצד BLOOM TECH יכולה לתמוך בדרישות האספקה של טבליות ה-trilostane שלך עם אמינות ומומחיות המטפחת שותפויות ארוכות טווח-.
הפניות
1. Ramsey IK, Richardson J, Lenard Z, Tebb AJ, Irwin PJ. היפוקורטיזוליזם מבודד מתמשך לאחר טיפול קצר בטרילוסטן. יומן וטרינרי אוסטרלי. 2008;86(12):491-495.
2. Neiger R, Ramsey I, O'Connor J, Hurley KJ, Mooney CT. טיפול בטרילוסטן של 78 כלבים עם היפר-אדרנוקורטיקיזם-תלוי בהיפופיזה. רישום וטרינרי. 2002;150(26):799-804.
3. Vaughan MA, Feldman EC, Hoar BR, Nelson RW. הערכה של טיפול פעמיים-יומי,-נמוך במינון טרילוסטן שניתן דרך הפה בכלבים עם היפר-אדרנוקורטיקיזם טבעי. Journal of the American Veterinary Medical Association. 2008;232(9):1321-1328.
4. Ruckstuhl NS, Nett CS, Reusch CE. תוצאות של בדיקות קליניות, בדיקות מעבדה ובדיקת אולטרסאונד בכלבים עם היפר-אדרנוקורטיקיזם-תלוי בהיפופיזה שטופלו בטרילוסטן. American Journal of Veterinary Research. 2002;63(4):506-512.
5. Benchekroun G, de Fornel-Thibaud P, Rodríguez Pineiro MI, Rault DN, Besso JG, Maurey-Guenec C, Chastant-Maillard S, Fontbonne A. שינויים קליניים והורמונליים לאחר טיפול ב-trilostane ב-10 כלבות עם גידול תפקודי. Theriogenology. 2010;74(9):1588-1593.
6. Burkhardt WA, Boretti FS, Reusch CE, Sieber-Ruckstuhl NS. הערכה של יחס קורטיזול בסיסי, ACTH אנדוגני ויחס קורטיזול/ACTH לניטור טיפול בטרילוסטן בכלבים עם היפרקורטיזוליזם תלוי יותרת המוח-. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2013;27(4):919-923.