Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd היא אחת היצרניות והספקיות המנוסות ביותר של ליגנדרול (כמוסת lgd-4033) בסין. ברוכים הבאים לסיטונאי ליגנדרול באיכות גבוהה בתפזורת (קפסולת lgd-4033) למכירה כאן מהמפעל שלנו. שירות טוב ומחיר סביר זמינים.
ליגנדרול (קפסולת LGD-4033)הוא מאפנן קולטן אנדרוגן סלקטיבי דרך הפה (SARM), מוקף בכמוסות למינון ולמתן מדויקים. בהשוואה לצורות נוזליות או אבקה, קפסולות מציעות יציבות טובה יותר, ניידות והימנעות מהסיכון לגירוי ממסים. LGD-4033 מפעיל באופן סלקטיבי קולטני אנדרוגן בשרירים ובעצמות, מקדם תהליכים אנבוליים, הגדלת מסת גוף רזה וחוזק, תוך הפחתת תופעות הלוואי ברקמות כמו הערמונית והכבד. מחקרים פרה-קליניים הראו ש-LGD-4033 כמוסות במינון של 20 מ"ג של מסת שריר ו-20 מ"ג ליום לשפר משמעותית את מסת השריר. זמן מחצית החיים הוא כ-24-36 שעות והוא מתאים למתן יומי בודד. בשל היעדר נתוני בטיחות ארוכי טווח, הוא לא אושר על ידי ה-FDA ונמכר רק למטרות מחקר.
|
|
|
Ligandrol (LGD-4033) COA
פוטנציאל ליבה בטיפול באטרופיה של שרירים
ניוון שרירים מתייחס לתסמונת המאופיינת בהפחתת מסת שריר וירידה בכוח השריר הנגרמים מגורמים שונים כמו הזדקנות, מחלות וטראומה, הפוגעים קשות בתפקוד המוטורי ובאיכות החיים של החולים.ליגנדרול (קפסולת LGD-4033)פותחה במקור כדי לתת מענה לצורך קליני זה. מנגנון הליבה של הפעולה שלו טמון בהפעלה ספציפית של קולטני אנדרוגן ברקמת השריר כדי לקדם סינתזת חלבון ולעיכוב קטבוליזם של השרירים, תוך הקלה על סטרס חמצוני- שנגרם לנזק לתאי השריר ולשפר את כדאיות תאי השריר.
במחקרים פרה-קליניים, הוא הוכיח השפעות משפרות על ניוון שרירים הנגרמת על ידי אטיולוגיות מרובות. עבור סרקופניה הקשורה לגיל-, רמות האנדרוגנים האנושיים יורדות עם הגיל, מה שמוביל לאובדן שרירים הדרגתי, וזה יכול להפוך תהליך זה על ידי חיקוי ההשפעות האנבוליות של אנדרוגנים. עבור ניוון שרירים, זה יכול לעכב את התקדמות פיברוזיס השריר ולשפר את התפקוד המוטורי של המטופלים על ידי שיפור היכולת האנטי-אפופטוטי של תאי השריר.
בקרב חולי סרטן, הקרנות וכימותרפיה מעוררים לעתים קרובות דלדול שרירים חמור; ניסויים במבחנה הראו שזה יכול להפחית את המיוטוקסיות והאפופטוזיס הנגרמים על ידי תרופות כימותרפיות כמו ציספלטין, המספקות תמיכה לחולי סרטן לשמירה על תפקוד השרירים.
ערך מניעתי וטיפולי לאוסטאופורוזיס
אוסטאופורוזיס מאופיינת במסת עצם מופחתת ופגיעה במבנה העצם, אשר מעלה בקלות את הסיכון לשברים, והיא נפוצה במיוחד באוכלוסיות- בינוניות וקשישים וחולים עם מחלות כרוניות. על ידי ויסות מסלולים מטבוליים של העצם, הוא מפגין השפעות הגנה משמעותיות על העצם, המציע כיוון חדש למניעה וטיפול באוסטאופורוזיס.
מנגנון הפעולה שלו בא לידי ביטוי בעיקר בשני היבטים: קידום יצירת עצם ועיכוב ספיגת עצם. כאגוניסט לקולטן אנדרוגן, המוצר יכול לפעול באופן ספציפי על אוסטאובלסטים ברקמת העצם, לשפר את פעילות האוסטאובלסט, לקדם יצירת עצם פריוסטאלית ולשפר את המיקרו-מבנה של רקמת העצם, ובכך להגדיל את צפיפות המינרלים של העצם (BMD). במקביל, זה יכול לעכב את תפקוד ספיגת העצם של אוסטאוקלסטים, להפחית את אובדן העצם ולשמור על הומאוסטזיס של העצם. אפקט רגולטורי כפול זה מבדיל אותו מתרופות נוגדות-אוסטאופורוטיות מסורתיות, מכיוון שהוא יכול גם להגביר את יצירת העצם וגם לשמר מסת עצם קיימת.
מחקרים פרה-קליניים הראו כי LGD-4033 יכול לשפר באופן משמעותי את התכונות המכאניות של העצם של חיות ניסוי ולהפחית את שכיחות השברים. עבור אוסטאופורוזיס משני הנגרמת על ידי שינויים הורמונליים, מחלות כרוניות או טיפול תרופתי, כגון נזק לעצם הנגרם על ידי שימוש ארוך טווח בגלוקוקורטיקואידים, Ligandrol יכול גם להפעיל אפקט מגן על ידי ויסות מסלולים מטבוליים של העצם.
סיכויי יישום במניעת קצ'קסיה
קצ'קסיה היא תסמונת הפרעה מטבולית מורכבת השכיחה בחולים עם מחלות קשות כמו סרטן מתקדם, איידס, מחלת כליות כרונית ומחלת ריאות חסימתית כרונית. הוא מאופיין בירידה מתקדמת במשקל, ניוון שרירים ודלדול שומן, אשר משפיעים קשות על סבילות הטיפול וזמן ההישרדות של המטופלים. כיום, חסרים שיטות טיפול קליניות יעילות, והיא הפכה לתרופה פוטנציאלית למניעה והתערבות של קצ'קסיה בזכות יכולת סינתזת השרירים החזקה שלה.
המנגנון הפתולוגי המרכזי של קצ'קסיה הוא חוסר איזון מטבולי הנגרם על ידי שחרור מוגזם של גורמים דלקתיים, המוביל לקטבוליזם היפראקטיבי של חלבון ואנבוליזם מעוכב. על ידי הפעלת קולטני אנדרוגן ברקמת השריר, הוא משפר באופן משמעותי את יעילות סינתזת החלבון, נוגד פירוק שרירים המתווך-של גורם דלקתי, ובמקביל מגביר את התיאבון ואת צריכת האנרגיה של המטופלים לשיפור המצב התזונתי. עבור חולי סרטן, זה לא רק יכול להקל על דלדול שרירים הנגרמת על ידי הקרנות וכימותרפיה, אלא גם לשפר את הכושר הגופני ואת היענות לטיפול; בחולי איידס, זה יכול להקל על ניוון שרירים וירידה בתפקוד החיסוני הנגרמת על ידי זיהום ויראלי, ולשפר את איכות החיים.
השפעות ומנגנונים פוטנציאליים נגד-סוכרת
בנוסף להשפעותיו המגנות על השרירים והעצמות, מחקרים בשנים האחרונות מצאו כי למוצר יש גם פעילות אנטי--סוכרתית מסוימת, במיוחד מראה ערך פוטנציאלי בשיפור הסימפטומים של סוכרת מסוג 2. מנגנון הפעולה שלו מתמקד בעיקר בהגנה על תפקוד אי הלבלב וויסות רגישות לאינסולין.
תפקוד תאי -אי הלבלב לקוי הוא אחד מגורמי הליבה בהתרחשות והתפתחות של סוכרת מסוג 2. זה יכול להגן על תפקוד תאי -אי הלבלב על ידי התנגדות לנזק של חומרים מזיקים לאיים של הלבלב. ניסויים במבחנה אישרו כי הוא יכול לעכב את הנזק שנגרם על ידי סטרפטוזוטוצין-תאי הלבלב, להפחית אפופטוזיס של התא, ובמקביל לקדם הפרשת אינסולין כדי לשפר את תפקוד הפרשת האיים. בנוסף,ליגנדרול (קפסולת LGD-4033)יכול לשפר את רגישות הגוף לאינסולין, לקדם את הספיגה והניצול של גלוקוז על ידי רקמות היקפיות (כגון שרירים ושומן), להפחית את רמות הגלוקוז בדם בצום ולהקל על תנגודת אינסולין.
טבע כימי ועיצוב מולקולרי
LGD-4033 הוא מאפנן קולטן אנדרוגן סלקטיבי לא-סטרואידי (SARM), עם הנוסחה המולקולרית C₁₄H₁₂F₆N₂O ומשקל מולקולרי של 338.25 גרם/מול. מבנה הליבה שלו מורכב מטבעת פירולידין ושתי קבוצות טריפלואורומתיל, המעניקות לו מסיסות שומנים גבוהה ויציבות. בניגוד לסטרואידים אנבוליים מסורתיים (כגון טסטוסטרון), LGD-4033 מפעיל באופן סלקטיבי קולטני אנדרוגן בשרירים ובעצמות, נמנע מגירוי מוגזם של רקמות שאינן מטרה כגון הערמונית והכבד, ובכך מפחית תופעות לוואי (כגון היפרטרופיה של הערמונית, נשירת שיער וכו').
תהליך ייצור ושלבי מפתח
הסינתזה של LGD-4033 מתחילה בחומרי גלם כימיים בסיסיים, כגון צסיום פלואוריד, טרימתילסילאן, אשלגן הידרוקסיד וכו'. חומרי גלם אלו עוברים תגובות כימיות ליצירת תוצרי ביניים, אשר לאחר מכן מסונתזים יותר לתוך מולקולת המטרה. הטוהר של תוצרי הביניים העיקריים משפיע ישירות על איכות המוצר הסופי, ולכן יש צורך בבדיקה קפדנית באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים (HPLC) או כרומטוגרפיה גז (GC).
הסינתזה של LGD-4033 כוללת תגובות אורגניות מרובות, כולל הפלרה, מחזוריות, ניטרציה וכו'. כל שלב תגובה דורש טמפרטורה, לחץ ותנאי זרז ספציפיים כדי להבטיח תפוקה וטוהר. לדוגמה, החדרת קבוצת הטריפלואורומתיל צריכה להתבצע בטמפרטורה נמוכה באמצעות ריאגנטים מפלרים כדי למנוע התרחשות של תגובות לוואי.
יש לטהר את המוצר הגולמי LGD-4033 על ידי התגבשות מחדש או כרומטוגרפיה עמודה כדי להסיר זיהומים. בחירת ממיסי התגבשות (כגון אתנול, אצטון) צריכה לקחת בחשבון את המסיסות ויעילות ההתגבשות. המוצר המטוהר חייב להגיע לטוהר של יותר או שווה ל-98% כדי לעמוד בדרישות של מחקר או יישומים קליניים.
בחירת מרכיבים: LGD-4033 היא אבקה הידרופוביה, ויש לערבב אותה עם חומרי עזר (כגון תאית מיקרו-גבישית, לקטוז) כדי לשפר את יכולת הזרימה. קונכיות הקפסולות עשויות בדרך כלל מג'לטין או מתיל hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) כדי להבטיח שאין אינטראקציות בין תרופתיות.
תהליך מילוי: השתמש במכונת מילוי קפסולה אוטומטית כדי לשלוט בשגיאת התוכן של כל קפסולה בתוך ±5%. סביבת המילוי צריכה לשמור על לחות נמוכה (RH < 30%) כדי למנוע מהאבקה לספוג לחות ולהתגבשות.
אריזה ואחסון: הכמוסות המוגמרות צריכות להיות אטומות בשלפוחית רדיד אלומיניום או בקבוקי פוליאתילן בצפיפות- גבוהה (HDPE), לאחסן בסביבה קלה-מוגנת ב-20 מעלות, ולשמור לתקופת תוקף של 2-3 שנים.
בקרת איכות ותקנים
בדיקת טוהר
הטוהר שלליגנדרול (קפסולת LGD-4033)נקבע על ידי HPLC. אזור השיא העיקרי היה גדול מ- או שווה ל-98%, טומאה בודדת פחות מ- או שווה ל-0.5%, וטומאה כוללת פחות או שווה ל-1.0%.
ניתוח שאריות ממס
הכמות הנותרת של ממיסים אורגניים (כגון מתנול ודיכלורומתאן) המשמשת בתהליך הסינתזה צריכה לעמוד בתקן הבינלאומי לחומרי עזר פרמצבטיים (הנחיות ICH), כגון שאריות מתנול פחות מ- או שווה ל-3000 ppm.
גבול חיידקים
עבור תכשירים לא סטריליים, יש לשלוט על המספר הכולל של חיידקים לפחות מ- או שווה ל-1000 cfu/g, עובש ושמרים פחות או שווה ל-100 cfu/g כדי להבטיח בטיחות המוצר.
מבחן יציבות
בדיקת יציבות מואצת (40 מעלות /75% RH) ובדיקת יציבות לטווח ארוך (25 מעלות /60% RH) יוכיחו כי איכות המוצר יציבה בתקופת התוקף, ותוצרי השפלה לא יעלו על 5% מהכמות המסומנת.
מעמד משפטי
LGD-4033 רשום כחומר אסור על ידי הסוכנות העולמית נגד-סימום (WADA), וספורטאים המשתמשים בו עלולים לעמוד בפני עונשי השעיה. המחקר הקליני שלה מוגבל לטיפול במחלות כמו ניוון שרירים ואוסטיאופורוזיס, והשימוש הלא רפואי בו אינו חוקי.
רישיון הפקה
הפקת LGD-4033 מחייבת קבלת אישור GMP לייצור תרופות ואישור מרשויות הפיקוח על תרופות (כגון FDA, EMA). ייצור ומכירה לא מאושרים עלולים להיות כרוכים באחריות פלילית.
הגנת קניין רוחני
הפטנט על LGD-4033 מוחזק על ידי Viking Therapeutics. מפעלים אחרים צריכים לקבל אישור כדי לייצר אותו באופן חוקי. תביעות של הפרת פטנטים הן סיכונים נפוצים בתעשייה, וניתן להפחית את הסיכונים באמצעות תכנון הימנעות מפטנטים או פיתוח שיתופי.
מצב שוק ומגמות עתידיות
ביקוש בשוק
ל-LGD-4033 יש ביקוש חזק בתחומי הכושר והספורט, אבל יש בעיות באיכות לא עקבית בערוצי מכירה לא חוקיים. מוצרים ברמת מחקר-(עם טוהר של יותר מ-98%) יקרים יותר (כ-500-1000 יואן/גרם), בעוד שמוצרים תעשייתיים (עם טוהר של 90-95%) זולים יותר (כ-200-500 יואן/גרם).
חדשנות טכנולוגית
טכנולוגיה כימית של זרימה מתמשכת- יכולה לשפר את יעילות הסינתזה ולהפחית את השימוש בממסים; סינתזה ביו-קטליטית עשויה להפוך לכיוון חדש לייצור ירוק. בנוסף, תכשירים חדשים (כגון ננו-גבישים, ליפוזומים) יכולים לשפר את הספיגה דרך הפה ואת הזמינות הביולוגית של LGD-4033.
הרחבת יישום קליני
בנוסף לניוון שרירים ואוסטיאופורוזיס, נחקר הפוטנציאל של LGD-4033 במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), אי ספיקת לב וכו'. יש צורך בניסויים קליניים נוספים כדי לאמת את בטיחותו ויעילותו בעתיד.
שיטות אנליטיות ואימות
קביעת תוכן
שיטת HPLC: שימוש בעמודה כרומטוגרפית C18, עם מי אצטוטריל- (המכילים 0.1% חומצה פורמית) כפאזה ניידת, בקצב זרימה של 1.0 מ"ל/דקה, ואורך גל זיהוי ב-210 ננומטר. שיטה זו יכולה לקבוע במדויק את התוכן שלליגנדרול (קפסולת LGD-4033), עם טווח ליניארי של 0.1-100 ug/mL, ושיעור התאוששות של 98%-102%.
ספקטרופוטומטריית UV-: מדידת ספיגה באורך גל של 245 ננומטר, מתאים להקרנה מהירה. עם זאת, יש לשים לב להפרעות של חומרי העזר, ולתקן באמצעות שיטת ההוספה הסטנדרטית.
בדיקת מזהמים
HPLC-שיטת DAD: ניטור ספקטרום האולטרה-סגול של שיאי זיהומים באמצעות גלאי מערך דיודות (DAD) כדי להבטיח את הפרש זמני השמירה בין זיהומים לשיא הראשי גדול מ-0.5 דקות או שווה ל-0.5 דקות.
שיטת LC-MS: עבור זיהומים ברמה-נמוכה (כגון מתחת ל-0.1%), יש לבצע ניתוח איכותי וכמותי באמצעות טכנולוגיית ספקטרומטריית מסה (LC-MS) של כרומטוגרפיית נוזלים-.
קביעת מסיסות
שיטת סל/שיטת שפם: שימוש בתמיסת חומצה הידרוכלורית של 0.1 M כמדיום הפירוק, עם מהירות סיבוב של 50 סל"ד, כמות ההמסה לאחר 30 דקות צריכה להיות גדולה או שווה ל-80%. בשיטה זו ניתן לדמות את תהליך הספיגה בגוף ולהעריך את איכות התכשיר.
בדיקות מיקרוביאליות
שיטת צלחת פטרי: שימוש במדיום TSA (אגר בקטריולוגי), טיפוח ב-30-35 מעלות למשך 3-5 ימים, ספירת ספירת החיידקים הכוללת.
מדיום אגר גלוקוז של Sabouraud: משמש לזיהוי עובש ושמרים, מטפח ב-20-25 מעלות למשך 5-7 ימים.
שאלות נפוצות
האם זה מעלה טסטוסטרון?
+
-
היה לו מחצית חיים-חיסול ארוכה והצטברות פרופורציונלית של מינון{{1} במינון מרובה.מתן זה היה קשור לדיכוי-תלוי מינון של הטסטוסטרון הכולל, גלובולין קושר הורמוני מין, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה ורמות טריגליצרידים.
האם זה מופיע בבדיקת סמים?
+
-
אפילו במינונים הנמוכים הניתנים, ניתן לזהות אותו ואת המטבוליטים שלו בשיטה שפותחה במשך מספר ימים או שבועות, תלוי באנליט.. זמני הזיהוי של האנליטים מוצגים באיור.
תגיות פופולריות: ליגנדרול (קפסולה lgd-4033), ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה