הזרקת טריקלבנדזולהינה תרופה אנטי-טפילית בנזימידאזול המיועדת למתן סיסטמי מהיר ומדויק באמצעות הזרקה ישירה לווריד או תוך שרירית, מתאימה במיוחד לחולים קשים או למצבים בהם מתן פומי אינו אפשרי (כגון הקאות, תרדמת). בשימוש נרחב למחלת שפעת הכבד בבעלי חיים מעלי גירה כגון בקר וצאן, עם מנת הזרקה אחת של 10-12 מ"ג/ק"ג משקל גוף, ומתן חוזר לאחר 5 שבועות לזיהום חריף.
המוצר שלנו
מידע נוסף על תרכובת כימית:
| שם המוצר | אבקת טריקלבנדזול | טבליות טריקלבנדזול | הזרקת טריקלבנדזול |
| סוג מוצר | אֲבָקָה | לוּחַ | הַזרָקָה |
| טוהר המוצר | גדול או שווה ל-99% | גדול או שווה ל-99% | גדול או שווה ל-99% |
| מפרט מוצר | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
| חבילת מוצר | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית | ניתן להתאמה אישית |
המוצר שלנו
Triclabendazole +. COA
 |
||
תעודת ניתוח |
||
|
שם מורכב |
טריקלבנדזול | |
|
מס' CAS |
68786-66-3 | |
|
צִיוּן |
כיתה פרמצבטית | |
|
כַּמוּת |
מותאם אישית | |
|
תקן אריזה |
מותאם אישית | |
| יַצרָן | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
מגרש מס' |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 בינוארה' 2025 |
|
|
EXP |
8 בינוארה' 2029 |
|
|
מִבְנֶה |
|
|
| תקן בדיקה | GB/T24768-2009 תעשייה. סטנדארד | |
|
פָּרִיט |
תקן ארגוני |
תוצאת ניתוח |
|
הוֹפָעָה |
אבקה לבנה או כמעט לבנה |
תואם |
|
תכולת מים |
פחות או שווה ל-4.5% |
0.30% |
| הפסד בייבוש |
פחות או שווה ל-1.0% |
0.15% |
|
מתכות כבדות |
Pb פחות או שווה ל-0.5ppm |
N.D. |
|
כפחות או שווה ל-0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg פחות או שווה ל-0.5ppm |
N.D. | |
|
CD פחות או שווה ל-0.5ppm |
N.D. | |
|
טוהר (HPLC) |
גדול או שווה ל-99.0% |
99.5% |
|
טומאה יחידה |
<0.8% |
0.48% |
|
שאריות בהצתה |
<0.20% |
0.064% |
|
ספירת חיידקים כוללת |
פחות או שווה ל-750cfu/g |
80 |
|
אי קולי |
פחות או שווה ל-2MPN/g |
N.D. |
|
סלמונלה |
N.D. | N.D. |
|
אתנול (על ידי GC) |
פחות או שווה ל-5000ppm |
400 עמודים לדקה |
|
אִחסוּן |
שומרים במקום אטום חשוך ויבש ב-20 מעלות |
|
|
|
||
הזרקת טריקלבנדזולהיא תרופה נגד טפילים בנזימידאזול שפותחה על ידי החברה השוויצרית Ciba Geigy (כיום נוברטיס) בשנות ה-80. היא הפכה לתרופה המועדפת לטיפול בפשיוליאזיס ונמצאת בשימוש נרחב ברפואה וטרינרית למניעה ובקרה של מחלת שפעת הכבד אצל מעלי גירה. מנגנון הפעולה שלו כרוך בתהליכים ביולוגיים עם מספר מטרות ומסלולים, כולל הפרעה ישירה של מערכת המיקרו-צינוריות של הטפיל והפרעה עקיפה לחילוף החומרים באנרגיה ולהולכה עצבית.
1.1 קישור טובולין ועיכוב פילמור
מטרת הליבה של טריקלוזן היא ה-- טובולין של הטפיל. מיקרו-צינוריות הן מרכיב חשוב בשלד הציטוס, שנוצר על ידי פילמור של דימרי חלבון אלפא/ביתא מיקרו-טובולי, ומשתתפות בתהליכי מפתח כגון חלוקת תאים, הובלת חומרים ותחזוקת מורפולוגיה. Trichloronazole מפריע לתפקוד המיקרוטובולי בדרכים הבאות:
קשירת זיקה גבוהה: מבנה הטבעת הבנזימידאזול של trichlorobenzothiazole נקשר באופן ספציפי לאתר הקישור לקולכיצין של טובולין -, וחוסם את הפילמור של דימרי טובולין.
חוסר יציבות דינמית משופרת: קשירה מובילה לחשיפה של קצוות המיקרוטובוליות, האצת דה-פולימריזציה של המיקרוטובוליות ושיבוש היציבות של רשת המיקרוטובוליות בתוך התא.
חסימת הובלה תאית: הובלת השלפוחית התלויה במיקרו-צינוריות, לוקליזציה של האברונים ותהליכי הפרדת הכרומוזומים חסומים, מה שמוביל להפרעות במטבוליזם האנרגיה של הטפיל ובסינתזת החומר.
עדות ניסויית:
ב-Fasciola hepatica, רשת המיקרוטובוליות של הטפיל מתפוררת לאחר טיפול בטריכלורונזול, מה שמוביל לעצירת הובלה תוך תאית ואובדן תנועתיות של מבוגרים.
מחקרים חוץ גופיים הראו שהזיקה של טריכלורו-בנזותיאזול לחלבוני מיקרו-טובולי טפילים היא פי 10-100 מזו של חלבוני מיקרו-צינוריות של יונקים, מה שמסביר את הרעילות הסלקטיבית שלו למארח.
1.2 הרס ציטושלד התא ושינויים מורפולוגיים
קריסת מערכת המיקרוטובוליות מעוררת תגובת שרשרת של מורפולוגיה ותפקוד של תאי הטפיל:
קרע של קרום התא: קריסת מבנה קרום התא הנתמך במיקרוטובולה מובילה לדליפה של תוכן תאי.
תפקוד לקוי של המיטוכונדריה: הפצה לא תקינה של מיטוכונדריה התלויות במיקרוטובוליות, סינתזת ATP מופחתת ופירוק חילוף החומרים באנרגיה.
הפרשה חסומה של אנזימי עיכול: תאי בלוטת העיכול של זרמים מסתמכים על אנזימי תחבורה מיקרוטובוליים. לאחר הרס המיקרוטובולי, לא ניתן להפריש אנזימי עיכול, והטפיל אינו יכול לקלוט חומרים מזינים.
מקרי יישום של רפואה וטרינרית:
בטיפול במחלת כבד בקר, טריכלורונזול (12 מ"ג/ק"ג משקל גוף, מתן אוראלי יחיד) עלול לגרום לאטרופיה של בלוטות העיכול של התולעת, לשמירה על תוכן המעי, ובסופו של דבר למוות מרעב.
הפרעה לחילוף החומרים באנרגיה: עיכוב ספיגת גלוקוז ודלדול ATP
2.1 עיכוב של טרנספורטר גלוקוז (GLUT)
Trichloronazole חוסם ספיגת גלוקוז טפיל דרך המסלולים הבאים:
עיכוב ישיר של פעילות GLUT: מעבירי גלוקוז על ממברנת תא הטפיל (כגון FhGLUT1 מ-F. hepatica) עוברים שינויים קונפורמטיביים עם הקישור לטריכלורונזול, מה שמוביל לירידה ביכולת הובלת הגלוקוז.
שיבוש פוטנציאלי של ממברנה: שיבוש מיקרוטובולי מוביל לחוסר איזון בשיפוע היונים של קרום התא, ומשפיע בעקיפין על תפקוד GLUT.
נתונים ניסויים:
לאחר טיפול ב-20 מיקרומטר של trichlorobenzothiazole, שיעור ספיגת הגלוקוז של Fasciola hepatica ירד ב-80%, ורמות ה-ATP ירדו ל-20% מקו הבסיס תוך 6 שעות.
מחקרים השוואתיים הראו כי ההשפעה המעכבת של טריקלוזן על GLUT טפילי היא יותר מפי 50 מזו של GLUT יונקים.
2.2 גליקוליזה וחסימת מחזור חומצה טריקרבוקסילית
צריכת גלוקוז מופחתת מעוררת תגובת שרשרת:
עיכוב גליקוליזה: הפעילות של אנזימים מרכזיים כמו הקסוקינאז ופוספופרוקטוקינאז פוחתת, וייצור פירובט פוחת.
סטגנציה של מחזור החומצה הטריקרבוקסילית: אספקה לא מספקת של אצטיל CoA, הפחתת יצירת NADH ו-FADH2 וחסימת שרשרת העברת האלקטרונים.
סיום סינתזת ATP: זרחון חמצוני ממיס את הצימוד, ומאגר האנרגיה של החרק מתרוקן תוך 24 שעות.
משמעות קלינית:
דלדול האנרגיה מוביל לאובדן תנועתיות הטפילים, הפסקת הפרשת אנזימי העיכול ופירוק מערכת הרבייה, בסופו של דבר מתנקה על ידי מערכת החיסון המארחת או מופרש עם צואה.
רעילות נוירומוסקולרית: עוויתות מתמשכות ושיתוק
3.1 עיכוב אצטילכולין אסטראז (AChE).
Trichloronazole מפריע להולכה עצבית טפילית באמצעות המנגנונים הבאים:
עיכוב פעילות AChE: נקשר באופן קוולנטי לשאריות סרין במרכז הפעיל של האנזים, ומונע הידרוליזה של אצטילכולין (ACh).
הצטברות נוירוטרנסמיטר: ACh ממשיכה לפעול במרווח הסינפטי, וגורמת לדה-פולריזציה מתמשכת של סיבי השריר.
מחקר אלקטרופיזיולוגי:
לאחר טיפול ב-10 μM של trichlorondazole, תדירות פוטנציאל הפעולה של שרירי דופן הגוף של Fasciola hepatica גדלה פי שלושה וכוח התכווצות השרירים ירד ב-50%.
בהשוואה ל-praziquantel (תרופה נוספת נגד נפילה), ההשפעה הנוירוטוקסית של טריקלוזן מתמשכת יותר (נמשכת יותר מ-48 שעות).
3.2 ויסות חריג של תעלות יוני סידן
Trichloronazole משפיע גם על איתות סידן דרך המסלולים הבאים:
הפעלת קולטני ריאנודין: שחרור מוגבר של מאגרי סידן רשתית אנדופלזמית וריכוז סידן ציטופלזמי מוגבר.
עיכוב תעלות סידן תלוי במתח: זרימת הסידן לממברנת התא פוחתת, אך שחרור הסידן מהרטיקולום האנדופלזמי שולט, מה שמוביל לחוסר איזון של תנודות הסידן.
תצפית פנוטיפית:
שרירי החרק מפגינים תגובה דו-פאזית של "שיתוק עווית": התכווצות מתמשכת ראשונית (עווית), ולאחריה שיתוק מוחלט עקב דלדול אנרגיה והשבתת משאבת סידן.
אפופטוזיס ופירופטוזה: הפעלה של מסלול מוות מתוכנת של תאים
4.1 אפופטוזיס של תאים תלוי קספאז
הזרקת טריקלבנדזוליכול להפעיל את המסלול האפופטוטי של טפילים:
שינויים בחדירות הממברנה המיטוכונדריאלית: הפרעה במיקרוטובוליות מובילה לקרע של קריסטלי המיטוכונדריה ולשחרור ציטוכרום c.
היווצרות גוף אפופטוטי של Apaf-1: ציטוכרום c נקשר ל- Apaf-1 ומגייס הפעלת פרוקספאז-9.
תגובת מפל Caspase-3/7: מבצעת אפופטוזיס, המובילה לפיצול DNA ויצירת שלפוחית ממברנת התא.
מקרה מחקר:
במודל תאי סרטן השד (MDA-MB-231), לאחר 24 שעות של טיפול בטריכלורבנדזול (50 מיקרומטר), צביעה כפולה של Annexin V/PI הראתה ששיעור התאים האפופטוטיים עלה מ-5% ל-45%.
4.2 פירופטוזה של תאים תלויי GSDME
הפונקציה הייחודית של trichlorobenzothiazole:
Caspase-3 מפעיל GSDME: אפופטוזיס המבצע חלבון Caspase-3 מבקע את Gasdermin E (GSDME), ומשחרר את הנקבובית ה-N-טרמינלית שלו ליצירת תחום מבני.
ניקוב קרום התא: GSDME-N יוצר נקבוביות של 10-20 ננומטר על קרום התא, מה שמוביל לנפיחות התא ולשחרור התוכן.
תגובה דלקתית מוגברת: פירופטוציטים משחררים גורמים פרו-דלקתיים כגון IL-1 ו-IL-18, מפעילים את התגובה החיסונית של המארח.
יישומים פוטנציאליים:
ההשפעה מעוררת הפירופטוזיס של טריקלוזן עשויה להסביר את פעילותו במחקר נגד-גידולים, כגון השפעתו המעכבת על תאי MDA-MB-231.
סינרגיה מרובת מטרות ומניעת עמידות לתרופות
מנגנון שיתוף פעולה רב מטרות
Trichloronazole משיג השפעות קוטל חרקים יעילות באמצעות המסלולים הבאים:
הפרעה במיקרוטובוליות (פעולה מהירה): תנועת החרקים נעצרת תוך שעה לאחר הטיפול.
דלדול אנרגיה (השפעה של-אמצע הטווח): רמות ה-ATP יורדות ב-80% תוך 6-24 שעות.
מוות מתוכנת (השפעות-ארוכות טווח): סמני אפופטוזיס/פירופטוזיס מווסתים באופן משמעותי 24-48 שעות לאחר מכן.
מחקר השוואתי:
בהשוואה לאלבנדזול (שמעכב רק פילמור מיקרוטובוליות), לטריקלוזן יש עלייה של פי 3 בשיעור קוטלי חרקים ושיעור ריפוי מ-70% ל-95%.
אסטרטגיות מניעה ובקרה של עמידות לתרופות
מנגנון ההתנגדות של טריקלוזן כולל בעיקר:
- מוטציות של גן טובולין, כגון מוטציית Phe167Tyr, מפחיתות את זיקת הקישור לתרופות.
ביטוי יתר של גליקופרוטאין P-: שאיבת תרופות מהטפיל והפחתת הריכוז התוך תאי.
אמצעי תגובה:
טיפול תרופתי מסתובב: שימוש חלופי עם chloramphenicol ו-levmisole כדי לעכב את התפתחות העמידות לתרופות.
טיפול משולב: משמש בשילוב עם מעכבי ALDH2 כדי לחסום את מסלול הגמילה המטבולי של טפילים עמידים לתרופות-.
הזרקת טריקלבנדזולמשיג הרג יעיל של טפילים באמצעות השפעות סינרגטיות מרובות-כגון עיכוב מיקרוטובוליות, הפרעה לחילוף החומרים באנרגיה, רעילות עצבית-שרירית וגרימת מוות מתוכנת. מנגנון הפעולה הייחודי שלו לא רק מבסס את עמדת הליבה שלו בטיפול בסכיסטוזומיאזיס, אלא גם מספק תובנות חשובות לפיתוח תרופות חדשות נגד טפילים ואנטי-גידולים.
תגובה שלילית
תגובה של מערכת העיכול
שלשולים, בשיעור שכיחות של כ-10% -30%. טיפול תרופתי ממריץ ישירות את רירית מערכת העיכול, או משחרר אנטיגנים עקב מוות של טפילים, מה שמוביל לתגובות דלקתיות. לדוגמא, בחולים עם מחלת fluke, שכיחות כאבי בטן לאחר מתן פומי יכולה להגיע ל-20%, וסוג ההזרקה עלול להחמיר את התסמינים עקב ספיגת תרופה מהירה יותר וריכוז מקומי גבוה יותר.
תפקוד כבד לא תקין מתבטא ברמות גבוהות של טרנסמינאז (ALT/AST), בילירובין ורמות פוספטאז אלקליין (ALP). תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי הכבד עלולות להחמיר את הנזק לכבד הנגרם על ידי זיהומים טפיליים או לעורר פציעת כבד הנגרמת על ידי תרופות-. השכיחות של עליית ALP לאחר מתן פומי היא כ-5% -10%, וסוג ההזרקה עלול להגביר את הסיכון עקב תנודות גדולות יותר בריכוז התרופות בדם.
התגובות של מערכת המרה מתבטאות בקוליק מרה, צהבת וקיפאון מרה. מוות טפילי עלול לגרום לחסימה של דרכי המרה או לעוויתות דרכי המרה הנגרמות על ידי תרופות-.
תגובה נוירולוגית
התסמינים של מערכת העצבים המרכזית כוללים כאבי ראש, סחרחורת, עייפות ונמנום, עם שיעור שכיחות של כ-5% -15%. תרופות או מטבוליטים שלהן עוברים דרך מחסום הדם-מוח, ומפריעים למעביר עצבי או לחילוף החומרים באנרגיה. שכיחות כאבי הראש לאחר מתן פומי היא כ-8%, וסוג ההזרקה עלול להגביר את הסיכון עקב ריכוז גבוה יותר של תרופות בדם.
נוירופתיה היקפית מתבטאת בחוסר תחושה, כאב דוקר וחולשת שרירים בגפיים. הרעילות הישירה של תרופות לעצבים היקפיים או נזק חיסוני-מתווך על ידי זיהומים טפיליים. שימוש ארוך טווח או -במינון גבוה של תרופות בנזימידאזול עלול לגרום לנוירופתיה היקפית, אך ישנם מעט דיווחים הקשורים ל-Triclabendazole.
הארכת מרווח QT מתבטאת במרווח QT ממושך באלקטרוקרדיוגרמה, מה שעלול לגרום לטכיקרדיה חדרית מסוג פיתול קצה. תרופות מעכבות את תעלות האשלגן הלבביות (כגון תעלות hERG) ומאריכות את זמן הקיטוב מחדש של שריר הלב. השכיחות של הארכת מרווח QT לאחר מתן פומי היא כ-1% -2%, וגרסת ההזרקה עלולה להגביר את הסיכון עקב תנודות גדולות יותר בריכוז התרופות בדם. יש להימנע משילוב עם תרופות אחרות המאריכות את מרווח ה-QT, כמו תרופות מסוימות נגד הפרעות קצב, אנטיביוטיקה ותרופות נוגדות דיכאון.
עור ותגובות אלרגיות
הפריחה מופיעה כמו אריתמה, פפולים וגרד, עם שיעור שכיחות של כ-5% -10%. אלרגיה לתרופות או תגובה חיסונית המופעלת על ידי שחרור אנטיגן טפיל. שכיחות הפריחה לאחר מתן פומי היא כ-7%, וסוג ההזרקה עלול לחוות תסמינים מוקדם יותר עקב ספיגת תרופה מהירה יותר.
תגובות אלרגיות קשות מתבטאות בהלם אנפילקטי, אנגיואדמה וברונכוספזם. תגובת רגישות יתר מסוג I בתיווך IgE. נדיר, אבל זהיר, במיוחד עבור אלה עם היסטוריה של אלרגיות לתרופות.
תגובה של מערכת הלב וכלי הדם
יתר לחץ דם מאופיין בירידה בלחץ הדם הסיסטולי של מעל או שווה ל-20 מ"מ כספית, מלווה בסחרחורת ועייפות. תרופות יכולות להרחיב את כלי הדם או לעורר תגובות אלרגיות, מה שמוביל לעלייה בחדירות כלי הדם. הצורה הניתנת להזרקה עלולה לגרום ליתר לחץ דם עקב מתן מהיר או מינון מוגזם.
הפרעת קצב מתבטאת בפעימות חדרים מוקדמים, פרפור פרוזדורים TdP. הארכת מרווח QT, חוסר איזון אלקטרוליטים (כגון היפוקלמיה והיפומגנזמיה). שכיחות הפרעות קצב לאחר מתן פומי היא כ-1% -2%, ונדרש מעקב צמוד אחר תכשירים להזרקה.
תגיות פופולריות: הזרקת triclabendazole, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, בתפזורת, למכירה