Octreotide acetate הוא תרופה כימית, המרכיב העיקרי הוא octreotide, והנוסחה הכימית היא c49h66n10o10s2. אבקת קריסטל לבנה. הוא מתאים בעיקר לאקרומגליה, מחלות דרכי העיכול ומחלות נוירואנדוקריניות הדורשות מתן לטווח ארוך. מוצר זה מיועד לשימוש במעבדה בלבד, לא למטרות אחרות.
סינתזה של אוקטרוטיד אצטט:
תרכובת (I) עברה הידרוגן כדי להסיר את קבוצת ההגנה על הבנזיל, ולאחר מכן צימודה עם (II) ב-dimethylformamide, Dicyclohexylcarbodiimide (DCC) ו-HOBt לקבלת תרכובת (III). (III) קבוצת ההגנה הבנזיל מוסרת על ידי הידרוגנציה תחילה, ולאחר מכן בדימתילפורמאמיד, DCC ו-HOBt מגיבים עם (IV) כדי לקבל (V). (5) והידרזין להמיר ל(Ⅵ).
בנוסף, (VII) ו-(VIII) מצמידים לקבלת (IX). (IX) לאחר הסרת קבוצת ההגנה על טרט בוטיל, היא מחוברת עם (VI) כדי לקבל (x). (10) הוא מגיב עם חומצה טריפלואוראצטית, בנזיל גופרתי, חומצה טריפלואורית בורון וחומצה טריפלואורית כדי להסיר את קבוצת ההגנה, ולבסוף מתחמצן והופך למחזור עם אוויר כדי להשיג אוקטראוטיד.
נסיינים רלוונטיים ערכו ניסויים בבעלי חיים כדי לאמת את השפעת המוצר המוגמר. הניסויים הם כדלקמן: חולדות PCK אמאלה (n=24) חולקו באופן אקראי לאחת מארבע הקבוצות (n=6 בכל קבוצה): הטיפול בהזרקה תת עורית היה פעם בארבעה שבועות, אוקטראוטיד LAR בלבד היה בשימוש, נעשה שימוש ב-pas-lar לבד, וב-octreotide ו-pas-lar בלבד. מגיל 4 עד 16 שבועות, 8 מ"ג/ק"ג אוקטריוטיד ו-8 מ"ג/ק"ג PAS ניתנו יחד, או כלי (נוזל חלקיקי; המשך). הנשא מכיל מיקרו-חלקיקים קופולימריים בעלי חומצה פולילקטית (PLGA). קצב הלב (HR), לחץ הדם הדיאסטולי (DBP) ולחץ הדם הסיסטולי (SBP) נמדדו באמצעות מד לחץ דם של שרוול זנב בחולדות בנות שבוע ו-15 שבועות. 24 שעות נפח שתן וצריכת מזון נמדדו באמצעות כלובים מטבוליים לאחר גיל 15.5 שבועות. לאחר מדידת משקל הגוף, החיות הורדמו עם נתרן פנטוברביטל בגיל 16 שבועות, והכליות והכבד הוסרו במהירות, וכתוצאה מכך דימום קטלני. משקל כליות רטוב ומשקל כבד רטוב נמדד, ודגימות דם נאספו למדידת חנקן אוריאה בסרום (שמש), אספרטאט aminotransferase (AST), אלנין aminotransferase (ALT), גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF{ {16}})), גלוקוז, אינסולין, גלוקגון וקורטיזול.
המוצר המוגמר של מוצר זה מתועד בפרמקופאה הסינית:
המוצר הוא d-phenylalanyl-l-cysteinyl-l-phenylalanyl-d-tryptophan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-cysteamine טבעת (2 → 7) - אצטט קשר דיסולפיד, ותכולת האוקטראוטיד (c49h66n10o10s2) צריכה להיות 95.0 אחוז ~ 102.0 אחוז על בסיס חומרים נטולי מים וחומצה אצטית.
דמות:
1. המוצר הוא אבקה ליופיליזית לבנה או לבנה.
2. המוצר מסיס במים ובחומצת אצטית קרחונית, אך אינו מסיס באתר.
3. סיבוב ספציפי: לוקחים את המוצר, שקלו אותו במדויק, הכינו תמיסה המכילה 5 מ"ג ל-1 מ"ל עם חומצה אצטית קרחונית, ומדדו אותו לפי החוק (נספח VI E). הסיבוב הספציפי יהיה - 66.0 מעלות ל-- 76.0 מעלות בהתבסס על חישוב של חומרים נטולי מים ונטול חומצה אצטית.
זיהוי:
(1) קח בערך 1 מ"ג מהמוצר, הוסף 1 מ"ל מים כדי להמיס אותו, והוסף 1 מ"ל של תמיסת טרטרט נחושת אלקליין כדי להראות סגול כחול.
(2) בכרומטוגרמה שנרשמה תחת פריט קביעת התוכן, זמן ההחזקה של השיא הראשי של תמיסת הבדיקה יהיה עקבי עם זה של תמיסת הייחוס.
בְּדִיקָה:
חומציות: קח את המוצר הזה והוסף מים כדי להכין תמיסה המכילה {{0}}.125mg לכל 1ml. מדדו אותו על פי הדין (נספח ו' ח). ערך ה-pH צריך להיות 5.0-7.0.
