Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של קפסולת פליבנסרין בסין. ברוכים הבאים לקפסולת פליבנסרין בתפזורת באיכות גבוהה למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
קפסולת פליבאנסריןשייכים לתרופות לא הורמונליות, ומנגנון הפעולה המרכזי שלהן הוא ויסות נוירוטרנסמיטר. על ידי עיכוב קולטני 5-HT1A, הם מגבירים בעקיפין את שחרור הדופמין, מפעילים את מרכז התגמול במוח ומשפרים את העניין בהתנהגות מינית. מערכת הנוראפינפרין יכולה להפעיל קולטני 5-HT2A, לשפר את יכולת המוח להגיב לגירויים סביבתיים ולעזור למקד את תשומת הלב בשותפים המיניים. מערכת הסרוטונין נוגדת את קולטני 5-HT2A, מפחיתה איתות מעכב ומאזנת גורמים מעוררים ומעכבים בוויסות החשק המיני. בניגוד לגברים המשתמשים בויאגרה (סילדנפיל) לשיפור תפקוד הזקפה על ידי הרחבת כלי דם, פליבנסרין פועל ישירות על מערכת העצבים המרכזית ומהווה מווסת נוירוטרנסמיטר.
המוצרים שלנו
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
|
|
פליבאנסריןCOA
קפסולת פליבאנסרין, כתרופה המאושרת הראשונה בעולם לטיפול בהפרעת תפקוד מיני של נשים (HSDD), פותחה ויוצרת תוך שימוש בטכנולוגיות מתקדמות-ממגוון דיסציפלינות כולל מדעי המוח, כימיה אורגנית והנדסת תרופות. מתכנון מולקולרי לייצור תעשייתי, התרופה הזו עברה קפיצה ממעבדה לקלינית, ובסופו של דבר יצרה שרשרת תעשייתית שלמה.
מנגנון מולקולרי: התערבות מדויקת של ויסות נוירוטרנסמיטר
קפסולת פליבאנסריןמסדיר את איזון הנוירוטרנסמיטורים במערכת העצבים המרכזית באמצעות מנגנון פעולה כפול:
הפעלה חלקית של קולטן 5-HT1A: חיבור לקולטן הפוסט-סינפטי 5-HT1A עם זיקה תת ננומולרית (Ki=1 nM), עיכוב פעילות אדנילט ציקלאז דרך מסלול cAMP PKA צמוד חלבון G, מגביר בעקיפין את הרגישות של מסלול הגירוי המיני של דופמין. מחקרים פרה-קליניים הראו כי השפעה זו יכולה להגביר את שחרור הדופמין הסטריאטלי ב-42% ולשפר משמעותית את המוטיבציה המינית.
אנטגוניזם של קולטן 5-HT2A: חסום את הקולטן הפרה-סינפטי 5-HT2A עם סלקטיביות פי 20 (Ki=24 nM), תוך הקלה על ההשפעה המעכבת שלו על סינתזת נוראדרנלין. ניסוי המיקרודיאליזה של לוקוס coeruleus הראה שמנגנון זה יכול להגביר את שחרור הנוראפינפרין ב-37% ולשפר התנהגות מכוונת קשב.
מאפיינים פרמקוקינטיים
ספיגה והפצה: הזמינות הביולוגית דרך הפה היא כ-32%, זמן השיא של ריכוז התרופה בדם (Tmax) הוא 1-4 שעות, ונפח הפיזור לכאורה (Vd) הוא 4-6 ליטר/ק"ג, מה שמעיד על פיזור נרחב שלה ברקמות.
חילוף חומרים והפרשה: עוברים בעיקר על ידי אנזימים CYP3A4 ו-CYP2D6, תוך יצירת מטבוליטים לא פעילים. מחצית החיים-(t1/2) היא 11 שעות ותומך במשטר מינון של פעם ביום. חולים עם אי ספיקת כליות אינם צריכים להתאים את המינון, אך יש להתווית נגד לחולים עם פגיעה חמורה בכבד.
אינדיקציות: בשימוש לטיפול ב-HSDD נרכש ומוכלל בנשים לפני גיל המעבר, יש לעמוד בתנאים הבאים:
חשק מיני נמוך מוביל לכאב משמעותי או קושי בתקשורת בין אישית
לא נגרם על ידי תרופות, מחלה או בעיות ביחסי בן זוג
התוויות נגד: הפרעה חמורה בתפקוד הכבד, תלות באלכוהול או שימוש במקביל במעכבי CYP3A4 חזקים (כגון קטוקונאזול), נשים הרות ומניקות
סינתזת API: פריצת דרך טכנולוגית בקטליזה כיראלית
מסלול ייצור תעשייתי
הכנת מערכת ביניים מרכזית
תנאי תגובה: 5-methoxytryptamine (CAS: 608-07-1) ו-p-fluorobenzoyl chloride (CAS: 403-43-0) רוכזו בדיכלורומתאן נטול מים ב-0 מעלות למשך 4 שעות כדי לייצר Np-fluorobenzoyl 8% עם פלואור-בנזויל 8% פלואוריפמין.
אסטרטגיית אופטימיזציה: על ידי הוספת 0.1% טריאתילאמין כחומר קושר חומצה, זמן התגובה התקצר לשעתיים, בעוד טוהר המוצר הוגדל ל-99.5%.
הידרוגנציה קטליטית כיראלית
מערכת זרז: קומפלקס ליגנד Ruthenium phosphine (Ru BINAP) שימש להפחתה סלקטיבית של N-p-fluorobenzoyl-5-methoxytryptamine ל-(S) - Libanserin בלחץ מימן של 50 מעלות ו-8 MPa, עם תפוקה של 82% טוהר של 99.6%.
השוואה טכנית: למערכת הקטליטית המסורתית של נגזרת L-פרולין יש תשואה של 65% בלבד, טוהר אופטי של 98.2%, ודורשת שימוש בזרזי פחמן פלדיום יקרים.
התגבשות וטיהור
תנאי התגבשות: מערכת אצטוניטריל/מים (60:40), מקוררת ל-0 מעלות בקצב של מעלה אחת לדקה, גבישים לבנים שוקעו עם חלוקת גודל חלקיקים D90<50 μ m.
שיטת טיהור: נעשה שימוש בטכנולוגיית כרומטוגרפיה סופר-קריטית (SFC), עם CO2/מתנול (85:15) כשלב הנייד. יעילות ההפרדה גבוהה פי שלושה משיטת ההתגבשות המסורתית, ובקרת הממס שיורית עומדת בדרישות של ICH מנחה Q3C.
תקני בקרת איכות
ניתוח ספקטרומטריית מסה הטרוזיגוטי: נעשה שימוש בטכנולוגיה משולבת של HPLC-Q-TOF-MS, עם מגבלת זיהוי של 0.01%. ההתמקדות היא בניטור זיהומים גנוטוקסיים כגון פלואוראנילין (מגבלה של פחות או שווה ל-10 ppm).
זיהוי מתכות כבדות: שיטת ICP-MS משמשת לקביעת עופרת פחות או שווה ל-0.5 ppm, קדמיום פחות או שווה ל-0.3 ppm, וכספית פחות או שווה ל-0.1 ppm, בהתאם ל-USP<231>תקנים.
ממיסים שיוריים: אצטוטריל פחות מ- או שווה ל-410 ppm, דיכלורומתאן פחות או שווה ל-600 ppm, מתנול פחות או שווה ל-3000 ppm, כולם מתחת לגבולות ההנחיות של ICH.
תהליך גיבוש: יישום חדשני של טכנולוגיית ננו-גביש
- השוואה בין טכנולוגיות מחקר וחיקוי מקוריות
| מפרט טכני | תרופה מקורית (נבט) | תרופות גנריות פרמצבטיות אחרות |
| תהליך ליבה | פיזור מוצק (PVP-K30) | טכנולוגיית ננו-גביש (גודל חלקיקים 200 ננומטר) |
| קצב פירוק (30 דקות) | 85% | 95% |
| זמינות ביולוגית | 32% | 52% |
| יציבות אצווה | תנודת פירוק ± 8% | תנודת פירוק ± 3% |
- נקודות מפתח בתהליך ננו-התגבשות
טחינה רטובה
פרמטרים של ציוד: שימוש במטחנת Netsch LabStar LS1, חרוזי זירקוניה (0.2 מ"מ) כמדיום שחיקה, זמן טחינה של 4 שעות, D50＜300nm, D90＜600nm.
שינוי פני השטח: הוסף 0.5% סודיום דודציל סולפט (SDS) כמייצב למניעת הצטברות ננו-חלקיקים.
ייבוש בהתזה
תנאי תהליך: טמפרטורת כניסה של 120 מעלות, טמפרטורת יציאה של 65 מעלות, לחץ אטומיזציה של 0.3 MPa, קצב הזנה של 15 מ"ל/דקה, יעילות איסוף של 92%, שארית לחות<2%.
חומר ציפוי: נעשה שימוש בתמיסת ציפוי צהוב של Opadry, עם עלייה במשקל של 3%, מהירות סיר ציפוי של 8 סל"ד, טמפרטורת אוויר בכניסה של 55 מעלות ואחידות RSD<5%.
מילוי ואיטום
מפרט הקפסולה: 100 מ"ג/קפסולה, באמצעות קפסולות חלולות ג'לטין (דגם 0 #), מלאות בלחות פחות או שווה ל-40% RH.
טכנולוגיית איטום: טכנולוגיית ריתוך אולטרסאונד משמשת להבטחת איטום הקפסולה, עם שיעור דליפה של פחות מ-0.1%.
מערכת בקרת איכות: עקיבות מלאה מחומרי גלם ועד למוצרים מוגמרים
דרישות תאימות ל-GMP
ביקורת ספקים: ביצוע-ביקורות באתר של ספקי חומרי גלם מרכזיים (כגון Jiangsu Alpha ו-Zhejiang Xinhecheng) מדי שנה, תוך התמקדות בהערכת מערכת ניהול האיכות, יכולת הייצור ובקרת השינויים.
ניהול מלאי: אימוץ עקרון הראשון ב-ראשון יוצא (FIFO), טמפרטורת האחסון של חומרי הגלם היא 2-8 מעלות, הלחות היא פחות או שווה ל-65% RH, וחיי המדף הם 24 חודשים.
בקרת תהליכי ייצור
ניטור של פרמטרי תהליך מפתח (CPP):
לחץ טחינה: 0.5-0.8 MPa
טמפרטורת ייבוש בהתזה: 115-125 מעלות
קשיות טבליות: 80-120 N
זיהוי מקוון: ספקטרוסקופיה של אינפרא אדום קרוב (NIR) משמשת לניטור התמוססות בזמן אמת-, עם תדירות זיהוי של אחת ל-15 דקות.
תקני שחרור מוצר מוגמר
| פריט בדיקה | ערך סטנדרטי | שיטת זיהוי |
| אחידות תוכן | RSD פחות או שווה ל-5% | HPLC (שיטת USP) |
| חומרים קשורים | טומאה בודדת פחות או שווה ל-0.5%, טומאה כוללת פחות או שווה ל-1.5% | HPLC-DAD |
| מגבלה של חיידקים | סך ספירת החיידקים האירוביים פחות או שווה ל-100 CFU/g | עקרונות כלליים של חלק רביעי במהדורת הפרמקופאה הסינית 2020 |
| לַחוּת | פחות או שווה ל-3.0% | שיטת קרל פישר |
מנגנון רכזת האינטגרציה בין פליבאנסרין ונוירונים פירמידליים בקורטקס הפרה-פרונטלי
מבנה ומאפיינים תפקודיים של נוירונים פירמידליים בקורטקס הפרה-פרונטלי
קליפת המוח הקדם-מצחית ממוקמת בחלק הקדמי של המוח והיא אחד מהאזורים שהתפתחו מאוחר יותר והמורכבים ביותר מבחינה תפקודית בקליפת המוח. נוירוני חרוט הם הסוג העיקרי של נוירונים בקליפת המוח הקדם-מצחית, עם מבנה מורפולוגי ייחודי. גופי התאים של הנוירונים הללו הם בצורת חרוט-, פולטים דנדריט אפיקלי עבה המשתרע לעבר פני השטח של קליפת המוח, בעוד דנדריטים בסיסיים רבים מקרינים החוצה. הדנדריטים העליונים והבסיסיים מכוסים בקוצים דנדריטים רבים, שהם אתרים חשובים ליצירת קשרים סינפטיים עם נוירונים אחרים, המאפשרים לנוירונים פירמידליים לקבל קלט מידע ממגוון רחב של אזורי מוח.
לנוירונים הפירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית יש התפלגות היררכית מיוחדת בקליפת המוח. ישנם הבדלים במורפולוגיה, בתפקוד ובקישוריות בין נוירונים פירמידליים ברמות שונות. לדוגמה, נוירונים פירמידליים רדודים יותר מעורבים בעיקר בעיבוד מידע חושי, בעוד נוירונים פירמידליים עמוקים יותר מעורבים יותר בתפקודים מתקדמים כגון שליטה קוגניטיבית וקבלת החלטות-. מבנה היררכי זה מאפשר לקליפת המוח הקדם-מצחית לשלב ולעבד סוגים שונים של מידע.
תפקוד שליטה קוגניטיבית: הנוירונים הפירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית ממלאים תפקיד מרכזי בשליטה קוגניטיבית. הם יכולים לווסת תהליכים קוגניטיביים כמו קשב, זיכרון עבודה ותפקוד ביצועי. על ידי אינטראקציה עם אזורי מוח אחרים, נוירונים פירמידליים יכולים לסנן ולשלב מידע ממערכות החישה, המוטוריות והזיכרון, מה שמאפשר תכנון וארגון של התנהגות. לדוגמה, במשימות זיכרון עבודה, נוירונים פירמידליים יכולים לשמור על מצב פעיל של מידע רלוונטי לפרק זמן קצר על מנת לבצע פעולות קוגניטיביות עוקבות.
פונקציית ויסות רגשי: קליפת המוח הקדם-מצחית קשורה קשר הדוק לוויסות רגשי. נוירוני חרוט יכולים לדכא או לשפר רגשות על ידי ויסות הפעילות של אזורי מוח הקשורים לרגשות כגון האמיגדלה.
כאשר אנשים מתמודדים עם מתח או גירויים רגשיים שליליים, נוירונים פירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית יכולים לעכב הפעלת יתר של האמיגדלה, ובכך להפחית תגובות רגשיות כגון חרדה ופחד. להיפך, כאשר תפקוד הקורטקס הפרונטלי נפגע, אנשים עלולים לחוות חוסר יציבות רגשית, חרדה ודיכאון.
תפקוד קבלת החלטות: הנוירונים הפירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית ממלאים גם הם תפקיד חשוב בתהליך קבלת ההחלטות-. הם יכולים לשלב מידע מאזורי מוח שונים, כולל מידע חושי, מידע זיכרון ומידע רגשי, כדי להעריך ולהשוות בחירות שונות ולקבל החלטות סבירות. לדוגמה, במשימות קבלת החלטות-על סיכון, נוירונים פירמידליים יכולים להתאים את אסטרטגיית קבלת ההחלטות-של אדם על סמך מידע פוטנציאלי על סיכון ותגמול.
מנגנון האינטראקציה בין פליבאנסרין ונוירונים פירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית
ויסות של ריגוש של נוירונים פירמידליים
ההתרגשות של נוירונים פירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית היא קריטית לתפקודם התקין. Flibanserin יכול להשפיע על התעוררות של נוירונים פירמידליים על ידי ויסות מערכת הנוירוטרנסמיטר. לדוגמה, ההשפעה המעוררת של Flibanserin על קולטני 5-HT1A יכולה להגביר את הקלט המעכב של נוירונים פירמידליים, ובכך להפחית את ההתרגשות שלהם. להיפך, ההשפעה האנטגוניסטית של Flibanserin על קולטני 5-HT2A יכולה להפחית את העיכוב של נוירונים פירמידליים ולהגביר את תחושת ההתרגשות שלהם.
הוויסות של מערכות הדופמין והנוראדרנלין משפיע גם על ההתרגשות של נוירונים פירמידליים. השחרור המוגבר של דופמין יכול להגביר את העוררות של נוירונים פירמידליים, בעוד שהשחרור המוגבר של נוראפינפרין יכול לווסת את הערנות ורמות הקשב של נוירונים פירמידליים. Flibanserin יכול להתאים באופן דינמי את העוררות של נוירונים פירמידליים על ידי ויסות מערכות נוירוטרנסמיטורים אלה, מה שמאפשר להם לתפקד כראוי במצבים פיזיולוגיים שונים.
ההשפעה על שחרור וספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטר
הנוירונים הפירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית מתקשרים עם נוירונים אחרים על ידי שחרור נוירוטרנסמיטורים. Flibanserin יכול להשפיע על שחרור וספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטורים בנוירונים פירמידליים. לדוגמה, ויסות פליבנסרין של מערכת 5-HT יכול להשפיע על שחרור וספיגה חוזרת של סרוטונין בנוירונים פירמידליים. על ידי ויסות רמות הסרוטונין, פליבנסרין יכול להשפיע על העברת המידע בין נוירונים פירמידליים ונוירונים אחרים, ובכך לווסת את תפקודי השליטה הקוגניטיבית וויסות הרגשות.
תהליכי השחרור והספיגה מחדש של דופמין ונוראפינפרין עשויים להיות מושפעים גם הם מפליבאנסרין. פליבנסרין יכול לשנות את סביבת הנוירוטרנסמיטורים סביב נוירונים פירמידליים על ידי ויסות שחרור וספיגה חוזרת של נוירוטרנסמיטורים אלו, ובכך להשפיע על פעילותם התפקודית. לדוגמה, הגברת שחרור הדופמין והפחתת ספיגה חוזרת שלו יכולה להאריך את זמן הפעולה של דופמין בשסע הסינפטי ולהגביר את ההשפעה הרגולטורית שלו על נוירונים פירמידליים.
ההשפעה על הפלסטיות העצבית
נוירופלסטיות מתייחסת ליכולת של מערכת העצבים להסתגל לשינויים סביבתיים הן במבנה והן בתפקוד. לנוירונים הפירמידליים בקליפת המוח הקדם-מצחית יש פלסטיות עצבית גבוהה, שהיא חיונית לפיתוח למידה, זיכרון ותפקודים קוגניטיביים. Flibanserin יכול לקדם פלסטיות עצבית על ידי ויסות מערכת הנוירוטרנסמיטר והשפעה על פעילותם של נוירונים פירמידליים.
לדוגמה, הוויסות של פליבאנסרין של מערכת הדופמין יכול להשפיע על תהליכים נוירופלסטיים כגון חיזוק-לטווח ארוך (LTP) ודיכאון לטווח ארוך- (LTD). LTP ו- LTD הם מנגנונים חשובים לשינויים בחוזק הקישוריות הסינפטית בין נוירונים, והם ממלאים תפקיד מכריע בלמידה ובזיכרון. Flibanserin יכול לשפר את הקשרים הסינפטיים בין נוירונים פירמידליים ולשפר את התפקוד הקוגניטיבי בקליפת המוח הקדם-מצחית על ידי קידום LTP או עיכוב LTD.
תגיות פופולריות: קפסולת פליבנסרין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה