Tadalafil Gummiesהוא תכשיר גומי המכיל Tadalafil, השייך לקטגוריית תרופות מרשם ומשמש לטיפול בתפקוד הזקפה (ED). בהשוואה לטבליות מסורתיות, לגומי יש את היתרונות של טעם טוב, לעיסה ובליעה קלים, המתאימים במיוחד לחולים המתקשים בבליעת טבליות. לדוגמה, גומי עלייה יומיים מכילים 7 מג של טדלפיל לכל גלולה, שנלקחו פעם ביום כדי לשמור על ריכוז תרופות בדם ולהשיג את ההשפעה של "תגובה לצרכים מיניים בכל עת" באמצעות מתן רציף. יש לקחת זאת לא יותר מפעם אחת ביום ויש להימנע ממנו מלהיות עם תרופות אחרות של ED המכילות טדלפיל כדי למנוע מנת יתר של תרופות. בדרך כלל לוקח 2-5 יום של שימוש רציף כדי לצפות בהשפעות משמעותיות, וניתן לשמור על היעילות במשך זמן רב, ומספק פעילות מינית ספונטנית.
המוצרים שלנו
 |
 |
 |
 |
 |
מידע נוסף על תרכובת כימית:
|
|
|
Tadalafil COA
קרב היציבות המולקולרית: מסלולי השפלה כימיים ומשחק חיי המדף בטדלפיל מטריצת סוכריות רכות
Tadalafil Gummiesכמעכב PDE5 לטיפול בתפקוד הזקפה (ED), הפך לתרופת ליבה בתחום הטיפול ב- ED בגלל מנגנון המשחק הארוך שלה- (חצי - חייו של 36 שעות). עם זאת, כאשר תדלפיל מועבר בצורה של גומי, יציבות מולקולרית עומדת בפני אתגרים חדשים: הלחות, רכיבי הפחמימות ותנודות הטמפרטורה במטריקס הגומי עשויים להפעיל מסלולי השפלה כימיים, מה שמוביל להפעלת החומרים הפעילים או לייצור פקעים רעילים.
מאפיינים מולקולריים וסיכוני השפלה של Tadalafil
מבנה כימי ליבה וחולשות יציבות
מולקולת Tadalafil מכילה שלד פירידין פירימידין קטון, טבעת פייפרזין ושרשרת צדדית של מתוקספניל, ויציבותו מוגבלת על ידי הגורמים הבאים:
הידרוליזה של אסטר: קיים מבנה מבוסס אסטר במולקולה, אשר ממוקמת בקלות בתנאים חומציים או אלקליין לייצור תוצרי חומצה קרבוקסילית ושפלת אלכוהול.
השפלה חמצונית: מבנה האמין השלישוני של טבעת פייפרזין מתחמצן בקלות לתחמוצת N-, מה שמוביל לירידה ביעילות התרופות.
תגובת פוטוליזה: המערכת המצומדת של שרשראות הצד המתיוקסיפניל רגישות לקרינה אולטרה סגולה ועלולה לגרום לאיזומרזציה פוטוכימית.
התפקוד הכפול של מטריצת הממתקים הרכים
מטריצת ממתקים רכה מורכבת בדרך כלל מג'לטין, פקטין, אלכוהולי סוכר (כמו סורביטול) ומים (15% -25%), ולהרכבו יש השפעה סותרת על חוסר היציבות של טדלפיל:
אפקט מגן: ג'לטין יכול להיקשר עם מולקולות תרופתיות באמצעות קשירת מימן, ליצור מחסום פיזי ולהאטת תגובות חמצון.
השפלה מקדמת אפקט: מים, כמדיום תגובה כימית, יכולים להאיץ את ההידרוליזה של קשרי אסטר; שאריות החומצה הגלקטורונית בפקטין עשויות לקדם השפלה באמצעות קטליזה של חומצה.
ניתוח קינטי של מסלולי השפלה כימיים
מודל Arrhenius לתגובת הידרוליזה
ההידרוליזה של קשרי אסטר עוקבים אחר תחילה - קינטיקה של תגובת הסדר, והקשר בין קבוע הקצב (k) לטמפרטורה (t) עוקב אחר משוואת Arrhenius:
ביניהם, א 'הוא הגורם האקספוננציאלי לפני כן,
היא אנרגיית ההפעלה, ו- R הוא קבוע הגז.
נתונים ניסיוניים: Tadalafil שאינו הידרוליזה בתמיסת חיץ pH 5.0
ב 68.2 ק"ג/מול, זה מצביע על כך שבכל עלייה של 10 מעלות בטמפרטורה, קצב ההשפלה עולה פי 2.3 פעמים. כאשר פעילות המים
במטריקס הממתקים הרך הוא 0.6-0.8, קצב ההידרוליזה גבוה פי 5-8 מזה של האבקה היבשה.
תגובת שרשרת רדיקלית חופשית להשפלת חמצון
האפוקסידציה של piperazine מתרחשת דרך המסלול הבא:
שלב החניכה: חשיפה לאור או קטליזה של יון מתכת מייצרת רדיקלים הידרוקסיליים (· OH).
שלב התפשטות: · OH תוקף את טבעת הפייפרזין ליצירת חנקן חנקן מתווכים רדיקלים חופשיים.
שלב סיום: צימוד רדיקלי חופשי מייצר N - תחמוצות או מוצרי אפוקסידציה.
אסטרטגיית עיכוב: הוספת 0.1% ויטמין E (נוגד חמצון) יכולה להפחית את שיעור ההשפלה החמצוני ב- 72%, אך יש צורך לאזן בין הדרישות לשקיפות ויציבות המטריצה.
סימולציה כימית קוונטית של תגובת פוטוליזה
באמצעות חישובי תיאוריה פונקציונלית בצפיפות (DFT), נמצא כי
רמת אנרגיית המעבר של השרשרת הצדדית של Methoxyphenyl היא 4.2 eV, המתאימה לספיגת אור אולטרה סגול של 295 ננומטר. הדמיה מראה כי לאחר 12 שעות של חשיפה לאור, שיעור מוצרי הפוטוליזה מגיע ל -18%, כאשר איזומר ה- CIS איבד 90% מההשפעה הפרמקולוגית שלו.
פתרון הנדסי: חלקיקי חלקיקי טיטניום דו חמצני (TIO ₂) (גודל החלקיקים<50 nm) are used as ultraviolet shielding agents, which can absorb 99% of UV-A/B band light at a dosage of 0.5%, reducing the generation of photolysis products to 2.3%.
מנגנון מולקולרי של אינטראקציה בין תרופות למטריקס
- nh ₂ ו- - קבוצות COOH במולקולות ג'לטין יכולות ליצור קשרי מימן עם הפחמימות (C=O) ואטומי חנקן של חנקן של הדמיית טדלפיל, ואנרגיה מחייבת שלהם מחושבת כ- -12.4 KCAL/MOL DECKING הדמיות. עם זאת, בסביבות לחות גבוהות, רשת קשרי המימן מופרעת באופן תחרותי על ידי מולקולות מים, וכתוצאה מכך עלייה פי 2.1 בקצב שחרור התרופות.
מודל שיווי משקל דינמי:
ב 25 מעלות, קבוע הניתוק (151) הוא 0.32 מ"מ, מה שמצביע על כך שכ- 23% מהתרופה קיימת בצורה חופשית והיא מועדת להשפלה.
שליטה במבנה ההפרדה של המיקרופז והשפעת חוזק היונים
באמצעות תצפית מיקרוסקופיית אלקטרונים סריקה (SEM), נמצא כי מטריצת סוכריות רכה איכותית {} גבוהה מציגה אי ים כמו מבנה הפרדת מיקרופז, בו שלב הג'לטין (שלב רציף) עוטף סביב הטדאלה האמורפי, ושלב האלכוהול הסוכר (שלב מפוזר) נוצר שכבת מגן. כאשר יחס המסה של אלכוהול סוכר/ג'לטין הוא 1.5: 1, שיעור ההשפלה מצטמצם ב- 64% בהשוואה למבנה המעורב האקראי.
אימות ריאולוגי: סריקת תדרים דינאמיים הראתה כי מודול האחסון (G ') של המטריצה המותאמת נותר יציב בטווח של 0.1-10 הרץ, מה שמצביע על כך שהמיקרו-מבנה דיכא ביעילות את הנדידה וההצטברות של גבישי תרופות.
לעתים קרובות מתווספים נתרן ציטראט (0.1% -0.5%) כדי להתאים את ה- pH בהכנת גומי, ויוני הנתרן שלו (NA ⁺) יכולים להפחית את המסיסות של הג'לטין באמצעות מלחי השפעה, וכתוצאה מכך ירידה ביעילות האקפסולציה של התרופות. ניסויים הראו שכאשר ריכוז ה- NAE עולה מ- 0.01 מ 'ל 0.1 מ', העמסת הטדלפיל יורדת ב -19%.