בהירות וצבע התמיסה: קח את המוצר הזה והוסף מים כדי ליצור תמיסה המכילה 0.125mg לכל 1ml. התמיסה צריכה להיות שקופה וחסרת צבע. אם הוא עכור, הוא לא צריך להיות עבה יותר מתמיסת תקן עכירות מס' 1 (נספח ט' ב); אם הצבע מפותח, הוא לא יהיה עמוק יותר מהפתרון הקולורימטרי הסטנדרטי צהוב מס' 1 (נספח ט' א' שיטה I).
יחס חומצות אמינו: קח כמות מתאימה מהמוצר, הוסף 6 מול/ליטר תמיסת חומצה הידרוכלורית, החלף את האוויר בחנקן, ממיס ואטום, בצע הידרוליזה ב-110 מעלות למשך 24 שעות, קירור, בטל אטימה, יבש בוואקום , הוסף 0.1mol/l תמיסת חומצה הידרוכלורית כדי להמיס ולהכין כ-1mg תמיסה לכל 1ml. קח 100 µl מתמיסה זו, הוסף 10 אחוז תמיסת חומצה דיתיודיפרופיונית (קח 1 גרם חומצה דיתודיפרופיונית, הוסף 10 מ"ל של 0.4מול/ליטר חיץ בוראט (ph10.2) כדי להמיס אותה, כוונן את ה-pH ל-10.4 עם תמיסת נתרן הידרוקסיד של 40 אחוזים), ערבבו היטב, קחו אמבט מים של 80 מעלות למשך 10 דקות, צננו אותה והשמשו כתמיסת הבדיקה. בנוסף, קח חומרי ייחוס של ציסטין, תריונין, פנילאלנין, ליזין וטרונין, והשתמש בתמיסת חומצה הידרוכלורית ב-0.1מול/ליטר כדי להכין תמיסה עם הריכוז המתאים לדגימת הבדיקה כתמיסת הייחוס. קבע לפי שיטת ניתוח חומצות אמינו (נספח XX, שיטה 1). התוכן של כל חומצת אמינו חושב לפי שטח השיא לפי שיטת הסטנדרט החיצוני.
קח 1/3 מכלל השומות של פנילאלנין וליזין כ-1 כדי לחשב את היחס היחסי של כל חומצת אמינו, והערך יהיה בטווח הבא:
ציסטאין 1.7-2.3, תראונין 0.8-1.2, פנילאלנין 1.8-2.2, ליזין 0.9-1. 1; Threonine נוכח.
החומרים הקשורים ייקבעו לפי השיטה בקביעת תכולה, ויחושבו לפי שיטת נורמליזציה של שטח שיא, למעט שיא הממס ושיא חומצה אצטית, שטח שיא הטומאה הבודדת לא יעלה על 1.0 אחוז. , והשטח הכולל של כל שיא טומאה לא יעלה על 2.0 אחוזים.
חומצה אצטית: קח כמות מתאימה מהמוצר ושקל אותה במדויק. לפי שיטת הקביעה של חומצה אצטית בפוליפפטיד סינטטי, תכולת החומצה האצטית צריכה להיות 5.0 אחוז ~ 12.0 אחוז.
לחות: קח את המוצר הזה ומדדו אותו לפי שיטת מדידת הלחות, ותכולת הלחות לא תעלה על 10.0 אחוז.
קביעת תוכן:
נקבע על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים.
תנאים כרומטוגרפיים והתאמה למערכת סיליקה ג'ל מאוגד אוקטדצילסילאן שימש כחומר מילוי; שחרור גרדיאנט בוצע עם 10 אחוז תמיסת טטרמתיל-אמוניום הידרוקסיד מים אצטוטריל (2:88:10) (כוונן את ה-pH ל-5.4 עם תמיסת חומצה זרחתית של 10 אחוזים) כפאזה A ניידת ו-10 אחוז תמיסת טטרה-מתיל-אמוניום הידרוקסיד מים אצטוניטריל ( 2:38:60) (כוונן את ה-pH ל-5.4 עם תמיסת חומצה זרחתית של 10 אחוז) כשלב B נייד; אורך הגל לזיהוי היה 210 ננומטר; קח כמות מתאימה של דסטריותרין אוקטריאוטיד וחומר ייחוס אוקטריאוטיד, המיס אותם במים והכין אותם לתמיסה המכילה כ-10 אחוזים של דסטריותרין אוקטריאוטיד לכל 1 מ"ל מיקרוגרם ו-Octreotide 0.1 מ"ג, ו-20 מיקרון ליטר מזריקים לכרומטוגרף הנוזל ורושמים את כרומטוגרמה. מספר הלוחות התיאורטי לא יפחת מ-3000 לפי שיא האוקטראוטיד אצטט; הרזולוציה של שיא האוקטריאוטיד והאוקטרוטיד צריכה לעמוד בדרישות.
שיטת קביעה: קח כמות מתאימה מהמוצר, שקל אותו במדויק והכין תמיסה המכילה כ-0.125 מ"ג ל-1 מ"ל עם מים. למדוד במדויק 20 μ L להזריק לתוך הכרומטוגרף הנוזל ולהקליט את הכרומטוגרמה; קח כמות מתאימה של חומר ייחוס אוקטרוטיד אצטט וקבע אותה באותה שיטה. מחושב לפי שטח שיא לפי שיטת תקן חיצוני.