הזרקת Entecavir

תפקיד הליבה שלהזרקת אנטקאבירהוא לעכב באופן ספציפי את השכפול של וירוס הפטיטיס B (HBV). הוא כולל מיקוד וספציפיות גבוהים, שמפריעים בדיוק לתהליך השעתוק ההפוך של הפטיטיס B ויריון וחוסם ביסודו את התפשטות והתפשטות הנגיפים. פעולתו הפרמקולוגית היא סלקטיבית ביותר עם כמעט כל השפעה על סינתזת ה-DNA בתאים אנושיים רגילים, ובכך מבטיחה בטיחות מעולה ומנחת בסיס מוצק ליישום ארוך הטווח- בטיפול בהפטיטיס B כרונית.

לאחר הכניסה לגוף האדם, entikawei נספג במהירות על ידי תאים ומזרחן בהדרגה על ידי קינאזות תוך תאיות ליצירת המטבוליט הפעיל שלו, entikawei triphosphate (ETV-TP). למטבוליט פעיל זה יש מחצית חיים תוך תאית של עד 15 שעות, תוך שמירה על ריכוז תרופה יעיל כדי להפעיל השפעות אנטי-ויראליות מתמשכות, הפחתת תדירות המתן, שיפור היענות לטיפול בחולה ותומך בטיפול-לטווח ארוך סטנדרטי.

דומה מבחינה מבנית ל-deoxyguanosine triphosphate (dGTP), המצע הטבעי של הפטיטיס B virion transcriptase (HBV DNA polymerase), ETV-TP נקשר באופן מועדף ל-reverse transcriptase ומדכא באופן תחרותי את שלוש פעילויות הליבה שלו: עיכוב סינתזת פריימר לעצירת סינתזת דנ"א שלילית{1} שעתוק הפוך של mRNA פרגנומי, וריסון של סינתזת DNA חיובית-תלויה ב-DNA-לגדילה כדי למנוע באופן מלא את שכפול הגנום הנגיפי. בנוסף, שילוב של ETV-TP בגדילי DNA של הפטיטיס B ויריון בהתהוות מפסיק ישירות את התארכות שרשרת ה-DNA, מונע היווצרות של גנומים ויראליים מלאים, מוריד באופן דרסטי את העומס הנגיפי ב--vivo, מקל על נזק נגיפי מתמשך להפטוציטים ומקל על תיקון הפטוציטים.

יש לציין כי entikawei מפגין סגוליות קיצונית כנגד נגיף הפטיטיס B עם זיקה נמוכה ביותר לפולימראזות DNA תאי אנושיות, מה שגורם להפרעה זניחה לסינתזת DNA תאית רגילה. בהשוואה לתרופות אנטי-ויראליות אחרות, הוא מטיל פחות נזק לתפקוד ההמטופואטי, תפקוד הכליות ואיברים אנושיים חיוניים אחרים, בעלי יתרונות בטיחותיים בולטים. תכונה אנטי-ויראלית ממוקדת כזו מאפשרת לה לספק יעילות אנטי-ויראלית חזקה תוך הגנה מקסימלית על תפקודים פיזיולוגיים תקינים, מה שהופך אותה לתרופה אנטי-ויראלית-ראשונה עבור הפטיטיס B כרונית.

המוצר מיושם בעיקר על מנת לשלוט ולשפר את ההתקדמות של הפטיטיס B כרונית. המטרה הטיפולית העיקרית שלו היא לדכא באופן עוצמתי ומתמשך את שכפול ויריון הפטיטיס B, להפחית את הדלקת הפטוציטית ונמק, לשמר תפקוד תקין של hepar, לעכב את ההתקדמות לסיבוכים חמורים כגון hepar cirrhosis של שחמת הכבד, שיפור תסמינים של מחלת השחמת. חיים ומבטיחים הישרדות-לטווח ארוך של מטופלים, עם ההשפעות הטיפוליות שלהן הבאות לידי ביטוי בארבעה היבטים הקשורים זה לזה וסינרגיות כדלקמן:

1. להפחית בעוצמה את העומס הנגיפי של הפטיטיס B

עומס נגיפי של hepatitis B הוא אינדיקטור מרכזי להערכת חומרת המחלה והיעילות הטיפולית של הפטיטיס B כרונית. עומס ויראלי גבוה יותר מצביע על שכפול ויראלי פעיל יותר, פגיעה הפטוציטית חמורה יותר וסיכונים מוגברים לשחמת הכבד וסרטן הכבד. Entikawei מתגאה בפעילות אנטי-ויראלית רבת עוצמה ומדורגת בין התרופות האנטי--הקליניות היעילות ביותר נגד HBV. נתונים קליניים מאמתים שהוא יכול להוריד במהירות ובאופן ניכר את רמות ה-DNA של hepatitis B virion הן בטיפול-חולים תמימים והן בחולים עמידים ללימוודין-.

עבור חולים מבוגרים עם מחלת hepar מפוצה המקבלים טיפול אנלוגי נוקלאוזיד ראשוני, רובם יכולים להשיג רמות DNA של צהבת B virion בלתי ניתנת לזיהוי (50 IU/mL) תוך 12 שבועות מהטיפול הסטנדרטי. עבור חולים עמידים -למיבודין, התאמת מינון נכונה מאפשרתהזרקת אנטקאבירכדי לעכב ביעילות את השכפול הוויראלי ולהפחית בהתמדה את העומס הנגיפי, תוך יצירת תנאים נוחים להתאוששות תפקוד הפאר לאחר מכן.

2. שפר את תפקוד הכבד ותיקון פגיעה כבדית

השינויים הפתולוגיים העיקריים של הפטיטיס B כרונית הם דלקת כבד הנגרמת על ידי וירוסים- ונמק המובילים לתפקוד חריג של הפאר, המתבטאת ברמות גבוהות של אלנין טרנסמינאז (ALT), אספרטאט טרנסמינאז (AST), רמות בילירובין ואלבומין חריגות, ואפילו אי ספיקת הפאר במקרים חמורים.

על ידי דיכוי שכפול ויראלי והפחתת גירוי ויראלי על הפטוציטים, הוא מקל באופן יסודי על דלקת צהבת ובונה סביבה נוחה לתיקון הפטוציטים פגומים. עדויות קליניות מסיביות מוכיחות שיחד עם ירידה בעומס הנגיפי, סמני פציעת הכבד הכוללים ALT ו-AST חוזרים בהדרגה לנורמה, ואינדיקטורים המשקפים סינתזה הפטית ותפקוד חילוף החומרים משתפרים באופן משמעותי. זה למעשה מעכב את התקדמות הפיברוזיס בכבד, שומר על תפקוד הפאר מלא ומונע הידרדרות נוספת של תפקוד ההפר.

עבור מטופלים עם דלקת כבד כרונית B מלווה בפגיעה חמורה בכבד ובסיבוכים מרובים, entikawei יכולה לעכב בהתמדה שכפול ויראלי, להקל על דלקת כבד, להוריד את השכיחות של אנצפלופתיה כבדית, תסמונת הפאטורנלית, מיימת וסיבוכים קריטיים אחרים{0}, לייצב את קצב ההתקדמות{0} לטיפול מקיף ותמיכה בהחלמה הדרגתית של תפקוד hepar.

3. עיכוב התקדמות של פיברוזיס בכבד, שחמת כבד וקרצינומה הפטוציטית

דלקת כבד כרונית B לא מבוקרת מובילה לנזק הפטוציטי מתמשך, פיברוזיס כבד מתקדם ולבסוף שחמת כבד, שעלולה להתפתח לקרצינומה הפטוציטית ראשונית, אחת הסיבות הקטלניות המובילות לחולי הפטיטיס B. דיכוי ויראלי רב עוצמה לטווח ארוך על ידי המוצר יכול להאט ביעילות את התקדמות הפיברוזיס הכבד, להשיג שיפור היסטולוגי ברור ולהפוך את הפיברוזיס הכבד קל בשלב- מוקדם.

מחקרים-קליניים ארוכי טווח-מאשרים שטיפול סטנדרטי-לטווח ארוך ב-entikawei מפחית באופן משמעותי את השכיחות של שחמת הכבד וקרצינומה הפטוציטית בהשוואה לחולים לא מטופלים. זה מקצץ במיוחד את הסיכונים להתקדמות המחלה ומאריך את זמן ההישרדות עבור אוכלוסיות בסיכון גבוה- עם עומס ויראלי גבוה, תפקוד חריג של הפאר חוזר ונשנה והיסטוריה משפחתית של שחמת הפאר. יתרה מכך, עבור מושתלי כבד הקשורים להפטיטיס B-, המוצר מעכב ביעילות הישנות של הפטיטיס B ויריון לאחר-ניתוח, מייצב את תפקוד ההפר השתל, משפר את שיעור הצלחת השתלת ההפר ומבטיח הישרדות-לטווח ארוך לאחר הניתוח.

4. להקל על תסמינים קליניים ולשפר את איכות החיים

חולי הפטיטיס B כרוניים סובלים בדרך כלל מעייפות, תיאבון ירוד, בחילות, התנפחות בטן וכאב עמום ברבע הימני העליון, אשר נמצאים בקורלציה הדוקה עם תפקוד הכבד המושרה על ידי וירוס- ומפריעים קשות בחיי היומיום, העבודה והמצב הנפשי. על ידי דיכוי שכפול ויראלי ושיקום תפקוד hepar,הזרקת אנטקאבירמקל ביעילות על אי הנוחות הנ"ל. במהלך הטיפול, המטופלים מחזירים בהדרגה את הכוח הפיזי ואת התיאבון, כאשר אי נוחות במערכת העיכול והכבד מוקלת או נמחקת, ובכך משפרים מאוד את איכות החיים, מסייעים למטופלים לחזור לעבודה רגילה ופעילות יומיומית ומקלה על עומסים פיזיים ונפשיים הנגרמים מהמחלה.