הזרקת Teriparatide 20 מ"גהוא אנלוג הורמון פרתירואיד אנושי רקומביננטי (PTH 1-34), ולמרכיב הפעיל שלו יש רצף זהה לחומצת האמינו ה-N-טרמינלית ה-34 (אזור ביו-אקטיבי) של הורמון הפאראתירואיד האנושי בעל 84 חומצות אמינו. תרופה זו מעוררת יצירת עצם ומפחיתה את ספיגת העצם על ידי חיקוי פעולת הורמון פארתירואיד אנדוגני, ובכך מגבירה את צפיפות העצם ומפחיתה את הסיכון לשברים. המפרטים הנפוצים הקיימים כיום בשוק הם 20ug:80ul, 2.4ml לכל בקבוקון, כלומר כל זריקה מכילה 20ug של teriparatide.
בניסוי הקליני של teriparatide, 82.8% ו-84.5% מהמטופלים בקבוצת הפלצבו דיווחו על לפחות תגובה לוואי אחת, בהתאמה. תגובות הלוואי הנפוצות ביותר בקרב חולים המטופלים במוצר זה הן בחילות, כאבי גפיים, כאבי ראש וסחרחורת. חוץ מזה, דפיקות לב, עלייה במשקל, אנמיה, סכיאטיקה, קוצר נשימה, הקאות, טחורים, בריחת שתן, פוליאוריה, הזעה מוגברת, התכווצויות שרירים כואבות, כאבי פרקים, התכווצויות/כאבי גב, יתר כולסטרולמיה, רמות סידן גבוהות בדם, יתר לחץ דם, עייפות, עייפות, חולשה בחזה, כאבים בחזה. נפיחות, אריתמה, שפשופים מקומיים, גירוד ומתון) עלולים להתרחש גם מיקרודימומים וכו'.
|
|
|
Teriparatide Powder COA
מידע בסיסי על התרופה
הזרקת Teriparatide20 מ"גהוא אנלוג הורמון פרתירואיד אנושי רקומביננטי (PTH 1-34), ולרצף חומצות האמינו שלו יש רצף זהה לחומצת האמינו ה-N-טרמינלית ה-34 (אזור ביו-אקטיבי) של הורמון הפאראתירואיד האנושי בעל 84 חומצות אמינו. תרופה זו פותחה לראשונה על ידי Eli Lilly Nederland BV ואושרה לשיווק בארצות הברית בנובמבר 2002. זוהי התרופה הראשונה בעולם לקידום יצירת עצם המשווקת. מוצר המחקר המקורי שלה אושר לשיווק בסין במרץ 2011, עם השם המסחרי Forsteo® /Forsteo®, והמפרט הוא 20ug:80ul, 2.4ml לכל בקבוקון.
תהליך ייצור
מערכת ביטוי
הזרקת Teriparatide הוכנה באמצעות מערכת הביטוי Escherichia coli. למערכת הביטוי Escherichia coli יש את היתרונות של רקע גנטי ברור, פעולת תרבית פשוטה, יעילות טרנספורמציה והתמרה גבוהה, צמיחה ורבייה מהירים ועלות נמוכה, והיא יכולה לבטא ביעילות הורמון פרתירואיד אנושי רקומביננטי (1-34).
זרימת תהליך ייצור
בניית זנים ותסיסה
הכנס את הגן המקודד ל-teriparatide לתוך Escherichia coli כדי לבנות זן מהונדס. לאחר מכן, הזן המהונדס היה נתון לתרבות תסיסה כדי לאפשר לו לבטא טריפארטיד בכמויות גדולות.
הפרדה וטיהור
באמצעות סדרה של שלבי הפרדה וטיהור, כגון צנטריפוגה, סינון, כרומטוגרפיה וכו', הטריפארטיד מופרד ממרק התסיסה, ומסירים זיהומים כדי להשיג טריפארטיד בטוהר- גבוה.
הֲכָנָה
מערבבים את הטריפארטיד המטוהר עם חומרי עזר (כגון חומצה קרחונית, נתרן אצטט (נטול מים), מניטול, מ-קרסול, חומצה הידרוכלורית, נתרן הידרוקסיד, מים להזרקה וכו') כדי להכין תמיסת הזרקה. במהלך הכנת התכשיר, יש לשלוט בקפדנות על פרמטרים כגון ערך pH ולחץ אוסמוטי כדי להבטיח את היציבות והבטיחות של התרופה.
מילוי ואריזה
את תמיסת ההזרקה המוכנה ממלאים-עטי הזרקה מלאים מראש ולאחר מכן נארזים. השימוש בעטי הזרקה-מולאים מראש מקל על ההזרקה העצמית-של המטופלים ומשפר את ההתאמה שלהם.
בקרת איכות
בקרת איכות של מרכיבים פרמצבטיים פעילים
בקרת איכות קפדנית מתבצעת על חומר הגלם של טריפארטיד, כולל זיהוי טוהר, משקל מולקולרי, רצף חומצות אמינו, פעילות ביולוגית ואינדיקטורים נוספים. בייצור תכשירים ניתן להשתמש רק בחומרים פרמצבטיים פעילים העומדים בתקני איכות.
בקרת איכות של תכשירים
בקרת איכות מקיפה מתבצעת על הזרקת טריפארטיד, כולל בדיקות על מראה, ערך pH, לחץ אוסמוטי, תכולה, חומרים קשורים, אנדוטוקסין חיידקי, סטריליות ופריטים נוספים. ודא שכל זריקה עומדת בתקני האיכות כדי להבטיח את בטיחות התרופות של המטופלים.
מחקר יציבות
מחקר היציבות של הזרקת teriparatide נערך כדי לחקור את יציבותו בתנאים שונים כגון טמפרטורה ולחות. בהתבסס על תוצאות מחקר היציבות, קבע את תקופת התוקף ותנאי האחסון של התרופה.
מחקר ופיתוח והשקה בשוק של תרופות גנריות
התקדמות מחקר ופיתוח
נכון לעכשיו, ארגונים מקומיים רבים ביצעו את עבודת המחקר והפיתוח של הזרקת טריפארטיד גנרית. לדוגמה, הזרקת הטריפארטיד של Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical אושרה בהצלחה לשיווק באפריל 2022, והפכה לזריקת הטריפארטיד המקומית הראשונה שאושרה. בנוסף, מספר ארגונים הגישו בקשות שיווק לפרויקט זה בקטגוריה של מוצרים ביולוגיים טיפוליים בדרגה 3.3 או תרופות כימיות בדרגה 4.
מחקרים על שקילות ביולוגית
לצורך מחקר ופיתוח של תרופות גנריות, יש לערוך מחקרי שקילות ביולוגית כדי להוכיח שאין הבדלים קליניים משמעותיים בבטיחות וביעילות בין תרופות גנריות לתרופות המקוריות. עבור מוצר פוליפפטיד מולקולה קטנה ממקור רקומביננטי כמו הזרקת טריפרטיד, בעל מבנה פשוט וסיכון אימונוגניות נמוך, אם ניתוח ואפיון פרמצבטי מדויקים יותר הוכחו כדומים למוצר המחקר המקורי, מחקר שקילות PK "ראש-to-head" עם תרופה ביולוגית יכול לתמוך בשיווקו כתרופה ביולוגית.
פיקוח על פרסום-רישום
לאחר השקת תרופות גנריות לשוק, יש צורך לחזק את הפיקוח כדי לוודא שאיכותן ויעילותן תואמות לאלו של תרופות המחקר המקוריות. רשויות הפיקוח על התרופות יבצעו בדיקות נקודתיות קבועות של תרופות גנריות ויטפלו במוצרים שאינם עומדים בתקני איכות ברצינות.
אחסון והובלה
הזרקת Teriparatide20 מ"גיש לאחסן במקרר ב-2 מעלות עד 8 מעלות, הימנעות מהקפאה. במהלך ההובלה, יש צורך גם לשמור על תנאי טמפרטורה מתאימים כדי להבטיח את איכות ויציבות התרופות. לאחר כל הזרקה, על המטופל לאחסן מוצר זה במקרר. אם התמיסה עכורה, צבעונית או בעלת חלקיקים, אסור להשתמש בה.
בטיחות וסובלנות
תגובות שליליות נפוצות
תגובה באתר ההזרקה
המטופל עלול לחוות אדמומיות, נפיחות, כאב או גירוד באתר ההזרקה. תגובות אלו הן בדרך כלל קלות וברוב המקרים אינן מצריכות טיפול מיוחד. ככל שזמן הטיפול מתארך, הסימפטומים עשויים להירגע בהדרגה.
תגובות לוואי מערכתיות
בחילות, כאבי ראש וסחרחורת: אלו הן תופעות לוואי מערכתיות שכיחות יחסית, בדרך כלל קלות בחומרתה, ורוב החולים יכולים לסבול אותן.
כאבי גפיים: חלק מהחולים עלולים לחוות כאבי גפיים, אשר עשויים להיות קשורים לשינויים בחילוף החומרים של העצם במהלך תהליך יצירת העצם המקודם על ידי תרופות.
התכווצויות ברגליים: מספר קטן של חולים עלולים לחוות התכווצויות ברגליים, אשר עשויות להשפיע באופן מסוים על חיי היומיום שלהם.
היפרקלצמיה
תכולת סידן מוגזמת בדם היא ביטוי של היפרקלצמיה. Teriparatide יכול לעורר את שחרור סידן העצם לדם, וכתוצאה מכך לעלייה חולפת בריכוז הסידן בדם. בניסויים קליניים, השכיחות של היפרקלצמיה היא כ-11%, והיא שכיחה יותר בחולים עם מחלת כליות כרונית בשלב 3-4, במיוחד אלו המשתמשים בתוספי סידן בשילוב עם מינון יומי של יותר מ-1000 מ"ג. גישת הטיפול הייתה להשהות את המתן עד לרמת הסידן בדם<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
תגובות לוואי נדירות אחרות
כולל תת לחץ דם אורתוסטטי חולף, התכווצויות, כאבי פרקים, התכווצויות בטן כואבות, דחף לעשות צרכים, שלשולים ועוד. במקרים נדירים מאוד, המטופלים עלולים לחוות תופעות לוואי חמורות כגון חום גבוה, צמרמורות ופריחה חמורה.
בטיחות של קבוצות מיוחדות
חולים עם אי ספיקת כליות
חולים עם אי ספיקת כליות חמורה:הזרקת Teriparatide 20 מ"גהוא התווית נגד. מכיוון שחילוף החומרים וההפרשה של תרופות בגוף עלולים להיפגע, מה שיוביל להצטברות תרופות בגוף ולהגברת הסיכון לתגובות שליליות.
חולים עם אי ספיקת כליות בינונית: יש להשתמש במוצר זה בזהירות. במהלך השימוש, יש צורך לעקוב מקרוב אחר תפקוד הכליות ורמות הסידן בדם, ולהתאים את תכנית הטיפול בהתאם לתוצאות הניטור.
חולים עם תפקוד כבד לקוי
נכון לעכשיו, לא נערך מחקר רלוונטי בחולים עם הפרעה בתפקוד הכבד. יש להשתמש בזה בזהירות בהנחיית רופא. היות והכבד ממלא תפקיד משמעותי במטבוליזם של תרופות, הפרעה בתפקוד הכבד עשויה להשפיע על התהליך המטבולי של תרופות, ובכך להשפיע על בטיחותן ויעילותן של התרופות.
ילדים ובני נוער עם אפיפיזות פתוחות
אין ניסיון ביישום בילדים ובמתבגרים מתחת לגיל 18, ואין להשתמש בו בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 וצעירים עם אפיפיזות פתוחות. התפתחות העצם של ילדים ובני נוער עדיין לא בשלה. השפעת הטריפארטיד על התפתחות העצם שלהם אינה ברורה, ולשימוש בו עשויות להיות השפעות שליליות על צמיחת העצם.
חולים מבוגרים
אין צורך להתאים את המינון בהתאם לגיל. עם זאת, חולים קשישים עלולים לסבול ממחלות כרוניות מרובות, התפקודים הפיזיים שלהם עלולים לרדת, והסבילות שלהם לתרופות עשויה להיות ירודה. במהלך תהליך הטיפול התרופתי, יש לעקוב מקרוב אחר התרחשותן של תגובות שליליות.
בטיחות-לטווח ארוך
סיכון לאוסטאוסרקומה
ניסויים בבעלי חיים הראו שהזרקת טריפארטיד ב-מינון גבוה-לטווח ארוך (שווה או יותר מ-60 ug/ק"ג ליום) מהווה סיכון לאוסטאוסרקומה. עם זאת, בניסויים בבני אדם, לאחר מעקב של 20- שנים, לא נמצאה עד כה עלייה בסיכון. עם זאת, עדיין נדרשת זהירות בעת שימוש ב-teriparatide, במיוחד עבור חולים עם היסטוריה משפחתית של גידולי עצמות או גורמי סיכון פוטנציאליים אחרים.
בטיחות קרדיווסקולרית
ברוב המחקרים הקליניים, ל-teriparatide אין קשר משמעותי עם אירועים קרדיו-וסקולריים. עם זאת, מחקרים מסוימים דיווחו כי מטופלים עשויים לחוות עלייה קצרה בקצב הלב לאחר השימוש ב-teriparatide. לכן, עבור חולים עם היסטוריה קודמת של מחלות לב וכלי דם, יש לנקוט זהירות רבה בעת השימוש בו. על הרופאים לגבש תוכניות טיפול מתאימות על סמך התנאים האישיים של המטופלים ולהעריך ולנהל גורמי סיכון אפשריים.
בטיחות אינטראקציות תרופתיות
זה יוצר אינטראקציה עם היעילות של dihydrochlorothiazide
מחקרים רלוונטיים נערכו ולא נמצאו אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית. המשמעות היא שכאשר נעשה שימוש ב-teriparatide בשילוב עם dihydrochlorothiazide, אין צורך להתאים את מינון התרופה, אך עדיין יש לעקוב מקרוב אחר תגובת החולה.
הוא משמש בשילוב עם raloxifen או טיפול הורמונלי חלופי
זה לא משנה את ההשפעה של teriparatide על סידן בדם או סידן בשתן, וגם לא משנה את תגובות הלוואי הקליניות שלו. זה מספק רמה מסוימת של ערובה לבטיחות למטופלים שצריכים להשתמש בתרופות אלו בשילוב, אך הם עדיין צריכים לפעול לפי עצת הרופא בעת השימוש בהן בשילוב.
ניטור וניהול בטיחות
מאחר ש-teriparatide עלול לגרום לעלייה בריכוז הסידן בדם, יש צורך לנטר את רמות הסידן והזרחן בדם באופן קבוע במהלך תקופת הטיפול. בעת ניטור סידן בדם, אם נאספות דגימות דם לצורך ניטור סידן בדם, יש לעשות זאת בין 4 ל-6 שעות לאחר ההזרקה האחרונה של מוצר זה, שכן ריכוז הסידן בדם מגיע לשיא בזמן זה, מה שיכול לשקף בצורה מדויקת יותר את השפעת התרופה על הסידן בדם.
במהלך תקופת הטיפול, על המטופלים לשים לב היטב לתגובותיהם הגופניות ולדווח לרופא על כל מצב חריג. הרופאים צריכים להחליט אם להתאים את מינון התרופה או להשעות את הטיפול בהתבסס על חומרת התגובות השליליות. עבור תגובות שליליות חמורות, יש לנקוט באמצעי טיפול תואמים בזמן.
רופאים צריכים לגבש תוכניות טיפול מתאימות על סמך התנאים האישיים של המטופלים, כגון גיל, מין, היסטוריה רפואית ותרופות במקביל, ולהעריך ולנהל גורמי סיכון אפשריים. במהלך תהליך הטיפול, יש להתאים את תכנית הטיפול בזמן על בסיס תגובת המטופל ותוצאות המעקב על מנת להבטיח את שלומו של המטופל.
תגיות פופולריות: הזרקת teriparatide 20mg, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה