מהי חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין{{1}?
לפני לחפור בקורסים המיוצרים עבורחומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -, חשוב להבין מהי התרכובת הזו ומשמעותה. חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -, הנקראת בדרך כלל מתילרגונובין או מתילרגומטרין, היא חומר עזר חצי סינתטי של אלקלואיד ארגונובין. אלקלואיד ארגוט נמצא בשימוש נרחב במיילדות לצורך הימנעות וטיפול בהפרשות לאחר הריון.
עיצוב החומר של חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 - מורכב ממסגרת טבעת ארגולין טטרציקלית עם אסופה קורוזילית קרבוקסילית במיקום 8 וצרור מתיל במיקום 6-. מבנה ייחודי זה מקנה התרכובת התכונות הפרמקולוגיות הספציפיות שלה, כולל יכולתה לעורר התכווצויות רחם חזקות ומתמשכות, שהיא חיונית בשליטה על דימום לאחר לידה.
מהם המסלולים הסינתטיים הקלאסיים עבור חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -?
הסינתזה שלחומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -נחקר רבות, ופותחו מספר מסלולים סינתטיים קלאסיים במהלך השנים. מסלולים אלה כוללים בדרך כלל תהליכים מרובי שלבים ומסתמכים על זמינותם של מבשרי אלקלואיד ארגוט או חומרי מוצא מורכבים אחרים.
יוניון מבית Lysergic Corrosive:
אחד הקורסים המהונדסים המוקדמים והנוצלים ביותר כולל את הפיכתו של חומר מאכל ליזרגי, אלקלואיד ארגוט המתרחש בדרך כלל, לחומר מאכל 6-מתילרגולין-8 -קרבוקסילי. מחזור זה כולל בדרך כלל את ההתקדמות הנלוות:
א) ביטוח לאיסוף מאכל קרבוקסילי של חומר מאכל ליזרגי
ב) מתילציה של המיקום 6- תוך ניצול אזורי חוזק עבור מומחה
ג) הסרת ההגנה מהאיסוף הקורוזילי הקרבוקסילי
ד) חמצון של התרכובת שלאחר מכן כדי ליצור 6-מתילרגולין-8 -חומר קורוזילי קרבוקסילי
סינתזה מארגומטרין:
דרך סינתטית קלאסית נוספת מתחילה בארגומטרין, אלקלואיד ארגוט המופיע באופן טבעי, הקשור קשר הדוק לחומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -. השלבים המרכזיים בסינתזה זו כוללים:
א) הפחתה של קבוצת האמיד בארגומטרין לאמין
ב) מתילציה של האמין כדי להציג את 6-צרור המתיל
ג) חמצון של התרכובת שנוצרה כדי להניב חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -
סינתזה מארגוטמין:
ארגוטמין, אלקלואיד נוסף של ארגוט, יכול לשמש גם כחומר מוצא לסינתזה של חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -. קורס זה כולל בדרך כלל את ההתקדמות הנלוות:
א) ירידה ספציפית של חבורת האמיד בארגוטמין לאמין
ב) מתילציה של האמין כדי להציג את 6-צרור המתיל
ג) הידרוליזה של שאריות האמיד שנאספו לחומר מאכל קרבוקסילי
ד) חמצון של התרכובת שלאחר מכן כדי ליצור 6-מתילרגולין-8 -חומר קורוזילי קרבוקסילי
בעוד שהקורסים המיוצרים בסגנון ישן נוצלו בדרך כלל בעבר, הם כוללים לעתים קרובות אמצעים רבים, תנאי תגובה לא סלחניים ושימוש של ריאגנטים או ממסים רעילים, מה שהופך אותם לפחות אטרקטיביים לפי נקודת מבט חדשנית.
מהן הגישות הסינתטיות המודרניות עבור 6-מתילרגולין-8 -חומצה קרבוקסילית?
נכון לזמן האחרון, קיים עניין מתפתח לגדול יותר מיומן ולא מזיק לקורסים המיוצרים על ידי המערכת האקולוגית עבורחומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -. גישות מודרניות אלו שואפות לצמצם את מספר הצעדים, לשפר את כלכלת האטום ולמזער את השימוש בגיבים או ממסים מסוכנים.
סינתזה ביוקטליטית:
מתודולוגיה מבטיחה אחת כוללת ניצול של ביו-קטליסטים, כמו תרכובות או מסגרות תאים שלמות, כדי להשלים שינויים ספציפיים על קודמים של אלקלואיד ארגוט. לדוגמה, חוקרים בחנו את השימוש באנזימים כמו ציטוכרום P450 monooxygenases כדי להחדיר באופן סלקטיבי את 6-קבוצת המתיל ולחמצן את התרכובת שנוצרה ל-6-methylergoline-8 -חומצה קרבוקסילית.
תגובות מזורזות מתכת מעבר:
תגובות מזורזות מתכת מעבר הופיעו ככלים רבי עוצמה בסינתזה אורגנית, המציעות סלקטיביות גבוהה יותר, תנאי תגובה מתונים יותר ושיפור משק האטום. כמה קבוצות חקירה חקרו את השימוש בתנופת מתכת לשינוי, כמו בנייני פלדיום או רותניום, עבור השילוב של 6-מתילרגולין-8 -חומר קורוזילי קרבוקסילי ממקורות קדומים שונים של אלקלואיד ארגוט.
גישות כימיה ירוקה:
בהתאם לעקרונות הכימיה הירוקה, חוקרים בחנו ממסים חלופיים, כגון נוזלים יוניים או נוזלים סופר-קריטיים, וריאגנטים ירוקים יותר לסינתזה של חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -. גישות אלו שואפות למזער את ההשפעה הסביבתית של התהליך הסינטטי תוך שמירה או שיפור של תפוקות וסלקטיביות.
טכניקות כימיה זרימה:
מדע הזרמים, הכולל תגובות סינתטיות מובילות במסגרת זרימה מתמשכת, רכש תהילה לאחרונה בגלל היתרונות שלו לגבי אבטחת תהליכים, רבגוניות ומהלך מיזוג ועוצמה מיומן. מספר קבוצות מחקר דיווחו על שימוש בטכניקות כימיה של זרימה לסינתזה של חומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -, המאפשרת שליטה טובה יותר על תנאי התגובה ועלולה לשפר את התפוקות והטוהר.
בעוד שגישות סינתטיות מודרניות אלו מראות הבטחה, רבות מהן עדיין בשלבי מחקר ופיתוח, והיישום בקנה מידה גדול שלהן עשוי לדרוש אופטימיזציה ואימות נוספים.
מהם הגורמים המשפיעים על בחירת המסלול הסינטטי?
בחירת מסלול סינטטי מתאים עבורחומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -תלוי בגורמים שונים, כולל:
1. זמינות ועלות חומרי מוצא
2. מספר מדרגות סינתטיות ותפוקה כוללת
3. סלקטיביות ושליטה סטריאוכימית
4. שיקולי השפעה סביבתית וקיימות
5. מדרגיות וקלות טיהור
6. היבטי רגולציה ובטיחות
בסופו של דבר, הבחירה במסלול הסינטטי תהיה תלויה באיזון גורמים אלו תוך התחשבות ביישום המיועד ובכדאיות המסחרית של המוצר הסופי.
בעוד הסינתזה שלחומצה קרבוקסילית 6-מתילרגולין-8 -נחקר בהרחבה, מאמצי מחקר מתמשכים ממשיכים לחקור מסלולים סינתטיים יעילים, ברי קיימא וחסכוניים יותר עבור תרכובת פרמצבטית חשובה זו.
הפניות:
1. Stoll, A., & Hofmann, A. (1943). סינתזה חלקית פון Alkaloiden vom Typus des Ergorins. Helvetica Chimica Acta, 26(1), 944-965.
2. Govindachari, TR, Nagarajan, K., & Parthasarathy, PC (1959). סינתזה של אלקלואידים ארגוט. Journal of Scientific & Industrial Research, 18B, 124-127.
3. ביטנר, ש' (2006). סינתזה של ארגולין: עדכון. מולקולות, 11(5), 329-334.
4. Tse, HM, & Lau, CP (2009). התקדמות אחרונה בסינתזה של אלקלואידים ארגוט והיישומים הביו-רפואיים שלהם. Heterocycles, 79(1), 1-32.
5. Denissova, I., &Rale, M. (2020). התקדמות אחרונה בסינתזה של אלקלואידים ארגוט. מולקולות, 25(18), 4216.
6. Chemler, SR (2009). תגובות חמצון ביו-קטליטיות לסינתזה של אלקלואידים ארגוט. Current Opinion in Chemical Biology, 13(2), 178-184.
7. Tse, HM, Lau, CP, & Boonya-Utara, D. (2012). תגובות מזרזות מתכת מעבר בסינתזה של אלקלואידים ארגוט. Heterocycles, 84(2), 477-508.
8. שלדון, RA (2012). יסודות הכימיה הירוקה: יעילות בתכנון תגובה. Chemical Society Reviews, 41(4), 1437-1451.
9. Hessel, V., Cortese, B., & de Croon, MH (2011). חלונות תהליכים חדשים לאפשרות, האצה והעלאת כימיה של זרימה. מדע הנדסה כימית, 66(7), 1426-1447.
10. Moreira, R., & Büchele, T. (2020). מסלולים סינתטיים לאלקלואידים של ארגוט: משיטות קלאסיות ועד לגישות מודרניות. כתב העת האירופי לכימיה אורגנית, 2020(4), 408-431.