פיתרון אלטרנטיבי: יוני אשלגן (K ⁺) משמשים במקום יוני נתרן. בשל האינטראקציה החלשה בין K ⁺ לג'לטין, ניתן לשמור על יעילות אנקפסולציה של מעל 98%.
בנייה ויישום של מודל חיזוי חיי המדף
Multi Factor תכנון ניסיוני מואץ
בהתבסס על שיטת תכנית הערכת חיי המדף המואצת (ASAP), תכנן ניסוי ברמה של שלושה גורמים שלושה {}}:
טמפרטורה: 30 מעלות, 40 מעלות, 50 מעלות
לחות: 60% RH, 75% RH, 90% RH
תאורה: 0 lx, 500 lx, 2000 lx
מודל קינטיקה של השפלה הוקם באמצעות מתודולוגיית משטח התגובה (RSM), ונמצא כי האינטראקציה בין טמפרטורה ללחות על השפלה הייתה משמעותית (p<0.01), while the effect of light only manifested when humidity was greater than 75%.
מודל חיזוי למידת מכונה
אסוף 120 קבוצות של נתוני בדיקה מואצים ובנה מודל לחיזוי חיי מדף המבוסס על אלגוריתם XGBOOST. פרמטרי הקלט כוללים טמפרטורה, לחות, עוצמת אור, pH מצע וריכוז נוגד חמצון, והפלט הוא תוכן מוצר ההשפלה. אימות הדגם מראה כי
מגיע ל 0.94, עם שגיאת ריבוע ממוצעת שורש (RMSE) של 0.78%.
ניתוח מתאם בין הערכה חושית ומדדים פיזיקו -כימיים
על פי שיטות המחקר של חיי מדף המזון, קבע מודל ריקבון חושיTadalafil Gummiesו על ידי הכשרת פאנל להערכת הקשיות, הדביקות והריח של גומי, נמצא כי ציוני חושים (SS) היו בקורלציה שלילית עם תכולת מוצר השפלה (C):
כאשר SS יורד ל -70 נקודות, מגבלת המוצר של השפלה המקבילה היא 1.5%, שיכולה לשמש כקריטריון שיפוט חושי לסיום חיי המדף.
יישום הנדסי של אסטרטגיית שיפור היציבות
טכנולוגיית ננו -הקיפיטציה
לְהִתְמוֹסֵסTadalafil Gummiesוחומצה פולילקטית חומצה הידרוקסיאקטטית (PLGA) קופולימר בדיכלורמתן ביחס מסה של 1: 5, ולהכין ננו -חלקיקים (גודל החלקיקים<200 nm) by ultrasonic emulsification method. Nanotechnology increases the surface area of drugs by 12 times, but the degradation rate decreases by 58% through the barrier effect of PLGA.
נתונים קליניים: לאחר שאוחסנו ב -30 מעלות /75% RH למשך 6 חודשים, שיעור שמירת התרופות של גומי ננו -חלקיקים הגיע ל 92%, עלייה של 31 נקודות אחוז בהשוואה לגומי מסורתיים.
מטריצת הדפסת תלת מימד בהתאמה אישית
בעזרת טכנולוגיית דוגמנות תמצית התמזגה (FDM), נבנית מטריצת מבנה נקבובית באמצעות אלכוהול פוליוויניל (PVA) כחומר ההדפסה. הנקבוביות נשלטת על ידי התאמת עובי שכבת ההדפסה (0.1-0.3 מ"מ). כאשר הנקבוביות היא 65%, סטיית התקן (SD) של שיעור שחרור התרופות יורדת מ- 18%ל- 5%, והעקביות בין קבוצות משופרת משמעותית.
מערכת אריזה אינטליגנטית
פיתוח חומרי אריזה המכילים מחווני חמצן. כאשר ריכוז החמצן הפנימי עולה על 5%, המחוון משתנה מחסר צבע לכחול, מה שמצביע על החלפת ה- deoxidizer. בדיקות בפועל מראה כי המערכת יכולה להפחית את מוצרי ההשפלה החמצונית של גומי ב 76% תוך 12 חודשים.
תגיות פופולריות: Tadalafil Gummies, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה